一種具有改善腸道功能的中藥組合物的製作方法

2023-07-03 15:29:01 2

專利名稱：一種具有改善腸道功能的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明屬於傳統中藥現代應用領域，特別是含蘆薈的中藥組合物在改善腸道功能方面的應用。
背景技術：
慢性傳導型便秘(slow transit constipation, STC)是指結腸的傳輸功能障礙，腸內容物傳輸緩慢引起的便秘，症狀表現為大便次數減少，少便意或便意消失，糞質堅硬，一般伴有腹脹，症狀頑固。現階段對慢性傳輸型便秘的治療，西藥多採用不吸收性糖、鹽類輕瀉劑、多酚化合物、去汙劑、液體石蠟或促動力藥如西沙比利等，中藥如麻仁丸。

發明內容
本發明解決的技術問題:針對慢性傳導型便秘的發病機理，從傳統藥物中尋找一種效果優於麻仁丸，且能夠明顯改善腸道功能的中藥組合物。本發明採用的技術方案:本發明的一種具有改善腸道功能的中藥組合物，由原料藥按以下配比:蘆薈240份、枳實100份、姜厚樸120份、生地150份、白芍160份、當歸160份、黨參150份組成，該中藥組合物具有增加腸道5-HT 分泌和杯狀細胞數量的功效。相對於現有技術，本發明的有益效果:現階段治療慢性傳導型便秘，除了西藥，在中藥方面多採用麻仁丸。《中國藥典》中對麻仁丸的記錄為:處方火麻仁200g苦杏仁IOOg大黃200g枳實(炒)200g厚樸(姜制)IOOg白芍(炒)200g性狀為黃褐色的水蜜丸、小蜜丸或大蜜丸；味苦。炮製上六味，除火麻仁、苦杏仁外，其餘大黃等四味粉碎成細粉，再與火麻仁、苦杏仁摻研成細粉，過篩，混勻。每IOOg粉末用煉蜜30 40g加適量的水泛丸，乾燥，製成水蜜丸；或加煉蜜90 IlOg製成小蜜丸或大蜜丸，即得。相對於麻仁丸，使用本發明的中藥組合物，能明顯增加腸道5-HT分泌和杯狀細胞的數量，從而改善腸道功能。


