一種治療肝病的中藥組合物、其製備方法和質量檢測方法及應用的製作方法

2023-06-03 14:46:26

專利名稱：一種治療肝病的中藥組合物、其製備方法和質量檢測方法及應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體地，涉及ー種治療肝病的中藥組合物，以及它的製備方法和質量檢測方法及應用。
背景技術：
肝病是指發生在肝臟的病變。包括肝炎，肝硬化，脂肪化，肝癌，酒精肝等多種肝病。是ー種常見的危害性極大的疾病，應以積極預防為主。肝炎是指由肝炎病毒引起的傳染病，目前分為甲、乙、丙、丁和戊型。臨床常見的是甲型和乙型兩種類型。本病主要通過接觸經ロ傳染，B型肝炎更多因輸入帶有病毒的血液和血製品而傳染。慢性肝炎多由急性肝炎未能及時治療或急性肝炎遷延不愈所致。主要表現為不同程度的乏力，食慾減退，腹脹，肝區隱痛，肝腫大等，每因過度勞累而加重。肝硬化則是由多種有害因素長期、反覆損害肝臟致使肝臟變形、質地變硬的ー種慢性疾病。尤以乙型及丙型、丁型慢性肝炎更易演變成肝硬化。其他如長期缺乏蛋白質、B族維生素等所致營養障礙，長期嗜酒所致慢性乙醇中毒，砷、 辛可芬、異煙胼等ー些化學物質或藥品的長期接觸或應用，以及循環障礙、血吸蟲病等均可損害肝臟而透發肝硬化。其早期症狀與慢性肝炎極為相似。晩期可因肝功能減退或門靜脈高壓而致貧血、水腫等嚴重症狀。目前，臨床上西醫治療慢性肝炎的藥物大致有兩類①抗病毒藥物，如幹擾素，無環烏苷；②免疫增強劑，如特異性免疫核糖核酸，胸腺肽，雲芝，豬苓多糖等。對肝硬化的治療目前臨床上尚無特效療法和特效藥物，治療上多採用對症支持療法，常用藥物有複方胺基酸，ATP,輔酶A，胰島素等，但這些藥物明顯存在價格昂貴，毒副作用大，易復發等缺點。中醫臨床上多採用辯證施治的方法，常用方劑有茵陳蒿湯，茵陳五苓散，柴胡疏肝飲等，但這些藥物明顯存在著療程長，藥量大，見效慢，服用不方便等缺點而使患者失去了治療的信心，由於病症不能及時治癒，而使患者的工作、學習、生活受到很大影響，並嚴重影響了家庭生活的幸福、和睦。中國專利申請CN200810158223. 5公開了ー種治療肝炎後肝硬化低蛋白血症的藥物(方劑1)，它是由下述重量份的中藥原料製成的藥劑黃芪25-35，黨參10-20，阿膠 10-20，當歸15-25，白芍10-20，生地10-20，丹參25-35，白朮30-100，木香5-15,枸杞子 5-15，赤芍10-90，水紅花子25-35，太子參10-20，鱉甲5-15，柴胡5_15，瓦楞子5_15，茯苓 15-30，炒谷芽 5-15，莪朮 5-15。中國專利申請CN200710131358. 8公開了ー種治療肝硬化的中藥。主方劑(方劑 2)當歸15克，丹參30克，赤芍15克，桃仁8克，醋鱉甲15克，炮山甲10克，黃芪30克，白朮15克，茯苓20克，車前子15克，大腹皮20克，枸杞子12克，淫羊藿10克，茵陳15克，柴胡6克，枳殼9克，大黃6克，白花蛇舌草30克；輔助方劑右脅痛明顯者加元胡12克，鬱金 12克；病久虛損嚴重者加紅參6克，阿膠珠12克；衄血者加三七3克，紫珠草15克，仙鶴草 12克；寒肢冷者加制附子10克，肉桂3克。中國專利申請CN99109619. 3公開了ー種治療B肝及類風溼的藥物(方劑3)，由
4下述38種原料按常規製藥方法製備的黑螞蟻，鱉甲，三稜(酒制，酒制大黃，桃仁，鱉蟲，鼠婦，石葦，瞿麥，紫蔵，半夏，柴胡，黨參，黃芪，白花蛇舌草，板藍根，丹參，玄參，白芍，生地， 白木，虎杖，川楝子，黃連，夏枯草，當歸，香附，山藥，桑計生，陳皮，雞內金，赤芍，丹皮，紅花，鬱金，莪朮，牡蠣，人參。上述方劑藥味多，成本高，給患者増加經濟負擔。且在療效或君臣佐使配伍方面均和本發明有較大差異。

發明內容
本發明的目的在於提供一種治療肝病的中藥組合物。本發明的另ー目的在於提供一種所述中藥組合物的製備方法。本發明的另ー目的在於提供一種所述中藥組合物的質量檢測方法。本發明的另一目的在於提供所述的中藥組合物在製備治療肝病藥物中的應用。本發明提供的一種治療肝病的中藥組合物，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲 200-500份，赤芍350-650份，黃芪350-650份，白朮100-400份，當歸100-400份，丹參 350-650份和決明子40-300份。本發明所述的中藥組合物，優選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲250-450 份，赤芍400-600份，黃芪400-600份，白朮150-350份，當歸150-350份，丹參400-600份和決明子90-260份。本發明所述的中藥組合物，更優選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲 300-400份，赤芍450-550份，黃芪450-550份，白朮200-300份，當歸200-300份，丹參 450-550份和決明子120-200份。本發明所述的中藥組合物，最優選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲333 份，赤芍500份，黃芪500份，白木250份，當歸250份，丹參500份和決明子167份。本發明所述的中藥組合物，還包括夏枯草。其中，夏枯草的重量份為40-300份，優選為90-260份，更優選為120-200份，最優選為167份。