治療肝疾病的中藥製劑及其製備方法
2023-06-12 14:25:21
專利名稱：治療肝疾病的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療肝疾病的中藥製劑及其製備方法，屬於中藥複方製劑的技術領域。
背景技術：
肝病是一種常見病，它嚴重影響著人們的身體健康。世界衛生組織(WHO)統計全球被B肝病毒(HBV)感染的人大約20億，其中3億為慢性攜帶者，這些患者中25％病情嚴重，可最終死於肝硬化和肝癌；在中國B肝病毒感染人群佔人口的10％之上，約1.2億人攜帶B型肝炎病毒，每年還有50-100萬的新發病例，數量相當驚人。全國每年有30萬人被肝病奪去生命。由此可見肝炎對人類健康危害之大，故有人稱「肝炎是威脅全民健康的殺手」，而現有的治肝藥都以西藥為主，在治療肝病的同時，會對人體的其它器官有損害，特別對患有多種疾病的患者，服用西藥治療肝病是不可取的；因此，發明一種療效確切、安全方便、副作用小的用於治療肝病的藥物顯得十分重要。為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如本申請人提交的申請號為02134141.9、名稱為「治肝顆粒」的專利申請就是為治療此疾病而開發的，但是，在繼續的研究中發現製備的產品的浸膏吸溼性強，使得顆粒久貯易變質，產品的質量不穩定；而且劑型品種不夠豐富，適用人群範圍窄。傳統劑型的生物利用度、藥物穩定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的問題急需解決；鑑於這些情況，改劑型就成了人們急需解決的問題。
發明內容
本發明的目的在於提供一種治療肝疾病的中藥製劑及其製備方法，這種製劑包括片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、注射劑、凍乾粉針劑、微丸劑、滴丸劑或口服液體製劑等；本發明針對現有技術，提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合嬰幼兒、老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發明提供的軟膠囊製劑將藥物封閉於軟膠殼中而成，解決了藥物遇溼熱不穩定的問題，還可以掩蓋藥物不良味道和氣味，起到增加穩定性、改善生物利用度的作用；本發明提供的注射劑、凍乾粉針劑起效快，生物利用度高。
本發明是這樣構成的按照重量組份計算，它是用虎杖130～370份、梔子100～300份、黃柏100～300份、吉祥草50～150份、冷水花50～150份、苦參100～300份和丹參200～600份，再加適量輔料製作成分散片、含片、咀嚼片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片，膠囊劑軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊，糊劑，丸劑滴丸、糖丸、小丸、微丸、濃縮丸、水丸，糖漿劑，噴霧劑，口服溶液劑，口服混懸劑，口服乳劑，散劑，栓劑，注射劑，凍乾粉針劑，浸膏劑，煎膏劑以及其它藥學上可以接受的劑型。
具體的說，按照重量組份計算，它是用虎杖250份、梔子200份、黃柏200份、吉祥草100份、冷水花100份、苦參200份和丹參400份，再加適量輔料製作而成普通片劑、分散片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、注射劑、凍乾粉針劑、微丸劑、滴丸劑或口服液體製劑。
製備方法取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；然後加適量輔料，採用常規方法分別製成不同的製劑。
分散片這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；按重量比取3～7％的羧甲基澱粉鈉，取3/5羧甲基澱粉鈉、澱粉10～100重量份與上述稠膏均勻，用3～5％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制溼粒、整粒，外加剩餘2/5羧甲基澱粉鈉、按重量比加入0.5～1％硬脂酸鎂、1～5％微粉矽膠加於制好的顆粒中，混勻，壓片，即得。
微丸劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10～50重量份澱粉，用濃度為60～80％乙醇和1.2～1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，50～60℃乾燥成型，過16～20目篩選丸或者噴霧乾燥，溼粉制粒起模，將模子置於包衣鍋內加大成丸，藥粉∶水＝1∶1.2～1.5，包衣鍋轉速為35～45r/min，蓋面，選丸，即得。
軟膠囊劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取5～15重量份的PEG400、1～10重量份的山梨醇與上述細粉混勻；按藥物量∶基質量＝1∶1.2～1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸60～90分鐘後逐漸升溫至65±5℃，攪拌3～5小時並同時抽真空除氣泡，待膠料均勻後放料，濾過後裝入膠囊機之膠料桶中；調試壓丸機，明膠盒溫控65±5℃，噴體溫控45±5℃，滾模轉速2.0～4.0，膠皮厚度0.7～0.8mm，室內溫度18～25℃，相對溼度小於40％，壓丸；乾燥採用滾動定型乾燥與託盤乾燥兩步結合，滾動定型乾燥2～5小時，乾燥溫度25±5℃，乾燥相對溼度應低於40％，乾燥時間在24～48小時，即得。
