多糖嗪中藥口服製劑及其製備方法
2023-06-14 11:55:26 3
專利名稱：多糖嗪中藥口服製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及多糖嗪中藥口服製劑及其製備方法，屬於醫藥技術。
背景技術：
隨著全球社會、經濟的發展，人類疾病譜正經歷著深刻的變化，腦卒中已成為人類死亡原因前三分之一。據世界各國各地區死亡報告統計資料分析，全球每年死於腦卒中者約460萬，其中3/4發生於發展中國家[1]，這種差距且在繼續發展中。在美國[2]，中風是第三大首要死因和成人中晉嚴重、長期傷殘的主要原因之一。每年大約500000人第一次發生中風，並且大維167000列死亡與中風有關。腦卒中病死亡率高(22％-68％)、致殘率高、5年復發率高(30％-50％)和醫療康復費用高，從而不公對醫療衛生戰線，而且對全社會都是嚴峻的挑戰[3]。有報導腦血管病是老年人三大主要死因之一，其中急性缺血性腦血管病佔腦血管病的43-65％，大多數轉為恢復期和後遺症期。WHO的中國缺血性中風病流行病學調查顯示，中國男性發病率為170/10萬人口。很明顯男性多於女性。中國每年新發病人數約130-150萬，總患病人數約500-600萬人。其中死亡率為15-25％倖存者中約3/4不同程度喪失勞動力，重度致殘者佔40％以上。1991-2000年按照世界衛生組織MONTCA方案對我國15組人群腦卒事件進監測。結果[4]缺血性與出血性撤職卒中的比例則從1.25∶1增加到1.85∶1，我國人群中腦卒中發病是以缺血性腦卒中為主。而據WHO估計，我國即使腦卒中的年發病數將由目前的180萬上升到2030年的540萬[5]，這將可能成為難以承受的社會負擔。
祖國醫學認為中風病起因急驟、證見多端、變化迅速，與風性善行數變的特徵相似，幫經中風之名。本病是以卒然昏僕、不省人事、伴中眼歪斜、半身不遂、言語不利、或不經昏僕而公以半身不遂為主證的一種疾病。目前多數醫家認為中風病的發生其病機雖複雜，但歸納起來不外虛(陰虛、氣虛)、火(肝火、心火)、，風(肝風、外風)、痰(風痰、溼痰)、氣(氣逆)、血(血瘀)六端，是本虛標實。中醫藥治療中風尤其是恢復期及後遺症期有其渾厚的理論基礎和實踐經驗，隨著人們對腦血管的上益重視和中風病在疾病譜中地位的日益上升，近年來中醫藥治療腦血管病的研究十分活躍，尤其是中藥現代化的產品取得了一些舉世矚目的成就，並已在臨床實趺中得到了醫學界公認。尤其是中醫藥治療缺血性腦血管病的恢復期和後遺症期有其獨特的優勢，所以儘快研究開發中醫藥治療缺血性腦血管病的恢復期和後遺症期良藥，對延長老年人乃至全人類的壽命，提高人們的生活質量均具有重要的實際意義和深遠的社會價值。
發明內容
1、本發明提供多糖嗪中藥口服製劑，其特徵在於含有兩種中藥材中藥A和中藥B。中藥A為黃芪多糖，含量為50％～90％，中藥B川芎嗪，含量為50％～90％。其組分配比(重量份)以生藥計A∶B＝10∶90～90∶10。
2、本發明還提供多糖嗪降血糖的中藥口服製劑的製備方法，其特徵在於中藥材A活性成分和中藥材B活性成分的製備方法如下中藥材A活性成分製備方法取A藥材，加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮至相對密度1.15~1.20(50℃)，加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，取沉澱。沉澱物低溫乾燥，將所得乾燥物溶於蒸餾水中，加熱煮沸10分鐘，趁熱過濾，濾液加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，沉澱物以80％乙醇洗滌三次，低溫乾燥得粗品。將粗品多糖置蒸餾水中，攪拌下加鞣酸(1％)，煮沸後離心棄去沉澱物，再加鞣酸至藥液不產生渾濁為止。繼續煮沸15分鐘，加入活性炭，攪拌15分鐘，濾過，濾液加乙醇使醇含量為70％左右，靜置24小時，濾過，沉澱，沉澱以70％乙醇洗滌至液中不含鞣酸為止。
