一種具有改善睡眠作用的藥物組合物的製作方法

2023-06-01 15:57:31

專利名稱：一種具有改善睡眠作用的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種具改善睡眠作用的藥物組合物，組合物由酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓、珍珠粉和蜂膠組成，經動物實驗研究及人體應用取得了極佳的效果。
背景技術：
失眠以睡眠時間不足，睡眠深度不夠及不能消除疲勞，恢復體力與精力為主要特徵。隨著現代人精神壓力的增大和藥物等因素的不良影響，失眠者的隊伍正在悄然壯大。據不完全統計，全世界約有27％的人患有不同程度的失眠症。
傳統醫學認為失眠主要是由於心、膽、脾、腎的陰陽失調，氣血失和以致心神失養或心神不安。故中醫應用益氣養血，健脾補肝益腎的方法，來調整人體臟腑氣血的功能，從而達到安神定志，改善睡眠的目的。

發明內容
本發明的目的在於提供了可改善睡眠的藥物組合物。該組合物具有補心腎、益肝、健脾胃的功效，通過調節人體臟腑氣血功能，益氣養血，安神定志，從多環節共同發揮改善睡眠之保健功效。
方中酸棗仁補肝、安神、寧心，含有豐富的三萜皂苷、黃酮類成分及大量的cGMp樣活性物質和維生素C。具有明顯改善睡眠的作用。並能增強機體的免疫功能，提高學習、記憶能力。
茯苓健脾、養心安神，富含茯苓多糖、三萜類化合物，具有鎮靜、抗疲勞、耐缺氧的功效。並可提高機體免疫力，抑制自由基過氧化反應，減少脂褐質形成，有益於機體延緩衰老。
珍珠安神定驚，明目消翳，主要含碳酸鈣、殼角蛋白、多種胺基酸及微量元素，具有鎮靜、安神功效，可升高紅細胞SOD活性，降低體內過氧化脂質含量，延長果蠅平均壽命，提高中老年人記憶力和運動能力。
大棗補中益氣、堅志強力，富含黃酮、有機酸、三萜苷、多種維生素和胺基酸。具有降低機體自發運動功效。並能增強肌力，抗疲勞，延緩衰老。
龍眼肉益心脾、補氣血安神，主要含有櫟精、櫟素、三萜類及多種維生素。對機體遭受惡劣氣候刺激有明顯的保護作用。
蜂膠是工蜂利用樹脂和自身分泌物加工而成的粘膠狀混合物，是自然界中珍貴稀有的能改變生命狀態的天然物質，含豐富的黃酮類、萜烯類和多種有益人體物質，具有使機體自發性活動減少、活化細胞、抗氧化、抗衰老的作用。
綜觀全方，具有補心腎、益肝、健脾胃的功效，通過調節人體臟腑氣血功能，益氣養血，安神定志。
由此可見，組合物可以通過綜合途徑發揮改善睡眠的保健功效。
該藥物組合物由下列重量比的原料製成酸棗仁 10-25 大 棗 4-19 龍眼肉 1-13茯 苓 10-25 珍珠粉 1-13 蜂 膠 1-10較好的重量比為酸棗仁 12-20 大 棗 6-15 龍眼肉 2-8
茯 苓 12-20珍珠粉 1-4 蜂 膠 1-6優選的重量比為酸棗仁 15 大 棗 9 龍眼肉 3茯 苓 15 珍珠粉 3 蜂 膠 1藥物可以由上述藥物粉碎後直接應用，也可以被提取物代替，提取物用量為酸棗仁提取物用量為酸棗仁藥材的1/12-1/8，大棗提取物用量為大棗藥材的1/4-1/2，龍眼肉提取物用量為龍眼肉藥材的1/8-1/4，茯苓提取物用量為茯苓藥材的1/8-1/4。
