含有莪朮油和冰片的藥物組合物的用途的製作方法
2023-06-01 07:20:56
專利名稱：含有莪朮油和冰片的藥物組合物的用途的製作方法
技術領域：
本發明屬 於醫藥技術領域，具體涉及一種原料為莪朮油和冰片的藥物組合物的新 用途。
背景技術：
不孕不育，分為不孕症和不育症；成人男女雙方同居一處並有正常性生活一年以 上並且沒有採用任何避孕措施，無法懷孕者稱不孕不育症。因女性原因導致的稱不孕症，雖 能受孕但因種種原因導致流產而不能獲得存活嬰兒的稱為不育症。因男性原因導致配偶不 孕者，稱男性不育症。女性不孕的主要原因為(1)排卵功能障礙，表現為月經周期中無排卵，或雖然 有排卵，但排卵後黃體功能不健全；(2)輸卵管因素輸卵管過長或狹窄，輸卵管炎症引起 管腔閉塞、積水或粘連，均會妨礙精子、卵子或受精卵的運行，輸卵管疾病可佔女性不孕的 25%，是不孕的重要原因；(3)卵巢因素卵巢發育不全、黃體功能不全、卵巢早衰、多囊性 卵巢綜合症、卵巢腫瘤等影響卵泡發育或卵子排出的因素都會造成不孕；(4)宮頸病變宮 頸管先天性異常、閉鎖或狹窄、息肉、糜爛、腫瘤、粘連等均可影響精子通過；(5)宮頸粘液 中存在抗精子抗體，不利於精子穿透宮頸管或完全使精子失去活動能力；(6)生殖器官先 天性發育異常或後天性生殖器官病變，阻礙從外陰至輸卵管的生殖通道通暢和功能，妨礙 精子與卵子相遇，導致不孕。不孕是困擾著很多家庭和諧的疾病之一，對於沒有寶寶的家庭來說，承受著很大 的各種壓力，對於該病症的治療就顯得很重要，因此，研究治療不孕的藥物是醫藥科研人員 的重點之一。
發明內容
基於上述原因，本公司的科研人員通過實驗研究，確定將莪朮油與冰片配伍的藥 物，通過藥效學研究，確定了該藥物組合物的一種新用途該藥物組合物具有很好治療不孕 的作用，能夠為醫生和患者提供一種新型的治療不孕的藥物。本發明有益的技術效果(1)通過科學的試驗確定了莪朮油和冰片為原料的藥物組合物能夠治療不孕症。(2)擴大了現有藥物的適應症，為社會節約了大量的資源，因為新藥研發需要使用 大量的人力、物力、財力等大量資源；(3)為臨床醫生提供了新的治療藥物老藥新用。老藥新用最大的優點是，不會產 生新的不良反應，更加安全有效！(4)為患者提供經過科學實驗確證的藥物的新用途，這個新用途填補了國際空 白！(5)有效成分含量不同的莪朮油和冰片的藥物組合物，對不孕症的治療效果不同， 確定了含量(莪朮油中有效成分的純度)不同的莪朮油與冰片的組合在治療不孕症作用是不同
本發明通過下述技術方案實現的。原料為莪朮油和冰片的藥物組合物在製備治療不孕藥物中的應用。其中優選的莪朮油中櫳牛兒酮含量為3% -25%，呋喃二烯含量為10% -35%，莪 術二酮含量為7% -30%。其中進一步優選的莪朮油中櫳牛兒酮含量為7.5% -20%，呋喃二烯含量為 10% -30%，莪朮二酮含量為10% -25%。其中進一步優選的莪朮油中櫳牛兒酮含量為8% -19.5%，呋喃二烯含量為 11% -25%，莪朮二酮含量為 15% -23. 2%。其中優選的不孕是指病理性不孕。優選排卵障礙型不孕。優選輸卵管因素導致的 不孕。其中優選原料莪朮油為20-1200重量份、冰片為1-920重量份。其中優選原料莪朮油為82重量份，冰片為75重量份。其中優選原料莪朮油為164重量份，冰片為75重量份。其中優選原料莪朮油為1200重量份，冰片為1重量份。其中原料為莪朮油和冰片的藥物組合物製備的陰道給藥製劑或直腸給藥製劑。其中優選製劑為栓劑、軟膠囊、泡騰片、凝膠劑、軟膏劑、陰道片、膜劑或泡沫劑。藥效實驗研究試驗1對雌性小鼠生殖機能的影響試驗動物昆明種雌性幼鼠及雌性未孕小白鼠。試驗藥物試驗1組莪朮油820g，冰片750g，按照陰道片的製備方法製備成製劑10000片； 莪朮油為市售莪朮油其中莪朮油中櫳牛兒酮含量為8. 5%，呋喃二烯含量為11. 8%，莪朮 二酮含量為5.8%。試驗2組莪朮油820g，冰片750g，按照陰道栓劑的製備方法製備成栓劑10000 粒。