中藥材B活性成分製備方法取B藥材，1、川芎嗪的提取分離[1]川芎根莖粗粉，乙醇回流提取，提取液，減壓濃縮，放冷、除去糖和油，溶液，水浴揮去殘餘乙醇，加熱水溶解。溶液，冷卻後，用乙醚提取，水溶液(棄去)，醚提取液，用2mol/L硫酸提取，醚液(備用於苯肽成分的提取)。酸液，飽和碳酸鈉鹼化至pH9-10，溶液，氯仿提取，氯仿液，減壓濃縮，浸膏。溶於2mol/L硫酸，溶液，濃氨水調至pH10，氯仿提取。氯仿液，減壓蒸去氯仿，川芎總生物鹼，石油醚溶液。石油醚部分，減壓蒸去石油醚，橙黃色粘稠膏，鹼性氧化鋁柱層析，石油醚-氯仿(3∶2)洗脫，洗脫液，回收溶劑，粗結晶。升華法重結晶，無色透明針晶，成為川芎嗪。
按配方比例把A、B藥材混合攪拌均勻，即成本藥。
3、本發明多糖嗪治療中風中藥口服製劑，經臨床試驗證實，該中藥口服製劑不僅能有效改善患者手足麻木、半身不遂、神志恍惚、口中流涎、舌強不靈、語言不利等症狀，還能改善血流變各項生化指標。
4、本發明中藥口服製劑為兩種中藥有效成分合用，對氣虛血瘀有益氣活血之功效。不但能改善中風的各種症狀，另外本方還能增加機體抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功；藥物作用機理本發明中藥口服製劑因為是兩種中藥的組份合成的，益氣活血之品，過而可以改善血小板粘性、聚集性與血栓素含量，內皮素水平，血管內皮粘附因子水平，腦血流量，腦組織的缺血缺氧，全血、血漿粘度，血球壓積，體外血栓，腦組織的修復等保項指標都有明顯的效果。
本發明中藥口服製劑對氣虛血瘀的患者有益氣活血的功效，不僅對缺血性中風(腦血栓)的半身不遂，四肢麻木、口眼歪斜、口中流涎、氣虛乏力等症狀，而且對出血性中風(腦出血)，回復及後遺症也適用。並能增加機體抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功效。
藥理研究資料一、藥效學1、多糖嗪能明顯降低動物血小板粘性、聚集性與模型組比較有顯著差別(P＜0.05)
2、多糖嗪具有明顯降低動物血栓素含量(P＜0.05)升高前列腺含量的趨勢。但與模型組比較無明顯差異(P＞0.05)3、多糖嗪明顯降低內皮素水平(P＜0.05)升高一氧化氮合酶水平的趨勢，但與模型組比較無明顯差異(P＞0.05)4、多糖嗪能明顯降低血管內皮粘附因子水平，與模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)5、多糖嗪可以明顯增加腦血流量而對外周血流量無明顯影響，提示能改善腦組織的缺血缺氧狀況。
6、多糖嗪具有降低中年大鼠的全血粘度、血漿粘度、血球壓積、血小板聚集率和血小板粘附率等血液流變學指標。對動物的血沉和血小板個數無明顯影響。提示該藥有改善血液流變學的作用。
7、多糖嗪能夠延長動物體內血栓的形成時間和明顯減少體外血栓長度、血栓溼重和乾重。提示該藥有抗體內外血栓形成的作用。
8、多糖嗪該藥能夠明顯促進動物頭皮下血腫的吸收和腦內血腫的吸收，提高腦內吞噬細胞的活性，增強腦組織的修復。
9、該藥還可以改善動物的腦膜微循環障礙的血流速度和血液流態，大劑量給藥可以增加腦膜開放的毛細血管數量，提示對腦膜微循環障礙有一定的改善作用。
10、藥能夠明顯降低動物肝組織內的LPO的含量，提示該藥尚具有抗指質過氧化的作用。