本發明所述的中藥組合物，優選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲250-450 份，赤芍400-600份，黃芪400-600份，白朮150-350份，當歸150-350份，丹參400-600份， 決明子90-260份和夏枯草90-260份。本發明所述的中藥組合物，更優選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲 300-400份，赤芍450-550份，黃芪450-550份，白朮200-300份，當歸200-300份，丹參 450-550份，決明子120-200份和夏枯草120-200份。本發明所述的中藥組合物，最優選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲333 份，赤芍500份，黃芪500份，白木250份，當歸250份，丹參500份，決明子167份和夏枯草 167 份。其中，所述鱉甲為炙鱉甲，決明子為炒決明子。
本發明所述的中藥組合物，還包括輔料。 其中，所述輔料選自溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐剤、著色劑、粘合剤、潤滑劑和基質等中的ー種或幾種。
所述溶劑為純化水。所述崩解劑選自檸檬酸，碳酸氫鈉，乳糖，羥乙基纖維素，羧甲基澱粉鈉(CMS-Na) 或交聯PVP (聚維酮)中的ー種或幾種。所述矯味劑為阿斯帕坦或甜蜜素。所述防腐劑為尼泊金類或苯甲酸鈉。所述粘合劑選自糊精(澱粉漿)，交聯羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素低取代羥丙基纖維素或交聯聚乙烯吡咯烷酮中的ー種或幾種。同時交聯羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素低取代羥丙基纖維素或交聯聚乙烯吡咯烷酮也可作為崩解劑。所述潤滑劑為微粉矽膠，硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鈉。所述基質為聚乙ニ醇(PEG6000或PEG4000)。本發明所述輔料的用量為0. 2-600重量份。本發明所述的中藥組合物，其劑型為藥學上可接受的劑型顆粒劑、片劑、膠囊、ロ 服液或滴丸。其中，所述片劑可以使普通片劑、泡騰片或分散片。本發明提供的上述中藥組合物的製備方法，包括將所述中藥原料藥加水煎煮，煎液濾過，濾液減壓濃縮成稠膏。本發明所述的中藥組合物的製備方法，進ー步地，包括以下步驟1)鱉甲先用水煎1-2小時；2)其餘中藥原料藥加水煎煮1-3次，毎次0. 5-2小吋，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35 (45-650Cil )的稠膏；3)減壓乾燥或噴霧乾燥，粉碎成細粉，加入輔料，製成相應製劑。上述方法中所述步驟1)用水煎鱉甲吋，水的用量是鱉甲的6-8倍。所述步驟2、加水煎煮吋，水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的6-8倍。本發明提供的上述中藥組合物的質量檢測方法，包括如下鑑別方法中的一種或幾種(1)取上述中藥組合物10g，研細，加甲醇30ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸乾， 殘渣加水IOml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，毎次20ml，合併正丁醇液，用水洗滌2次，毎次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加乙醇1ml，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典 2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上， 以40 5 10 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。系上述中藥組合物中赤芍的鑑別。(2)取上述中藥組合物10g，研細，加甲醇20ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸乾， 殘渣加水IOml使溶解，用稀鹽酸調節pH至2，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合併乙醚液， 蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶酸、原兒茶醛對照品，加甲醇製成每Iml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2μ1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以4 :3:6:1的三氯甲烷-乙酸乙酷-苯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液， 熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。系上述中藥組合物中丹參的鑑別。