上述各藥材也可以全部用提取物代替，提取物的組成重量比為酸棗仁提取物 10-30 大棗提取物 5-25龍眼肉提取物 2-10茯 苓提取物 10-30 蜂膠提取物 5-20珍珠粉提取物 15-40經優選的提取物的組成重量比為酸棗仁提取物 20 大棗提取物 12 龍眼肉提取物 5茯 苓提取物 20 蜂膠提取物 10 珍珠粉提取物 30除上述分別提取的方法外，酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓還可以合併處理，酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓可分別用水煎煮濃縮獲得，或用水以浸漬法、滲漉法、回流法等方法提取後，濃縮獲得提取物，並可在此基礎上經溶劑處理、萃取或柱層析方法等進一步精製。或酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓按比例合併後，水煎煮獲得，或用水以浸漬法、滲漉法、回流法提取後，濃縮後獲得提取物，並可在此基礎上經溶劑處理、萃取或柱層析方法等進一步精製。提取物的用量相當於酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓藥材的1/10-1/4，與珍珠粉、蜂膠提取物的用量比為合併提取物20-100。
該藥物組合物製成的產品，在製備過程中可適當加入必要的輔料、賦形劑、添加劑。它可以是藥劑學可接受的任何劑型，也可以是食品學可接受的任何形式的產品，如口服液，片劑、膠囊劑、衝劑、顆粒劑、丸劑、散劑、袋泡茶、飲料類等門服劑型和注射劑型。
由上述方法製備的產品，可以是藥品、保健食品、其它類別食品、保健用品。該產品的用途是它可以用於改善睡眠。
該藥物組合物製成的片劑「安神片」(見實施例2)，用於動物實驗，發現服用可明顯改善失眠患者的睡眠狀況。用於人體，可補心腎、益肝、健脾胃的功效，通過調節人體臟腑氣血功能，益氣養血，安神定志，從多環節共同發揮改善睡眠之保健功效。
要說明的是，經口給予小鼠不同劑量的安神片4周後，對照組及三個劑量組在末次給予受試物15min後，均未發現有直接睡眠現象。與對照組比較，低劑量組的閾上劑量戊巴比妥鈉誘導睡眠時間延長36％(p＜0.05)，閾下劑量戊巴比妥鈉誘導睡眠發生率、巴比妥鈉誘導睡眠潛伏期無顯著差異(p＞0.05)。中劑量組的閾上劑量戊巴比妥鈉誘導睡眠時間延長42％(p＜0.01)，閾下劑量戊巴比妥鈉誘導睡眠發生率提高1.4倍(p＜0.05)，巴比妥鈉誘導睡眠潛伏期縮短13％(p＜0.05)。高劑量組的戊巴比妥鈉誘導睡眠潛伏期縮短11％(p＜0.05)閾上劑量戊巴比妥鈉誘導睡眠時間、閾下劑量戊巴比妥鈉誘導睡眠發生率無顯著差異(p＞0.05)。各劑量組體重均無顯著差異(p＞0.05)。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作詳細描述。
製造例1膠囊劑的製備取酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓，分別粉碎後過120目篩，混合均勻(重量比為25∶10∶10∶10∶6)，裝入膠囊，即得。
製造例2片劑的製備取酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓，分別經水煎煮，過濾乾燥後，粉碎，過120目篩，市售珍珠粉混勻(重量比為44∶25)，輔料比例為37.5％，製成片劑(片重0.8g/粒)，即得。
將實施例2所製得的片劑(又稱「安神片」)進行藥效學實驗，對其改善睡眠作用進行研究，結果見下文實驗例，以下實驗例中動物實驗所用「安神片」為與輔料按上述比例混合但不壓片。
試驗例1對小鼠體重的影響表1 對小鼠體重的影響(X±SD)