二、安全性實驗急毒體重18-22g昆明種動物給予最大容積和最大濃度溶栓通膠囊灌胃和腹腔內注射，連續觀察7天，動物未出現任何異常表現並無一例死亡。腹腔給藥連續觀察7天，動物於給藥後5-10min出現扭體反應，無一例死亡。
長期毒性三個月實驗實驗結果未發現任何毒副作用。
三、臨床研究(一)、總體構思缺血性中風急性期、恢復期過後，遺留有不同程度的後遺症，其病機認為以內因為主，憂思惱怒、恣酒嗜肥、房室勞傷所致臟腑、陰陽功能失調，如肝陽上亢、心肝火盛、陰陽兩虛、氣血津液逆亂等證，導致血瘀、氣滯、痰濁、火溼，並形成經絡的阻滯、氣血不通、邪氣殘留、正氣未復、遺留下後遺之症。臨床上可見半身不遂、語言寡澀、肢體麻木等諸證，屬本虛標實之證。本虛以氣虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛為多見，而以氣虛為最；標實以血瘀、氣滯、痰濁為多見，而以血瘀為最。因此，為提高中風急性期恢復期後遺症的治療效果，為堅持辯證施治的原則，針對臨床老年缺血性中風以氣虛血瘀之證為多而研製了標本兼治，扶正祛邪的溶栓通。首先從氣虛血瘀證的治療上打開一個突破口，以點帶面，不斷總結經驗，控索出缺血性中風防治規律，為研製工作的下一步打好基礎。的研製工作之後我們設想繼續開展老年缺血性中風的痰濁阻滯、肝腎陰虛、陰陽兩虛等證型的研究工作，希望能研製出符合證型的系列藥物。
(二)、處方來源根據中醫理論和中藥配伍原則以及中醫流行病學調查的資料和臨床經驗總結的基礎上進行組方的。在進入臨床觀察前，我們做了大量病例作為臨床預試驗，證明對缺血性中風後遺症有較好的療效。有明顯改善半身不遂、語言不利、肢體麻木等證的作用，同時對氣短乏力、面色白、舌暗、脈澀等氣虛血瘀證有較好的療效。可以明顯地改善中風後遺症的微循環及血栓長度，說明了組方的合理性。
(三)、臨床資料我們觀察老年中風急性期、恢復期及後遺症病人90例，隨機單盲法法分為治療組共60例，對照組30例。治療組用多糖嗪(由普惠天悅生物科技有限公司研製)，一次一粒，一日三次。對照組服用維腦路通片劑，每片0.1，每次2片，每日三次。二組療程同時服8周。服藥前停用治療本病的藥物2周以上，服藥期間停服一切藥物。
臨床觀察中風主證及老年腎虛證的診斷標準及分期標準，評分標準、療效標準均採用國內外最新標準進行評定。(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》)(四)、結果表明1、多糖嗪在臨床症狀改善方面1.1、對中風主證的療效觀察經七檢驗治療組服藥前後手足麻木、半身不遂、口眼歪斜、氣短乏力有顯著性差異(p＜0.01)。而舌強語賽無明顯差異，(p＞0.05)。II組六項主證中前四項服藥前後有顯著性差異(p＜0.01)，對照組經T檢驗，前三項療效都有較好的療效，但口中流涎、舌強言不利、氣短乏力無明顯改善。
1.2、對氣虛證的療效結果表明治療組氣虛乏力、面色白有明顯療效，經t檢驗，(p＜0.01)對照組無明顯療效，(p＞0.05)1.3、總療效的評定I.31、治療組臨床總療效為93.38％、對照組臨床總療效為85.56％、經Ridit檢驗治療組優於對照組。
I.32、對神經功能缺損恢復的影響治療組臨床總療效為85.95％、對照組臨床總療效為75.49％、經Ridit檢驗治療組優於對照組。
I.33、對體外血栓長度及腦CT的影響選取269例病人，對血栓長度進行服藥前後的比較，治療組臨床總療效為88.51％、對照組臨床總療效為86.11％、經Ridit檢驗治療組優於對照組。另外，對全血粘度、血小板聚集、血栓彈力等方面也有明顯改善。
