用於增強認知功能的組合物與方法

2023-06-03 19:24:56

專利名稱：：用於增強認知功能的組合物與方法
技術領域：
：概括而言，本發明涉及用於增強認知功能的組合物和方法，特別涉及包含長鏈多不飽和脂肪酸、一氧化氮釋放性化合物和中鏈甘油三酯的組合物及它們在動物中增強認知功能的應用。相關技術描述在年老的或衰老的動物經常患有某些程度的認知功能損害。經常觀測到的變化包括隨年齡變化的認知功能的下降與腦形態學和腦血管功能中與年齡有關的變化，例如，腦衰老。年齡相關的或與年齡有關的認知損害本身可以表現為多種形式，例如短期記憶喪失、學習能力下降、學習速度下降、注意力下降、運動能力下降和/或痴呆等。在一些情況下，這些認知下降的具體病因不詳。在其他情況下，認知損害源自認知性疾病、障礙或症候群的發作或發展，例如阿爾茨海默病(AD)。已知與年齡有關的認知下降有別於AD並且可以獨立於AD發生。認知損害的動物模型很大地促進了包括其生理學、神經學、解剖學和病理學在內的這類病症的研究。狗是有效的模型動物，它們證實了在學習和記憶中與年齡有關的認知下降，其依據認知工作的功能而改變(AdamsB等人，2000a;ChanAD等人，2002;SuM-Y等人，1998和TappPD等人，2003)。儘管由於狗作為伴侶動物的作用對其認知下降研究從其權利角度來說是有用的，但所觀察到的下降反映了人類中所見到的與年齡有關的認知下降這一事實，使得這項研究更有價值(AdamsB等人，2000b)。老年的狗發展出與正常衰老的人和AD患者中所見到的病理學狀況有關的神經病理學，如β-澱粉樣蛋白(CotmanCW和Berchtold,2002；和CummingsBJ等人，1996)。但是，狗沒有證實AD的每個標記，特別是沒有觀察到含有tau蛋白的神經原纖維纏結(DimakopoulosAC等人，2002)。因此，狗的病症是不同的，被稱為犬認知功能障礙症候群(CCDS)。健康的狗和不健康的狗例如那些診斷患有CCDS的狗可在臨床上存在進行性的認知損害和神經病理學改變(LondonED等人，1983)。此外，衰老的狗和那些診斷患有CXDS的狗顯示出各種行為障礙。例如，它們可能不會對它們的名字或熟悉的命令作出反應，可能在熟悉的環境中迷路或迷惑，可能對它們的主人或客人不再歡迎或作出反應，可能表現出白天活動減少，可能繞圈走，可能躲避情感，以及可能失去排尿控制或排便控制。年齡相關的認知下降與葡萄糖代謝受損是相關的(FinchCE等人，1997)。健康動物或哺乳動物的腦的主要能源是葡萄糖。葡萄糖代謝受損可以降低細胞修復和抵抗氧化性損傷的能力(MunchG等人，1998)。與之相伴的神經元損失和形態學異常顯示促進了年老者的腦功能下降。因而葡萄糖代謝受損能在腦中產生能量缺乏，並且可以導致腦中神經元的損失和形態學的改變(HoyerS.，1990)。阿爾茨海默病的患者也表現出葡萄糖代謝下降。正電子成像術的研究已顯示腦葡萄糖水平的降低(DrzezgaA等人，2005和SmallGW等人，2000)。儘管出現葡萄糖水平和葡萄糖代謝下降的確切機制還未充分理解，但是神經病理學事件如氧化應激、神經細胞死亡以及乙醯膽鹼、ATP和膽固醇水平的降低，都與腦中能量和葡萄糖代謝的下降相關(Swaab等人，1998)。按照一種假說，除了葡萄糖代謝改變的影響之外，腦的局部血流量的降低也促進了人的認知下降和痴呆(WardlawJM等人，2003)。局部的腦血容量受人的年齡和痴呆階段的影響(SplitA等人，2005和PetrellaJR等人，1998)。狗也表現出與年齡有關的局部的腦葡萄糖代謝速率降低(LondonED等人，1983)。狗在局部腦血容量和血腦屏障滲透性(其可能和腦結構和神經病理學的改變相關)方面表現出年齡依賴性的變化(TappPD等人，2005和SuMY，1998)。之前已顯示中鏈甘油三酯(MCTs)可用於增強或保持老年人口的認知功能。MCTs是由與甘油骨架成酯的脂肪酸鏈組成的。由MCTs得到的酮體能提供作為選擇的能源以補充阿爾茨海默病患者的神經元細胞的能量缺乏(RegerMA等人，2004，美國專利號6，323，237和6，316，038)。當作為長期食養方案的一部分被施用時，MCTs還顯示可保持或改善衰老狗的某些認知技能(W02007/070701)。儘管已經取得了進展，但還是需要改善認知的組合物和方法，特別是在衰老的人和其他動物中。還需要用於治療和/或預防認知功能損害的組合物和方法。所述治療可用於改善所有涉及動物的整體生活質量。對於伴侶動物，這些治療會提高主人的滿意度，並增進主人與伴侶動物的關係。發明概述因此，本發明的一個目的是提供用於增強動物認知功能的組合物和方法。本發明的另一個目的是提供在動物中減少或預防社會交往下降、減少或預防與年齡有關的行為變化、增加可訓練性、保持最佳大腦功能、促進學習和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預防或治療中風及預防或治療痴呆的方法。本發明的進一步的目的是提供以套盒形式的產品，所述套盒包含一種或多種可用於生產本發明組合物的化合物以及可用於增強動物認知功能的食物或其他成分與裝置。本發明的另一個目的是提供包含本發明組合物和附於包裝上的標籤的包裝，所述標籤指示本包裝的內容物和/或將本組合物施用於動物的益處。使用用於增強認知功能的新的組合物和方法實現了一個或多個這些其它的目的。通常，所述組合物包含一種或多種長鏈多不飽和脂肪酸、一氧化氮釋放性化合物和中鏈甘油三酯。所述方法通常包括向動物施用用於增強動物認知功能、特別是預防、減少和/或延緩與年齡有關的認知下降的有效量的組合物，本領域技術人員容易看出本發明的其它和進一步的目的、特徵和優點。發明詳述定義下列縮寫可用於本文MCTs，中鏈甘油三酯；AA，花生四烯酸；ALA，α-亞麻酸；AN0VA，方差分析；DHA，二十二碳六烯酸；DPA，二十二碳五烯酸；ΕΡΑ，二十碳五烯酸；LA，亞油酸；LCPUFA，長鏈多不飽和脂肪酸(用於本文的LCPUFA指一種或多種所述脂肪酸)；N0，一氧化氮；NORC，一氧化氮釋放性化合物；和L-Arg，L-精氨酸。術語「動物」是指能從本發明的一個或多個方法中獲益的任何動物，其包括增強認知功能；改變認知、運動或行為機能；減少或預防社會交往降低；減少或預防與年齡有關的行為變化；增加可訓練性；保持最優大腦功能；促進學習和記憶；和/或減少記憶損失。通常，所述動物是人、鳥類動物(avian)、牛類動物(bovine)、犬科動物(canine)、馬類動物(equine)、貓科動物(feline)、山羊類動物(hicrine)、狼類動物(lupine)、鼠科動物(murine)、綿羊類動物(ovine)和豬類動物(porcine)。優選地，術語「動物」是指需要增強認知功能的動物或可從認知功能的改善中獲益的動物。「伴侶動物」是任何家養的動物，且非限制性地包括貓、狗、兔、豚鼠、雪貂、倉鼠、小鼠、沙鼠、馬、奶牛、山羊、綿羊、驢、豬等。優選地，動物是人或伴侶動物如狗或貓。術語「增強認知功能」是指在動物中增加認知、運動、或行為功能或者預防、減少或延緩認知、運動、或行為功能的降低中的一種或幾種。「中鏈甘油三酯」或「MCTs」是指與三個脂肪酸分子通過酯鍵連接的任何甘油分子，其中每個脂肪酸分子含有5-12個碳原子。MCTs可以由下述通式(式1)來表示HIH-C-OOCR'RXOO-C-HH-C-OOCR'"IH其中R',R"^PR"『是在與甘油骨架酯化的碳骨架中含有5-12個碳原子的脂肪酸。本發明的脂類可以通過本領域已知的任何方法來製備，如直接酯化、重排反應、分餾、酯交換反應等。例如，該脂類可以通過植物油如椰子油的重排反應來製備。該鏈長的長度和分布可以根據油的來源而改變。例如包含1-10%C6,30-60%C8,30-60%C10U-10%ClO的MCTs通常來源於棕櫚油和椰子油。在R'、R〃和R〃『上包含超過約95%的C8的MCTs可以通過辛酸與甘油的半合成酯化而製備。在本文中可使用包含約50%總C8和/或約50%總ClO的MCTs的混合物。上述MCT組合物是商購可得的並且是本領域技術人員已知的。這些MCTs作用相似，並且涵蓋在本文所用的術語MCTs之中。術語「長鏈多不飽和脂肪酸」或「LCPUFA」是指具有至少20個碳原子和至少兩個雙鍵的任何一種或多種一元羧酸。LCPUFA的實例包括(n-6)脂肪酸如花生四烯酸(AA)，和(n-3)脂肪酸如二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。術語「魚油」是指粗品或純品的相對富含LCPUFA的脂肪或油提取物，其來自海洋動物，優選地為冷水魚如(但不限於)鮭魚、金槍魚、鯖魚、鯡魚、海鱸魚、條紋石鯧、大比目魚、鯰魚和沙丁魚，以及鯊魚、蝦和蛤，或其組合。魚油通常是原料供應商所使用的領域的術語，且包括不同的PUFA成分和純度的範圍或產物。術語「一氧化氮釋放性化合物」或「N0RC」是指在動物中引起或能導致一氧化氮的釋放的任何化合物。所述化合物的實例包括L-精氨酸、含L-精氨酸的肽類或蛋白質，及其已知的或確定釋放一氧化氮的類似物或衍生物，如精氨酸α-酮戊二酸、GEA3175、硝普鈉、硝酸甘油、S-亞硝基-N-乙醯基-青黴胺、硝基甘油、S-NO-穀胱甘肽、NO-綴合的非甾類抗炎藥(例如，NO-萘普生、NO-阿司匹林、NO-布洛芬、NO-雙氯芬酸、NO-氟比洛芬和NO-酮洛芬)、Ν0-釋放性化合物-7、Ν0-釋放性化合物-5、Ν0-釋放性化合物_12、Ν0_釋放性化合物-18、二醇二氮烯鐺類(diazeniumdiolates)及其衍生物、二乙胺NO-親核複合體(NONOate)，及在動物中引起一氧化氮、特別是「游離」NO釋放的任何有機或無機化合物、生物分子或其類似物、同系物、綴合物或衍生物。「有效量」是指化合物、材料、組合物、藥物或其他物質的量，其能有效地達到特定的生物效果。這些效果包括但不限於一種或多種下述效果增強認知功能、增加白天活動、改善學習(學習的速度和容易性)、提高注意力、改善社會行為、改善運動能力和/或改善腦血管功能，特別是對於衰老的動物。在各種實施方案中，「有效量」是指適於預防上述的特性中任何的一種或多種的降低的量，或在某些實施方案中，是指改善上述的特性中任何一種或多種的量，所述特性例如認知功能或行為、學習速度或能力、解決問題能力、注意力的範圍和關注任務或問題的能力、運動功能或行為和社會行為等。在其他的實施方案中，有效量適於減少動物認知技能或功能的下降的程度或速度，和/或有效量適於延緩此類降低的開始。所述功效可以例如通過對動物或動物群體施用本發明的組合物來實現。優選地，所述下降的預防、減少或延緩，或個體或群體的改善是相對於一個同期群組(cohort)的，例如還未接受處置的對照動物或同期群體，或已施用組合物或藥物的對照對照動物或同期群體。術語「認知功能」是指腦的特定的、正常的或適當的生理活性，其包括一種或多種以下生理活性心理穩定性、記憶/回憶能力、解決問題能力、推理能力、思考能力、判斷能力、識別或決定能力、學習能力、學習容易性、感知、直覺、注意力和意識。「增強的認識功能」或「改善的認識功能」是指腦的特定的、正常的或適當的生理活性的任何改善，其包括一種或多種按本領域中任何合適的方法測定的下述生理活性心理穩定性、記憶/回憶能力、解決問題能力、推理能力、思考能力、判斷能力、識別或決定能力、學習能力、學習容易性、感知、直覺、注意力和意識。術語「行為」是指動物由於對給定的刺激或設定的環境的響應或反應而作出的任何事。「增強的行為」或「改善的行為」是指動物由於對給定的刺激或設定的環境的響應或反應而作出的任何事的任何改善。「行為」與本文中的「行為功能」同義。「運動功能」或「運動行為」是指影響或造成動物運動的組織的生物活性。這類組織包括但不限於肌肉和運動神經元。「增強的運動行為(或功能)」或「改善的運動行為(或功能)」是指影響或造成動物運動的組織的生物活性的任何改善。在個體(表型)中任何上述種類或特定類型的特性或功能的中的術語「下降」通常是指與該特性或功能的改善或增強相反的。