(3)取上述中藥組合物10g，研細，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流1小吋，放冷， 濾過，取濾液30ml，蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合併乙醚液，蒸乾，殘渣加氯仿Iml使溶解作為供試品溶液；另取大黃素甲醚、大黃酚對照品，加甲醇製成Iml含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液5ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以15 5 1的石油謎-甲酸乙酷-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；所述石油醚為30_60°C。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的橙黃色螢光斑點；置氨蒸氣中燻後，日光下檢視，斑點變為紅色。系上述中藥組合物中決明子的鑑別。(4)取所述中藥組合物10g，加甲醇20ml，加熱回流1小時，濾過，濾液加於 100-120目，5g，內徑10-15mm的中性氧化鋁柱上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加水30ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，毎次20ml，合併正丁醇液；用水洗滌2次，毎次20ml ；棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇0. 5ml使溶解，作為供試品溶液； 另取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法 (中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取對照品溶液2 μ 1，供試品溶液和陰性樣品溶液各5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以20 40 22 10的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點，365nm紫外光燈下顯相同的橙黃色螢光斑點。系上述中藥組合物中黃芪的鑑別。本發明還提供了上述中藥組合物在製備治療肝病藥物中的應用。尤其是在製備治療慢性肝炎、肝硬化藥物中的應用。本發明提供的中藥組合物中鱉甲成，微寒，歸肝、腎經。滋陰潛陽，軟堅散結，退熱除蒸。用於陰虛發熱，勞熱骨蒸，虛風內動，經閉，癥瘕，久瘧瘧母。赤芍酸、苦，涼。赤芍中含芍藥苷(Paeoniflorin)。清熱涼血，散瘀止痛。用於溫毒發斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝鬱脅痛，經閉痛經，症瘕腹痛，跌扑損傷，癰腫瘡瘍。黃芪甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經。含黃芪甲苷。有益氣固表、斂汗固脫、託瘡生肌、利水消腫之功效。用於治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難饋，久潰不斂，血虛萎黃，內熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。白木苦、甘，溫，歸脾、胃經。健脾益氣，燥溼利水，止汗，安胎。用於脾虛食少，腹脹洩瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安當歸性溫，味甘、辛。歸肝、心、脾經。補血活血，調經止痛，潤腸通便。用於血虛萎黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風溼痺痛、跌扑損傷、癰疽瘡瘍。丹參苦，微寒；歸心、肝經。根含原兒茶醛(protocatechuic aldehyde)和原兒茶酸。活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神。主治月經不調，經閉痛經，症瘕積聚，胸腹刺痛，熱痺疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
決明子，也叫草決明。苦，微寒。種子含蒽醌類化合物，主要為大黃素甲醚、大黃酚。 清熱明目，潤腸通便。用於目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結。歸肝、腎、 大腸經。有減肥之功效。治風熱赤眼，青盲，雀目，高血壓，肝炎，肝硬化腹水，習慣性便秘。夏枯草苦、辛，寒。清火明目治目赤腫痛、頭痛；清肝火、降血壓；散結消腫治瘰癧、癭瘤、乳癰腫痛。本發明所述的中藥組合物，以鱉甲為君。鱉甲成平，滋陰軟堅散結，與活血化瘀藥同用，以消除腫塊。赤芍、黃芪均為臣。赤芍為活血化瘀之品，與君藥配伍可起到益氣活血之功效。黃芪甘溫益氣，以治其本。白木、當歸、丹參、決明子為佐。其中白木苦甘溫、入脾胃經，補脾益氣，以助生化之原。丹參養血活血，與君藥配伍，可增強本方益氣養血活血之功能。肝臟體陰用陽，肝病日久，易耗傷肝血，故用當歸養血活血，以養肝柔肝。尤以決明子苦寒、以清瀉肝熱。進ー步地，夏枯草入肝經，又能消瘀散結，故為本方之使。本發明中藥組合物諸藥合用，共奏益氣活血，軟堅散結之功效。功能主治益氣活血，軟堅散結。用於慢性肝炎、早期肝硬化之氣虛血瘀證，症見脅下腫塊，脅部刺痛，倦怠乏力，面色晦暗，紅斑赤縷，舌暗或有瘀斑，脈沉細。經過多年臨床經驗，最終確定了本發明，實驗結果顯示本發明提供中藥組合物可用於治療肝病，尤其是對於慢性肝炎、肝硬化效果甚佳，見效快，療效確切，治癒率高，服用方便，優於現有技術，無不良反應。且藥味少，成本低。