其中莪朮油中櫳牛兒酮含量為13.8%，呋喃二烯含量為22.6%，莪朮二酮含量為 17. 3%。樣品製備將上述不同試驗藥物組配置成相同濃度的藥液(按照原料藥重量)，備用。試驗方法小白鼠子宮增重試驗取剛斷乳健康雌性小鼠(體重12 15g)，隨機分組，分為 對照組、給藥組，每組10隻。每天陰道給藥1次(藥物採用錐形靜脈切開針進入陰道注 入)，連續給藥7d，給藥量24mg/kg。給藥期間每天稱重，根據體重調整給藥量。於末次給藥 後24h，脫頸處死小鼠，剖開腹腔，摘取子宮，置於濾紙上，除去脂肪組織後，迅速稱取子宮溼 重，計算子宮與體重的比值，並作生物統計學處理。試驗結果見表1。對小鼠卵巢的影響試驗選取同日出生的21日齡雌性小白鼠(體重12 15g)，隨 機分組，分為對照組、給藥組，每組10隻。每天陰道給藥1次(藥物採用錐形靜脈切開針進 入陰道注入)，連續給藥7d，給藥量24mg/kg。第4 7天劑量加倍；對照組同法給予生理鹽 水；各組動物均於第8天剖殺，固定、切片、染色，顯微鏡下觀察卵巢的組織學變化，測定卵泡直徑。將卵泡按大、中、小三類分別計數，求其百分比。卵泡分類標準按俞慧珠等[俞慧 珠，葉百寬，小鼠胚胎發生。北京科技出版社，1985，13]、[上海第一醫學院。組織學。北 京人民衛生出版社，1981。919-959.]提供的方法。試驗結果見表2。
對去卵巢小鼠子宮和陰道上皮結構的影響試驗取雌性小白鼠(體重25 28g)， 摘除卵巢後休息20d，連續陰道塗片檢查5d。挑選陰道塗片完全不顯示周期性改變及動情 期特徵的小白鼠，隨機分為對照組、給藥組，每組10隻。每天陰道給藥1次(藥物採用錐形 靜脈切開針進入陰道注入)，連續給藥7d，給藥量24mg/kg，第8 14天劑量加倍；對照組 同法給予生理鹽水；各組均於第6 8、第12 14天進行陰道塗片，美蘭染色，鏡檢並計算 陰道脫落上皮細胞角化率。各組動物在第15天剖殺，立即切取陰道前段和子宮中段，按常 規方法處理，顯微鏡下觀察。測量比較陰道上皮層厚度，子宮切片觀察每個視野表面上皮厚 度、腺體個數、最大腺體斷面積及最大腺腔直徑。試驗結果見表3。表1對雌性幼鼠子宮的影響
權利要求
1.原料為莪朮油和冰片的藥物組合物在製備治療不孕藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其中莪朮油中櫳牛兒酮含量為3%-25%，呋喃二烯含 量為10% -35%，莪朮二酮含量為7% -30%。
3.根據權利要求1所述的應用，其中不孕是指病理性不孕。
4.根據權利要求1所述的應用，其中原料莪朮油為20-1200重量份、冰片為1-920重量份。
5.根據權利要求1所述的應用，其中原料莪朮油為82重量份，冰片為75重量份。
6.根據權利要求1所述的應用，其中原料莪朮油為164重量份，冰片為75重量份。
7.根據權利要求1所述的應用，其中原料莪朮油為1200重量份，冰片為1重量份。
8.根據權利要求1、4、5、6或7所述的應用，其中原料為莪朮油和冰片的藥物組合物制 備的陰道給藥製劑或直腸給藥製劑。
9.根據權利要求8所述的應用，其中製劑為栓劑、軟膠囊、泡騰片、凝膠劑、軟膏劑、陰 道片、膜劑或泡沫劑。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，本發明公開了原料為莪朮油和冰片的藥物組合物在製備治療不孕藥物中的應用。我們科研人員通過藥效學實驗研究，採用莪朮油和冰片為原料製備的藥物為治療藥物，對病理性不孕具有很好的治療作用。
文檔編號A61K36/9066GK102049009SQ201010604068
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月24日 優先權日2010年12月24日
發明者馮仲異, 徐揚, 徐朗, 陳容, 黃嫻 申請人:海南碧凱藥業有限公司