組合物的「有效量」可以是完全預防下降或實質上預防下降(「預防」下降)，減少在任何時期或在任何時間點下降的程度或速率(「減少」下降)，延緩下降的發生、程度或進展(「延緩」下降)所需要的量。當用於未患病的衰老動物(例如，「健康的衰老動物」)時，「下降」的預防、減少或延緩通常是更有效的對比基礎。可以認為預防、減少或延緩是相對於未接受過處置(例如所感興趣的飲食或補充劑)的對照或同期群組。可以在個體基礎上或在某些實施方案中在群體基礎上，測定和考慮預防、減少或延緩有害的特性或病症發作、或特定功能下降的速率。預防、減少或延緩下降的淨效應是在每單位時間內或在給定的終點時認知、運動或行為功能的較少下降。換言之，對於個體或群體而言，理想的是在最高可能的水平上保持認識、運動和行為功能達最長可能的時間。因而，對於任何實施方案而言，認知、運動或行為功能不需要有淨增加。對於本文的目的，可以將個體與對照個體、組或群體比較。同樣可以將群體與實際個體比較以使對個體的測定標準化，或與組或群體比較，其也是有用的。術語「衰老的」是指高齡的，所述動物超過了其特定的物種和/或物種內的品種的平均生命周期的50%。例如，如果某個給定品種的狗的平均生命周期是10年，那麼對本文目的而言這個品種的超過5歲的狗被認為是「衰老」的。「健康的衰老動物」是沒有已知疾病、特別是沒有與可能混淆效果的認知喪失損害有關的疾病的動物。在研究中使用健康的衰老動物，同期群組的動物也優選健康的衰老動物，雖然具有合適的認知、運動或行為功能的其他健康動物可以適於用作比較的樣本。如果使用具有特定疾病診斷或具有認知、運動或行為缺陷的動物，那麼所述的同期群組應該包括具有類似診斷的動物或存在類似與所述疾病的指徵或認知、運動或行為缺陷的的動物。術語「食品」或「食物產品」或「食品組合物」是指用於被動物(包括人)攝取並隨後為其提供營養的產品或組合物。本文所使用的「為人類消耗所制的食品」是明確旨在用於由人攝取的任何組合物。術語「寵物食品」或「寵物食品組合物」是指旨在由動物、優選伴侶動物消耗的組合物。「完全和營養平衡的寵物食品」是以適當的量和比例包含所有已知的對於食品的預期接受者或消費者所需的營養素的食品，所述營養素基於例如在伴侶動物營養的領域中公認的權威推薦。因而這類食品能用作攝取飲食的單一來源來維持生命或促進生產，而不添加補充性的營養來源。營養平衡的寵物食品組合物是眾所周知的並在本領域中使用。該術語包括任何食品、飼料、點心、食物補充劑、零食(treat)、代餐或膳食替代品，無論是人用還是另一種動物用。動物食品包括預期用於任何家養或野生動物用的食品或飼料。在優選實施方案中，動物食品代表全營養食品組合物，例如丸狀、擠出或乾燥食品。這類動物食品的實例包括擠出的寵物食品，例如狗食和貓食。術語「飲食補充物」是旨在用於除正常動物飲食之外攝取的產品。飲食補充物可以是任何形式，例如固體、液體、凝膠、片劑、膠囊、粉劑等。優選它們以方便的劑型提供。在一些實施方案中，它們以散裝的銷售包裝如散裝粉末、液體、凝膠或油狀物提供。在其他實施方案中，補充劑以散裝量提供，其包含於其他食物產品中，如點心、零食、補充棒、飲料等。術語「長期施用」是指一個月以上的反覆施用或消耗的時期。對於某些實施方案優選2個月、3個月或4個月以上的時期。還優選更為延長的時期，包括5、6、7、8、9或10個月以上的時期。還優選11個月或1年以上的時期。本文還包括延長至1年、2年、3年以上或更多年的更長期的應用。在某些衰老動物的情況下，該動物在其剩餘的生命中按有規律的施用方案持續消耗所述組合物。本文所用的「有規律的施用方案」是指至少每月一次、更優選每周一次給藥或消耗所述組合物。在某些實施方案中優選更頻繁地給藥或消耗，如每周兩次或三次。還更優選的是包含至少每天消耗一次的方案。本領域技術人員應當理解，化合物或該化合物的某些代謝產物或該化合物消耗後產生的某些代謝產物在血液中的濃度可以是評價或測定給藥頻率的有用的工具。例如，為測定含MCTs的組合物的劑量或劑量頻率，酮體類或特定酮體的血液濃度可提供有用的信息。不管在本文中是否明確地進行了例證，使所測的化合物的預期血液濃度保持在可接受範圍內的給藥頻率在本文中都可以被認為有效。本領域技術人員應當理解，給藥頻率是被消耗或被給藥的組合物的函數，一些組合物可能需要更高或更低頻率地施用，以維持所測化合物(例如酮體)預期的血液水平。術語「口服施用，，或「經口施用，，是指動物攝取本文所述的一種或多種組合物、或人飼餵或在指導下飼餵本文所述的一種或多種組合物給動物。其中人在指導下飼餵該組合物，這種指導可以是介紹和/或告知人們使用該組合物可以和/或將提供提及的益處，例如增強認知功能、改善肝功能、增加白天活動、改善學習、改善注意力、改善社會行為、改善運動能力和/或改善腦血管功能，或減少、預防或延緩上述功能或特性的下降。該指導可以是口頭的指導(例如來自如醫生、獸醫或其他健康專業人士的口頭說明)、或廣播或電視媒體(例如廣告)、或書面指導(例如來自如醫生、獸醫或其他健康專業人士(如處方醫師)所書寫的指導)、專業銷售者或組織(例如通過如市場宣傳手冊、小冊子或其他指導性的用具)、書面媒體(例如網際網路、電子郵件、網站或其他與計算機相關的媒體)和/或組合物的相關包裝(例如裝有該組合物的容器上的標籤)，或其組合(例如，帶有訪問網站以獲取更多信息的說明的標籤或包裝說明書)。術語「認知藥物」是指用於影響認知功能的任何化合物、組合物或藥物，例如單胺氧化酶B抑制劑如司來吉蘭；血管擴張劑如尼麥角林和長春西汀；磷脂醯絲氨酸；丙戊茶鹼；抗膽鹼酯酶藥(膽鹼酯酶抑制劑)如他克林、加蘭他敏、雷司替明、長春西汀、多奈哌齊(ARICEPT(多奈哌齊鹽酸鹽))、美曲膦酯和毒扁豆鹼；卵磷脂；膽鹼擬膽鹼藥如米拉美林和咕諾美林；離子型N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑如美金剛；抗炎藥如潑尼松龍、雙氯芬酸、吲哚美辛、丙戊茶鹼、萘普生、羅非考昔、布洛芬和舒林酸；金屬絡合劑如奎諾仿；銀杏(Ginkgobiloba)；雙膦酸鹽類(bisphosophonate)；選擇性雌激素受體調節劑如雷洛昔芬和雌激素；β和Y和分泌酶抑制劑；降膽固醇藥如他汀類藥物；降鈣素；利塞膦酸鹽；阿侖膦酸鹽；及它們的組合。術語「聯合」是指以相同或不同的頻率、使用相同或不同的施用途徑、在約同一時間或周期性地將組合物(其包含LCPUFA、N0RC和MCTs)、食品組合物、認知藥物或本發明其它的化合物或組合物(1)一起在食品組合物中或(2)分別地施用給動物。「周期性地」是指以對特定活性劑可接受的施用日程施用所述活性劑，並以適合特定的動物的方式將食品常規地餵食給動物。「約同一時間」一般是指將食物或活性劑在相同的時間或彼此之間在約72小時內施用。「聯合」尤其包括以下施用方案其中認知藥物在預定的期間施用且含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物不確定地施用。當涉及動物時術語「單獨的」是指任何物種或種類的單獨的動物。術語「微生物」至少包括細菌、黴菌和其他真菌及酵母菌。益生菌是能在動物的胃腸道中存活或甚至繁殖和旺盛的有益的微生物，益生菌通常能有助於動物的整體的健康，並特別有助於動物的胃腸的健康。術語「單個包裝」意指套盒的組分是在物理上相關聯的，所述組分在一個或多個容器中或使用一個或多個容器，並且其被認為是製造、分配、銷售或使用的單位。容器包括但不限於包、盒子或硬紙盒、瓶子、任何類型或設計或材料的包裝、外包裝、收縮包裝、附著的組分(例如，釘合的、粘合的等)或任何前述的組合。例如，單個包裝套盒可提供物理上相關的各單獨組合物和/或食品組合物的容器，從而它們被認為是製造、分配、銷售或使用的單位。術語「虛擬包裝」是指套盒的組分通過在一個或多個物理上的或虛擬的套盒組分上的向使用者說明如何獲得其他組分的說明書而相關聯，例如，在含有一個組分和指導的包或其他容器中，所述指導向使用者說明去網站、聯繫記錄的信息或回復傳真服務、瀏覽可視的信息或聯繫看護者或指導者以獲得如何使用該套盒的說明書或關於套盒的一個或多個組分的安全性或技術信息。能作為虛擬套盒的一部分而提供的信息包括使用說明書；安全信息如材料安全數據表；毒物控制信息；潛在不良反應信息；臨床研究結果；膳食信息如食物組成或熱量組成；關於認知、行為或運動功能的一般信息；影響認知、行為或運動功能的疾病；治療認知、行為或運動功能；或關於治療或預防認知、行為或運動功能的一般信息；關於認知、行為或運動功能的自助；用於看護遭受認知、行為或運動功能損害的動物的看護者的信息；和認知藥物的使用、益處與潛在副作用或禁忌症。除非另有特別說明，本文所述的所有百分比均為佔基於乾物質的組合物的重量百分比。熟練的技術人員會理解術語「基於乾物質」是指在組合物中任何游離水分被除去後測定或測定組合物中的成分的濃度或百分比。如在全文所使用的，以簡寫的形式使用各範圍，以便避免詳細地展開並描述所述範圍中的每個數值。當適合時，可以選擇在所述範圍內的任何合適的數值作為範圍的較高值、較低值或範圍的端值。除非上下文中另外明確地指出，否則在本文和所附權利要求中所使用的詞語的單數形式包括複數，反之亦然。因而，當提及單數時，通常包括相應術語的複數。例如提及「幼犬」「方法」或「食物」的單數形式時也包括其複數形式。本文提及的例如「抗氧化劑」的單數形式時包括該抗氧化劑的複數形式，而提及「各部分」時包括單個部分。相似地，措辭「包含」、和「含有」將解釋為包含在內而不是排他的。同樣地，術語「包括」和「或」應當解釋為包括在內的，除非本文中明確禁止這樣的解釋。在本文中使用術語「實例」之處，特別是當其位於一組術語之後時，所述「實例」僅僅是示例性的和闡述性的，且不應當被認為是獨佔性的或廣泛性的。本文所公開的方法和組合物以及其他進展不限於本文所描述的操作法、方案和試劑，原因是正如本領域技術人員所理解的那樣，這些內容是可以變化的。另外，本文所用的措辭或術語僅是為描述特定實施方案的目的，而非限制和計劃限制所公開或要求的範圍。除非另外定義，本文使用的全部技術和科學術語、領域術語和首字母縮寫具有與本發明領域或所述術語所使用的領域的普通技術人員通常理解的含義。儘管在本發明的實施中可以使用與本文所述的那些相似或相當的任何組合物、方法、產品、或其它手段或材料，但本文中描述了優選的組合物、方法、產品或其它手段或材料。以法律允許的程度將本文引用或提及的全部專利、專利申請、公開物、技術和/或學者論文和其它的參考文獻的全部內容引入本為作為參考。對這些參考文獻進行討論僅意在概述其中的主張。未承認任何所述的專利、專利申請、公開物或參考文獻、或其任何部分是相關的材料或先有技術。特別保留質疑所述的專利、專利申請、公開物和其它參考文獻為相關的材料或先有技術的任何主張的準確性和適當性的權利。發明一方面，本發明提供了適用於增強動物認知功能的組合物。所述組合物包含有效增強動物認知功能的量的一種或多種長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)、一種或多種中鏈甘油三酯(MCTs)和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC)。在某些實施方案中，所述組合物還包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。本發明基於以下發現包含LCPUFA、N0RC和MCTs、有或沒有B族維生素和/或抗氧化劑的組合物對增強動物認知功能有效。所述組合物用於在動物中影響一種或多種認知、運動或行為功能，而不論動物的健康或年齡如何，例如幼年、成年或年長的動物。所述組合物在動物中增加一種或多種認知、運動或行為功能，所述動物包括所有年齡的健康動物或易患或患有由老化過程或疾病導致的認知功能下降的動物。同樣地，組合物預防、將少或延緩動物認知功能下降，特別是易患或患有由老化過程或疾病導致的認知功能下降的衰老的動物。所述組合物在人和伴侶動物(特別是狗和貓)中對減少或延緩與年齡相關或疾病有關認知下降的作用特別有效。