具體實施例方式以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。本發明所使用的原料和輔料，均可以在市場上購買得到。實施例1 顆粒劑1、中藥組合物組成鱉甲333g，赤芍500g，黃芪500g，白朮250g，當歸250g，丹參 500g和決明子167g。2、製備方法1)鱉甲先用水煎1. 5小吋，水的用量是鱉甲的7倍；2)其餘中藥原料藥加水煎煮3次，毎次1小時(毎次煎煮水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的7倍)，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(60°C測) 的稠膏；3)減壓乾燥或噴霧乾燥，粉碎成細粉，加入糊精500g，製成顆粒劑。實施例2 顆粒劑1、中藥組合物組成鱉甲333g，赤芍500g，黃芪500g，白朮250g，當歸250g，丹參 500g，決明子167g和夏枯草167g。2、製備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其餘中藥原料藥加水煎煮兩次，毎次1小時(毎次煎煮水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的8倍)，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(50°C測) 的稠膏；
3)減壓乾燥或噴霧乾燥，粉碎成細粉，加入糊精520g，用乙醇製成顆粒，乾燥，製成1000g，即得。實施例3 普通片劑1、中藥組合物組成鱉甲300g，赤芍550g，黃芪450g，白朮200g，當歸200g，丹參 450g，決明子120g和夏枯草120g。2、製備方法1)鱉甲先用水煎2小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其餘中藥原料藥加水煎煮2次，毎次1小時(毎次煎煮水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的8倍)，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(50°C測) 的稠膏；3)減壓乾燥或噴霧乾燥，粉碎成細粉，制粒，加入硬脂酸鎂10g，壓成10萬片，即得。實施例4 膠囊劑1、中藥組合物組成鱉甲400g，赤芍450g，黃芪450g，白朮300g，當歸200g，丹參 550g，決明子200g和夏枯草120g。2、製備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的6倍；2)其餘中藥原料藥加水煎煮2次，毎次1小時(毎次煎煮水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的6倍)，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(50°C測) 的稠膏；3)減壓乾燥或噴霧乾燥，粉碎成細粉，加入糊精20g，混合，裝入膠囊10萬粒，即得。實施例5 滴丸1、中藥組合物組成鱉甲250g，赤芍400g，黃芪600g，白朮150g，當歸150g，丹參 600g,決明子90g和夏枯草90g。2、製備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其餘中藥原料藥加水煎煮2次，毎次1小時(毎次煎煮水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的6. 5倍)，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35 (500C 測)的稠膏；3)減壓乾燥或噴霧乾燥，粉碎成細粉，加入PEG4000 IOOg ；PEG6000 500g，製成滴丸，製成lOOOg，即得。實施例6: ロ服液1、中藥組合物組成鱉甲450g，赤芍600g，黃芪400g，白朮350g，當歸350g，丹參 400g，決明子^Og和夏枯草^0g。2、製備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的6倍；2)其餘中藥原料藥加水煎煮1次，2小時(煎煮水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的8倍)，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1.30-1. 35 (50°C測)的稠膏；
