一種新型益母草膠囊及其製法的製作方法

2023-06-03 14:49:26

專利名稱：一種新型益母草膠囊及其製法的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥領域，特別涉及一種新型益母草膠囊及其製法。
背景技術：
益母草膠囊為中國國家食品藥品監督管理局批准的用於治療子宮收縮的藥品，主要用於調經及產後子宮出血，子宮復原不全等。另外，中國專利CN1569130A公開了一種益母草水提物，以及一種用該水提物可以製得益母草膠囊。目前益母草膠囊的主要問題在於:1、膠囊內容物經常發 生潮解、粘連等現象，使生產加工不容易，成品合格率較低；2、輔料選擇不合理；3、益母草提取物的製備工藝不當，導致鹽酸水蘇鹼、鹽酸益母草鹼的轉移率不高，需要更加合理和精確的製備方法。

發明內容
本發明提供了一種臨床效果較高、生產加工容易、輔料選擇合理的新型益母草膠囊，同時還提供了一種上述新型益母草膠囊所用的益母草提取物，及具有較高的鹽酸水蘇鹼和鹽酸益母草轉移率的上述益母草提取物製備方法。本發明的新型益母草膠囊，包括膠囊殼和裝在膠囊殼內的內容物，內容物包括益母草提取物和澱粉，其中製備益母草提取物所用的益母草與澱粉的重量份比例為1350-1950: 100-200。如何選擇澱粉種類和數量，現有教科書中有較多的記載，澱粉可以作為膠囊劑的稀釋劑或崩解劑為本領域常識，澱粉與中藥組合物製備膠囊，通常需要加入其他輔料如滑石粉、糊精等才能滿足膠囊內容物的物理要求，否則，經常發生粘連、溶出效果差等技術問題。同時，還要配合各地的氣候和設備條件，選用適當的粘合劑，甚至還需要乳糖才能徹底符合中藥膠囊製劑要求。另外，益母草膏中含有大量的酸性物質，因此不適宜用澱粉做填充劑，因為溼顆粒在乾燥過程中，能使澱粉部分水解，能夠影響膠囊的質量。基於上述的現有技術資料知識，本領域普通技術人員會對益母草膠囊所用的輔料的選擇形成如下認識:第一，澱粉不是最好的選擇;第二，即使選擇澱粉，也需要與滑石粉、乳糖等配合才行。本發明令人意外的第一方面的意外發現是，揭示了益母草提取物只需與單獨澱粉結合，即可得到製備較佳的益母草膠囊。進一步揭示，澱粉與益母草(益母草提取物)存在最佳的「重量份比例關係」(益母草與澱粉的重量份比例為1350-1950: 100-200)，在該「重量份比例關係」時，可以使澱粉的水解程度最小，尤其是不需要其他輔料，即可製得滿意的益母草膠囊內容物。進一步優選地是，益母草與澱粉的重量份比例為1450-1850: 130-170。
上述比例最佳地是，益母草與澱粉的重量份比例為1667: 153。為了進一步解決本發明的技術問題，本發明揭示了製得較好益母草膠囊的另外一方面的意外發現是，選用包括至少40%的直鏈澱粉的澱粉作為輔料。優選的是，上述澱粉至多包括40%的支鏈澱粉。本發明選擇的包括至少40%的直鏈澱粉和至多包括40%的支鏈澱粉的澱粉，可以通過改性澱粉和未改性澱粉來實現，所述未改性澱粉與改性澱粉的重量份比例為1-3:4-6。本發明的改性澱粉可以使用預膠化澱粉，預膠化澱粉能增加流動性。本發明揭示的第三個方面意外發現是，澱粉的含水量小於5%時，能獲得更好的益母草膠囊內容物。由於澱粉含有12-15%的水分卻並不潮解，本領域普通技術人員通常認為，對溼敏感的藥物往往由於這種特殊的吸溼作用而保持了藥物的穩定性。然而，益母草膠囊獲得最好的穩定性的水分是在含水量小於5%時，因此，低溼度級預膠化澱粉為本發明優選的澱粉。在滿足上述對本發明新型益母草膠囊中澱粉的選擇條件下，本發明的澱粉可以選自玉蜀薯澱粉、木薯澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、稻米澱粉、小麥澱粉之中的一種或幾種原料製備而成。本發明揭示的第四個方面意外發現是，提供了一種新型益母草膠囊的製法，具體包括如下步驟:取益母草，切碎，加水煎煮三次，每次分別加水8-12倍量，各煎煮1-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至在60-70°C下測定相對密度為1.14-1.18，放冷，加入1_3倍量的乙醇，攪勻，靜置10-14小時，濾過，濾渣用40%-50%的乙醇洗滌，吸液與濾液合併，減壓回收乙醇，餘液濃縮至稠膏，加入澱粉，混勻，於60-80°C乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，即得。