I.34、CT78人例病從進行了CT服藥的前後比較，腦梗塞面積有縮小者佔37.50％。
四、臨床研究綜述多糖嗪對風主症療效明顯，服藥前後有明顯的差異(P＜0.01)，尤其對氣短乏力、口眼歪斜、半身不遂更為突出，治療組在中風主症積分及臨床症狀的總積分由明顯差異(P＜0.05)。
治療組與對照組在治療總有效率上，治療組分別為臨床總療效為93.389％、對照組臨床總療效為85.56％、經Ridit檢驗治療組優於對照組。
對神經功能缺損恢復的影響治療組臨床總療效為85.95％、對照組臨床總療效為75.49％、經Ridit檢驗治療組優於對照組。
對血流變的影響使體外血栓長度全、血粘度、血小板聚集、血栓彈力等方面也有明顯改善的影響。
對腦CT的病人進行了服藥的前後比較，腦梗塞面積有縮小者佔37.50％。
以上結果說明，多糖嗪無論對中醫證候、神經缺損及血液流變血等各方面指標均有所改變和影響，這一方藥雖然有二味中藥有效組分構成，卻能從益氣活血的實際出發，注重了虛實兼顧、標本同治、扶正怯邪，又從中藥現代化研究的角度出發，從而不但獲得了較好的療效，也使中藥現代化向前邁進了一步。
經過多年的研究試驗證明，無論從動物實驗還是臨床療效上，其效果均良好，無毒副作用。藥物少而精，市場前景廣闊，藥物來源方便。
本發明一種中藥口服製劑，可以是溶液劑，混懸劑，片劑，膠囊劑，顆粒劑，丸劑，散劑，滴丸劑；優選膠囊劑，片劑，顆粒劑；更優選膠囊劑。成分A和B可以混合於合適的載體，稀釋劑或者賦型劑中。具體實施例如下，包括但不限於下列實施例。
實施例1多糖嗪中藥膠囊劑，其特徵在於含有兩種中藥材A和B，其組分配比(重量份)以生藥計A∶B＝60∶40
本發明多糖嗪中藥膠囊劑的製備方法，其特徵在於中藥材A的活性成分和中藥材B活性成分的製備方法如下中藥材A的活性成分製備方法取A藥材，加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮至相對密度1.15~1.20(50℃)，加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，取沉澱。沉澱物低溫乾燥，將所得乾燥物溶於蒸餾水中，加熱煮沸10分鐘，趁熱過濾，濾液加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，沉澱物以80％乙醇洗滌三次，低溫乾燥得粗品。將粗品多糖置蒸餾水中，攪拌下加鞣酸(1％)，煮沸後離心棄去沉澱物，再加鞣酸至藥液不產生渾濁為止。繼續煮沸15分鐘，加入活性炭，攪拌15分鐘，濾過，濾液加乙醇使醇含量為70％左右，靜置24小時，濾過，沉澱，沉澱以70％乙醇洗滌至液中不含鞣酸為止。
中藥材B活性成分的製備方法乾燥莖塊切碎，用微沸水煎煮兩次，將煎煮後的液體濃縮，用5倍的80％乙醇回流提取3次，回收乙醇，殘渣用5倍量的蒸餾水加熱提取，濾液用0.1％活性炭攪勻，靜置過濾，濾液通過分子量為30000的超濾膜，減壓濃縮至1KG/升，加4倍量無水乙醇，靜置過濾，取上清液，用無水乙醇、丙酮洗滌4次，60攝氏度真空烘乾即成。
按配方比例混合均勻裝入膠囊，再裝入瓶中密封。
實施例2多糖嗪中藥顆粒劑，其特徵在於含有兩種中藥材A和B，其組分配比(重量份)以生藥計A∶B＝60∶40本發明多糖嗪中藥膠囊劑的製備方法，其特徵在於中藥材A的活性成分和中藥材B活性成分的製備方法如下中藥材A的活性成分製備方法取A藥材，加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮至相對密度1.15~1.20(50℃)，加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，取沉澱。