別嘌醇緩釋微丸片及其製備方法
2023-06-01 14:25:21 1
專利名稱：別嘌醇緩釋微丸片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及治療痛風的藥物，尤其涉及別嘌醇緩釋微丸片劑及其製備方法。
背景技術：
別嘌醇作為次黃嘌呤的人工合成類似物，是目前唯一能夠抑制尿酸合成的藥物， 不良反應少，可以長期服用。其主要藥理作用在於次黃嘌呤和黃嘌呤通過黃嘌呤氧化酶的催化而形成尿酸。別嘌醇及其代謝產物氧別嘌醇都是黃嘌呤氧化酶的抑制劑。別嘌醇在低濃度時對酶為競爭性抑制劑，而在高濃度時則為非競爭性抑制劑。氧別嘌醇也是酶的非競爭性抑制劑，且在組織中停留的時間較長，更加強了別嘌醇的藥理作用，結果使尿酸的生物合成受阻，血漿中尿酸濃度降低，尿中排出減少，結石不易形成，並使原有的痛風石易於溶化，痛風性腎病得到防治。是防止通風急性發作療效較為確切的藥物，已進入國家基本藥物目錄，為治療痛風的一線藥物。別嘌醇經口服後，在胃腸道被吸收完全，2-6小時可達血藥峰濃度，半衰期為1-3 小時，本品在肝臟內代謝為有活性的氧嘌呤醇，半衰期為15-18小時，目前上市的產品有普通片、緩釋片及緩釋膠囊等。而普通片劑，一般每天需服用1-2次，而且不能保持平穩有效的抗痛風血藥濃度。別嘌醇緩釋片的製備及釋藥機理的初步探討(瀋陽藥科大學學報，2007年03期) 公開了一種別嘌醇緩釋片的製備方法，其為骨架緩釋片；ZL200410093148.0公開了一種別嘌醇緩釋片及其製備方法，也為骨架緩釋片。別嘌醇為難溶性藥物，製成骨架型緩釋片， 釋放均一性較難控制的不足。本發明提供的是一種別嘌醇緩釋微丸片，有效地解決釋放均一性的不足。
發明內容
本發明的目的在於提供血藥濃度平穩有效、釋放均一性好、方便運輸的別嘌醇緩釋微丸片。本發明的另一目的在於提供別嘌醇緩釋微丸片的製備方法。為了解決背景技術中存在的問題，實現本發明目的，本發明採用如下技術方案 別嘌醇緩釋微丸片，由別嘌醇緩釋微丸和片劑輔料壓片製得，按重量百分比計別嘌醇
緩釋微丸佔30%飛5%，片劑輔料佔359Γ70%，所述的片劑輔料包括填充劑，所述的別嘌醇緩釋微丸為膜控型緩釋微丸或骨架型緩釋微丸。所述的膜控型緩釋微丸包括別嘌醇30% 70%、空白丸芯20% 50%、粘合劑1% 10%、 包衣材料1% 15%。所述的骨架型緩釋微丸包括別嘌醇30-70%、填充劑40-65%、骨架材料1_20%。所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、澱粉、蔗糖、甘露醇、糊精、交聯聚維酮、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、微粉矽膠、十八醇、滑石粉中一種或多種混合
所述的包衣材料為乙基纖維素、丙烯酸樹脂共聚物中的一種或多種混合。
所述的骨架材料為骨架材料可以是乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸樹脂共聚物、硬脂酸、巴西棕櫚蠟中的一種或多種混合；