圖1為5-HT分泌病理圖片，其中1-1為正常組、1-2為模型對照組、1_3為陽性對照組、1-4為高劑量組、1-5為中劑量組、1-6為小劑量組圖2為杯狀細胞病理圖片，其中2-1為正常組、2-2為模型對照組、2_3為陽性對照組、2-4為高劑量組、2-5為中劑量組、2-6為小劑量組
具體實施例方式實施例觀察本發明的含蘆薈中藥組合物對慢性傳導型便秘大鼠腸道的影響藥品名稱:含蘆薈中藥組合物藥品提供單位:由南京寶藿醫藥科技有限公司批號:20111014規格:1.08g生藥/粒膠囊，人用量9粒/日，約9.72g生藥/日劑量設計:按人用量計算設三個劑量組:1.76g生藥/kg(高劑量，人臨床用量等效劑量的2倍)、0.88g生藥/kg (中劑量，人臨床用量等效劑量)、0.44g生藥/kg (低劑量，人臨床用量等效劑量的0.5倍)配製方法:給藥容積為lml/100g,用蒸懼水配成相應的濃度:17.6g生藥/100ml、
8.8g 生藥 /100ml、4.4g 生藥 /IOOml正常對照組:蒸餾水 模型對照組:蒸餾水陽性對照組:麻仁丸膠囊，批號:1107648，由阿特維斯(佛山)製藥有限公司生產，規格:0.6g/粒，30粒/瓶，人用量為8粒/日(4.8g/日)，用吐溫-80加熱配成
4.3g/100ml，給藥容積為lml/100g，給藥劑量為0.43g/kg (為臨床用量的等效劑量)試劑:吐溫-80，上海大眾製藥廠生產；活性炭，批號，20091029，500/瓶，天津市楓船化學試劑科技有限公司生產；5-HT(5-hydroxytryptamine)免疫組化試劑盒,批號:07E04AJ，多聚賴氨酸，批號:06L13803，DAB顯色試劑盒，批號:07C05A22，均由武漢博士得生物工程有限公司提供；磷酸二氫鈉，批號:50407，由上海新華化工廠生產；磷酸氫二鈉，批號:50602，由北京益利精細化學品有限公司提供；枸櫞酸三鈉，批號:730202，由上海試劑一廠生產；枸櫞酸，批號:20081210，由蛘埠化學試劑廠生產儀器:遊標卡尺，成都成量工具集團有限公司生產實驗動物SD大鼠，清潔級，體重:170-220g，性別:雄性，由安徽醫科大學實驗動物中心提供，許可證號:SCXK (皖)2011-002，合格證號=0001056動物數:100隻，正常組10隻，其餘各組15隻，用於造模後篩選實驗環境:實驗室溫度為18-26°C，相對溼度為40-70%實驗動物使用許可證:SYXK (皖)2007-003實驗方法首先建造慢性傳輸型便秘動物模型:取SD大鼠，雄性，體重170_220g，大鼠每天灌服大黃粉混懸液，開始時大黃用量為600mg/kg，以後每天在前日的基礎上加倍，直到出現半數致瀉，保持此劑量到80%稀便消失，然後再在此基礎上加倍給藥，又有近半數大鼠出現腹瀉。如此循環三次，待最後80%稀便消失I周后停藥。取造模大鼠90隻，分為模型對照組(蒸餾水)，陽性藥組(麻仁軟膠囊0.43g/kg)、含蘆薈中藥組合物高(1.76g生藥/kg)、中(0.88g生藥/kg)、低劑量組(0.44g生藥/kg)，每組15隻，另取10隻大鼠不造模，作為正常對照組，給等體積蒸餾水。給相應藥物5天，給藥第4天後禁食不禁水12小時，末次給藥後，3%戊巴比妥(lml/kg)麻醉後，剪去腹中部的毛髮，在腹正中部腹中線做5-6cm長的切口，打開腹腔，找到回盲部，注射器灌注10%活性碳溶液2ml/kg，在靠近回盲部的迴腸段用絲線結紮，縫合切口。2小時候後處死大鼠，每組任取10隻大鼠，剪下結腸，測量結腸總長度和墨汁的推進距離，計算活性炭推進率，並取結腸近端(離盲腸約Icm)及遠端(離肛門約2cm)各一段約2cm，生理鹽水衝洗，放置10%甲醛固定，脫水後石蠟包埋，HE染色，計數杯狀細胞數(此細胞可提高腸道粘液分泌潤滑腸道)；免疫組化法測5-羥色胺(5-HT)，按免疫組織化學SABC法進行免疫組織化學染色，顯示5-HT免疫反應細胞。主要步驟:切片常規脫蠟至水，室溫10%H202 IOmin滅活內源性酶，正常山羊血清(I: 100)室溫下封閉30min，依次滴加兔抗血清，羊抗兔IgG(l: 100) 37°C下孵育20min，SABC複合物37°C下孵育20min，DAB液顯色，蘇木素輕度復染，隨機取5個200倍視野計數取杯狀細胞數及5-HT陽性細胞數平均值。實驗結果與正常對照組比較，見表1，模型對照組5-HT細胞形態分布由黏膜轉到黏膜下層，細胞數量減少明顯，與模型對照組比較，含蘆薈中藥組合物高、中、低劑量組5-HT細胞數都有增高，且明顯符合量效關係，在統計學上差異有顯著性(P < 0.05)。結腸5-HT細胞經DAB顯色，可見免疫反應產物呈棕黃色至棕黑色顆粒狀，主要分布於腸絨毛上皮細胞及腸腺上皮之間(見圖1)。病理及免疫組化顯示:正常對照組結腸黏膜腺體形態正常，杯狀細胞分布於腸腺上皮細胞間，部分區域幾乎全腺都是杯狀細胞，固有膜、黏膜下層及肌層、漿膜均未見異常；模型對照組黏膜腸腺杯狀細胞數明顯減少，而且以黏膜上半層細胞減少為主，並有黏膜破損及炎細胞浸潤；陽性對照組、含蘆薈中藥組合物高、中、低組的杯狀細胞數均較模型對照組增多，但較正常對照組略少(見圖2)。表I含蘆薈中藥組合物對慢性傳導型便秘大鼠結腸5-HT細胞和杯狀細胞數的影響(X, η = 10)
權利要求
1.一種具有改善腸道功能的中藥組合物，由原料藥按以下配比:蘆薈240份、枳實100份、姜厚樸120份、生地150份、白芍160份、當歸160份、黨參150份組成，其特徵為該中藥組合物具有增加腸道5-HT分泌和杯狀細胞數量的功效。
2.如權利要求1所述的具有改善腸道功能的中藥組合物，其特徵為製得的劑型為膠囊齊U、片 劑、顆粒劑或湯劑。
全文摘要
本發明屬於傳統中藥的應用領域，特別是含蘆薈的中藥組合物在改善腸道功能方面的應用。本發明採用的技術方案為由原料藥按以下配比蘆薈240份、枳實100份、姜厚樸120份、生地150份、白芍160份、當歸160份、黨參150份組成，動物實驗表明該中藥組合物具有明顯增加腸道5-HT分泌和杯狀細胞數量的功效。本發明改善腸道功能的機理為5-HT具有增強平滑肌收縮，加快腸蠕動作用，同時增加5-HT細胞的數量能提高機體免疫功能，從而使原結腸有效的推動性運動減弱得到改善。杯狀細胞是腸道的正常細胞，有分泌粘液，潤滑和保護腸道黏膜的作用，增加結腸的杯狀細胞數，能促進粘液分泌、潤滑腸道和腸道的排便。
文檔編號A61K36/886GK103202932SQ201310121268
公開日2013年7月17日 申請日期2013年4月10日 優先權日2013年4月10日
發明者賈曉斌 申請人:賈曉斌