沉澱物低溫乾燥，將所得乾燥物溶於蒸餾水中，加熱煮沸10分鐘，趁熱過濾，濾液加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，沉澱物以80％乙醇洗滌三次，低溫乾燥得粗品。將粗品多糖置蒸餾水中，攪拌下加鞣酸(1％)，煮沸後離心棄去沉澱物，再加鞣酸至藥液不產生渾濁為止。繼續煮沸15分鐘，加入活性炭，攪拌15分鐘，濾過，濾液加乙醇使醇含量為70％左右，靜置24小時，濾過，沉澱，沉澱以70％乙醇洗滌至液中不含鞣酸為止。
中藥材B活性成分的製備方法取B藥材，1、川芎嗪的提取分離[1]川芎根莖粗粉，乙醇回流提取，提取液，減壓濃縮，放冷、除去糖和油，溶液，水浴揮去殘餘乙醇，加熱水溶解。溶液，冷卻後，用乙醚提取，水溶液(棄去)，醚提取液，用2mol/L硫酸提取，醚液(備用於苯肽成分的提取)。酸液，飽和碳酸鈉鹼化至pH9-10，溶液，氯仿提取，氯仿液，減壓濃縮，浸膏。溶於2mol/L硫酸，溶液，濃氨水調至pH10，氯仿提取。氯仿液，減壓蒸去氯仿，川芎總生物鹼，石油醚溶液。石油醚部分，減壓蒸去石油醚，橙黃色粘稠膏，鹼性氧化鋁柱層析，石油醚-氯仿(3∶2)洗脫，洗脫液，回收溶劑，粗結晶。升華法重結晶，無色透明針晶，成為川芎嗪。
按配方比例把A、B藥材混合攪拌均勻，即成本藥。
按配方比例混合均勻，加入輔料，以乙醇適量制軟材，制顆粒，低溫乾燥，整粒後，分裝成袋。
實施例3多糖嗪中藥片劑，其特徵在於含有兩種中藥材A和B，其組分配比(重量份)以生藥計A∶B＝60∶40本發明多糖嗪降血糖的中藥膠囊劑的製備方法，其特徵在於中藥材A的活性成分和中藥材B活性成分的製備方法如下中藥材A的活性成分製備方法取A藥材，加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮至相對密度1.15~1.20(50℃)，加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，取沉澱。沉澱物低溫乾燥，將所得乾燥物溶於蒸餾水中，加熱煮沸10分鐘，趁熱過濾，濾液加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，沉澱物以80％乙醇洗滌三次，低溫乾燥得粗品。將粗品多糖置蒸餾水中，攪拌下加鞣酸(1％)，煮沸後離心棄去沉澱物，再加鞣酸至藥液不產生渾濁為止。繼續煮沸15分鐘，加入活性炭，攪拌15分鐘，濾過，濾液加乙醇使醇含量為70％左右，靜置24小時，濾過，沉澱，沉澱以70％乙醇洗滌至液中不含鞣酸為止。
中藥材B活性成分的製備方法取B藥材，1、川芎嗪的提取分離[1]川芎根莖粗粉，乙醇回流提取，提取液，減壓濃縮，放冷、除去糖和油，溶液，水浴揮去殘餘乙醇，加熱水溶解。溶液，冷卻後，用乙醚提取，水溶液(棄去)，醚提取液，用2mol/L硫酸提取，醚液(備用於苯肽成分的提取)。酸液，飽和碳酸鈉鹼化至pH9-10，溶液，氯仿提取，氯仿液，減壓濃縮，浸膏。溶於2mol/L硫酸，溶液，濃氨水調至pH10，氯仿提取。氯仿液，減壓蒸去氯仿，川芎總生物鹼，石油醚溶液。石油醚部分，減壓蒸去石油醚，橙黃色粘稠膏，鹼性氧化鋁柱層析，石油醚-氯仿(3∶2)洗脫，洗脫液，回收溶劑，粗結晶。升華法重結晶，無色透明針晶，成為川芎嗪。
按配方比例把A、B藥材混合攪拌均勻，即成本藥。