別嘌醇緩釋微丸片的製備方法，首先將粘合劑溶於乙醇溶液得到粘合劑溶液，然後將別嘌醇微粉化，將空白丸芯置於包衣造粒機中，調整參數，噴粘合劑，開始上藥，直至藥物全部上完得別嘌醇素丸，乾燥；將包衣材料溶於乙醇溶液得到包衣液，將別嘌醇素丸置於包衣造粒機中，調整參數，開始包衣，包衣完畢後乾燥得別嘌醇微丸；將別嘌醇微丸與片劑輔料混合均勻後壓片得到別嘌醇微丸片。別嘌醇緩釋微丸片的製備方法，將別嘌醇、骨架材料、填充劑混合制粒得到別嘌醇緩釋微丸，再將別嘌醇緩釋微丸混合片劑輔料壓片得到別嘌醇緩釋微丸片。別嘌醇緩釋微丸片攝入後迅速崩解，小丸釋出並廣泛分布於胃腸道內。多單元小丸劑型有許多優點。小丸的直徑約為0.2 1.0 mm，壓成片劑口服，服用後廣泛、均勻地分布在胃腸道內。由於劑量傾出分散化，藥物在胃腸表面的分布面積增大，使藥物生物利用度提高而對胃腸道的刺激減小或消除。小丸劑在胃腸道內的轉運不受食物輸送節律的影響，即使在幽門括約肌閉合時，仍能通過幽門，因此小丸在胃腸道的吸收一般不受胃排空的影響。 更為重要的是，小丸系統的釋藥行為是組成一個劑量的各個小丸釋藥行為的總和，個別小丸在製備上的失誤或缺陷不致對整片製劑的釋藥行為產生嚴重影響，因此在釋藥規律的重現性和一致性方面優於由一個單元組成的緩、控釋片劑。本發明與現有技術相比具有如下優點
1、藥片進入胃內迅速崩解，以緩釋微丸廣泛的分布在胃腸道中釋放藥物，有效地避免了藥物局部濃度過大，降低了藥物的副作用。2、由於粒徑小，受消化道輸送食物節律影響小(如幽門關閉等)。3、在胃腸道分布面積大，生物利用度高。4、本發明的別嘌醇緩釋微丸片服用後快速崩解，以微丸的形式廣泛分布在胃腸道，藥物釋放均一性好。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發明做進一步的說明，但本發明並不局限於實施例。實施例1 製備別嘌醇緩釋微丸片。別嘌醇250g微晶纖維素丸芯 250g
聚維酮k30 25g乙基纖維素21g
檸檬酸三乙酯 2. Ig滑石粉IOg
微晶纖維素 391g乳糖168g
低取代羥丙纖維素 IlOg硬脂酸鎂Ilg 製成 1000片製備工藝
(1)別嘌醇素丸製備
將處方量的聚維酮溶於75%乙醇溶液中，製得3%的聚維酮乙醇溶液，作為粘合劑。將別嘌醇微粉化，稱取處方量，倒入加料鬥中，將空白丸芯置於包衣造粒機中，調節參數，噴粘合劑，開始上藥，直至藥粉全部加完，加藥完畢後，取出，於60士5°C乾燥。
(2)別嘌醇緩釋微丸製備
將處方量的乙基纖維素溶於95%乙醇中，製得包衣液。將別嘌醇素丸置於包衣造粒機中，調節參數，開始包衣，包衣液噴完後，出料，於40 士 5 °C乾燥。(3)別嘌醇緩釋微丸片的製備
稱取處方量的別嘌醇緩釋微丸、微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂， 混合均勻，即為總混粉。壓片後，即得別嘌醇緩釋微丸片。實施例2 製備別嘌醇緩釋微丸片
別嘌醇300g蔗糖丸芯250g聚維酮k3028gEudragit NE30D150g檸檬酸三乙酯4. 5g滑石粉45g微晶纖維素480g澱粉68g交聯聚維酮IlOg微粉矽膠15g製成1000 片製備工藝(1)別嘌醇素丸製備將處方量的聚會1_酮溶於75%乙醇溶液中，製得3%的聚維酮乙醇溶液，作為粘合劑。將
別嘌醇微粉化，稱取處方量，倒入加料鬥中，將空白丸芯置於包衣造粒機中，調節參數，噴粘合劑，開始上藥，直至藥粉全部加完，加藥完畢後，取出，於60士5°C乾燥。(2)別嘌醇緩釋微丸製備
將處方量的乙基纖維素溶於95%乙醇中，製得包衣液。將別嘌醇素丸置於包衣造粒機中，調節參數，開始包衣，包衣液噴完後，出料，於40 士 5 °C乾燥。(3)別嘌醇緩釋微丸片的製備
稱取處方量的別嘌醇緩釋微丸、微晶纖維素、乳糖、交聯聚維酮和微粉矽膠，混合均勻， 即為總混粉。壓片後，即得別嘌醇緩釋微丸片。實施例3 製備別嘌醇緩釋微丸片。別嘌醇300g微晶纖維素250g 乳糖 50g 硬脂酸 12g
羥丙甲基纖維素 20g 微晶纖維素700g
