治療多囊卵巢症候群的中藥組合物及其製備方法

2023-06-01 16:08:11

專利名稱：：治療多囊卵巢症候群的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥組合物，尤其涉及治療多嚢卵巢症候群的中藥組合物，本發明還涉及該中藥組合物的製備方法，屬於婦科疾病的中藥治療領域。
背景技術：
：多嚢卵巢症候群(PCOS)是多因性、多系統性的內分泌紊亂性疾病，臨床表現呈現高度異質性，診斷標準不統一，現代醫學的治療手段主要有以下幾方面一般治療(降低體重)、藥物治療(促排卵藥物，改善胰島素抵抗的藥物，抗雄激素藥物)及手術治療，但均存在不足之處PCOS患者卵巢特殊的生理結構和生化特徵決定了他們對促排卵藥物反應的特殊性低反應或一旦有反應則呈"爆發式"_一多個卵泡同時發育，很容易引起卵巢過度刺激症候群(OHSS)，單純的抗雄激素治療只能作為對症治療的一部分，卵巢楔形切除及腹腔鏡下卵巢打孔術的術後粘連不容忽視，且術後患者若未受孕則卵巢4艮快恢復到原有的病理狀態。國內學者從中醫藥療法對PCOS患者生殖內分泌及代謝的改善等方面著手研究，證明中醫藥不僅能有效提高PCOS患者的排卵率和妊娠率，還能通過降低胰島素水平，改善外周胰島素抵抗狀態，調節糖、脂代謝以改善PCOS患者的卵巢局部異常的內分泌狀態，降低雄激素水平，使排卵功能恢復，改善生殖機能。但是，目前劑型仍以湯劑為主，服用不便。且在相關藥物作用途徑和藥理作用環節等方面的相關研究，雖然已經廣泛開展，卻沒有完全深入，其作用的關鍵位點尚需進一步的探索努力。現有的治療多嚢卵巢症候群的中藥組合物雖然對多嚢卵巢症候群都具有一定的療效，但都不同程度的存在著療效不夠顯著，安全性不高等缺陷，有待改進。
發明內容本發明首先所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種能夠有效治療多嚢卵巢症候群的中藥組合物；本發明所要解決的另一個技術問題是提供一種製備上述中藥組合物的方法。本發明所要解決的上述技術問題是通過以下技術方案來實現的一種治療多嚢卵巢症候群的中藥組合物，由黃芪、淫羊藿、蒼朮、茯茶和丹參製成；為了達到更好的治療效果，各原料藥的重量份優選為黃芪30-50份、淫羊藿10-30份、蒼朮10-30份、茯薈30-50份、丹參10-30份；更優選的，各原料藥的重量份是黃芪50份、淫羊藿30份、蒼朮30份、茯苓30份、丹參10份。本發明中藥組合物是基於發明人對多嚢卵巢症候群深層發病機理的研究及其治療原則，同時依據發明人多年臨床經驗和藥理學研究成果，篩選出補腎化痰、燥溼健脾、活血化瘀的原料藥，按照一定的重量配比組方而成。本發明中藥組合物的配伍依據方中黃芪有理氣通經之功，李時珍在《本草綱目》中稱本品為"氣病之總司，女科之主帥"。"治痰先治氣，氣順則痰消"，一方面，黃芪補氣可助祛除痰溼；另一方面，黃芪有健脾之功，脾氣健運，則痰溼不生；脾為後天之本，脾氣健運，氣血生化之源充足，後天滋養先天使腎精充足，則月經、胎孕功能正常。補腎為治療本病的關鍵。然補腎藥物宜溫補而不宜躁烈，否則易暗耗陰血，故選用淫羊藿以補腎固本，治痰之本，即溫腎陽、填精血、益衝任，使腎氣足，沖任通盛，月事以時下。採用茯薈補脾，治痰之源，使脾氣健旺，則痰不自生，且茯茶可利水，有利於溼濁的祛除。化痰藥物選用蒼朮燥溼，調節體內津液代謝的平衡，在補腎的同時，配合化痰燥溼。丹參養血活血，務使氣血充盛，氣順血和，痰無再生之源，則經脈自能暢行無阻，以加強活血利水化痰之功。另外現代研究黃芪、淫羊藿以充實腎經調經促排卵；蒼朮、茯苓化痰軟堅散結以改善PCOS患者的卵巢增大，包膜增厚，以及中晚期的卵巢變硬、間質纖維化。臨床辨證加減應用取得較好效果。本發明所用到的原料藥均可從普通中藥材商店購買得到，其規格符合國家中藥材標準。本發明中藥組合物可以加入製備不同劑型時所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，以常規的中藥製劑方法製備成任何一種常用的口服製劑，其中，所述的口服製劑可以是丸劑、膠嚢劑、片劑、散劑、顆粒劑等，優選為膠嚢劑。本發明中藥組合物的一種製備方法將本發明的各原料藥按所述重量份配比稱取後，粉碎，過篩(例如可以是300-800目篩，即得。當然，也可以將各原料藥粉碎後，加入製劑成型所需的輔料或賦型劑，按照常規方法製備成膠嚢劑、片劑或丸劑。本發明中藥組合物的另一種製備方法按所述重量份稱取各原料藥；將各原料藥用水煎煮，合併煎煮液，過濾，濾液濃縮成55-60。