雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物的製作方法
2023-06-02 00:20:51
專利名稱：雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體的說涉及雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物。
背景技術：
2001年我國類風溼性關節炎醫院用藥金額領先的品種中，雙氯芬酸在上海市佔有 33. 84 %的份額，在北京佔有22. 68 %的份額，在廣州佔有11. M %的份額，都遠遠高於其它品種藥物。在2002年第四季度我國典型醫院肌肉-骨骼系統用藥前20位藥品排序中，雙氯芬酸位列第一，佔13. 04%的市場份額，而布洛芬列第七，佔4. 51%的市場份額。在非甾體抗炎藥物中，雙氯芬酸和布洛芬是主要品種，一直佔據該類藥物市場50 % 60 %的市場份額。而雙氯芬酸在近十餘年中長期雄居非留體抗炎藥物市場第一的位置。由印度Panacea Biotec公司研製並上市。在抗炎藥物中分為留體抗炎藥和非留體抗炎藥，在抗炎藥物中作用最強的是留體激素類藥物，即腎上腺皮質激素，但使用大劑量的留體抗炎藥是危險的，因而人們致力於開發非留體抗炎藥。然而，非留體抗炎藥又往往表現出非常嚴重的副作用。有證據表明，長期服用非留體抗炎藥可能導致胃潰瘍、出血和穿孔等嚴重的胃腸道不良反應。 因此我國非留體抗炎藥在風溼及類風溼性關節炎用藥中一直佔據主導地位，其銷售額遠遠高於其它類藥物。1999年我國風溼及類風溼性關節炎用藥中，非留體抗炎藥在我國重點城市主要醫院的用藥總額為7256萬元，2000年上升到7887萬元，2001年又上升到9641萬元， 2002年突破億元大關。雙氯芬酸屬苯乙酸類非留體抗炎鎮痛藥，為雙氯芬酸的衍生物，具有鎮痛、抗炎、 解熱作用。作用與雙氯芬酸鈉相當，較萘普生布洛芬強，約為阿司匹林的沈 50倍，雙氯芬酸從總體上和GI的安全上比，都明顯好於其他常見的NSAID(其中包括雙氯芬酸鈉)， 是一個非常安全、療效非常好的藥物。對乙醯氨基酚具有良好的解熱、鎮痛作用。與阿司匹林比較，解熱作用相似，鎮痛作用較弱，幾無抗炎作用。兩藥具有協同作用。緩解風溼性關節炎、類風溼性關節炎、骨關節炎和強直性脊椎炎引起的炎症和疼痛，也可用於腰疼、牙疼、婦科疼痛以及耳部、鼻喉部的炎症及疼痛。每粒或粒中含雙氯芬酸鈉IOOmg與對乙醯氨基酚500mg。一天2次，一次1粒，一般老年人和中度腎衰者不必調整劑量。雙氯芬酸 (Dielofenae)是瑞士 CibaGeigy公司開發的消炎鎮痛藥，國內於1985年上市，由於其服用劑量小、療效好、不良反應小、長期服用無蓄積性等優點而深受醫生和患者的歡迎，銷售額一直排名在世界最暢銷藥物的前列。但該藥存在胃腸道不適等不良反應，也偶可使肝功能異常、白細胞減少。由於雙氯芬酸鈉對胃有刺激易引起不良反正，又要考慮必須保證對乙醯氨基酚的正常吸收，在胃中正常釋放，為了提高病人的用藥依從性，特提供一種複方雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊，解決上述問題。中國專利CN20091(^66012. 8第一方面提供一種藥物組合物，其包含作為活性成分的對乙醯氨基酚和雙氯芬酸鈉，以及作為溶劑的丙二醇和聚乙二醇，其中，對乙醯氨基酚與雙氯芬酸鈉的重量比為1 0.1-1，每重量份對乙醯氨基酚使用的1-6重量份的丙二醇， 每重量份對乙醯氨基酚使用的1-5重量份的聚乙二醇。本發明的組合物可以作為鎮痛藥， 具有良好的溶解性和藥物穩定性。本發明的目的是為了解決雙氯芬酸鈉和對乙醯氨基酚不同部位同時吸收的目的， 能起到更好的協同治療的作用，通過處方篩選和優化，從而提供一種雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，該製劑保證了藥品在生產過程及儲存期間的穩定性。
發明內容
本發明的目的就在於根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的製備工藝，已適於大規模的工業化生產的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及製備工藝，能夠生產出雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，使供雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物具有良好的生物利用度和藥品穩定性。本發明的要解決的技術問題是提供一種能在胃內釋放藥物一次，又能在腸道釋放藥物一次，減輕由於一次釋放引起的胃腸道的損害，減輕由於一次釋放可能出現的藥物在胃腸道內的相互作用，可以使藥物相繼發揮作用，比如可以使降壓、降糖、降酯作用平穩，避免了一次釋放藥物引起的血壓、血糖或血脂的劇烈波動，並且有利於發揮藥理作用。本發明的目的在於提供雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，它能夠克服已有技術的不足，有效解決了雙氯芬酸鈉和對乙醯氨基酚複方的穩定性和臨床用藥安全性等問題。本發明的目的提供雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，其特徵在於，製成1000粒的配方組成如下胃溶顆粒a對乙醯氨基酚500g8%明膠溶液適量腸溶微丸b