滴丸劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取上述細粉一份，聚乙二醇4000兩份，聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴於二甲基矽油中成丸，滴距5cm，滴口徑2.0mm/3.0mm，混合藥膏溫度80±5℃，冷卻液高度70±5cm，即得。
片劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10～100重量份的澱粉、5～20重量份的糊精、按重量比加入3～5％羧甲基澱粉鈉，混勻，用10～50％乙醇制粒，乾燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基澱粉鈉，0.5～1％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
口服液這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入蒸餾水、按重量比加入2～5％阿司帕坦，滅菌，即得。
散劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10～50重量份的澱粉混合均勻，乾燥粉碎，過篩，分劑量，包裝，即得。
膠囊劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加10～50重量份澱粉、5～20重量份硫酸鈣混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
注射劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油10～50重量份，葡萄糖5～50重量份混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，滅菌，即得。
凍乾粉針劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油5～50重量份、乳糖10～20重量份、甘露醇8～25重量份混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，冷凍乾燥，即得。
本申請人在研製分散片時發現，藥典規定分散片必須在19℃～21℃水中3min內完全崩解，對混懸性、生物利用度、分散均勻度等也有較高要求。微丸的直徑小於2.5mm，類於顆粒性質，生物利用度高。
本申請人在研製滴丸的過程中發現，常用的基質聚乙二醇類是酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(熔點為46～51℃)，對難溶性藥物的溶解度不佳，我們加入S-40改變聚乙二醇類本身不具有親酯結構和表面活性的性質，有利於藥物的吸收，但是如果S-40的用量過高，會導致產品引溼性增強。
本申請人在研製注射劑的過程中發現，由於本中藥注射液是低滲溶液，靜脈注射到人體時會對人體產生刺激，而且還會影響藥物的吸收，所以我們做成靜脈注射液時還可以加入滲透壓調節劑。在比較了葡萄糖、氯化鈉、甘露醇、山梨醇、木糖醇後發現加入葡萄糖和氯化鈉的藥物安全性最好，但是加入氯化鈉的藥物有少量沉澱產生，其穩定性比加入葡萄糖的藥物稍差。加入山梨醇、甘露醇、木糖醇的藥物穩定性都較好，但山梨醇和甘露醇有利尿作用，實驗過程中發現其對藥物的吸收有影響。加入木糖醇的藥物在實驗過程中發現對腎臟有損害，估計是木糖醇轉變為果糖，果糖經無氧酵解代謝引起的。故本發明中以葡萄糖作為透壓調節劑。
本申請人在研製凍乾粉針劑的過程中發現，本發明中藥液冷凍乾燥後的外觀不好，故本申請人通過在藥液中加入賦形劑來解決這個問題。通過篩選，發現以乳糖和甘露醇作賦形劑製得的凍幹製品顏色均勻，體積不變，外形較好。
與現有技術相比，本發明提供的微丸崩解性好，生物利用度高，刺激性小，特別適合老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發明提供的藥物分散片，服用方式較多，可以吞服、含服和吮吸服用，遠比其它口服固體製劑應用方便，同時，該藥品遇水可在3分鐘內迅速崩解形成均勻分散的水溶液，解決了有效成分生物利用度不高的問題；本發明的軟膠囊劑將藥物封閉於軟膠殼中，解決了藥物遇溼熱不穩定的問題，還可以掩蓋藥物不良味道和氣味，起到增加穩定性、改善生物利用度的作用；本發明的片劑，其成型較好，而且崩解性好，生物利用度高；本發明的注射劑及凍乾粉針劑起效快，生物利用度高。
實驗例1成型工藝研究(1)分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了崩解性差，溶出緩慢的缺點，本申請人製得的分散片在19℃～21℃水中3min內完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度高。
①輔料篩選
②崩解時限檢查採用轉籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，觀察通過篩網的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
崩解時限(s)
結果表明，內加3/5的羧甲基澱粉鈉與混合粉混合均勻，3～5％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制料、整粒，剩餘2/5羧甲基澱粉鈉加於制好的粒子中，壓片，得到的分散片產品易於崩解。
(2)丸劑成型工藝研究微丸直徑小於2.5mm，類於顆粒性質，生物利用度高，本申請人在研製本發明產品微丸時，採用本申請人篩選得到的微丸製造技術和輔料使得產品易於崩解，生物利用度高，性質良好。