C熱測時相對密度為1.20-1.35的清膏，加入製劑成型的輔料或賦型劑，製劑成型，即得。本發明中藥組合物的用法與用量本發明的用藥量取決於具體劑型、病人的年齡、健康狀況等因素。作為指導用法用量膠嚢劑，每個膠嚢含量O.5克，每次口服10至15粒。具體實施例方式下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是範例性的，並不對本發明的範圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和範圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護範圍內。具體實施例方式以下通過實施例來進一步描述本發明，應該理解的是，這些實施例僅用於例證的目的，決不限制本發明的範圍。實施例1膠嚢劑的製備按以下重量稱取各原料藥(單位:g):黃芪30g、淫羊藿10g、蒼朮10g、茯茶30g、丹參10g;將上述各原料藥4分碎後，過800目篩，裝入膠嚢，即得。實施例2顆粒劑的製備按以下重量稱取各原料藥(單位:g):黃^50g、淫羊藿30g、6蒼朮30g、茯茶50g、丹參30g;將上述各原料藥加水煎煮二次，第一次加水3倍重量，煎煮2小時，第二次加水5倍重量，煎煮l小時；將煎煮液合併，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35(攝氏55°C)的清膏；加入糊精，甜菊總甙，混勻，乾燥、粉碎、加乙醇適量製成顆粒，乾燥，整粒，分裝，即得。實施例3膠嚢劑的製備按以下重量稱取各原料(單位g):黃芪50g、淫羊藿30g、蒼朮30g、茯茶30g、丹參10g;將上述各原料藥一起加水煎煮二次，第一次加水2倍重量，煎煮3小時，第二次加水4倍重量，煎煮1小時；將煎煮液合併，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35W聶氏55°C)的清膏；合併兩次清膏，加適量澱#%混勻，乾燥、粉碎、加乙醇適量製成顆粒，乾燥，整粒，填充膠嚢，即得。試驗例l本發明中藥組合物的藥效學試驗1、動物模型製備將健康成年Wistar大鼠按雌雄比例3:l合籠，夜晚將雌鼠放入雄鼠籠中，次日晨取出，並陰道塗片查找精子，找到精子則視為孕0天。未孕者仍與雄鼠合籠，直到受孕。對達到孕16天的雌鼠隨機分別頸背部皮下注射丙酸睪丸酮2.5mg/只及中性茶油對照。連續注射3天。觀察產仔情況，最後取所產下的雌鼠，生長至成年，連續2個周期陰道塗片無明顯動情周期者則為實驗對象。2.確立方中五味藥各為一因素，每一因素各設兩個水平(見1)。實驗採用正交設計正交表L8(27)進行分組，共設8個實驗組(見表2)，每組動物10隻，各組分別按臨床等效量(模型組和空白組給等體積蒸餾水)連續灌胃20天(具體用藥見表3、表4)。表l因素一水平的確立因素水平黃芪淫羊藿蒼朮茯茶丹參1有有有有有2無無無無無表2:五因素-二水平正交實驗設計表因素黃芪淫羊薰蒼朮茯薈丹參列號1234567111l1111211l2222實31221122驗41222211號52121211621212127221122182212112表3不同藥物配伍實驗分組表實驗號藥物1黃芪50g淫羊藿蒼朮2Qg茯茶40g丹參20g20g2黃芪50g淫羊藿蒼朮20g20g3黃芪50g茯茶40g丹參20g4黃芪50g淫羊藿茯薈40g20g6淫羊藿丹參20g20g了蒼朮20g茯茶40g8蒼朮20g丹參20g9模型組10空白組表4各組給藥情況分組生藥(g/kg)出膏率粉(g/kg)濃度(W(%)113.515.872.1424521.4228.127.52.227522.2839.9171.68316.8344.521.250.956259.56255.450.272.763.6150.8288.285.4120.656.583.6371.40414.043.觀察指標及結果給空腹12小時大鼠尾部取血用血糖儀測空腹血糖，後給大鼠按照3g葡萄糖/kg體重的劑量灌服50%葡萄糖溶液，在灌糖後0.5h、lh、2h尾尖取血，利用血糖儀測血糖值。糖後0.5h大鼠眶靜脈取血，3000轉/分離心取血清，-20。C保存測血清胰島素值，釆用放免法由省醫院同位素科檢測。表5OGTT空腹血糖方差分析結果tableseeoriginaldocumentpage10結果顯示蒼朮、黃芪具有顯著降低模型大鼠空腹血糖作用p<0.05。