實施例4多糖嗪中藥軟膠囊劑，其特徵在於含有兩種中藥材A和B，其組分配比(重量份)以生藥計A∶B＝60∶40本發明多糖嗪中藥膠囊劑的製備方法，其特徵在於中藥材A的活性成分和中藥材B活性成分的製備方法如下中藥材A的活性成分製備方法取A藥材，加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮至相對密度1.15~1.20(50℃)，加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，取沉澱。沉澱物低溫乾燥，將所得乾燥物溶於蒸餾水中，加熱煮沸10分鐘，趁熱過濾，濾液加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，沉澱物以80％乙醇洗滌三次，低溫乾燥得粗品。將粗品多糖置蒸餾水中，攪拌下加鞣酸(1％)，煮沸後離心棄去沉澱物，再加鞣酸至藥液不產生渾濁為止。繼續煮沸15分鐘，加入活性炭，攪拌15分鐘，濾過，濾液加乙醇使醇含量為70％左右，靜置24小時，濾過，沉澱，沉澱以70％乙醇洗滌至液中不含鞣酸為止。
中藥材B活性成分的製備方法取B藥材，1、川芎嗪的提取分離[1]川芎根莖粗粉，乙醇回流提取，提取液，減壓濃縮，放冷、除去糖和油，溶液，水浴揮去殘餘乙醇，加熱水溶解。溶液，冷卻後，用乙醚提取，水溶液(棄去)，醚提取液，用2mol/L硫酸提取，醚液(備用於苯肽成分的提取)。酸液，飽和碳酸鈉鹼化至pH9-10，溶液，氯仿提取，氯仿液，減壓濃縮，浸膏。溶於2mol/L硫酸，溶液，濃氨水調至pH10，氯仿提取。氯仿液，減壓蒸去氯仿，川芎總生物鹼，石油醚溶液。石油醚部分，減壓蒸去石油醚，橙黃色粘稠膏，鹼性氧化鋁柱層析，石油醚-氯仿(3∶2)洗脫，洗脫液，回收溶劑，粗結晶。升華法重結晶，無色透明針晶，成為川芎嗪。
按配方比例把A、B藥材混合攪拌均勻，即成本藥。
實施例5多糖嗪中藥滴丸劑，其特徵在於含有兩種中藥材A和B，其組分配比(重量份)以生藥計A∶B＝60∶40本發明多糖嗪中藥膠囊劑的製備方法，其特徵在於中藥材A的活性成分和中藥材B活性成分的製備方法如下中藥材A的活性成分製備方法取A藥材，加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮至相對密度1.15~1.20(50℃)，加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，取沉澱。沉澱物低溫乾燥，將所得乾燥物溶於蒸餾水中，加熱煮沸10分鐘，趁熱過濾，濾液加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，沉澱物以80％乙醇洗滌三次，低溫乾燥得粗品。將粗品多糖置蒸餾水中，攪拌下加鞣酸(1％)，煮沸後離心棄去沉澱物，再加鞣酸至藥液不產生渾濁為止。繼續煮沸15分鐘，加入活性炭，攪拌15分鐘，濾過，濾液加乙醇使醇含量為70％左右，靜置24小時，濾過，沉澱，沉澱以70％乙醇洗滌至液中不含鞣酸為止。
中藥材B活性成分的製備方法取B藥材，1、川芎嗪的提取分離[1]川芎根莖粗粉，乙醇回流提取，提取液，減壓濃縮，放冷、除去糖和油，溶液，水浴揮去殘餘乙醇，加熱水溶解。溶液，冷卻後，用乙醚提取，水溶液(棄去)，醚提取液，用2mol/L硫酸提取，醚液(備用於苯肽成分的提取)。酸液，飽和碳酸鈉鹼化至pH9-10，溶液，氯仿提取，氯仿液，減壓濃縮，浸膏。溶於2mol/L硫酸，溶液，濃氨水調至pH10，氯仿提取。氯仿液，減壓蒸去氯仿，川芎總生物鹼，石油醚溶液。石油醚部分，減壓蒸去石油醚，橙黃色粘稠膏，鹼性氧化鋁柱層析，石油醚-氯仿(3∶2)洗脫，洗脫液，回收溶劑，粗結晶。升華法重結晶，無色透明針晶，成為川芎嗪。
按配方比例把A、B藥材混合攪拌均勻，即成本藥。
權利要求