交聯聚維酮120g 微粉矽膠15g
製成1000片
製備工藝
(1)別嘌醇緩釋微丸製備
將處方量的羥丙甲基纖維素溶於75%乙醇溶液中，製得5%的羥丙甲基纖維素乙醇溶液，作為粘合劑。將別嘌醇微粉化，稱取處方量，與微晶纖維素、乳糖及硬脂酸混合均勻，於溼法制粒機中，採用羥丙甲纖維素乙醇溶液制軟材，出料後，擠出滾圓製備微丸，於60士5°C 乾燥。(2)別嘌醇緩釋微丸片的製備
稱取處方量的別嘌醇緩釋微丸、微晶纖維素、交聯聚維酮和微粉矽膠，混合均勻，即為總混粉。壓片後，即得別嘌醇緩釋微丸片。
權利要求
1.別嘌醇緩釋微丸片，由別嘌醇緩釋微丸和片劑輔料壓片製得，其特徵在於按重量百分比計別嘌醇緩釋微丸佔30%飛5%，片劑輔料佔359Γ70%，所述的片劑輔料包括填充劑，所述的別嘌醇緩釋微丸為膜控型緩釋微丸或骨架型緩釋微丸。
2.、根據權利要求1所述的別嘌醇緩釋微丸片，其特徵在於所述的膜控型緩釋微丸包括別嘌醇30% 70%、空白丸芯20% 50%、粘合劑1% 10%、包衣材料1% 15%。
3.根據權利要求1所述的別嘌醇緩釋微丸片，其特徵在於所述的骨架型緩釋微丸包括別嘌醇30-70%、填充劑40-65%、骨架材料1-20%。
4.根據權利要求1所述的別嘌醇緩釋微丸片，其特徵在於所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、澱粉、蔗糖、甘露醇、糊精、交聯聚維酮、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、微粉矽膠、十八醇、滑石粉中一種或多種混合。
5.根據權利要求2所述的別嘌醇緩釋微丸片，其特徵在於所述的包衣材料為乙基纖維素、丙烯酸樹脂共聚物中的一種或多種混合。
6.根據權利要求3所述的別嘌醇緩釋微丸片，其特徵在於所述的骨架材料為骨架材料可以是乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸樹脂共聚物、硬脂酸、巴西棕櫚蠟中的一種或多種混合。
7.根據權利要求2所述的別嘌醇緩釋微丸片的製備方法，其特徵在於首先將粘合劑溶於乙醇溶液得到粘合劑溶液，然後將別嘌醇微粉化，將空白丸芯置於包衣造粒機中，調整參數，噴粘合劑，開始上藥，直至藥物全部上完得別嘌醇素丸，乾燥；將包衣材料溶於乙醇溶液得到包衣液，將別嘌醇素丸置於包衣造粒機中，調整參數，開始包衣，包衣完畢後乾燥得別嘌醇微丸；將別嘌醇微丸與片劑輔料混合均勻後壓片得到別嘌醇微丸片。
8.根據權利要求3所述的別嘌醇緩釋微丸片的製備方法，其特徵在於將別嘌醇、骨架材料、填充劑混合制粒得到別嘌醇緩釋微丸，再將別嘌醇緩釋微丸混合片劑輔料壓片得到別嘌醇緩釋微丸片。
全文摘要
本發明涉及治療痛風的藥物，尤其涉及別嘌醇緩釋微丸片劑及其製備方法。別嘌醇緩釋微丸片，由別嘌醇緩釋微丸和片劑輔料壓片製得，按重量百分比計別嘌醇緩釋微丸佔30%~65%，片劑輔料佔35%~70%，所述的片劑輔料包括填充劑，所述的別嘌醇緩釋微丸為膜控型緩釋微丸或骨架型緩釋微丸。本發明別嘌醇緩釋微丸片具有血藥濃度平穩有效、釋放均一性好、方便運輸等優點。
文檔編號A61K9/26GK102579384SQ20111000840
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月17日 優先權日2011年1月17日
發明者劉華, 姜新東, 範敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 浙江瑞達藥業有限公司, 海南普利製藥有限公司