硝酸甘油片及其製備方法
2023-06-01 09:01:36
專利名稱：：硝酸甘油片及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療心絞痛的藥物硝酸甘油片劑及其製備方法。
背景技術：
：心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱為冠心病)的常見症狀，是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血和缺氧所引起的臨床綜合症，發作時胸骨後部及心前區出現陣發性絞痛或悶痛，並可放射至左上肢，疼痛是由缺血、缺氧的代謝產物乳酸、丙酮酸或類似激膚的多膚類物質等所引起。硝酸甘油是最早發現的治療心絞痛的藥物，是硝酸酯類的代表藥，用於治療心絞痛已有一百多年的歷史，由於其具有起效快、療效肯定、使用方便、經濟等優點,至今仍是國內外防治心絞痛的首選藥物之一。硝酸甘油的作用原理可以擴張冠狀動脈和靜脈血管，減輕心絞痛的病因，降低心肌的耗氧量，增加心肌的供血，從而達到止痛的作用。硝酸甘油能有效快速制止心絞痛的發作，是因其脂溶性高舌下含服極易被血管豐富的口腔黏膜吸收，血藥濃度很快達到峰值，可避免肝臟首過消除的影響。舌下含服的生物利用度為80%,而口服僅為8%，含服後1一2分鐘起效，藥效持續20—30分鐘。作為一種急救藥物，硝酸甘油必須具備含量高，釋放快，貯藏期長的特點。但是由於硝酸甘油有較高的蒸汽壓，具有較強的揮發性，極易受溫度、溼度、包裝等因素的影響，在放置過程中容易揮發，所以硝酸甘油片相當不穩定。據臨床統計，國內外不同廠家生產的硝酸甘油片療效有一定的差異，崩解時間長，且貯藏期也長短不一，大大降低了臨床用藥的安全性。本發明的硝酸甘油片在處方中加入穩定劑，降低了硝酸甘油揮發的蒸汽壓，縮短崩解時間，提高穩定性、延長有效期。
發明內容木發明的目的是為了解決硝酸甘油片揮發性的問題，縮短崩解時間，提高穩定性，延長有效期，提供一種硝酸甘油片及其製備方法。本發明所述的硝酸甘油片，每片含有硝酸甘油0.5毫克和適量的藥用輔料。藥用輔料選自填充劑、穩定劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑。其中藥用輔料包括微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、交聯聚維酮、硬脂酸鎂、65°/。乙醇。在處方中各組份製成千片片劑的取值範圍為10%硝酸甘油溶液5.0毫升，微晶纖維素115克，聚乙烯吡咯垸酮O.卜l.0克，乳糖1030克，交聯聚維酮1.04.0克，硬脂酸鎂0.10.4克，65%乙醇1020克。在生產中，以製成千片片劑為例，各組份的較佳處方取值範圍為10%硝酸甘油溶液5.0毫升，微3晶纖維素1~10克，聚乙烯吡咯烷酮0.1~0.5克，乳糖1525克，交聯聚維酮1.02.5克，硬脂酸鎂0.10.3克,65%乙醇10~15克。根據上述目的設計一種硝酸甘油片的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟1、備料(1)對微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮分別過100目篩，對硬脂酸鎂過120目篩。按處方規定用量分別稱取輔料，備用。(2)配製硝酸甘油聚乙烯吡咯烷酮混合溶液將處方量的10%硝酸甘油溶液和聚乙烯吡咯烷酮共置適宜容器中，攪拌至聚乙烯吡咯烷酮全溶，密封，靜置備用。2、混合將過篩後的處方量的微晶纖維素、乳糖進行幹混，時間為l小時，然後加入硝酸甘油聚乙烯吡咯烷酮混合溶液，充分攪拌，與原輔料混合3小時。3、制粒(1)將混合後的原輔料製成符合條件的軟材;用18目尼龍篩制溼粒。(2)將溼粒分鍋進行乾燥，溫度〈50'C，乾燥時間約為1-3小時。(3)將幹顆粒過16目篩進行整粒。4、壓片將幹顆粒和處方量的交聯聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，衝模壓片。本品為白色壓製片。聚乙烯吡咯烷酮是藥用合成新輔料之一，可用做片劑、顆粒的粘合劑，也可用做熱敏藥物的穩定劑，既能溶於水，又能溶於大部分有機溶劑，具有良好的絡合能力和膠體性質以及生理相容性。本發明聚乙烯吡咯烷酮不但用做粘合劑，更為重耍的作為穩定劑。聚乙烯吡咯烷酮溶解於硝酸甘油乙醇溶液中，利用其吸附硝酸甘油，降低了蒸汽壓，降低了揮發速度，提高了穩定性，延長了有效期。木發明的輔料均選用新型進口輔料，乳糖為主要填充劑，是一種經濟型輔料，具有良好性價比，無吸溼性，性質穩定，與大多數藥物不起化學反應，同時加入微晶纖維素提高顆粒的流動性、可壓性；交聯聚維酮作為崩解劑，是白色、流動性良好的粉末，但在水中迅速溶脹但不會出現高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優越，並且採用外加法，崩解效果更好,大大縮短了崩解時間。具體實施例方式一、本發明按上述方法製備，其詳細組份由下列實施例給出，但本發明的保護範圈，不局限於此。tableseeoriginaldocumentpage41、備料(1)對微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮分別過100目篩，對硬脂酸鎂過120目篩。按處方規定用量分別稱取輔料，備用。(2)配製硝酸甘油聚乙烯吡咯烷酮混合溶液將處方量的10%5肖酸甘油溶液和聚乙烯吡咯烷酮共置適宜容器中，攪拌至聚乙烯吡咯烷酮全溶，密封，靜置備用。