3)稠膏加苯甲酸鈉2g，加純化水調整總量至1000體積份，即得。實施例7 泡騰片1、中藥組合物組成鱉甲200g，赤芍650g，黃芪350g，白朮100g，當歸100g，丹參 650g,決明子40g和夏枯草40g。2、製備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其餘中藥原料藥加水煎煮2次，毎次0.5小時(毎次煎煮水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的7. 5倍)，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為 1. 30-1. (50°C 測)的稠膏；3)減壓乾燥或噴霧乾燥，粉碎成細粉，將浸膏粉與300g的泡騰崩解劑(檸檬酸/ 碳酸氫鈉=1 0. 9)、200g的乳糖、20g的羥乙基纖維素，混合後用無水乙醇制粒，加入IOg 的微粉矽膠調節顆粒的流動性，壓片，製得10000片泡騰片，即得。實施例8:分散片1、中藥組合物組成鱉甲500g，赤芍350g，黃芪650g，白朮400g，當歸400g，丹參 350g，決明子300g和夏枯草300g。2、製備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其餘中藥原料藥加水煎煮2次，毎次1小時(毎次煎煮水的用量是所述其餘全部中藥原料藥的8倍)，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(50°C測) 的稠膏；3)減壓乾燥或噴霧乾燥，粉碎成細粉，加入交聯聚乙烯吡咯烷酮200g、交聯羧甲基纖維素鈉100g、微晶纖維素30g、低取代羥丙基纖維素100g、混合均勻；用幹壓法制粒、16 目整粒，加入硬脂酸鎂10g，混合均勻，壓成10000片即得。試驗例1:鑑別方法(1)取實施例2中藥組合物10g，研細，加甲醇30ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，毎次20ml，合併正丁醇液，用水洗滌2次，毎次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加乙醇1ml，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典 2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上， 以40 5 10 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。系上述中藥組合物中赤芍的鑑別。(2)取實施例2中藥組合物10g，研細，加甲醇20ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，用稀鹽酸調節pH至2，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合併乙醚液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶酸、原兒茶醛對照品， 加甲醇製成每Iml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010 年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以 4:3:6: 1的三氯甲烷-乙酸乙酷-苯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，
10顯相同顏色的斑點。系上述中藥組合物中丹參的鑑別。(3)取實施例2中藥組合物10g，研細，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流1小吋，放冷，濾過，取濾液30ml，蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘， 立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合併乙醚液，蒸乾，殘渣加氯仿Iml使溶解作為供試品溶液；另取大黃素甲醚、大黃酚對照品，加甲醇製成Iml含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液5ul， 分別點於同一矽膠G薄層板上，以15 5 1的石油謎-甲酸乙酷-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；所述石油醚為30_60°C。供試品色譜中， 在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的橙黃色螢光斑點；置氨蒸氣中燻後，日光下檢視， 斑點變為紅色。系上述中藥組合物中決明子的鑑別。(4)取實施例2中藥組合物10g，加甲醇20ml，加熱回流1小時，濾過，濾液加於 100-120目，5g，內徑10-15mm的中性氧化鋁柱上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加水30ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，毎次20ml，合併正丁醇液；用水洗滌2次，毎次20ml ；棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇0. 