1、擠出-滾圓法制丸制軟材取混合粉及澱粉、大豆油及乙醇適量用溼法制粒法製成軟材，使之達到手握成團，捏之能散，備用。研究重點是乙醇濃度和大豆油用量對制丸的影響，實驗結果見表。
結果可見，採用60～80％乙醇、1.2～1.5％大豆油為黏合劑制粒較理想，否則很難成型。
制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，50～60℃乾燥成型，過16～20目篩選丸。
2、泛製法制丸由於水的溼潤作用和包衣鍋轉動的擠壓使藥粉粘合成丸。泛製成丸時，噴水快而加藥粉速度慢，則延長成丸的時間致其粘合緊密，使乾燥後堅硬，不利於水分的滲入而影響溶散和藥物的吸收利用。
結果表明，包衣鍋轉速選用35～45r/min為最佳值。
(3)軟膠囊劑成型工藝研究軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂後，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護藥物不受溼氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩定成分的穩定性所以膠囊的穩定性及成型工藝是十分關鍵的技術。
A.輔料種類及用量選擇
①分散介質(或稱基質)選擇填充物料與基質能混合均勻，並能通暢輸料及壓丸的前提下，儘量減少基質用量。通過多次試驗，確定藥物量(g)∶基質量(g)＝1∶1.2～1.5為宜，實驗結果見表。
②膠囊殼配方篩選按下表比例配料，放入500ml抽濾瓶中，65±5℃水浴溶化，自動攪拌化膠，同時抽真空，真空度0.04～0.095Mpa左右，經2～4小時後保溫放置1～2小時，過濾膠液，取一部分膠液測定粘度及其它性能，一部分膠液在鐵板上均勻鋪成一薄層(先在下面抹一層液體石蠟)，放置於次日觀察膠皮性能再作評價，將各指針的考察結果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，″-″表示，結果見表。
經以上篩選，綜合評價，考慮到填充物料的特點，選擇配方2即明膠100∶甘油45∶水100。
③遮光劑選擇透明膠囊殼易致不穩定，故需加入一定量的遮光劑。經考察選擇二氧化鈦(鈦白粉)作遮光劑可達到有效的遮光效果，且質量穩定，不與膠漿及填充物料發生化學變化。其用量經考察以明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2為宜，且對膠皮質量影響不大，結果見表。
膠囊殼配方中加入遮光劑後質量更為穩定。
B.成型工藝條件考察①碎粒度考察將混合粉粉碎，分別過60目、80目、100目、120目篩，按混合粉∶基質＝1∶1.2經膠體磨磨勻，觀察混勻情況，結果見表。
由上表可見，粉碎過80目，就能混勻，因此選擇粉碎目數為80目。
②填充物料混合實驗室取混合粉粉碎過80目篩，按浸膏∶基質＝1∶1.2～1.5加入大豆油，用膠體磨混勻，抽真空除氣泡，備用。
③化膠考察按前述優選的配方即明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2稱量配料，以不同溫度化膠，結果見表。
由表提示，化膠溫度以60～70℃最為適宜。故配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸60～90分鐘後逐漸升溫至65±5℃，攪拌3～5小時並同時抽真空除氣泡，待膠料均勻後放料，濾過後裝入膠囊機之膠料桶中。
④壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機上方，與機器連接，調試壓丸機，明膠盒溫控65±5℃，噴體溫控45±5℃，滾模轉速2.0～4.0，膠皮厚度0.7±0.8mm，室內溫度18～25℃，相對溼度小於40％。待壓丸機調試後調節丸內容物裝量為300±25mg/粒。壓丸過程中每隔半小時測裝量一次。
⑤乾燥定型乾燥經壓丸機壓出之軟膠囊經傳送帶送至轉籠內，轉籠邊轉動邊吹冷風，轉動定型乾燥約2～5小時。託盤乾燥經轉籠內冷風乾燥的膠丸盛於乾淨不鏽鋼料盤盛裝，移至溫度25±5℃左右，相對溼度40％以下的乾燥室內涼幹24～48小時，並不斷翻動，測膠囊水分在10％以下即為乾燥適宜。乾燥注意點乾燥採用滾動定型乾燥與託盤乾燥兩步結合，滾動定型乾燥經考察以兩小時為宜，時間過長則表面不光滑；乾燥溫度經考察以25±5℃左右為宜，溫度過低乾燥時間過長，溫度增高雖可縮短乾燥時間，但易至膠囊表面產生龜裂；乾燥相對溼度經考察，應低於40％，否則不易乾燥；乾燥時間在24～48小時左右，以控制水分在10％以下即可。
(4)滴丸成型工藝①基質的篩選
結果表明，複合基質製得的滴丸溶出較快，由於聚乙二醇類基質酯化而成，是一種具有表面活性的水溶性基質(熔點為46～51℃)，S-40改變了聚乙二醇類本身不具有親酯結構和表面活性的性質，改善難溶性藥物的溶解度，有利於藥物的吸收。
②滴距、滴速、溫度的選擇滴口的內外徑固定為2.0mm～3.0mm。評價指針丸重合格率按《中華人民共和國藥典》2005年版一部質量差異要求符合±15％之內。
結果表明，本發明製劑滴丸的最佳條件滴於二甲基矽油中成丸，滴距5cm，滴口徑2.0mm/3.0mm，混合藥膏溫度80±5℃，冷卻液高度70±5cm。
(5)凍乾粉針劑成型工藝賦型劑的選擇賦形劑名稱 製品外觀葡萄糖十甘氨酸 有起泡和體積膨脹蔗糖體積縮小乳糖體積縮小甘露醇 體積縮小肌醇顏色不均勻海藻糖 顏色不均勻乳糖+甘露醇 顏色均勻，體積不變，外型較好結果表明以乳糖和甘露醇作賦形劑製得的凍幹製品顏色均勻，體積不變，外形較好。