表6糖後0.5小時胰島素方差分析結果tableseeoriginaldocumentpage10說明書第9/10頁結果顯示黃芪、蒼朮、淫羊菱、茯薈具有顯著地降低模型大鼠0.5小時胰島素作用，p蒼朮>淫羊藿>茯苓>丹參。表7空腹睪酮含量方差分析結果(ng/L)因素偏差平方和自由度F比F臨界值顯著性黃芪1.44510.00318.500淫羊藿111.90110.24418.500蒼朮307,52010.67118.500茯薈83.98110.18318.500丹參118.58010.25918.500誤差916.782結果顯示各單味藥對降低模型大鼠血清睪酮沒有顯著的作用(P>0.05)。但通過直觀分析可見各味藥的作用大小分別為蒼朮〉丹參〉淫羊藿>茯薈〉黃芪。本發明中藥組合物治療PCOS療效顯著，副作用小，運用正交i殳計法"均勻分散，整齊可比"的特點對本發明中藥組合物進行拆方研究，有助於闡明方劑組成的合理性。通過實驗可見本方中黃芪、蒼朮、淫羊藿、茯蒼這四p未藥均有明顯的降低血糖及胰島素抵抗的作用。而丹參的有效成分丹參酮具有雌激素樣活性，能夠降低雄激素、促進排卵、降低血糖、降低體重、提高胰島素敏感性等這些已經被證實。因此，可以說本發明方中黃芪、蒼朮、淫羊藿、茯茶、丹參五味藥組方合理，治療效果明顯。試驗例2本發明中藥組合物治療多嚢卵巢症候群的臨床療效總結一、臨床一般資料共收治68例經過確診的多嚢卵巢症候群患者，平均年齡26歲，均為門診患者。二、治療方法實施例3所製備的膠嚢劑，早晚各1次口服，個膠嚢含量0.5克，每次口服10至15粒，經期停用。3個月為一療程。三、治療結果所收治的68例多嚢卵巢症候群患者服用本發明中藥組合物2個療程後，疾愈13例，顯效26例，有效22例，無效7例，總有效率7%Jt咖泉去月釤閣加都,詠智，下齎.7%始泉去雄掛誇7lC平降至正常；在21例不孕患者中有13例患者成功妊娠(61.9%);所有服用本發明中藥組合物的患者無一例出現繼發卵巢嚢肺或卵巢過度刺激症候群。臨床試驗結果表明，本發明中藥組合物對於多嚢卵巢症候群具有顯著的療效，臨床觀察未見任何毒副反應，說明本發明中藥組合物用藥安全。1權利要求1、一種治療多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於，由以下原料藥組成黃芪、淫羊藿、蒼朮、茯苓和丹參。2、按照權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，各原料藥的重量份為黃芪30-50份、淫羊藿10-30份、蒼朮10-30份、茯茶30-50份、丹參IO-30份。3、按照權利要求2所述的中藥組合物，其特徵在於，各原料藥的重量份為黃芪50份、淫羊藿30份、蒼朮30份、茯苓30份、丹參10份。4、按照權利要求1-3任何一項所述的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物為任何一種臨床上可接受的製劑。5、按照權利要求4所述的中藥組合物，其特徵在於所述的製劑為口服製劑。6、按照權利要求5所述的中藥組合物，其特徵在於所述的口服製劑包括片劑、顆粒劑、膠嚢劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑或滴丸劑。7、一種製備權利要求l-3任何一項所述中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟按所述重量配比稱取各原料藥；各原料藥粉碎後，加入製劑成型所需的輔料或賦型劑，製備成膠嚢劑、片劑或丸劑。8、一種製備權利要求l-3任何一項所述中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟(1)、按所述重量配比稱取各原料藥；(2)將各原料藥用水煎煮，合併煎煮液，過濾，濾液濃縮成55-6(TC熱測時相對密度為1.20-1.35的清膏，加入製劑成型的輔料或賦型劑，製劑成型，即得。9、權利要求l-3任何一項所述中藥組合物在製備治療多嚢卵巢症候群藥物中的用途。全文摘要本發明公開了治療多囊卵巢症候群的中藥組合物及其製備方法，屬於婦科疾病的防治領域。本發明中藥組合物由黃芪、淫羊藿、蒼朮、茯苓和丹參組成。藥效學和臨床試驗結果表明，本發明中藥組合物對於多囊卵巢症候群具有顯著的療效，臨床觀察未見任何毒副反應，本發明中藥組合物臨床用藥安全。文檔編號A61K36/537GK101647857SQ200910170098公開日2010年2月17日申請日期2009年9月3日優先權日2009年9月3日發明者侯麗輝申請人:侯麗輝;吳效科