進一步優選的步驟是:取益母草1667g，切碎，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮I小時，第二次和第三次分別加水10倍和8倍量，每次各煎煮I小時,合併煎液,濾過，濾液濃縮至在60-70°C測定相對密度為1.14-1.18的濃縮液，放冷，加入等量的乙醇，攪勻，靜置12小時，濾過，濾渣用45%乙醇洗滌，吸液與濾液合併，減壓回收乙醇，餘液濃縮至稠膏，加入澱粉153g，混勻，於60-80°C乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。本發明最佳的步驟是:取益母草1667g，切碎，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮I小時，第二次和第三次分別加水10倍和8倍量，每次各煎煮I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮得在60-70°C測定相對密度為1.14-1.18的濃縮液833ml，放冷，加入833ml的乙醇，攪勻，靜置12小時，濾過，濾渣用45%乙醇洗滌，吸液與濾液合併，減壓回收乙醇，餘液濃縮至稠膏，加入澱粉153g，混勻，於60-80°C乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。本發明另外一個最佳的步驟是:取益母草2500g，切碎，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮I小時，第二次和第三次分別加水10倍和8倍量，每次各煎煮I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮得在60-70°C測定相對密度為1.14-1.18的濃縮液1250ml，放冷，加入1250ml的乙醇，攪勻，靜置12小時，濾過，濾渣用45%乙醇洗滌，吸液與濾液合併，減壓回收乙醇，餘液濃縮至稠膏，加入澱粉230g，混勻，於60-80°C乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。本發明的原料及輔料說 明如下:益母草，為唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的乾燥地上部分。夏季莖葉茂盛、花未開或初開時採割，曬乾，或切段曬乾。符合中國藥典2010年版一部收載的益母草標準中「幹益母草」的規定。預膠化澱粉，符合中國藥典2010年版二部收載的預膠化澱粉的質量標準的規定，並且至少包括有5%的游離直鏈澱粉，和至少包括有15%游離支鏈澱粉，和至多的80%未改性澱粉。澱粉禾本科植物玉蜀黍Zea mays L.的穎果或大戟科植物木薯Manihotutilissima Pohl.的塊根中製得的多糖類顆粒。澱粉還可選白玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、稻米澱粉、小麥澱粉之中的一種或幾種原料製備而成。本發明的新型益母草膠囊有益效果在於，通過對益母草與澱粉的最佳配比及澱粉成分的選擇，獲得了理想的臨床療效，臨床試驗表明，治療組總積分為6.11±2.01，對照組總積分為7.49±1.59，在改善子宮出血、子宮復原不全等項上，益母草膠囊與八珍益母膠囊有顯著性差異(P 0.05)2治療方法2組均以抗生素預防產後感染，實驗組產後即服用益母草膠囊(實施例1，每次3-6粒，每日3次)，連 服7天；八珍益母膠囊組產後即服八珍益母膠囊(江西南昌桑海製藥廠，每粒0.28克，口服，一次3粒，一日3次)。3觀察指標對症狀及體徵的觀察採用半定量法，將受試病例的症狀及體徵進行積分值記錄及統計。所有病例均進行隨訪，觀察產婦陰道流血時間等情況。具體積分見表1，如無該症狀記為O分。表I積分表
權利要求
1.一種新型益母草膠囊，包括膠囊殼和裝在膠囊殼內的內容物，所述內容物包括益母草提取物和澱粉，其特徵在於，製備所述益母草提取物所用的益母草與澱粉的重量份比例為 1350-1950: 100-200。
2.如權利要求1所述的新型益母草膠囊，其特徵在於，所述益母草與澱粉的重量份比例為 1450-1850: 130-170。
3.如權利要求1所述的新型益母草膠囊，其特徵在於，所述益母草與澱粉的重量份比例為 1667: 153。
4.如權利要求1所述的新型益母草膠囊，其特徵在於，所述澱粉至少包括至少40%的直鏈澱粉。
5.如權利要求4所述的新型益母草膠囊，其特徵在於，所述澱粉至多包括40%的支鏈澱粉。
6.如權利要求5所述的新型益母草膠囊，其特徵在於，所述澱粉包括改性澱粉和未改性澱粉，所述未改性澱粉與改性澱粉的重量份比例為1-3: 4-6。