實驗例2藥理實驗研究本發明製劑對動物急、慢性肝損傷的影響1、本發明對CCL4所致小鼠急性肝損傷[1]的影響。
昆明種小鼠50隻，隨機分為5組；分別為對照組、模型組、聯苯雙酯0.3g/kg組、本發明3g/kg和1g/kg組。各給藥組按劑量每日灌胃給藥一次，對照組和模型組同時給予等容量的生理鹽水，連續6日，第5日上午給藥後1小時，模型組與各給藥組小鼠皮下注射0.5％CCL40.1ml/kg(10ml/kg)對照組皮下注射等容量生理鹽水，當日下午加強給藥一次，禁食12h後，於第6日上午給藥後1h，斷頭取血，離心(10,000g×5min)，用賴氏法測定血清中SGPT和SGOT活力單位。
本發明對CCL4所致急性肝損傷小鼠血清轉氨酶的影響(X±SD)
*、**和***為與模型組比較P＜0.05、P＜0.01和P＜0.001結果表明，小鼠皮下注射CCL4後24h，血清SGPT和SGOT活力明顯高於對照組。聯苯雙酯組及本發明3g/kg和1g/kg組小鼠血清SGTP和SGOT活力均顯著低於模型組，(P＜0.05、P＜0.01和P＜0.001)。本發明與聯苯雙酯組之間無顯著差別(P＞0.05)。
2、本發明對CCL4所致大鼠慢性肝損傷的影響取雄性大鼠106隻，體重130～140g隨機分為5組，對照組(20隻)、模型組(22隻)、聯苯雙酯組150mg/kg(20隻)。
各給藥組按劑量每日灌胃給藥一次，連續三個月。於給藥第5日起每周皮下注射CCL40.2ml/100g，CCL4濃度依次為5％、10％、20％和30％，每三周遞增一個濃度。末次注射CCL448h(禁食12h)後，各組斷頭處死8隻大鼠，取肝臟稱重，計算肝指數(肝組織重/體重×100％)。剩餘大鼠採用眼眶後靜脈叢取血。所有血樣品離心(10,000g×5min)，用賴氏法測定血清SGPT和SGOT活力；用雙縮脲法測定血清總蛋白含量；用溴甲酚綠法測定血清白蛋白含量；用鹼水解法測定血清中總羥脯氨酸的含量。而後剩餘大鼠繼續按規定劑量每日灌胃給藥一次(各組均停用CCL4)，共14日，禁食12小時後，斷頭取血取肝臟。按上述相同方法測定血清中SGPT、SGOT的含量[3]。
本發明對CCL2所致慢性肝損傷大鼠死亡率的影響
*與模型組比較P＜0.05(X2檢驗)結果表明，大鼠連續注射CCL4三個月期間，部分動物死亡，模型組殘廢率為27.3％，與正常組比較有顯著性差異(P＜0.05)，本發明1g/kg、0.3g/kg和聯苯雙酯0.15g/kg組的死亡率分別為13.6％、4.5％和20％，結果表明各給藥組可使動物死亡率下降，其中0.3g/kg組有顯著保護作用(P＜0.05)。
本發明對照CCL4所致慢性肝損傷大鼠血清轉氨酶的影響
**和***與模型組比較P＜0.02、P＜0.001 △△與聯苯雙酯組比較P＜0.01結果表明，大鼠連續皮下注射CCL4三個月後，血清SGPT和SGOT活力顯著增強，與對照組比較P＜0.001。本發明各劑量組大鼠血清轉氨酶活力顯著降低，與模型組比較P＜0.001和P＜0.01。本發明各劑量組之間無顯著性差異。聯苯雙酯組大鼠血清中轉氨酶活力也顯著低於模型組(P＜0.05和P＜0.001)，本發明組與聯苯雙酯組之間無顯著性差異。停止注射CCL4繼續用藥14天後，模型組大鼠血清轉氨酶活力有所恢復，但仍顯著高於正常對照組(P＜0.001)，本發明各劑量組與聯苯雙酯組大鼠血清轉氨酶活力均顯著低於模型組(P＜0.01和P＜0.001)，與對照組之間無顯著性差異，本發明與聯苯雙酯組之間也無顯著性差異。
主要藥理學研究結果表明，本發明具有預防和治療動物急、慢性遷延性肝炎的功效，能明顯降低CCL4和D-CalN引起的小鼠血清轉氨酶增加，降酶作用與0.3g/kg聯苯雙酯相似，說明該複方中藥對急慢性肝損傷有較好的保護作用。
實驗例3生物利用度比較取Beagle狗1隻，體重14.5kg，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥。分別於0、0.51、2、3、4、5、6、7、8取血各2ml，放置10h後離心，精密量取血清0.5ml。
建立快速敏感的高效液相色譜-紫外檢測法，採用外標法。
方法用高效液相色譜法(HPLC)，以Nova-pak C18色譜柱為分離柱，以甲醇-水(25∶75)為流動相，在240nm波長處檢測。
低速離心機(北京醫用儀器廠)，XW-80A旋渦混合器(上海醫科大學儀器廠)。血樣置肝素抗凝管，3000r/min離心5min，分離血漿，置-30℃保存至分析。高效液相色譜配有600泵，996二級管陣列檢測器，2010數據處理軟體；U6K進樣器，M490可變波長檢測器及810色譜數據處理站組成(Waters，美國)。HypersilBDSC1色譜柱(46mm×250mm)，流動相為甲醇-0.5％冰醋酸(80∶20)，流速為1.0ml/min，檢測波長為430nm。
狗血漿梔子苷濃度變化(N＝6)時間/h血漿梔子苷濃度/(mg·L-1)
結果表明，本發明產品的生物利用度不低於現有技術製備的顆粒劑，但多種劑型的發明，更有利於患者對藥物的使用的選擇。
具體的實施方式本發明的實施例1分散片的製備1取虎杖130g、梔子100g、黃柏100g、吉祥草50g、冷水花50g、苦參100g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；按重量比取3％的羧甲基澱粉鈉，取3/5羧甲基澱粉鈉、澱粉10g與上述稠膏均勻，用3％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制溼粒、整粒，按重量比外加剩餘2/5羧甲基澱粉鈉、0.5％硬脂酸鎂、1％的微粉矽膠加於制好的顆粒中，混勻，壓片，即得。本品口服，一日3次，每次2片。