1.多糖嗪中藥口服製劑，其特徵在於含有兩種中藥材中藥A和中藥B。中藥A為黃芪多糖，含量為50％～90％，中藥B為川芎嗪，含量為50％～90％。其組分配比(重量份)以生藥計A∶B＝10∶90～90∶10。
2.權利要求1的中藥A和中藥B，其組分配比(重量份)以生藥計，還在於A∶B＝20∶80～80∶20。
3.權利要求1的中藥A和中藥B，其組分配比(重量份)以生藥計，還在於A∶B＝30∶70～70∶30。
4.權利要求1的中藥A和中藥B，其組分配比(重量份)以生藥計，還在於A∶B＝40∶60～60∶40。
5.權利要求1的中藥A和中藥B，其組分配比(重量份)以生藥計，還在於A∶B＝50∶50～50∶50。
6.權利要求1多糖嗪中藥口服製劑的製備方法，其特徵在於中藥材A活性成分和中藥材B活性成分的製備方法如下中藥材A活性成分製備方法取A藥材，加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮至相對密度1.15~1.20(50℃)，加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，取沉澱。沉澱物低溫乾燥，將所得乾燥物溶於蒸餾水中，加熱煮沸10分鐘，趁熱過濾，濾液加乙醇使醇含量為80％，靜置24小時，濾過，沉澱物以80％乙醇洗滌三次，低溫乾燥得粗品。將粗品多糖置蒸餾水中，攪拌下加鞣酸(1％)，煮沸後離心棄去沉澱物，再加鞣酸至藥液不產生渾濁為止。繼續煮沸15分鐘，加入活性炭，攪拌15分鐘，濾過，濾液加乙醇使醇含量為70％左右，靜置24小時，濾過，沉澱，沉澱以70％乙醇洗滌至液中不含鞣酸為止。中藥材B活性成分製備方法取B藥材，1、川芎嗪的提取分離[1]川芎根莖粗粉，乙醇回流提取，提取液，減壓濃縮，放冷、除去糖和油，溶液，水浴揮去殘餘乙醇，加熱水溶解。溶液，冷卻後，用乙醚提取，水溶液(棄去)，醚提取液，用2mol/L硫酸提取，醚液(備用於苯肽成分的提取)。酸液，飽和碳酸鈉鹼化至pH9-10，溶液，氯仿提取，氯仿液，減壓濃縮，浸膏。溶於2mol/L硫酸，溶液，濃氨水調至pH10，氯仿提取。氯仿液，減壓蒸去氯仿，川芎總生物鹼，石油醚溶液。石油醚部分，減壓蒸去石油醚，橙黃色粘稠膏，鹼性氧化鋁柱層析，石油醚-氯仿(3∶2)洗脫，洗脫液，回收溶劑，粗結晶。升華法重結晶，無色透明針晶，成為川芎嗪。按配方比例把A、B藥材混合攪拌均勻，即成本藥。
7.權利要求書1的一種降血糖的中藥口服製劑，為溶液劑，混懸劑，片劑，膠囊劑，顆粒劑，丸劑，散劑，滴丸劑；優選膠囊劑，片劑，顆粒劑；更優選膠囊劑。
全文摘要
多糖嗪中藥口服劑及其製備方法，其特徵是兩種中藥有效部位。A黃芪多糖B川芎嗪，含量各為50％~90％。製法取藥材黃芪粗根水煮，濾、縮加乙醇靜置濾過取沉澱物低溫乾燥溶蒸餾水中，煮、濾液加乙醇靜置濾過,沉澱物以80％乙醇洗滌低溫乾燥得粗品將其置蒸餾水中攪拌加鞣酸，煮後離心去沉澱物加鞣酸至藥液不渾濁為止去除鞣酸，成A；取川芎根粉乙醇回流提取液壓、縮放冷去糖和油，溶液去乙醇加熱水溶解冷卻後用乙醚提取，液用2mol/L硫酸提取醚液(備用於苯肽成分的提取)酸液飽和碳酸鈉鹼化至pH 9－10，溶液，氯仿提取液壓、縮浸膏。溶於2mol/L硫酸溶液，濃氨水調至pH 10，氯仿提取、液減壓蒸去氯仿，川芎總生物鹼，石油醚溶液醚部分減壓蒸去石油醚成為橙黃色稠膏，鹼性氧化鋁柱層析，石油醚、氯仿(32)洗脫、液回收溶劑粗結晶升華為無色透明結晶成B藥按比例A、B混勻成本藥。有益氣活血功效，對腦血栓和腦出血回復期及後遺症有療效。
文檔編號A61P9/00GK1778328SQ20041009110
公開日2006年5月31日 申請日期2004年11月18日 優先權日2004年11月18日
發明者高普 申請人:高普