2、混合將過篩後的處方量的微晶纖維素、乳糖進行幹混，時間為l小時,然後加入硝酸甘油聚乙烯吡咯垸酮混合溶液，充分攪拌，與原輔料混合3小時。3、制粒(1)將混合後的原輔料製成符合條件的軟材;用18目尼龍篩制溼粒。(2)將溼粒分鍋進行乾燥，溫度〈50'C，乾燥時間約為13小時。(3)將幹顆粒過16目篩進行整粒。4、壓片將千顆粒和處方量的交聯聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，衝模壓片。本品為白色壓製片。二、將本發明加入穩定劑的硝酸甘油片與市售硝酸甘油片進行穩定性試驗比較1、供試樣品有關資料供試樣品(1)本發明自製硝酸甘油片(2)市售硝酸甘油片2、考察項目本試驗主要考察項目為崩解時限、含量的變化情況。主要的考察試驗為影響因素試驗和長期試驗。3、製劑包裝條件上市包裝4、考察時間點(1)影響因素試驗0、5、IO天取樣，測定硝酸甘油片的崩解時限、含量的變化情況。(2)長期試驗0、3、6個月取樣，測定硝酸甘油片的崩解吋限、含量的變化情況。5、影響因素試驗及結果將自製樣品及市售樣品開口置適宜的潔淨容器中，在溫度40°C,相對溼度(R.H.)75%,光照4500土500LX條件下放置，於第O、5、IO天取樣，按《中國藥典》2005版二部硝酸甘油片標準項下的規定，測定硝酸甘油片的崩解時限、含量的變化情況。結果見下表因素品種0天5天10天崩解時限含量(％)崩解時限含量(%)崩解時限含量(％)4011C市售68秒102.372秒64.378秒45.3自製12秒107.214秒100.216秒98.3R.H.75%市售68秒102.360秒89.258秒80.9自製12秒107.214秒99.613秒95.4光照市售68秒102.365秒60.668秒40.1自製12秒107.215秒97.516秒92.16、長期試驗及結果將自製樣品及巿售樣品完好包裝置室溫條件下，於0、3、6個月取樣，按《中國藥典》2005版二部硝酸甘油片標準項下的規定，測定硝酸甘油片的崩解時限、含量的變化情況。結果見下表5tableseeoriginaldocumentpage6權利要求1、一種治療心絞痛的藥物硝酸甘油片劑及其製備方法，其特徵在於該片劑每片含有硝酸甘油0.5毫克和適量的藥用輔料。2、根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於上述的藥用輔料選自填充劑、穩定劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑。3、根據權利要求2所述的片劑.其特徵在於藥用輔料包括微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、交聯聚維酮、硬脂酸鎂、65%乙醇。。4、根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於所述處方以製成千片片劑為例，各組份的處方取值範圍為10%硝酸甘油溶液5.0毫升，微晶纖維素115克，聚乙烯吡咯烷酮0.11.0克，乳糖1030克，交聯聚維酮1.04.0克，硬脂酸鎂0.10.4克，65%乙醇1020克。5、根據權利要求4所述的片劑，其特徵在於所述處方以製成千片片劑為例，各組份的較佳處方取值範圍為10%硝酸甘油溶液5.0毫升，微晶纖維素110克，聚乙烯吡咯垸酮0.10.5克，乳糖1525克，交聯聚維酮1.0~2.5克，硬脂酸鎂0.10.3克，65%乙醇10~15克。6、--1中製備如權利要求1所述的片劑的方法，其特徵在於該方法包括以下步驟(1)備料1)對微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮分別過100目篩，對硬脂酸鎂過120目篩。按處方規定用量分別稱取輔料，備用。2)配製硝酸甘油聚乙烯吡咯烷酮混合溶液將處方量的10%硝酸甘油溶液和聚乙烯吡咯垸酮共置適宜容器中，攪拌至聚乙烯吡咯烷酮全溶，密封，靜置備用。(2)混合將過篩後的處方量的微晶纖維素、乳糖進行幹混，時間為1小時，然後加入硝酸甘油聚乙烯吡咯垸酮混合溶液，充分攪拌，與原輔料泡合3小時。(3)制粒1)將混合後的原輔料製成符合條件的軟材;用18目尼龍篩制溼粒。2)將溼粒分鍋進行乾燥，溫度〈50'C，千燥時間約為1-3小時。3)將幹顆粒過16目篩進行整粒。(4)壓片將幹顆粒和處方量的交聯聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，衝模壓片。本品為白色壓製片。全文摘要本發明涉及一種治療心絞痛的藥物硝酸甘油片劑及其製備方法。本發明所述的硝酸甘油片含有硝酸甘油0.5毫克和適量的藥用輔料。藥用輔料選自填充劑、穩定劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑。在處方中各組份製成千片片劑的取值範圍為10％硝酸甘油溶液5.0毫升，微晶纖維素1～15克，聚乙烯吡咯烷酮0.1～1.0克，乳糖10～30克，交聯聚維酮1.0～4.0克，硬脂酸鎂0.1～0.4克，65％乙醇10～20克，將上述原輔料過篩混合制粒，之後壓片來製備。本發明的硝酸甘油片在處方中加入穩定劑，降低了硝酸甘油揮發的蒸汽壓，縮短崩解時間，提高穩定性、延長有效期。文檔編號A61K9/20GK101485634SQ200810000788公開日2009年7月22日申請日期2008年1月17日優先權日2008年1月17日發明者輝劉申請人:北京益民藥業有限公司