當認知下降是由大腦功能變化、特別是大腦老化或由疾病特別是中風導致的損傷所引起時，所述組合物還用於增強認知功能。LCPUFA可以是適合施用給動物的任何LCPUFA。LCPUFA可以得自任何適合的來源，可以是合成的或天然的來源。LCPUFA優選的來源是所述脂肪酸的天然來源，並且非限制性地包括報春花屬、深綠色蔬菜如菠菜；藻類和藍綠色藻類如螺旋藻屬植物(spirulina)；植物種子和植物油類，如亞麻、低芥酸菜子、大豆、胡桃、西葫蘆、紅花、芝麻、小麥胚、向日葵、玉米和大麻；和魚如鮭魚、金槍魚、鯖魚、鯡魚、海鱸魚、條紋石鯧、大比目魚、鯰魚、沙丁魚，鯊魚、蝦和蛤；和上述的任何一種或多種的提取油。LCPUFA還可是合成的，且本身可依據本領域任何適合的方法由任何適合的原料製備。應理解LCPUFA可包含來自任何一種或多種來源(如上文例舉的那些天然或合成的來源)的任何一種或多種LCPUFA的混合物。MCTs可以是任何適合施用給動物的MCT。MCTs可以得自任何適合的來源，可以得自合成的或天然的來源。天然來源的MCT的實例包括植物來源如椰子和椰子油、棕櫚仁和棕櫚仁油，以及動物來源如來自多種物種中的任何物種的奶。在某些實施方案中，LCPUFA包含一種或多種(n-3)脂肪酸如ALA、EPA、DPA和DHA。在某些實施方案中NORC包含一種或多種的L-Arg及其一氧化氮釋放性衍生物。在優選的實施方案中，MCT包含具有式1結構的化合物，其中酯化於甘油骨架的R'、R"和R"『各自是具有5-12個碳的獨立的脂肪酸。在某些實施方案中，超過約95%的R'、R"和R"『的長度是8個碳。在一些實施方案中剩餘的R'、R"和R"『是6-碳或10-碳的脂肪酸。在其他的實施方案中，超過至少或約30、40或50%的R'、R〃和R"『是C8，和/或超過至少或約30、40或50%的R'、R〃和R"『是C10。在一個實施方案中，約50%的R'、R〃和R〃『是C8，且約50%的R'、R"禾口R"『是C10。NORCs可以是適合施用給動物的任何NORC。NORCs可以得自任何適合的來源，可以得自合成的或天然的來源。在多種實施方案中，NORC包含精氨酸。目前精氨酸優選的來源非限制性地包括動物和植物蛋白。被認為富含精氨酸且適用於本文的植物的實例非限制性地包括豆類如大豆、羽扇豆和角豆；穀物如小麥和大米，和水果如葡萄。植物如可可樹和花生的種子和堅果也被認為富含精氨酸，且因此可用於本文。被認為富含精氨酸的適合的動物蛋白的一些實例是家禽和魚產品。NORC還能依據本領域的任何適合的方法合成製備。與LCPUFA一樣，本文所公開的任何組合物的NORC可包含任何天然或合成的NORC的混合物。LCPUFA和NORC無論其是天然的或合成的，都能直接獲得或通過商購途徑提供。在一方面，所述組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。B族維生素可以是適於施用給動物的任何B族維生素。B族維生素包括維生素Bl(硫胺素)、B2(核黃素)、B3(亦稱P或PP)(尼克酸，包括煙酸和/或煙醯胺)、B5(泛酸)、B6(吡哆醇)、B7(亦稱H)(生物素)、B8(肌醇)、B9(亦稱M或B_c)(葉酸)、B12(鈷胺素)或其被認為發現具有B族維生素活性的鹽、綴合物或衍生物。前述任何一項的組合也可用於本文，且在本文中有時被稱為B族維生素的「混合物」。由於對維生素的需要隨物種不同而變化，所以不是所有列出的化合物對所有的物種都被認為是維生素。例如，由於已知人能合成肌醇，所以不認為其是維生素，因為對於充分的人體營養來說它是不需要的。抗氧化劑可以是適於施用給動物的任何抗氧化劑。抗氧化劑在本領域、特別是食品技術和食品配製領域中是公知的。天然抗氧化劑化合物包括維生素(如A、C和E及其衍生物、綴合物或類似物)，以及植物提取物，其包括來自水果、蔬菜、中草藥、種子和植物的其他類型和/或部分的提取物。已知化合物如α-硫辛酸、葉綠素及其衍生物、穀胱甘肽、泛醇類(例如輔酶Q10)、類胡蘿蔔素類(例如，番茄紅素)、黃酮類、酚酸和多酚和碧蘿芷(pyenogenol)是非常好的抗氧化劑。植物來源的抗氧化劑的一些實施例包括來自水果如漿果(櫻桃、黑莓、草莓、覆盆子、巖高蘭(crowberry)、藍莓、歐洲越橘/野生藍莓、黑穗狀醋慄)、石榴、葡糖、橙、李子、菠蘿、獼猴桃和葡萄柚的那些；來自蔬菜包括羽衣甘藍、辣椒、紅甘藍、胡椒、荷蘭芹、朝鮮薊、抱子甘藍、菠菜、檸檬、姜、大蒜和紅甜菜的那些；來自乾果如杏、乾梅子和海棗的那些；來自豆類包括蠶豆、斑豆(pintobean)和大豆的那些。還有堅果和種子如美洲山核桃、核桃、榛子、花生和向日葵種子；穀類如大麥、粟、燕麥和玉米。許多天然的抗氧化劑還可從很廣泛的物種中獲得，其包括丁香、肉桂、迷迭香和牛至(oregano)。不太廣泛了解的抗氧化劑來源包括銀杏和熱帶植物如uyaku和番木瓜。各種茶和綠茶以及發酵產品如紅葡萄酒的抗氧化劑特性在近些年已引起很大的興趣，且會適於用於本文。硒是極佳的氧清除齊IJ，且尤其在和維生素或相關的生育酚類化合物一起時表現優秀。合成的膳食抗氧化劑包括丁基化羥基苯甲醚(BHA)和丁羥甲苯(BHT)，其通常用於食物產品中。任何上述各項以單獨或組合的形式適合用於本文，天然和合成的抗氧化劑的組合也是如此。所述組合物包含有效增強認知功能的量的LCPUFA、N0RC和MCTs，及如果包含在組合物中時的B族維生素和抗氧化劑。通常，所述組合物包含約0.至約50%LCPUFA^々0.至約20%NORC和約至約30%MCTs。當包含在組合物中時，所述組合物包含約0.1至40倍的推薦日需要量(RDA)的B族維生素和約0.1至25倍的RDA的抗氧化劑。在多種實施方案中，組合物包含約1至約30%LCPUFA，優選約1至約15%LCPUFA；約1至約15%N0RC，優選約1至約10%NORC；和約至約20%MCTs，優選約1至約12%MCTs，最優選約1至約8%MCTs。在多種實施方案中，B族維生素包含約1至20倍的RDA，優選約1至10倍的RDA，且抗氧化劑包含約0.01至15倍的RDA，更優選約0.01至5倍的RDA，最優選約0.01至2倍的RDA。在一個實施方案中，組合物包含所述量的LCPUFA、NORC和MCTs，及一種或多種B族維生素與一種或多種抗氧化劑的混合物。在一個實施方案中，組合物包含約IOg至約30gMCT、約0.5g至約IOgLCPUFA和約0.5g至約IOgNORC,其包含或不包含RDA的B族維生素和抗氧化劑。所述組合物可進一步包含物質如礦物質、其他維生素、鹽類、功能性添加劑，所述添加劑包括例如palatant、著色劑、乳化劑、抗菌劑或其他防腐劑。可用於所述組合物的礦物質包括，例如鈣、磷、鉀、鈉、鐵、氯、硼、銅、鋅、鎂、錳、碘、硒等。用於本文的另外的維生素的實例包括脂溶性的維生素如維生素A、D、E和K。菊粉、胺基酸、酶類、輔酶等可用於包括在多種實施方案中。在一個實施方案中，組合物是食品組合物，其包括人食品組合物、寵物食品組合物。這樣的組合物包括旨在提供動物必需的飲食需要的食物、動物零食(例如，餅乾)、或飲食補充物。該組合物可以是幹的組合物(例如，粗粒食物(kibble))、半溼的組合物、溼的組合物或其任何的混合物。在另一個實施方案中，該組合物是飲食補充物，例如肉湯、飲用水、飲料、酸乳、粉末、顆粒、糊、混懸液、咀嚼物、切碎物(morsel)、零食、點心、微型片(pellet)、丸劑、膠囊、片劑或任何其它適合遞送的形式。飲食補充物可以包含高濃度的LCPUFA、NORC和MCTs及任選的B族維生素和抗氧化劑。這使得該補充物可以以小量施用於動物，或者，可以在向動物施用之前被稀釋。飲食補充物可能在向動物施用前需要與水或其他稀釋劑混合或優選地與之混合。在一個實施方案中，組合物是冷藏或冷凍的組合物。在另一個實施方案中，LCPUFA、NORC和MCTs與其它組分預混合以提供所需的有益量。在另一個實施方案中，LCPUFA,NORC和MCTs用於包被食物、點心、寵物食品組合物或寵物零食。在一個實施方案中，將LCPUFA、N0RC和MCTs在臨提供給動物之前加入組合物，例如使用噴灑粉末或混合物。所述組合物可進一步包含B族維生素和/或抗氧化劑。組合物可任選地包含一種或多種促進或維持總體健康的補充的物質。優選的物質與改善的心理健康或增強的認知功能相關，或可以是抑制、延緩或減少認知功能損失的物質，例如能增強認知功能的中草藥或植物。在多種實施方案中，寵物食品或寵物治療組合物包含約15%至約50%的粗蛋白質。所述粗蛋白質材料可包括植物性蛋白如大豆粉、濃縮大豆蛋白、玉米谷蛋白粉、小麥谷蛋白、棉籽和花生粉，或動物性蛋白，如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白。可用於本文的肉蛋白的實例包括豬肉、羔羊肉、馬、家禽、魚及其混合物。所述組合物可進一步包含約5%至約40%的脂肪。所述組合物還可包含碳水化合物源。所述組合物包含約15%至約60%的碳水化合物。這些碳水化合物的實例包括穀物或糧食，如大米、玉米、蜀黍、高梁、苜蓿、大麥、大豆、低芥酸菜子、燕麥、小麥及其混合物。該組合物還可任選地包含其他物質，如幹乳清和其他乳品副產物。在一些實施方案中，組合物灰分含量範圍為至少至約15%，優選約5%至約10%。含水量可以依據組合物的性質變化。在優選的實施方案中，組合物是完全的和營養平衡的寵物食品。在該實施方案中，寵物食品可以是「溼食品」、「乾食品」、或含水量中等的食物。「溼食品」描述通常在罐子或箔袋中售賣的寵物食品，並且具有通常在範圍約70%至約90%的含水量。「乾食品」描述與溼食品具有相似組成的寵物食品，但是含有限量的含水量，通常在約5%至約15%或20%的範圍，並且因此作為例如小餅乾類的粗粒物質存在。在一個目前優選的實施方案中，組合物具有約5%至約20%的含水量。乾食物產品包括具有多種含水量的多種食物，因此其常溫相對穩定，且抗微生物或真菌變質或汙染。還優選乾食品組合物，其為擠出的食物產品，如寵物食品或人或伴侶動物的點心類食品。組合物還可包含至少一種纖維源。術語「纖維」包括食物中所有來源的「纖維性物質」，無論其是可消化的或不消化的、可溶的或不溶的、可發酵的或不可發酵的。優選的纖維來自植物性來源如海生植物，但也可使用微生物來源的纖維。可以利用多種可溶或不可溶的纖維，其將為本領域普通技術人員所知。纖維源可以是甜菜渣(來自甜菜)、阿拉伯樹膠、塔爾哈樹膠(gumtalha)、歐車前、米糠、角豆膠、柑橘漿、果膠、低聚果糖、短鏈寡果糖、甘露聚糖寡果糖(marmanoligofructose)、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、低聚半乳糖、阿拉伯糖基木聚糖或其混合物。或者，纖維源可以是可發酵的纖維。先前已經描述了可發酵的纖維對陪伴動物的免疫系統有益。可發酵的纖維或本領域技術人員公知的提供益生元以增強腸內益生微生物生長的其它組合物也可以被摻入本發明的組合物以有助於增強由本發明提供的對動物免疫系統的益處。在其他的實施方案中，組合物進一步包含益生元或益生菌。益生菌是被攝食後對於預防和治療特定的醫學狀況具有有益效應的活的微生物。據信益生菌通過稱作定植的抵抗力(colonizationresistance)的現象發揮生物效應。對於消化道中土著厭氧菌群限制消化道中潛在有害(主要是需氧的)細菌的濃度的過程，益生菌具有促進作用。其它的作用模式如提供酶或影響消化道中的酶活性也可以說明歸因於益生菌的一些其它功能。益生元是不可消化的食物成分，它通過選擇性刺激結腸中的細菌的生長和/或活性而對宿主健康產生有利影響。益生元包括低聚果糖(FOS)、低聚木糖(XOS)、低聚半乳糖(GOS)和低聚甘露糖(通常用於非人類食品如寵物食品)。益生元——低聚果糖(FOS)被發現天然存在於多種食物中如小麥、洋蔥、香蕉、蜂蜜、大蒜和韭蔥。FOS還能從菊苣根分離，或由蔗糖經酶法合成。