5ml使溶解，作為供試品溶液； 另取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法 (中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取對照品溶液2 μ 1，供試品溶液和陰性樣品溶液各5μ1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以20 40 22 10的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點，365nm紫外光燈下顯相同的橙黃色螢光斑點。系上述中藥組合物中黃芪的鑑別。對其他實施例的組合物進行相應鑑別檢測，同樣符合規定。試驗例2照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IC顆粒劑項下的有關規定，對實施例2中藥組合物進行檢查。結果如下1、粒度除另有規定外，照粒度測定法(附錄XI B第二法，雙篩分法)測定，不能通過一號與能通過五號篩的總和，不得過15%。檢查結果符合規定。2、水分照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IX H水分測定法操作，對實施例2 中藥組合物進行檢查。標準定為水分不得過6.0%。檢查結果符合規定。3、裝量差異照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IC顆粒劑中裝量差異檢查項下操作，對實施例2中藥組合物的裝量差異進行檢查。檢查結果符合規定。4、溶化性照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IC顆粒劑中溶化性檢查項下操作，對實施例2中藥組合物的溶化性(崩解時限)進行檢查。檢查結果符合規定。5、取實施例2中藥組合物適量，照微生物限度檢查法(《中國藥典》2010年版一部附錄XIII C)檢查。結果微生物限度符合《中國藥典》規定。測定結果1)菌液組菌落計數(Cfu)金黃色葡萄球菌81 ；枯草芽孢桿菌76 ；大腸埃希菌64 ；黑麴黴67 ；白色念珠菌82 ；2)供試品對照組菌落計數(Cfu)
細菌數(1 10) 0 ；黴菌和酵母菌數(1 10) 0。3)試驗組菌落計數(cfu)金黃色葡萄球菌66-72 ；枯草芽孢桿菌64_69 ；大腸埃希菌力4_59 ；黑麴黴 54-59 ；白色念珠菌69-74。4)驗組回收率測定結果(回收率％ )金黃色葡萄球菌81-89;枯草芽孢桿菌84-91;大腸埃希菌84_92;黑麴黴 81-88 ；白色念珠菌84-90。6、正丁醇浸出物取實施例2中藥組合物，研細，取4g，精密稱定，照水溶性浸出物測定法項下的熱浸法(中國藥典2010年版一部附錄XA)測定，用水飽和正丁醇作溶剤，本品按乾燥品計算，含正丁醇浸出物不得少於8%。對其他實施例的組合物進行相應檢測，同樣符合規定。試驗例3 對藥理活性影響試驗本試驗所用護肝片的成分如下柴胡250g，茵陳250g，板藍根250g，五味子300g， 豬膽粉20g和緑豆128g。1、降低四氯化碳損害大鼠肝臟引起的ALT上升Wister大鼠體重148. 0士31. Ogo雌雄不拘，隨機分組，分為不做任何處理的為空白對照組，CCl4組，護肝片組，本發明實施例1-8的中藥組合物對應本發明組1-8 ；其中本發明組2又分為本發明組2-1、本發明組2-2和本發明組2-3，分別對應實施例2中藥組合物的低、中和高劑量組。CCl4組，護肝片組，本發明組1-8於實驗第1、4、7天分別ih四氯化碳5ml/kg。本發明組1-8分別在第1天ig受試本發明實施例1-8的中藥組合物在表1中所列出的劑量， 連續9天，第10天斷頭取血。用UV-256FW分光光度計測定ALT。結果見表1。表1本發明對肝損害的大鼠ALT的影響
權利要求
1.一種治療肝病的中藥組合物，其特徵在幹，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲 200-500份，赤芍350-650份，黃芪350-650份，白朮100-400份，當歸100-400份，丹參 350-650份和決明子40-300份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在幹，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲250-450份，赤芍400-600份，黃芪400-600份，白朮150-350份，當歸150-350份，丹參 400-600份和決明子90-260份。
3.根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特徵在幹，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲300-400份，赤芍450-550份，黃芪450-550份，白朮200-300份，當歸200-300份， 丹參450-550份和決明子120-200份；優選為鱉甲333份，赤芍500份，黃芪500份，白朮 250份，當歸250份，丹參500份和決明子167份。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的中藥組合物，其特徵在幹，所述中藥組合物還包括夏枯草。
5.根據權利要求4所述的中藥組合物，其特徵在幹，所述夏枯草的重量份為40-300份， 優選為90-260份，更優選為120-200份，最優選為167份。