本發明的實施例2分散片的製備2取虎杖130g、梔子100g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花150g、苦參300g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；按重量比取7％的羧甲基澱粉鈉，取3/5羧甲基澱粉鈉、澱粉100g與上述稠膏均勻，用5％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制溼粒、整粒，按重量比外加剩餘2/5羧甲基澱粉鈉、1％的硬脂酸鎂、5％的微粉矽膠加於制好的顆粒中，混勻，壓片，即得。
本發明的實施例3分散片的製備3取虎杖130g、梔子100g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；按重量比取5％的羧甲基澱粉鈉，取3/5羧甲基澱粉鈉、澱粉50g與上述稠膏均勻，用4％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制溼粒、整粒，按重量比外加剩餘2/5羧甲基澱粉鈉、0.75％的硬脂酸鎂、3％的微粉矽膠加於制好的顆粒中，混勻，壓片，即得。
本發明的實施例4微丸劑的製備1取虎杖250g、梔子200g、黃柏100g、吉祥草50g、冷水花150g、苦參300g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10g澱粉，用60％乙醇和1.2％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，50～60℃乾燥成型，過16目篩選丸，即得。
本發明的實施例5微丸劑的製備2取虎杖370g、梔子300g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花50g、苦參100g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入50g澱粉，用80％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，50～60℃乾燥成型，過20目篩選丸，即得。
本發明的實施例6微丸劑的製備3取虎杖370g、梔子300g、黃柏100g、吉祥草50g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入30g澱粉，用70％乙醇和1.3％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，50～60℃乾燥成型，過18目篩選丸，即得。
本發明的實施例7軟膠囊劑的製備1取虎杖130g、梔子200g、黃柏300g、吉祥草50g、冷水花100g、苦參300g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取5g的PEG400、1g的山梨醇與上述細粉，混勻；按藥物量∶基質量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸60分鐘後逐漸升溫至65℃，攪拌3小時並同時抽真空除氣泡，待膠料均勻後放料，濾過後裝入膠囊機之膠料桶中；調試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.7mm，室內溫度18～25℃，相對溼度小於40％，壓丸；乾燥採用滾動定型乾燥與託盤乾燥兩步結合，滾動定型乾燥2小時，乾燥溫度25℃，乾燥相對溼度應低於40％，乾燥時間24小時，即得。本品口服，一日3次，每次2粒。
本發明的實施例8；軟膠囊劑的製備2取虎杖250g、梔子200g、黃柏200g、吉祥草100g、冷水花100g、苦參200g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取15g的PEG400、10g的山梨醇與上述細粉，混勻；按藥物量∶基質量＝1∶1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸90分鐘後逐漸升溫至70℃，攪拌5小時並同時抽真空除氣泡，待膠料均勻後放料，濾過後裝入膠囊機之膠料桶中；調試壓丸機，明膠盒溫控70℃，噴體溫控50℃，滾模轉速4.0，膠皮厚度0.8mm，室內溫度18～25℃，相對溼度小於40％，壓丸；乾燥採用滾動定型乾燥與託盤乾燥兩步結合，滾動定型乾燥5小時，乾燥溫度30℃，乾燥相對溼度應低於40％，乾燥時間48小時，即得。
本發明的實施例9軟膠囊劑的製備3取虎杖250g、梔子100g、黃柏200g、吉祥草50g、冷水花100g、苦參100g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取10g的PEG400、5g的山梨醇與上述細粉，混勻；按藥物量∶基質量＝1∶1.4加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸75分鐘後逐漸升溫至60℃，攪拌4小時並同時抽真空除氣泡，待膠料均勻後放料，濾過後裝入膠囊機之膠料桶中；調試壓丸機，明膠盒溫控60℃，噴體溫控40℃，滾模轉速3.0，膠皮厚度0.75mm，室內溫度18～25℃，相對溼度小於40％，壓丸；乾燥採用滾動定型乾燥與託盤乾燥兩步結合，滾動定型乾燥3小時，乾燥溫度20℃，乾燥相對溼度應低於40％，乾燥時間36小時，即得。