FOS在結腸中的發酵會產生許多生理作用，其包括增加結腸中的雙歧桿菌的數量，增加鈣吸收，增加糞便重量，縮短胃腸傳輸時間，還可能降低血脂水平。雙歧桿菌的增加據推測是通過產生抑制潛在病原體的化合物、通過降低血液氨水平和通過產生維生素和消化酶而有益於人體健康。益生菌如乳酸桿菌或雙歧桿菌據認為是通過改進腸道微生物平衡，從而導致抗體的產生增加和白細胞的吞噬(吞滅或殺滅)活性增強，來正面影響免疫應答。乳雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)可能是增強老年人某些方面的細胞免疫力的有效益生飲食補充物。益生菌能增強全身細胞免疫應答，可用作飲食補充物增進在其他方面健康的成年人的天然免疫。益生菌包括許多類型的細菌，但通常選自以下四個屬的細菌嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacteria)、乳球菌屬(Lactococcus)禾口足球菌屬(Pediococcus)。有益的菌禾中包括腸球菌屬(Enterococcus)和酵母菌屬(Saccharomyces)菌種。待施用於動物的益生菌和益生元的量，由技術人員根據益生菌和益生元的類型和特性及動物的類型和特性，例如動物的年齡、體重、一般健康狀況、性別、微生物損耗的程度、有害細菌的存在和膳食，來進行確定。通常，為了使腸道微生物區系維持健康，施用於動物的益生菌的數量為約10億至約200億菌落形成單位(CFU)/天、優選約50億至約100億活細菌/天。通常，益生元以足以正性刺激腸道中的健康微生物群的量施用，促使這些「好的」細菌繁殖。通常的施用量為每份食物約1至約10克，或者佔動物推薦每日膳食纖維的約5%至約40%。益生菌和益生元可通過任何合適的手段製成組合物的一部分。通常，將它們與組合物混合，或者施加到組合物的表面，例如通過撒布或噴霧來進行。當它們是套盒的一部分時，這些物質可與其它材料摻合，或者處於他們自己的包裝中。組合物和飲食補充物可為預期的接受者或消耗者特別配製，如為成年動物或較老或年輕的動物配製。例如，可製備適合小狗或小貓的組合物或適合活躍的、懷孕的、泌乳的或衰老的動物的組合物。總之，特定的組合物會包含適合處於不同生長時期或年齡的動物需要的能量和營養。本發明的某些方面是優選與完全的和平衡的食物組合使用。依據本文提供的某些實施方案，包含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物優選與高質量的商品化食物一起使用。如本文使用的，「高質量的商品化食物」指製備為提供主要營養素的消化率達到80%或更高的飲食，例如在上述對犬類的國際研究委員會的推薦中，或在由美國食物控制官員協會(AssociationofAmericanFeedControlOfficials)提出的指導方針中所提出的。對於其他動物，使用類似的高營養標準。在一個實施方案中，食品組合物包含根據它們對總組合物的貢獻進行選擇的多種成分或其組合中的任何物質。因此，熟練的食品技術人員可以從天然(例如植物或植物衍生的、動物或動物衍生的、以及微生物或微生物衍生的)和合成成分或組分中選擇。在特定的實施方案中，這些成分可包括任何穀物及其部分或組分、肉和肉副產物、魚、貝類或其它海產、其它動物產品或副產品、任何來源的蛋、維生素、礦物質、鹽、甜味劑、纖維、矯味劑或palatant、著色劑和功能性成分如乳化劑、穩定劑、軟化劑、功能包衣等。用於本發明的穀物包括被認為是「穀物」作物的所有植物，無論其目前用在商品農業中還是僅在實踐中或在植物學上被稱作「穀物」。例如，「穀物」包括玉米、小麥、稻、大麥、高粱、粟、燕麥、黑麥、黑小麥、蕎麥、福尼奧(fonio)和昆諾阿藜(quinoa)。本領域技術人員會認識到，在給定的食品組合物中，使用一種或多種這樣的穀物產品是正常的。用於本發明的肉類包括來自任何動物的產品、優選肌肉組織如雞肉和其他家禽、羔羊肉、綿羊、小牛肉、牛肉或豬肉。用於本發明的其他的動物產品和副產品包括來自任何物種的奶的乳製品或副產品。其他重要的組分或成分包括脂肪，且熟練的技術人員會理解許多來源的蔬菜、動物或微生物脂肪可用於配製食品組合物。在一個實施方案中，脂肪的來源是植物脂肪如玉米、大豆或低芥酸菜子油，優選容易得到的。在另一個實施方案中，動物脂肪如牛油用於提供來自脂肪的卡路裡，以及用於向肉食動物增加香味。當然，任何前述成分(如脂肪)的組合為本領域所知，且基於功能性質以及價格與可得性用於最佳化食品組合物。熟練的技術人員還會理解在配製本發明的組合物時，成分可略微變化，使得允許配製人員考慮組合物中某些成分的價格和/或可得性、以及在某些成分的分析中批次間的變化。因而一個給定的食品組合物或配方依據所述因素可在批次間、植物間、或甚至是季節間有略微變化。儘管被選擇用於製備特定批次的食品組合物的特定成分有這種變化，但總成分(例如，蛋白質、碳水化合物、脂肪、纖維或其他組分的分析)可保持恆定或至少基本上恆定，例如，與標籤所述一致，如特定組分的最小百分比或最大百分比的聲明和保證。在其他的實施方案中，本發明的組合物包含以在動物中對以下各項中的一種或多種有效的量的LCPUFA、NORC和MCTs及如果包含在所述組合物中時的B族維生素和抗氧化劑減少或預防社會交往的下降、減少或預防與年齡有關的行為變化、增加可訓練性、保持最優大腦功能、促進學習和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預防或治療中風和預防或治療痴呆。熟練的技術人員會懂得如何決定添加至給定組合物的LCPUFA、NORC和MCTs、B族維生素、抗氧化劑和任何其他的成分的適合的量。熟練的配方設計師在決定如何最佳配製含LCPUFA、NORC和MCTs和其他的組分的特定組合物、食物或藥物組合物時，可著重考慮動物的物種、年齡、尺寸、重量、健康等。配製可考慮的其他因素包括組合物類型(例如，寵物食品組合物對飲食補充物)、各組分的所需劑量(LCPUFA、N0RC和MCTs)，不同動物對特定類型組合物的平均消耗量(例如，基於物種、體重、活動/能量需求等)和製備該組合物製備條件，優選地，基於動物對能量和營養需求計算要添加至組合物的LCPUFA、NORC和MCTs的濃度。當配製本發明組合物時，基於所需劑量和動物的特性，技術人員可決定在例如食品組合物中的組合物中的LCPUFA、NORC和MCTs的量及其他化合物或組分的量。對於寵物食品和為人消耗所配製的食物產品，LCPUFA的量佔組合物的百分比的範圍優選為組合物的約0.至約13%，儘管可提供更大的百分比。在多種實施方案中，LCPUFA的量為組合物的約0.1%,0.2%,0.3%,04%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%U.1%>1.2%U.3%U.4%U.5%U.6%U.7%U.8%U.9%,2.0%,2.12.2%λ2.3%Λ2.4%Λ2.5%Λ2.6%Λ2.7%Λ2.8%Λ2.9%Λ3.0%Λ3.1%Λ3.2%Λ3.3%Λ3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.54.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%或更多，例如，6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%或更多。在某些實施方案中可使用多至30、40或50%的LCPUFA。對於寵物食品和為人消耗所配製的食物產品，MCTs的量佔組合物的百分比的範圍優選為組合物的約至約30%，雖然可提供更小、更大的百分比。在多種實施方案中，所述量為組合物的約1.0%U.5%,2.0%,2.5%,3.0%,3.5%,4.0%,4.5%,5.0%,5.5%,6%,6.5%,7%,7.5%,8%,8.5%,9%,9.5%U0%U0.5%U1%>11.5%,12%,12.5%,13%U3.5%,14%,14.5%,15%,15.5%,16%,16.5%,17%,17.5%,18%,18.5%,19%,19.5%,20%,20.5%,21%,21.5%,22%,22.5%,23%,23.5%,24%,24.5%,2525.5%,26%,26.5%,27%,27.5%,28%,28.5%,29%,29.5%、30%或更多。可以配製飲食補充物以包含若干倍的較高濃度的MCTs，用於以片劑、膠囊、液體濃縮物或其他類似劑型對動物施用，或在施用之前稀釋，例如在水中稀釋，向寵物食品上噴霧或撒布，以及其他類似的施用方式。對於飲食補充物，單獨的MCTs可以直接向動物施用或直接應用於動物的常規食品中。多種實施方案的飲食補充配製物包含約30%至約100%的MCTs，雖然也可以使用更少的量。對於寵物食品和為人消耗所配製的食物產品，NORC的量佔組合物的百分比的範圍優選為組合物的約0.至約12%，雖然可提供更大的百分比。在多種實施方案中，NORC的量為組合物的約0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%U.0%,1.1%U.2%U.3%U.4%U.5%U.6%U.7%U.8%U.9%,2.0%,2.1%,2.22.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.43.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.64.7%、4.8%、4.9%、5.0%或更多，例如，6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%或更多、多至約15%或甚至20%。在特定的實施方案中，使用2-2.5%的LCPUFA和2-2.5%的NORC。在所述實施方案中，純品L-精氨酸是優選的NORC化合物。可以配製飲食補充物以包含若干倍的較高濃度的LCPUFA和N0RC，用於以片劑、膠囊、液體濃縮物、乳劑、混懸劑、凝膠劑或其他類似劑型對動物施用，或在施用之前稀釋，例如在水中稀釋，或加入寵物食品(例如，通過噴霧或撒布在其上)，以及適合施用所述飲食補充物的其他施用方式。在作為選擇的實施方案中，組合物中的LCPUFA和NORC的量是在動物血清中實現LCPUFA和/或NORC或其代謝產物的特定濃度或需要的濃度範圍所需的量的函數。本領域技術人員會理解，血清中LCPUFA和/或NORC的特定濃度或需要濃度的範圍可通過測定餵食了上文詳述的推薦量的LCPUFA和NORC的動物血清水平來計算。在優選的實施方案中，食品組合物包含適合所計劃的食物類型的大量營養素組合物。在一個實施方案中，食品組合物具有約20至32%的蛋白質、約30至50%的碳水化合物、約5%至20%的脂肪和約15%至25%的水分。在另一個實施方案中，食品組合物是寵物食品組合物如優質或超優質寵物食品組合物。在一個實施方案中，寵物食品為犬類配置且具有約20-30%、優選約24-28%且更優選約25-27%的蛋白質含量。在一個實施方案中，狗食品組合物的蛋白質含量是以重量計約26%。在另一個實施方案中組合物是為貓配製的，且具有約35-45%、優選約37-42%且更優選約39-41%的蛋白質含量。在一個實施方案中，貓食品組合物的蛋白質含量是約40%。在優選的實施方案中，組合物是含LCPUFA、N0RC和MCTs且還包含約15%至約50%的蛋白質、約5%至約40%脂肪、約5%至約10%灰分含量、且具有約5%至約20%的水分含量的食物產品。在一個實施方案中，該食品組合物是溼食品，例如罐裝食品、冷凍食品或新鮮食品。在一個實施方案中，該食品組合物是常溫穩定的。在另一實施方案中，其必須冷藏。在另一些實施方案中，該食品組合物是上述的中等溼度產品或乾食品。在優選的實施方案中，LCPUFA是魚油且NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。在某些實施方案中，組合物包含約0.1%至約50%魚油和約0.