雙氯芬酸鈉IOOg
羥丙基纖維素20g
微粉矽膠2g
蔗糖圓粒(20-25目) 40g 腸溶微丸b —「「 腸溶膠囊2
>- 胃溶膠囊1
胃溶顆粒a ^本發明的另一目的是提供雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物的製備方法，該製備方法包括如下步驟1)取處方量的對乙醯氨基酚，過80目篩、8%明膠溶液作為粘合劑，採用20目篩網制粒，50士5°C乾燥至水分小於3%、採用20目篩整粒，即得對乙醯氨基酚顆粒，即胃溶顆粒a ；2)取處方量的將雙氯芬酸鈉與微粉矽膠混合均勻，以8%羥丙基纖維素溶液為粘合劑，對蔗糖圓粒泛丸，即得雙氯芬酸鈉微丸，即得腸溶微丸b ；3)將雙氯芬酸鈉微丸根據中間體含量測定結果計算裝量，裝入腸溶膠囊2中；4)對乙醯氨基酚胃溶顆粒根據中間體含量測定結果計算裝量；5)將腸溶膠囊2和對乙醯氨基酚胃溶顆粒裝入胃溶膠囊1中，即得本發明複方雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸複合型膠囊。傳統的雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚藥物組合物，穩定性差，臨床應用中對胃腸道刺激大，副作用多，。本發明中，經過數十次的試驗處方的篩選及試驗數據的總結，優化了其處方量，不僅解決了其質量的穩定性差的問題，而且採用胃腸型複合藥物組合物，在臨床應用中，用藥的安全性也大大提高。本發明人經過大量的試驗研究發現，雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物為上述配方時，所述的藥物組合物的質量最佳，穩定性最好，成品率高，易產業化實施。本發明的另一方面提供本發明所述的雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，該方法簡單易行，所製備的雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物穩定性好。以下通過方案設計和處方篩選說明本發明。由於雙氯芬酸鈉主要的副作用是引起胃部不適，如胃灼燒感、泛酸，潰瘍，胃出血和胃穿孔，因此在製成製劑時最好將雙氯芬酸鈉製成腸溶製劑，減少對胃的不適作用。雙氯芬酸鈉的處方選擇
權利要求
1.一種雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物製備1000粒，由下列配比重量組成胃溶顆粒a對乙醯氨基酚500g8%明膠溶液適量腸溶微丸b雙氯芬酸鈉IOOg羥丙基纖維素20g微粉矽膠2g蔗糖圓粒(20-25目) 40g 腸溶微丸b __ 腸溶膠囊2 η>- 胃溶膠囊1 。胃溶顆粒a
2.根據權利要求1所述的雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物的製備方法，其特徵在於，該製備方法包括如下步驟1)取處方量的對乙醯氨基酚，過80目篩、8%明膠溶液作為粘合劑，採用20目篩網制粒，50 士 5°C乾燥至水分小於3%、採用20目篩整粒，即得對乙醯氨基酚顆粒，即胃溶顆粒 a ；2)取處方量的將雙氯芬酸鈉與微粉矽膠混合均勻，以8%羥丙基纖維素溶液為粘合劑，對蔗糖圓粒泛丸，即得雙氯芬酸鈉微丸，即得腸溶微丸b ；3)將雙氯芬酸鈉微丸根據中間體含量測定結果計算裝量，裝入腸溶膠囊2中；4)對乙醯氨基酚胃溶顆粒根據中間體含量測定結果計算裝量；5)將腸溶膠囊2和對乙醯氨基酚胃溶顆粒裝入胃溶膠囊1中，即得本發明雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸複合型膠囊。
全文摘要
本發明提供了一種雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，它能夠克服已有技術的不足，有效解決了雙氯芬酸鈉和對乙醯氨基酚複方的穩定性和臨床用藥安全性等問題。能夠達到雙氯芬酸鈉和對乙醯氨基酚不同部位同時吸收的目的，能起到更好的協同治療的作用，通過處方篩選和優化，從而提供一種雙氯芬酸鈉對乙醯氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，該製劑保證了藥品在生產過程及儲存期間的穩定性，並提供該藥物組合物的製備方法，該方法簡單可行，經中試放大，適合產業化規模生產。
文檔編號A61K9/52GK102349887SQ201110218568
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月2日 優先權日2011年8月2日
發明者張昊 申請人:天津市嵩銳醫藥科技有限公司