本發明的實施例10滴丸劑的製備1取虎杖250g、梔子300g、黃柏200g、吉祥草150g、冷水花100g、苦參300g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取上述細粉一份，聚乙二醇4000兩份，聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴於二甲基矽油中成丸，滴距5cm，滴口徑2.0mm/3.0mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm，即得。本品口服，一日3次，每次2粒。
本發明的實施例11滴丸劑的製備2取虎杖130g、梔子100g、黃柏100g、吉祥草50g、冷水花50g、苦參100g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取上述細粉一份，聚乙二醇4000兩份，聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴於二甲基矽油中成丸，滴距5cm，滴口徑2..0mm/3.0mm，混合藥膏溫度85℃，冷卻液高度75cm，即得。
本發明的實施例12滴丸劑的製備3取虎杖370g、梔子100g、黃柏200g、吉祥草150g、冷水花50g、苦參200g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取上述細粉一份，聚乙二醇4000兩份，聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴於二甲基矽油中成丸，滴距5cm，滴口徑2.0mm/3.0mm，混合藥膏溫度75℃，冷卻液高度65cm，即得。
本發明的實施例13片劑的製備1取虎杖250g、梔子300g、黃柏100g、吉祥草100g、冷水花150g、苦參100g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10g的澱粉、5g的糊精、按重量比加入3％的羧甲基澱粉鈉，混勻，用10％乙醇制粒，乾燥，整粒，按重量比外加1％的羧甲基澱粉鈉，0.5％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發明的實施例14片劑的製備2取虎杖250g、梔子100g、黃柏300g、吉祥草100g、冷水花50g、苦參300g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入100g的澱粉、20g的糊精、按重量比加入5％的羧甲基澱粉鈉，混勻，用50％乙醇制粒，乾燥，整粒，按重量比外加3％的羧甲基澱粉鈉，1％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發明的實施例15片劑的製備3取虎杖130g、梔子200g、黃柏300g、吉祥草50g、冷水花50g、苦參200g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入50g的澱粉、10g的糊精、按重量比加入4％的羧甲基澱粉鈉，混勻，用30％乙醇制粒，乾燥，整粒，按重量比外加2％的羧甲基澱粉鈉，0.75％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發明的實施例16口服液的製備1取虎杖130g、梔子100g、黃柏300g、吉祥草150g、冷水花50g、苦參200g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入蒸餾水、按重量比加入2％的阿司帕坦，滅菌，即得。
本發明的實施例17口服液的製備2取虎杖250g、梔子100g、黃柏300g、吉祥草150g、冷水花50g、苦參200g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入蒸餾水、按重量比加入5％的阿司帕坦，滅菌，即得。
本發明的實施例18口服液的製備3取虎杖370g、梔子300g、黃柏300g、吉祥草150g、冷水花150g、苦參200g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入蒸餾水、按重量比加入3％的阿司帕坦，滅菌，即得。
本發明的實施例19散劑的製備1取虎杖370g、梔子100g、黃柏100g、吉祥草50g、冷水花50g、苦參200g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10g的澱粉，混勻，乾燥粉碎，過篩，分劑量，包裝，即得。
本發明的實施例20散劑的製備2
取虎杖370g、梔子300g、黃柏100g、吉祥草50g、冷水花50g、苦參300g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入50g的澱粉，混勻，乾燥粉碎，過篩，分劑量，包裝，即得。
本發明的實施例21散劑的製備3取虎杖250g、梔子100g、黃柏100g、吉祥草150g、冷水花50g、苦參300g和丹參400g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏加入30g的澱粉，混勻，乾燥粉碎，過篩，分劑量，包裝，即得。
本發明的實施例22膠囊劑的製備1取虎杖370g、梔子100g、黃柏300g、吉祥草50g、冷水花50g、苦參200g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加10g的澱粉、5g的硫酸鈣混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