至約20%精氨酸。在優選的實施方案中，當組合物是食物產品時，LCPUFA和NORC都在本文所提供的優選的範圍內。所述範圍提供會增強食物產品的接受性的改善的適口性和功能性質。優選地MCTs也在優選的範圍內。過量的MCTs可能具有將可吸附油的包裝材料浸透或著色的趨勢，因此，對於食品組合物的包裝而言應該做出適合的選擇。在多種實施方案中，組合物是人食品組合物、寵物食品組合物或飲食補充物。作為飲食補充物的組合物含LCPUFA、NORC和MCTs的濃度和量與食物產品或寵物食品可有很大不同。通常，適口性和相似的感覺因素對某種飲食補充物來說不具意義，例如，那些吞咽的飲食補充物。在一個實施方案中，LCPUFA包含一種或多種的天然魚油、ALA、EPA、DPA,DHA或來自任何來源的另外的η-3脂肪酸。當然計劃將LCPUFA源的組合應用於本文。η_3或n-6LCPUFA還計劃用於多種實施方案中。優選地，為伴侶動物例如狗或貓配製組合物。在其他的實施方案中，動物是具有或沒有與年齡有關的認知下降的人。在一個實施方案中，配製組合物以提供每天約0.5g至約IOg的各LCPUFA和N0RC，其分為一份或多份的推薦服用量。例如，如果組合物準備每天兩次服用，可通過配製組合物使得每份推薦量(例如，2匙的量或一個20g的份，等)提供5g的各LCPUFA和NORC來提供IOg的劑量。在優選的實施方案中，組合物包含約0.1%至約30%式1的中鏈甘油三酯，其中與甘油骨架酯化的R'、R〃和R"』各自是獨立的具有5-12個碳的脂肪酸；約0.1%至約50%的魚油；和約0.至約20%的精氨酸。優選地，組合物進一步包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素或約0.1至25倍的日推薦需要量的抗氧化劑，或包含這兩者。在一個實施方案中，用於方法中的組合物包含約IOg至約30g的MCT、約0.5g至約IOg的LCPUFA和約0.5g至約IOg的N0RC，其包含或不包含RDA的B族維生素和抗氧化劑。在另一個方面，所述組合物進一步包含有效增強認知功能的量的一種或多種認知藥物。基於藥物製造商所給出的藥物推薦劑量或基於動物的重量、物種、年齡、健康狀況等，熟練的技術人員可決定添加至所述組合物中的認知藥物的量。在另一個方面，本發明提供了包含本發明組合物和一種或多種可藥用載體、稀釋或賦形劑的藥物組合物。通常，藥物組合物通過將化合物或組合物與賦形劑、緩衝劑、粘合齊U、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑、潤滑劑、矯味劑、溼潤劑等、包括熟練技術人員已知的可用於生產藥物其他成分進行混合併配製適於作為藥物施用給動物的組合物來製備。任選地，藥物組合物進一步包含B族維生素和抗氧化劑之一或這兩者。在另一個方面，本發明提供了用於增強動物認知功能的方法。所述方法通常包括向動物施用包含有效增強動物認知功能的量的一種或多種長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)、一種或多種中鏈甘油三酯(MCTs)和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC)。在某些實施方案中，組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。在一些實施方案中，將LCPUFA、MCTs,NORCs,B族維生素和抗氧化劑以當本文描述組合物時所給出的量施用給動物。在一個實施方案中，以有效增加動物的一種或多種認知、運動或行為功能的量施用組合物，所述動物包括所有年齡的健康動物或易患或患有由老化過程或疾病導致的認知功能下降的動物。在另一個實施方案中，以有效預防、減少或延緩動物、特別是易患或患有由老化過程或疾病導致的認知功能下降的衰老的動物認知功能下降的量施用組合物。在某些實施方案中，組合物的日劑量範圍為每個動物約5mg/天至約5，OOOmg/天、10，OOOmg/天或20，OOOmg/天、或更多。優選地，日劑量範圍為每個動物約30mg/天至約10，OOOmg/天，且更優選地為每個動物約750mg/天至約7，500mg/天。LCPUFA,NORC和MCTs的日劑量可以LCPUFA、NORC和MCTs的克數/kg動物體重(BW)的方式測定。LCPUFA,NORC和MCTs的日劑量範圍可為約0.001g/kg至約50g/kg動物BW，雖然可提供更高或更低的劑量。優選地，LCPUFA、NORC和MCTs的日劑量為約0.001g/kg至約25g/kg動物BW。更優選地，LCPUFA,NORC和MCTs的日劑量為約0.001g/kg至約10g/kg動物BW。更優選地，LCPUFA、NORC和MCTs的日劑量為約0.001g/kg至約5g/kg動物BW。更優選地，LCPUFA、N0RC和MCTs的日劑量為約0.001g/kg至約lg/kg動物BW。更優選地，LCPUFA、NORC和MCTs的日劑量為約000lg/kg至約0.5g/kg動物Bff0依據所述方法的施用可以是在所需要的或所希望的基礎上，採用變化的或規律的頻率。有規律的攝取的目的是為動物提供規律的和一致的劑量的組合物或該攝取所產生的直接和間接的代謝產物。所述規律的和一致的劑量將趨於得到恆定的組合物的組分或它們的直接的或間接的代謝產物的血中濃度。因而，規律的施用可以是每月1次、每周1次、每日1次或每日多於1次。相似地，施用可以每隔一日、周或月、每三日、周或月、每四日、周或月等進行。施用可以是每日多次。當用作普通飲食需要的補充物時，組合物可直接施用於動物，例如通過口服或其他方式。作為選擇地，可以將組合物與日常飼料或食物(包括液體，如飲用水)接觸或混合，或對接受所述處置的動物進行靜脈內注射。當用作日常飼料或食物時，施用會為普通技術人員所公知。施用還可以作為動物飲食方案的一部分而進行。例如，飲食方案可包括使動物有規律地攝取有效預防、減少或延緩動物的一種或多種認知、運動或行為功能的降低的量的本文所述的組合物。依據本發明的方法，組合物的施用(包括作為飲食方案的一部分的施用)可以跨越由動物的分娩至貫穿成年的時間段。在多種實施方案中，動物是人或伴侶動物如狗或貓。在某些實施方案中，動物是年輕的或正在生長的動物。在更優選的實施方案中，動物是衰老的動物。通常優選達到其計劃壽命的約35%的動物。在目前優選的實施方案中，當動物已達其計劃或預期壽命的約30%、40%或50%以上時，施用是例如基於有規律的或長期的有規律的施用方案而開始的。在一些實施方案中，動物已達到其預期壽命的40、45或50%。在其他的實施方案中，動物更老，其已達到其可能的壽命的60、66、70、75或80%。壽命的測定可基於保險精算表、計算或估算等，且可考慮已知對壽命起正面或負面作用的過去、當前和未來的影響或因素。當測定壽命時，物種、性別、尺寸、遺傳因素、環境因素和應激物、當前和過去的健康情況、過去的和當前的營養狀況、應激物等的考慮也可產生影響或被考慮。在方法的多種實施方案中，組合物是人類食品組合物、寵物食品組合物或飲食補充物。在其他的實施方案中，組合物是食品組合物，其還包含約15%至約50%的蛋白質、約5%至約40%的脂肪、約5%至約10%的灰分含量、且具有約5%至約20%的水分含量。優選地，被施用的組合物包含約至約30%的MCTs。此外，優選MCTs結構組成為超過約95%的R'、R〃和R"『長度為8碳。在某些實施方案中，剩餘的R'、R〃和R"『為6-碳或10-碳的脂肪酸。在某些實施方案中，LCPUFA是魚油且NORC是精氨酸或其一氧化氮-釋放性衍生物。MCTs優選來源於椰子油，但可使用其他來源。在某些實施方案中，被施用的組合物包含約0.至約50%的魚油和約0.至約20%的精氨酸。對於方法的實施方案，如同上述的組合物，LCPUFA包含一種或多種的天然魚油、ALA、EPA、DPA、DHA、另外的任何來源的n_3脂肪酸或其組合。在一個實施方案中，將方法中使用的組合物進行配製以經由一份或多份的推薦服用量每天提供約0.5g至約IOg的各LCPUFA和N0RC。所述組合物可以進一步包含一種或多種B族維生素和一種或多種抗氧化劑。B族維生素優選包含約0.1至約40倍的RDA，且抗氧化劑佔組合物的約0.至約25%。優選地，組合物包含B族維生素的混合物。在一個實施方案中，將所述組合物與上文所述的有效增強認知及有關功能的量的一種或多種認知藥物一起施用於動物。在一個特定的實施方案中，施用的組合物是包含認知藥物及LCPUFA、N0RC和MCTs的藥物組合物。在優選的實施方案中，組合物按每日施用方案施用於動物，優選在以單劑量施用。在某些實施方案中，動物是健康的衰老動物。在其他的實施方案中，動物具有與年齡有關的認知功能損害的表型。例如，當與不具有所述表型的對照動物比較時，所述動物可能具有的表型包括回憶能力降低、短期記憶喪失、學習速度下降、學習能力下降、解決能力技能下降、注意廣度下降、運動能力下降、意識錯亂增加或痴呆(人中的阿爾茨海默病或其在其它動物中的等同病症)中一種或多種。在另一個方面，組合物包含有效改善一種或多種社會行為的量的LCPUFA、NORC和MCTs。在優選的實施方案中，動物是伴侶動物。相信在將所述組合物施用於動物後增加LCPUFA、NORC和MCTs在動物血液或血漿中的循環濃度。在某些實施方案中，由LCPUFA、NORC和/或MCTs的消耗所得到的直接的或間接的代謝產物的血藥濃度增加了，且可將其用作劑量的指示。在正常過程中，還可出現在接受所述組合物的動物的血流中的一種或多種化合物的濃度的下降。所述下降也可以是用於檢測或決定劑量的有用工具。優選地，要測定的血流組分的量的變化是劑量依賴性的。在一些實施方案中，所述方法導致在動物血液中的一種或多種酮體的增加。在所述組合物包含另外的化合物(例如，B族維生素或抗氧化劑)的實施方案中，施用導致這些化合物的循環濃度的增加並可用作劑量的指示。本發明還提供了用於影響各種認知、運動或行為有關的功能和用於影響各種涉及認知、運動或行為功能的生理學功能的方法，例如社會交往和大腦老化。通常，所述方法包括將本發明的組合物以本文對組合物和方法所定義的量施用於動物。在一方面，本發明提供了用於減少或預防動物社會交往的下降的方法，其包括將包含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物以有效減少或預防社會交往下降的量施用於動物。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效減少或預防動物社會交往的下降的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發明提供了用於減少或預防動物的與年齡有關的行為變化的方法，其包括將LCPUFA、N0RC和MCTs以有效減少或預防動物與年齡有關的行為變化的量施用於動物。優選地，與年齡有關的行為變化是健忘、定向障礙、社會交往下降、睡和醒的習慣變化、「家庭訓練(housetraining)」喪失、意識錯亂、挫敗或性情變化中的一種或多種。已記錄了響應於人和其他動物的認知下降的所述變化。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效減少或預防動物與年齡有關的行為變化的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發明提供了用於增加動物可訓練性的方法，其包括將包含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物以有效增加可訓練性的量施用於動物。例如，當對嬰兒、小狗和小貓進行排便訓練時，與如果沒有施用組合物進行訓練相比，施用組合物使得動物學習任務更迅速。相似地，當訓練狗或貓服從口頭、信號或其他的命令時，與如果沒有施用組合物進行訓練相比，施用組合物使得使得動物學習任務更迅速。