7.如權利要求6所述的新型益母草膠囊，其特徵在於，所述改性澱粉為預膠化澱粉。
8.如權利要求1所述的新型益母草膠囊，其特徵在於，所述澱粉的含水量小於5%。
9.如權利要求1所述的新型益母草膠囊，其特徵在於，所述澱粉選自玉蜀薯澱粉、木薯澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、稻米澱粉、小麥澱粉之中的一種或幾種原料製備而成。
10.如權利要求1-9所述的任一`新型益母草膠囊的製法，其特徵在於，包括如下步驟:取益母草,切碎,加水煎煮三次,每次分別加水8-12倍量，各煎煮1-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至在60-70°C下測定相對密度為1.14-1.18，放冷，加入1_3倍量的乙醇，攪勻，靜置10-14小時，濾過，濾渣用40%-50%的乙醇洗滌，吸液與濾液合併，減壓回收乙醇，餘液濃縮至稠膏，加入澱粉，混勻，於60-80°C乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，即得。
11.如權利要求10所述的新型益母草膠囊的製法，其特徵在於，包括如下步驟:取益母草1667g，切碎，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮I小時，第二次和第三次分別加水10倍和8倍量，每次各煎煮I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至在60-70°C測定相對密度為1.14-1.18的濃縮液，放冷，加入等量的乙醇，攪勻，靜置12小時，濾過，濾渣用45%乙醇洗滌，吸液與濾液合併，減壓回收乙醇，餘液濃縮至稠膏，加入澱粉153g，混勻，於60-80°C乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。
12.如權利要求10所述的新型益母草膠囊的製法，其特徵在於，包括如下步驟:取益母草1667g，切碎，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮I小時，第二次和第三次分別加水10倍和8倍量，每次各煎煮I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮得在60-70°C測定相對密度為1.14-1.18的濃縮液833ml，放冷，加入833ml的乙醇，攪勻，靜置12小時，濾過，濾渣用45%乙醇洗滌，吸液與濾液合併，減壓回收乙醇，餘液濃縮至稠膏，加入澱粉153g，混勻，於60-80°C乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。
13.如權利要求10所述的新型益母草膠囊的製法，其特徵在於，包括如下步驟:取益母草2500g，切碎，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮I小時，第二次和第三次分別加水10倍和8倍量，每次各煎煮I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮得在60-70°C測定相對密度為1.14-1.18的濃縮液1250ml，放冷，加入1250ml的乙醇，攪勻，靜置12小時，濾過，濾渣用45%乙醇洗滌，吸液與濾液合併，減壓回收乙醇，餘液濃縮至稠膏，加入澱粉230g，混勻，於60-80°C乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。·
全文摘要
本發明涉及一種新型益母草膠囊，包括膠囊殼和裝在膠囊殼內的內容物，其中內容物包括益母草提取物和澱粉，製備益母草提取物所用的益母草與澱粉的重量份比例為1350-1950︰100-200。通過對益母草與澱粉的最佳配比及澱粉成分的選擇，取得了理想的療效，臨床試驗表明，治療組總積分為6.11±2.01，對照組總積分為7.49±1.59，在改善子宮出血、子宮復原不全等項上，益母草膠囊和八珍益母膠囊有顯著性差異(P<0.05)。
文檔編號A61P15/00GK103070917SQ201310034538
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月29日 優先權日2013年1月29日
發明者彭宣瑋, 鄒洪君 申請人:瀋陽永大製藥有限公司