本發明的實施例23膠囊劑的製備2取虎杖250g、梔子300g、黃柏300g、吉祥草150g、冷水花50g、苦參100g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加50g的澱粉、20g的硫酸鈣混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
本發明的實施例24膠囊劑的製備3取虎杖250g、梔子200g、黃柏300g、吉祥草150g、冷水花50g、苦參200g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加30g的澱粉、10g的硫酸鈣混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
本發明的實施例25注射劑的製備1取虎杖370g、梔子100g、黃柏100g、吉祥草150g、冷水花100g、苦參200g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油10g，葡萄糖5g混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，滅菌，即得。
本發明的實施例26注射劑的製備2
取虎杖250g、梔子200g、黃柏300g、吉祥草100g、冷水花50g、苦參200g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油50g，葡萄糖50g混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，滅菌，即得。
本發明的實施例27注射劑的製備3取虎杖370g、梔子300g、黃柏300g、吉祥草150g、冷水花50g、苦參300g和丹參200g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油30g，葡萄糖25g混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，滅菌，即得。
本發明的實施例28凍乾粉針劑的製備1取虎杖130g、梔子100g、黃柏100g、吉祥草50g、冷水花50g、苦參100g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油5g、乳糖10g、甘露醇8g混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，冷凍乾燥，即得。
本發明的實施例29凍乾粉針劑的製備2取虎杖370g、梔子100g、黃柏300g、吉祥草50g、冷水花50g、苦參300g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油50g、乳糖20g、甘露醇25g混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，冷凍乾燥，即得。
本發明的實施例30凍乾粉針劑的製備3取虎杖370g、梔子300g、黃柏300g、吉祥草150g、冷水花150g、苦參300g和丹參600g七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油25g、乳糖15g、甘露醇16g混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，冷凍乾燥，即得。
權利要求
1.一種治療肝疾病的中藥製劑，其特徵在於按照重量組份計算，它是用虎杖130～370份、梔子100～300份、黃柏100～300份、吉祥草50～150份、冷水花50～150份、苦參100～300份和丹參200～600份，再加適量輔料製作成分散片、含片、咀嚼片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片，膠囊劑軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊，糊劑，丸劑滴丸、糖丸、小丸、微丸、濃縮丸、水丸，糖漿劑，噴霧劑，口服溶液劑，口服混懸劑，口服乳劑，散劑，栓劑，注射劑，凍乾粉針劑，浸膏劑，煎膏劑以及其它藥學上可以接受的劑型。
2.按照權利要求1所述的治療肝疾病的中藥製劑，其特徵在於按照重量組份計算，它是用虎杖250份、梔子200份、黃柏200份、吉祥草100份、冷水花100份、苦參200份和丹參400份，再加適量輔料製作而成普通片劑、分散片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、注射劑、凍乾粉針劑、微丸劑、滴丸劑或口服液體製劑。
3.如權利要求1或2所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；然後加適量輔料，採用常規方法分別製成不同的製劑。
4.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的分散片這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；按重量比取3～7％的羧甲基澱粉鈉，取3/5羧甲基澱粉鈉、澱粉10～100重量份與上述稠膏均勻，用3～5％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制溼粒、整粒，外加剩餘2/5羧甲基澱粉鈉、按重量比加入0.5～1％硬脂酸鎂、1～5％微粉矽膠加於制好的顆粒中，混勻，壓片，即得。