相似地，組合物可以用於訓練未馴服的或野生動物如用於馬戲團的動物或在野外捕獲的寵物。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效增加動物可訓練性的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發明提供了用於保持動物最優大腦功能的方法。所述方法包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效預防或延緩大腦功能下降、特別是隨時間下降的量施用於動物。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效保持動物最優大腦功能的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發明提供了用於促進動物學習和記憶的方法。所述方法包括將包含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物以有效促進動物學習和記憶的量施用於動物。在一個實施方案中，所述動物已達到其預期壽命的至少約50%。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效促進動物學習和記憶的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發明提供了用於減少動物記憶損失的方法。所述方法包括將包含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物以有效減少隨時間的記憶損失的量施用於動物。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效減少動物記憶損失的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發明提供了用於延緩動物大腦老化的方法。所述方法包括將包含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物以有效延緩動物大腦老化的量施用於動物。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效延緩動物大腦老化的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發明提供了用於預防或治療動物中風的方法。所述方法包括將包含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物以有效預防或治療中風的量施用於動物。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效預防或治療動物中風的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。所述方法基於以下發現減少中風導致的損害與增強認知功能的某些方面例如減少記憶損失相關。在另一個方面，本發明提供了用於預防或治療動物痴呆的方法，所述方法包括將包含LCPUFA、NORC和MCTs的組合物以有效預防或治療痴呆的量施用於動物。在優選的實施方案中，組合物進一步包含有效預防或治療動物痴呆的量一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。痴呆可以是人的阿爾茨海默病(AD)、犬類的犬認知功能障礙症候群(CCDS)或其它動物的相似疾病。所述方法基於以下發現本發明的組合物和方法通過減少由痴呆原因導致的損害的影響來預防或減少痴呆，例如，澱粉樣蛋白沉積或動脈功能的惡化。在用於減少或預防社會交往的下降、減少或預防與年齡有關的行為變化、增加可訓練性、保持最優大腦功能、促進學習和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預防或治療中風和預防或治療痴呆的方法中，動物優選是人或伴侶動物，最優選狗或貓。在這些方法中所使用的LCPUFAs、NORCs,MCTs,B族維生素、抗氧化劑和其他成分的量與為增強認知功能所給出的量相同或在其範圍內。在另一個方面，本發明提供了適於將包含一種或多種LCPUFAs、N0RCs和MCTs的組合物施用於動物的套盒。所述套盒在單個包裝中的分開的容器中或在虛擬包裝中的分開的容器中(根據套盒組分酌情而定)包含(a)—種或多種LCPUFAs，(b)一種或多種NORCs，(c)一種或多種MCTs，以及一種或多種的(1)一種或多種適於動物消耗的其他成分，(2)一種或多種B族維生素，(3)—種或多種抗氧化劑，(4)一種或多種認知藥物，(5)—種或多種益生元，(6)一種或多種益生菌，(7)一種或多種適於判斷動物是否可以從用於增強認知功能及有關的功能的組合物和方法中獲益的診斷裝置，(8)說明如何組合或製備在用於施用於動物的套盒中提供的LCPUFA、N0RC和MCTs及其他成分的說明書，(9)說明如何對動物有利地使用組合的套盒組分、製備的套盒組分或其他套盒組分的說明書和(10)用於將組合的或製備的套盒組分施用於動物的裝置。所述組分各自在單個包裝中的分開的容器中提供或以在不同包裝中的各種組分的混合物提供。在優選的實施方案中，套盒包含LCPUFAs、NORCs、MCTs、B族維生素和抗氧化劑。所述套盒可包含以各種組合形式的成分。例如，所述套盒可以包含在一個容器中一種或多種B族維生素和一種或多種抗氧化劑的混合物與在一個或多個其他容器中的一種或多種其他的成分。相似地，所述套盒可以包含在一個容器中的LCPUFA和MCTs的混合物與在一個或多個其他容器中的一種或多種其他的成分。其他這樣的組合可以通過熟練的技術人員基於成分的特性和它們的物理和化學性質和相容性來製備。在另一個方面，本發明提供了用於傳達關於以下各項中一種或多種的信息或對其的說明的手段(1)使用用於增強認知功能的本發明的組合物，(2)將本發明的LCPUFAs、NORCs,MCTs,B族維生素、抗氧化劑或其他組分混合以製備適用於增強認知功能的組合物，(3)使用用於增強認知功能的本發明的套盒和(4)將所述組合物施用於動物。所述手段包括一種或多種的包含信息和說明的物理或電子文檔、數字儲存介質、光學存儲介質、音頻展示、視聽展示或可視顯示。優選地，所述手段選自展示的網站、可視顯示亭、宣傳材料、產品標籤、包裝說明書、廣告、散發材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、⑶-ROM、計算機可讀的晶片、計算機可讀的卡片、計算機可讀的磁碟、USB裝置、FireWire裝置、計算機存儲器及其任何組合。在另一個方面，本發明提供了用於製備包含LCPUFA、NORC、MCTs和一種或多種適於動物消耗的其他成分的食品組合物的方法，所述其他成分例如是蛋白質、脂肪、碳水化合物、纖維、B族維生素和抗氧化劑。所述方法包括將一種或多種適於動物消耗的成分與LCPUFA、N0RC和MCTs及可能的其他成分如B族維生素和/或抗氧化劑混合。或者，所述方法包括將LCPUFA、NORC和MCTs與如果需要時的其他成分單獨地或以任何組合地施加於食品組合物上，例如，作為包衣或配料(topping)。LCPUFA、N0RC和MCTs可以在食品組合物的製備和/或加工過程中的任何時間添加。其包括例如，將LCPUFA、N0RC和MCTs作為食品組合物「主體」的核心成分的部分而進行混合或將它們作為包衣來施加，即在其製備後主要塗覆至食品組合物的表面。所述組合物可以依據本領域任何適合的方法製備。在另一個方面，本發明提供了包含本發明的組合物和附於包裝上的標籤的包裝，所述標籤包含詞語或詞組、圖片、設計、縮略詞、標語、短語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝內包含適用於在動物、特別是衰老的動物中增強認知功能、減少或預防社會交往的下降、減少或預防年齡有關的行為變化、增加可訓練性、保持最優大腦功能、促進學習和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預防或治療中風或預防或治療痴呆的組合物。通常，所述裝置包含詞組「改善認知功能」、「改善記憶」、「減少衰老的動物的記憶損失」或包裝上所印製的等同的表述。任何適合包含所述組合物的包裝或包裝材料可用於本發明，例如，由紙、塑料、箔、金屬等製造的袋、盒、瓶、罐、小藥袋等。在優選的實施方案中，包裝包含適用於特定動物如人、犬類動物或貓科動物(視標籤而定)的食品組合物，優選伴侶動物食品組合物。在另一個方面，本發明提供了LCPUFA、NORC和MCTs在製備用於在動物中增強認知功能、減少或預防社會交往的下降、減少或預防年齡有關的行為變化、增加可訓練性、保持最優大腦功能、促進學習和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預防或治療中風和預防或治療痴呆的藥物的用途。所述藥物進一步包含一種或多種B族維生素、抗氧化劑或其組合。通常，通過將化合物或組合物與賦形劑、緩衝劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮齊U、潤滑劑、矯味劑、溼潤劑和熟練技術人員已知的可用於生產或配製適於施用給動物的藥物的其他成分混合來製備藥物。在本發明中，所述動物可以是幼年、成年、年長或衰老的動物。通常對於大多數實施方案，所述動物是衰老的動物。通常，動物在其預期壽命的後半程是年長動物，在其預期壽命的最後四分之一是衰老的動物。壽命定義根據各種動物而變化，且為熟練的技術人員所知。例如，直至16歲的年齡之前被認為是處於幼年的動物。對於狗或貓，認為1歲前其處於幼年。使用多種使用途徑將本發明的組合物施用於動物，所述組合物包括藥物組合物和藥物。所述途徑包括口服、鼻內、靜脈內、肌內、胃內、幽門、皮下、直腸等。優選地組合物口服施用。將本發明的組合物施用於動物，其持續完成本發明的一個或多個目標所需要的時間，所述組合物包括藥物組合物和藥物，所述本發明的目標例如在動物中增強認知功能、減少或預防社會交往的下降、減少或預防與年齡有關的行為變化、增加可訓練性、保持最優大腦功能、促進學習和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預防或治療中風和預防或治療痴呆。所述組合物適於長期施用或按照與組合物和目標相容的任何方案施用。實施例本發明可通過以下實施例進一步闡述，雖然應理解的是除非另有說明，否則所述實施例僅為說明目的被包括在內，但其不是為了限制本發明的範圍。實施例1動物和測試組測試48隻有認知經驗的小獵犬(23隻雄性和25隻雌性，年齡為7.5至11.6歲)。其平均年齡為9.38年。為了合格，所述狗必須已經具有了至少6個月過去的認知測試經歷，包括已進行延遲非匹配位置任務(delayednon-matching-topositiontask)(DNMP)和辨異任務(odditytask)訓練。在初始的基線期，使所有的狗進行提供評價視覺空間工作記憶的手段的可變的延遲版的DNMP任務(或如果之前未能學會該任務時則在5s)，以及大小辨別和反向任務。禾O用在這些任務上的表現將狗分為四個認知上相當的處置組(1)5.5%MCT組，(2)12.5%MCT組，(3)12.5%MCT及2%魚油、2.5%精氨酸、1至40倍RDA的B族維生素、150mg/kg的維生素C、900mg/kg的維生素E和05mg/kg的硒(「聯合處置組」)與⑷對照組。餵養和水狗可經由牆上安裝的自動給水系統和/或水桶隨時飲水。每日一次向動物提供五種成年動物維持生命所需的食物中的一種，其具有約32%蛋白質、20%脂肪和3%纖維。最初個體食物量使用公式「需要的千卡=110千卡/日x(BWχ075)」，其中BW是體重。所述公式旨在適合的身體狀況下保持恆定的體重。