6.根據權利要求1-5任意一項所述的中藥組合物，其特徵在幹，所述中藥組合物還包括輔料。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的中藥組合物，其特徵在幹，其劑型為藥學上可接受的劑型顆粒劑、片劑、膠囊、ロ服液或滴丸。
8.權利要求1-7任意一項所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在幹，包括將所述中藥原料藥加水煎煮，煎液濾過，濾液減壓濃縮成稠膏。
9.權利要求1-7任意一項所述的中藥組合物的質量檢測方法，其特徵在幹，包括如下鑑別方法中的ー種或幾種(1)取上述中藥組合物10g，研細，加甲醇30ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，毎次20ml，合併正丁醇液，用水洗滌2 次，毎次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加乙醇1ml，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μ1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以40 5 10 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；(2)取上述中藥組合物10g，研細，加甲醇20ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，用稀鹽酸調節pH至2，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合併乙醚液， 蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶酸、原兒茶醛對照品，加甲醇製成每Iml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各 2μ1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以4 :3:6: 1的三氯甲烷-乙酸乙酷-苯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；(3)取上述中藥組合物10g，研細，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流1小吋，放冷，濾過， 取濾液30ml，蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻， 用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合併乙醚液，蒸乾，殘渣加氯仿Iml使溶解作為供試品溶液；另取大黃素甲醚、大黃酚對照品，加甲醇製成Iml含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液5ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以15 :5:1 的石油醚-甲酸乙酷-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；所述石油醚為30-60°C ；(4)取所述中藥組合物10g，加甲醇20ml，加熱回流1小時，濾過，濾液加於100-120目， 5g，內徑10-15mm的中性氧化鋁柱上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加水30ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，毎次20ml，合併正丁醇液；用水洗滌2次，每次20ml ；棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇0. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液2 μ 1，供試品溶液和陰性樣品溶液各5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以 20 40 22 10的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。
10.權利要求1-7任意一項所述的中藥組合物在製備治療肝病藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種治療肝病的中藥組合物、其製備方法和質量檢測方法及應用。該中藥組合物含有以下中藥原料藥鱉甲200-500份，赤芍350-650份，黃芪350-650份，白朮100-400份，當歸100-400份，丹參350-650份和決明子40-300份，還可以含有夏枯草。本發明提供的中藥組合物可用於治療肝病，尤其是對於慢性肝炎、肝硬化效果甚佳，見效快，療效確切，治癒率高，服用方便，優於現有技術。
文檔編號A61P1/16GK102526230SQ20121002010
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月21日 優先權日2012年1月21日
發明者付建家, 付立家, 趙敏姿, 馬雲 申請人:北京亞東生物製藥有限公司