5.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的微丸劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10～50重量份澱粉，用濃度為60～80％乙醇和1.2～1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，50～60℃乾燥成型，過16～20目篩選丸或者噴霧乾燥，溼粉制粒起模，將模子置於包衣鍋內加大成丸，藥粉∶水＝1∶1.2～1.5，包衣鍋轉速為35～45r/min，蓋面，選丸，即得。
6.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的軟膠囊劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取5～15重量份的PEG400、1～10重量份的山梨醇與上述細粉混勻；按藥物量∶基質量＝1∶1.2～1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸60～90分鐘後逐漸升溫至65±5℃，攪拌3～5小時並同時抽真空除氣泡，待膠料均勻後放料，濾過後裝入膠囊機之膠料桶中；調試壓丸機，明膠盒溫控65±5℃，噴體溫控45±5℃，滾模轉速2.0～4.0，膠皮厚度0.7～0.8mm，室內溫度18～25℃，相對溼度小於40％，壓丸；乾燥採用滾動定型乾燥與託盤乾燥兩步結合，滾動定型乾燥2～5小時，乾燥溫度25±5℃，乾燥相對溼度應低於40％，乾燥時間在24～48小時，即得。
7.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的滴丸劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；將稠膏乾燥後粉碎成細粉，取上述細粉一份，聚乙二醇4000兩份，聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴於二甲基矽油中成丸，滴距5cm，滴口徑2.0mm/3.0mm，混合藥膏溫度80±5℃，冷卻液高度70±5cm，即得。
8.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的片劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10～100重量份的澱粉、5～20重量份的糊精、按重量比加入3～5％羧甲基澱粉鈉，混勻，用10～50％乙醇制粒，乾燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基澱粉鈉，0.5～1％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
9.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的口服液這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入蒸餾水、按重量比加入2～5％阿司帕坦，滅菌，即得。
10.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的散劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入10～50重量份的澱粉混合均勻，乾燥粉碎，過篩，分劑量，包裝，即得。
11.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的膠囊劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加10～50重量份澱粉、5～20重量份硫酸鈣混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
12.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的注射劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油10～50重量份，葡萄糖5～50重量份混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，滅菌，即得。
13.按照權利要求3所述的治療肝疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的凍乾粉針劑這樣製備取虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參和丹參七味藥加水煎煮3次，第1次1.5小時，第2次1小時，第3次1小時，合併3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至25℃時測相對密度為1.22～1.25的稠膏；加入甘油5～50重量份、乳糖10～20重量份、甘露醇8～25重量份混合均勻，加注射用水至1000ml，調節藥液PH值為2-7，過濾，灌封，冷凍乾燥，即得。
全文摘要
本發明提供了一種治療肝疾病的中藥製劑及其製備方法，它是用虎杖、梔子、黃柏、吉祥草、冷水花、苦參、丹參加以適量輔料製備而成；本發明產品適用於肝膽溼熱，氣滯血淤所致的急慢性肝炎；與現有技術相比，本發明所提供的製劑品種豐富，生物利用度高，適用人群範圍廣；製劑的製備方法科學合理，得到的產品質量穩定。
文檔編號A61P1/16GK1824134SQ20051020081
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月16日 優先權日2005年12月16日
發明者張沛 申請人:貴州君之堂製藥有限公司