在治療的開始每周對狗稱重，並在食物攝取和身體狀況穩定後對其每月稱重兩次，依據保持相對恆定的體重所需來調整食物攝取。給動物大約30分鐘進食所給的食物。在每個動物的食物攝取記錄表中記錄剩餘食物的大概量。居住條件認知系列測試標誌區分學習(第7-99日)。自我中心學習和反向(EgocentrieIearningandreversal)(第100-163日)標誌區分任務在該任務中，訓練狗基於其與外部標誌的接近程度去接近兩個目標中的一個。該任務旨在評價非自我中心的空間能力，其要求利用外部的標誌來定位空間中的目標。用同一通用問題的難度依次增加的版本測試各狗。通用測試流程每日對各狗進行10次試驗，試驗間的間隔是30秒。每日進行1次測試，每周大約6次，如此進行總共80期。使用部分校正法。在該方法中，在每期允許狗在犯錯誤後改正它們的反應一次。依據狗在解決問題時取得的成功，對每隻狗最多進行四個問題的測試。為從第一和第二個問題向前進行，狗必須完成一個兩階段的標準。為通過第一個階段，狗必須在10次試驗中至少有9次反應正確，或必須在歷經連續兩天的10次試驗中有8次反應正確。狗必須在所有試驗中做出反應以通過第一階段。當狗在接下來的歷經連續三期的30個試驗中至少有70%反應正確時，完成第二個標準階段。對在任何一個試驗中未作反應的狗給0.5的分數，認為其是基於隨機選擇的反應，並外加一天的測試以完成所述30個試驗。通過第二階段要求平均的分值為所有測試日的70%。辨別的標誌是同樣的白色小墊，和作為標誌的黃色的木樁(2cmX2CmX9Cm)。將各白色的小圓墊置於呈遞託盤上的兩側的食物孔上方。為在合適的位置固定標誌，將直徑為2cm的各Velcro(尼龍搭扣)小帶粘著到小墊的頂部中心以及食物託盤上適合的位置。初始標誌測試(標誌-0)在初始測試(LO)中，將標誌系在兩個白色小墊中的一個的中心處。在每個試驗中，實驗者在左邊或右邊的食物孔中放上獎勵食物，並相應地放置所述標誌。將門升起並將託盤移至離狗約25cm處，有短暫審視的時間間隔使得狗能夠看見託盤上的空間排布。然後將託盤給狗，並允許狗做出反應。在該水平和所有隨後的水平上，要求狗對接近於標誌的小墊做出反應來獲得食物獎勵。通過計算機隨機地確定正確的一側，條件是每一側在每個測試期的各試驗中的一半試驗中是正確的。在LO期間，允許每隻狗進行最多的30個測試期(300個試驗)來學習對與標誌相關的刺激做出反應。補救訓練對在初始LO測試中失敗的狗給予補救訓練方案以有助於教導它們所述任務。補救訓練由外加的5天訓練組成，每天25個試驗。在補救訓練的開始，在大多數試驗中給動物單個的獎勵刺激。在繼續的試驗中，給予另外的成對刺激。在完成補救學習期後，動物接受了另外的訓練，最多進行10期，其使用最初的方案。該方案也用於在Ll中失敗的狗。在LO中失敗的狗向前繼續進行到Li。如果80個測試期尚未結束，則在Ll後的補救訓練失敗的狗繼續進行到下一個任務。如果剩餘不足10個測試期，則Ll的動物獲得額外的補救訓練期。標誌-1(Li)一旦狗學會了LO任務(在初始訓練期間或在補救訓練後)，就將標誌向內並向對角移動Icm而遠離小墊邊緣，其構成了標誌I(Ll)。用黑色的2cm寬的Velcro帶將標誌繫到食物託盤上。對在30期中未學會的狗進行補救訓練，如以上對LO所述。自我中心測試方案(EgocentricTestProtocol)通用測試方法在試驗開始時打開裝有鉸鏈的門來給狗刺激物託盤，並且最多允許狗在30秒通過移動兩個相同刺激中的一個來做出反應。當狗移動了覆蓋獎勵的食物的刺激物時，算一個正確反應。當狗移動沒有獎勵的刺激時算一個錯誤。動物接受63期的時期，每期12個試驗。優選階段在測試的第一天對狗進行由使用覆蓋兩側食物孔的目標的離散試驗構成的優選測試，來確定是否存在任何優選側。將優選側用作測試的初始獲取階段的陽性側。因此，如果動物最頻繁地選擇其左邊的目標，那麼將動物的左側定為其優選側。對於未顯示優選側(並且對兩側均反應5次)的動物，用投幣來確定獎勵側。獲取階段每個試驗由具有覆蓋優選側的側孔或中心孔的刺激物的刺激盤的單次呈現構成。第二個非獎勵刺激目標覆蓋在狗的非優選側的孔。因此離動物優選側最遠的目標總是有獎勵。在任何給定的試驗中，有三種可能的空間配置(左-中心、左、右或右-中心)。在每個測試期各配置出現4次。標準一旦狗在三個連續的測試期得到最低90%的正確率(36次試驗33次正確)時，獲取階段成功完成。給予最多12期或144次試驗以滿足該標準。如果動物在12期中沒有學會，則給予5期的補救訓練，然後進行額外的最多10期。反向階段一旦動物通過了獲取階段，就將獎勵位置換為相反側。因而，在獲取測試中，如果將靠近狗右側的目標設為獎勵，則在相反測試中將靠近其左側的目標設為獎勵。對於第一次反向測試，學習標準與最初獲取時相同。給予最大15期或180次試驗以滿足該標準。如果動物在15期中沒有滿足標準，則給予5期的補救訓練。然後動物接受額外的10期以達到學習標準。重複的(多次)反向階段一旦動物學會最初的反向，就將正確的一側進行變化，並對動物再測試直至其重新學會該任務。重複該過程直至動物在自我中心方案中完成總共52期。結果如以下各表所示。標誌標測試結果表1標誌-0測試結果tableseeoriginaldocumentpage29根據數據顯示，對照組的表現比其他各組差。表2標誌-1測試結果tableseeoriginaldocumentpage30對照組與5.5%MCT組、12.5%MCT組及聯合處置組顯著不同。與任何其他的組相比，聯合處置組在兩個任務上均表現更佳，顯示了協同效應。自我中心測試結果表3獲取測試結果tableseeoriginaldocumentpage30tableseeoriginaldocumentpage30根據數據顯示，對照組與5.5%MCT組和聯合處置組顯著不同。表4反相測試結果tableseeoriginaldocumentpage30根據數據顯示，對照組與12.5%MCT組和聯合處置組顯著不同。聯合處置組也與5.5%MCT組顯著不同。聯合處置組在數值上的表現比任何其他的組都更好，顯示出預料不到的和協同的效應。表5重複的反相測試結果tableseeoriginaldocumentpage31根據數據顯示，對照組與所有其他處置組顯著不同。所有的治療都有益的效果。綜合來看，以上數據顯示施用於聯合處置組的化合物(其包含LCPUFA、NORC和MCTs)影響了認知功能，且顯示了由於施用該組合而得到了預料不到的效果，包括一些協同效應。在說明書中，已經公開了本發明的通常優選的實施方案。儘管使用特定術語，但它們僅以一般和描述性意義使用而不是限制性的。在下列權利要求中闡述了本發明的保護範圍。明顯地，根據上述教導，可以對本發明作出許多改進和變化。因此要理解的是，在所附權利要求的範圍內，可不同於具體所述的實施本發明。權利要求適用於增強動物認知功能的組合物，其包含有效增強動物認知功能的量的一種或多種長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)、一種或多種中鏈甘油三酯(MCTs)和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC)。2.權利要求1的組合物，其中動物是人或伴侶動物。3.權利要求2的組合物，其中伴侶動物是犬科動物或貓科動物。4.權利要求1的組合物，其中動物是衰老的動物。5.權利要求1的組合物，其中LCPUFA包含一種或多種的天然魚油、ALA、EPA、DPA、DHA或來自任何來源的另外的n-3脂肪酸。6.權利要求1的組合物，其中LCPUFA是魚油。7.權利要求1的組合物，其包含約0.至約50%LCPUFA。8.權利要求1的組合物，其中MCTs可以由下述通式(式1)來表示formulaseeoriginaldocumentpage2其中與甘油骨架酯化的R'、R"和R"『各自是獨立的具有5-12個碳原子的脂肪酸。9.權利要求8的組合物，其中超過約95%的R'、R"和R〃『的長度是8個碳。10.權利要求9的組合物，其中剩餘的R'、R"和R〃』是6-碳或10-碳的脂肪酸。11.權利要求1的組合物，其包含約至約30%MCTs。12.權利要求1的組合物，其中N0RC是精氨酸或其一氧化氮-釋放性衍生物。13.權利要求1的組合物，其包含約0.至約20%N0RC。14.權利要求1的組合物，其進一步包含有效增強認知功能的量的一種或多種B族維生素。15.權利要求14的組合物，其包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素。16.權利要求1的組合物，其進一步包含有效增強認知功能的量的一種或多種抗氧化劑。17.權利要求16的組合物，其包含約0.1至25倍的推薦日需要量的抗氧化劑。18.權利要求1的組合物，其進一步包含有效增強認知功能的量的一種或多種B族維生素和一種或多種抗氧化劑。19.權利要求18的組合物，其包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素和約0.1至25倍的推薦日需要量的抗氧化劑。20.權利要求1的組合物，其被配製為人類食品組合物、寵物食品組合物和飲食補充物。21.權利要求20的組合物，其中組合物是進一步包含約15%至約50%蛋白質、約5%至約40%脂肪、約5%至約10%灰分含量且具有約5%至約20%的水分含量的食品組合物。22.權利要求1的組合物，其進一步包含有效增強認知功能的量的一種或多種認知藥物。23.權利要求22的組合物，其中認知藥物是有效影響認知的量的一種或多種司來吉蘭、尼麥角林、磷脂醯絲氨酸、丙戊茶鹼、加蘭他敏、長春西汀、多奈哌齊、銀杏萃取物、雙膦酸鹽類、雷洛昔芬、雌激素、降鈣素、利塞膦酸鹽或阿侖膦酸鹽。24.權利要求1的組合物，其進一步包含一種或多種益生元或益生菌。25.組合物，其包含約0.至約30%的式1的中鏈甘油三酯，其中與甘油骨架酯化的R'、R〃和R〃『各自是獨立的具有5-12個碳的脂肪酸；約0.1%至約50%的魚油；和約0.至約20%的精氨酸。26.權利要求25的組合物，其進一步包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素和約0.1至25倍的推薦日需要量的抗氧化劑。27.藥物組合物或營養組合物，其包含權利要求1的組合物和一種或多種可藥用或可營養用的載體、稀釋劑或賦形劑。28.用於動物增強認知功能的方法，其包括將包含一種或多種長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)、一種或多種中鏈甘油三酯(MCTs)和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(N0RC)的組合物以有效增強動物認知功能的量施用於動物。29.權利要求28的方法，其中動物是人或伴侶動物。30.權利要求28的方法，其中伴侶動物是犬科動物或貓科動物。31.權利要求28的方法，其中動物是衰老的動物。32.權利要求28的方法，其中LCPUFA包含一種或多種的天然魚油、ALA、EPA、DPA、DHA或來自任何來源的另外的n-3脂肪酸。33.權利要求28的方法，其中LCPUFA是魚油。34.權利要求28的方法，其中組合物包含約0.至約50%LCPUFA。35.權利要求28的方法，其中MCTs結構為式1，其中與甘油骨架酯化的R'、R"和R"『各自是獨立的具有5-12個碳原子的脂肪酸。36.權利要求35的方法，其中超過約95%的R'、R"和R"『的長度是8個碳。37.權利要求36的方法，其中剩餘的R'、R"和R〃』是6-碳或10-碳的脂肪酸。38.權利要求28的方法，其中組合物包含約至約30%MCTs。39.權利要求28的方法，其中N0RC是精氨酸或其一氧化氮-釋放性衍生物。40.權利要求28的方法，其中組合物包含約0.至約20%N0RC。41.權利要求28的方法，其中組合物進一步包含有效增強認知功能的量的一種或多種B族維生素。42.