由表1可見，經口給予小鼠不同劑量的安神片4周後，與對照組比較，各劑量組體重均無顯著差異(p＞0.05)。
試驗例2延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間試驗表2 對閾上劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間的影響(X±SD)

*與對照組比較有顯著差異(p＜0.05)**與對照組比較有非常顯著差異(p＜0.01)由表2可見，經口給予小鼠不同劑量的安神片4周後，與對照組比較，低、中劑量組戊巴比妥鈉誘導睡眠時間分別提高36％(p＜0.05)和42％(p＜0.01)。
試驗例3閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠發生率試驗表3 對閾下劑量巴比妥鈉誘導小鼠睡眠發生率的影響(X±SD)

*與對照組比較有顯著差異(p＜0.05)由表3可見，經口給予小鼠不同劑量的安神片4周後，與對照組比較，中劑量組閾下劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠發生率提高1.4倍(p＜0.05)。
試驗例4巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗表4 對巴比妥鈉誘導小鼠睡眠潛伏期的影響(X±SD)

*與對照組比較有顯著差異(p＜0.05)由表4可見，經口給予小鼠不同劑量的安神片4周後，與對照組比較，中、高劑量組巴比妥鈉誘導誘導小鼠睡眠潛伏期分別縮短13％(p＜0.05)和11％(p＜0.05)。
本發明不限於上述所述的實施例。
權利要求
1 一種具有改善睡眠作用的藥物組合物，其特徵在於由下列用量的原料製成酸棗仁 10-25大 棗 4-19 龍眼肉 1-13茯 苓 10-25珍珠粉 1-13 蜂 膠 1-10
2 權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於它的原料組成是酸棗仁 12-20大 棗 6-15 龍眼肉 2-8茯 苓 12-20珍珠粉 1-4 蜂 膠 1-6
3 權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於它的原料組成是酸棗仁 15 大 棗 9 龍眼肉 3茯 苓 15 珍珠粉 3 蜂 膠 1
4 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於全部用提取物代替，提取物的組成重量比為酸棗仁提取物 10-30大棗提取物 5-25 龍眼肉提取物 2-10茯 苓提取物 10-30蜂膠提取物 5-20 珍珠粉提取物 15-40
5 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於全部用提取物代替，提取物的組成重量比為酸棗仁提取物 20 大棗提取物 12 龍眼肉提取物 5茯 苓提取物 20 蜂膠提取物 10 珍珠粉提取物 30
6 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於每個原料都可以被提取物代替，提取物用量為酸棗仁提取物用量為酸棗仁藥材的1/12-1/8，大棗提取物用量為大棗藥材的1/8-1/4，龍眼肉提取物用量為龍眼肉藥材的1/8-1/4，茯苓提取物用量為茯苓藥材的1/12-1/8，水解珍珠粉用量為珍珠粉用量的11/12-1/2，蜂膠提取物用量為蜂膠的4/5-1/2。
7 權利要求1-6所述的藥物組合物，原料珍珠粉可以是珍珠層粉、水解珍珠粉等市售的各種珍珠粉產品。
8 權利要求1-3所述的藥物組合物，原料可用提取物代替，其中的原料酸棗仁、大棗、茯苓、龍眼肉可以合併處理，提取物的用量相當於酸棗仁、大棗、茯苓、龍眼肉藥材的1/10-1/4，與珍珠粉、蜂膠提取物的用量比為混合藥材提取物20-100。
9 權利要求4-6所述的藥物組合物，其中涉及的酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓可分別用水煎煮濃縮後獲得提取物，並可在此基礎上經溶劑處理、萃取或柱層析方法等進一步精製。
10 權利要求7所述的藥物組合物，其中涉及的酸棗仁、大棗、茯苓、龍眼肉可按比例合併後，水煎煮濃縮後獲得提取物，並可在此基礎上經溶劑處理、萃取或柱層析方法等進一步精製。
11 權利要求8-9所述的藥物組合物，其中的水煎煮法可以用水以浸漬法或滲漉法或回流法提取代替。
12 權利要求4-7所述的藥物組合物，其中的蜂膠由毛膠經乙醇提取，並可在此基礎上經溶劑處理、萃取或柱層析方法等進一步精製。
13 權利要求1-12所述的藥物組合物，蜂膠中主要有效成分為黃酮類化合物。
14 權利要求1-12所述的藥物組合物，在製備過程中可加入必要的輔料、賦形劑、添加劑。
15 權利要求1-12所述的藥物組合物，可以製成藥劑學可接受的任何劑型的產品。
16 權利要求1-12所述的藥物組合物，可以製成食品學可接受的任何形式的產品。
17 權利要求15-16所述的藥物組合物，可以是口服液，片劑、膠囊劑、衝劑、顆粒劑、丸劑、散劑、袋泡茶、飲料類等口服劑型的產品。
18 權利要求1-17所述的藥物組合物在製備具有改善睡眠作用的藥品、保健食品、其它類別食品、保健用品方面的用途。
全文摘要
本發明涉及一種具有改善睡眠作用的藥物組合物，它以酸棗仁、大棗、龍眼肉、茯苓、珍珠粉和蜂膠為原料，經加工製成具改善睡眠作用的產品，該產品具有補心腎、益肝、健脾胃的功效，通過調節人體臟腑氣血功能，益氣養血，安神定志，發揮改善睡眠的保健功效。經實驗研究證明安神片具有改善睡眠的作用。可製成具有改善睡眠作用的藥物或保健食品、其它類食品、保健用品。
文檔編號A61P25/00GK1509751SQ02158740
公開日2004年7月7日 申請日期2002年12月26日 優先權日2002年12月26日
發明者薛孔方, 夏曉暉 申請人:北京雙鶴藥業股份有限公司