權利要求41的方法，其中組合物包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素。43.權利要求28的方法，其中組合物進一步包含有效增強認知功能的量的一種或多種抗氧化劑。44.權利要求43的方法，其中組合物包含約0.1至25倍的推薦日需要量的抗氧化劑。45.權利要求28的方法，其中組合物包含有效增強認知功能的量的一種或多種B族維生素和一種或多種抗氧化劑。46.權利要求45的方法，其中組合物包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素和約0.1至25倍的推薦日需要量的抗氧化劑。47.權利要求28的方法，其中組合物被配製為人類食品組合物、寵物食品組合物和飲食補充物。48.權利要求47的方法，其中組合物是進一步包含約15%至約50%蛋白質、約5%至約40%脂肪、約5%至約10%灰分含量且具有約5%至約20%的水分含量的食品組合物。49.權利要求28的方法，其中將組合物與有效增強認知功能的量的一種或多種認知藥物聯合施用於動物。50.權利要求49的方法，其中認知藥物是一種或多種司來吉蘭、尼麥角林、磷脂醯絲氨酸、丙戊茶鹼、加蘭他敏、長春西汀、多奈哌齊、銀杏萃取物、雙膦酸鹽類、雷洛昔芬、雌激素、降鈣素、利塞膦酸鹽或阿侖膦酸鹽。51.權利要求28的方法，其中施用的組合物是任選地包含一種或多種認知藥物的藥物組合物或營養組合物。52.權利要求28的方法，其中組合物按長期的有規律的施用方案施用。53.權利要求52的方法，其中組合物按每日施用方案施用。54.權利要求28的方法，其中動物是衰老的動物。55.權利要求54的方法，其中動物具有與年齡有關的認知功能損害相關的表型。56.權利要求55的方法，其中與沒有所述表型的對照動物相比，表型包括回憶能力降低、短期記憶喪失、學習速度下降、學習能力下降、解決能力技能下降、注意廣度下降、運動能力下降、意識錯亂增加或痴呆中的一種或多種。57.權利要求28的方法，其中施用導致在動物血液中一種或多種酮體的增加。58.權利要求28的方法，其中動物是健康的衰老的動物。59.適於將包含一種或多種LCPUFAs、NORCs和MCTs的組合物施用於動物的套盒，所述套盒根據套盒組分酌情而定地在單個包裝中的分開的容器中或在虛擬包裝中的分開的容器中包含(a)一種或多種LCPUFAs，(b)一種或多種NORCs，(c)一種或多種MCTs，以及一種或多種的(1)一種或多種適於動物消耗的其他成分，(2)—種或多種B族維生素，(3)一種或多種抗氧化劑，(4)一種或多種認知藥物，(5)—種或多種益生元，(6)—種或多種益生菌，(7)—種或多種適於判斷動物是否可以從用於增強認知功能及有關的功能的組合物和方法中獲益的診斷裝置，(8)說明如何組合或製備在用於施用於動物的套盒中提供的LCPUFA、N0RC和MCTs及其他成分的說明書，(9)說明如何對動物有利地使用組合的套盒組分、製備的套盒組分或其他套盒組分的說明書和(10)用於將組合的或製備的套盒組分施用於動物的裝置。60.用於傳達關於以下各項中一種或多種的信息或對其的說明的手段(1)使用用於增強認知功能的本發明的組合物，(2)將本發明的LCPUFAS、NORCs、MCTs、B族維生素、抗氧化劑或其他組分混合以製備適用於增強認知功能的組合物，(3)使用用於增強認知功能的本發明的套盒和(4)將所述組合物施用於動物，所述手段包括一種或多種的包含信息和說明的物理或電子文檔、數字儲存介質、光學存儲介質、音頻展示、視聽展示或可視顯示。61.權利要求60的手段選自展示的網站、可視顯示亭、宣傳材料、產品標籤、包裝說明書、廣告、散發材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、CD-ROM、計算機可讀的晶片、計算機可讀的卡片、計算機可讀的磁碟、USB裝置、FireWire裝置、計算機存儲器及其任何組合。62.用於製備包含LCPUFA、NORC、MCTs和一種或多種適於動物消耗的其他成分的食品組合物的方法，所述方法包括將一種或多種適於動物消耗的成分與LCPUFA、N0RC和MCTs混合或將LCPUFA、N0RC和MCTs單獨地或以任何組合地施加於食品組合物上。63.權利要求62的方法，其中適於動物消耗的成分是一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。64.用於減少或預防動物社會交往下降的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效減少或預防社會交往下降的量施用於動物。65.權利要求64的方法，其中動物是人或伴侶動物。66.權利要求64的方法，其中動物是衰老的動物。67.權利要求64的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。68.用於減少或預防動物的與年齡有關的行為變化的方法，其包括將LCPUFA、NORC和MCTs以有效減少或預防動物與年齡有關的行為變化的量施用於動物。69.權利要求68的方法，其中與年齡有關的行為變化是健忘、定向障礙、社會交往下降、睡和醒的習慣變化、「家庭訓練」喪失、意識錯亂、挫敗或性情變化中的一種或多種。70.權利要求68的方法，其中動物是人或伴侶動物。71.權利要求68的方法，其中動物是衰老的動物。72.權利要求68的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。73.用於增加動物可訓練性的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效增加可訓練性的量施用於動物。74.權利要求73的方法，其中動物是人或伴侶動物。75.權利要求73的方法，其中動物是幼年或成年動物。76.權利要求73的方法，其中動物是衰老的動物。77.權利要求73的方法，其中動物是未馴服的或野生動物。78.權利要求73的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。79.用於保持動物最優大腦功能的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效預防或延緩大腦功能下降的量施用於動物。80.權利要求79的方法，其中動物是人或伴侶動物。81.權利要求79的方法，其中動物是幼年或成年動物。82.權利要求79的方法，其中動物是衰老的動物。83.權利要求79的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。84.用於促進動物學習和記憶的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效促進動物學習和記憶的量施用於動物。85.權利要求84的方法，其中動物是人或伴侶動物。86.權利要求84的方法，其中動物是幼年或成年動物。87.權利要求84的方法，其中動物是衰老的動物。88.權利要求84的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。89.用於減少動物記憶損失的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效減少隨時間的記憶損失的量施用於動物。90.權利要求89的方法，其中動物是人或伴侶動物。91.權利要求89的方法，其中動物是衰老的動物。92.權利要求89的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。93.用於延緩動物大腦老化的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效延緩大腦老化的量施用於動物。94.權利要求93的方法，其中動物是人或伴侶動物。95.權利要求93的方法，其中動物是衰老的動物。96.權利要求93的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。97.用於預防或治療動物中風的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效預防或治療中風的量施用於動物。98.權利要求97的方法，其中動物是人或伴侶動物。99.權利要求97的方法，其中動物是衰老的動物。100.權利要求97的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。101.用於預防或治療動物痴呆的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效預防或治療痴呆的量施用於動物。102.權利要求101的方法，其中動物是人或伴侶動物。103.權利要求101的方法，其中動物是衰老的動物。104.權利要求101的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。105.用於預防或治療患有或易患阿爾茨海默病的動物的阿爾茨海默病的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效預防或治療阿爾茨海默病的量施用於動物。106.權利要求105的方法，其中動物是人。107.權利要求105的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。108.用於增強患有或易患阿爾茨海默病的動物的認知功能的方法，其包括將包含LCPUFA、N0RC和MCTs的組合物以有效增強認知功能的量施用於動物。109.權利要求108的方法，其中動物是人。110.權利要求108的方法，其中組合物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。111.包含本發明的組合物和附於包裝上的標籤的包裝，所述標籤包含詞語或詞組、圖片、設計、縮略詞、標語、短語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝內包含適用於在動物中增強認知功能；改變認知、運動或行為機能；減少或預防社會交往降低；減少或預防與年齡有關的行為變化；增加可訓練性；保持最優大腦功能；促進學習和記憶；和/或減少記憶損失的組合物。112.LCPUFA、N0RC和MCTs在製備用於在動物中增強認知功能；改變認知、運動或行為機能；減少或預防社會交往降低；減少或預防與年齡有關的行為變化；增加可訓練性；保持最優大腦功能；促進學習和記憶；和/或減少記憶損失的藥物中的應用。113.權利要求112的藥物的應用，其用於預防或治療患有或易患阿爾茨海默病的動物的阿爾茨海默病。114.權利要求113的藥物的應用，其中動物是人。115.權利要求112的藥物的應用，其用於增強患有或易患阿爾茨海默病的動物的認知功能。116.權利要求115的藥物的應用，其中動物是人。117.權利要求112的藥物的應用，其中藥物進一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。全文摘要本發明提供了包含一種或多種長鏈多不飽和脂肪酸、一氧化氮釋放性化合物和中鏈甘油三酯的組合物，和使用該組合物在動物中增強認知功能、減少或預防社會交往下降、減少或預防與年齡有關的行為變化、增加可訓練性、保持最佳大腦功能、促進學習和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預防或治療中風及預防或治療痴呆的方法。優選地，所述組合物是用於增強人和伴侶動物的認知功能的食品組合物。文檔編號A01N37/02GK101820754SQ200880110329公開日2010年9月1日申請日期2008年10月2日優先權日2007年10月4日發明者B·T·拉爾森,M·沃爾德倫,潘元龍申請人:雀巢產品技術援助有限公司