一種治療痔瘡的外用藥物的檢測方法

2023-06-03 13:35:16

專利名稱：：一種治療痔瘡的外用藥物的檢測方法
技術領域：
：本發明涉及一種外用藥物組合物的檢測方法，特別涉及一種治療痔搭的外用藥物組合物的檢測方法。
背景技術：
：痔瘡是一種常見病、多發病，民間有"十人九痔"之說，人群患痔的發病率達46.2%左右。對痔瘡的治療有外科手術，藥物治療或相結合的療法，但臨床多採取藥物治療。現已有不少中西藥外用製劑，雖都有一定療效，但也均存在不同程度的缺陷。比如劑型不理想、使用不簡便、難以達到既有消炎、鎮痛、止血功能又有一定的保健作用亦可供用於家庭常備的效果，尤其不適合自療。
發明內容本發明的一個目的在於公開一種外用藥物組合物；本發明的另一個目的在於公開一種治療痔瘡的外用藥物組合物；本發明第三個目的在於公開該外用藥物組合物的製備方法；本發明第四個目的在於公開該外用藥物組合物的質量檢測方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明外用藥物組合物的原料藥組成為片仔癀10-50重量份、珍珠粉5-40重量份、琥珀20-60重量份、冰片5-30重量份。本發明外用藥物組合物的原料藥組成優選為片仔癀30重量份、珍珠粉20重量份、琥珀40重量份、冰片16重量份。本發明外用藥物組合物的原料藥組成優選為片仔癀15重量份、珍珠粉35重量份、琥珀25重量份、冰片25重量份。本發明外用藥物組合物的原料藥組成優選為片仔癀45重量份、珍珠粉10重量份、琥珀55重量份、冰片6重量份。本發明外用藥物組合物的原料藥組成優選為片仔癀20重量份、珍珠粉15重量份、琥珀50重量份、冰片20重量份。本發明外用藥物組合物的原料藥組成優選為片仔癀40重量份、珍珠粉30重量份、琥珀30重量份、冰片10重量份。取上述外用藥物組合物原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，製成臨床接受的劑型，包括但不限於軟膏劑、乳膏劑、霜齊!l、糊劑、油膏劑、貼劑、貼膏劑、栓劑、粉劑、膜劑或透皮貼劑等中藥外用製劑。上述本發明外用藥物組合物的原料藥中還加入如下原料.-十八醇15-35重量份、液體石蠟40-70重量份、單硬脂酸甘油酯75-105重量份、白凡士林30-60重量份、十二垸基硫酸鈉5-25重量份、甘油40-70重量份、水450-650重量份。優選十八醇26.8重量份、液體石蠟62.6重量份、單硬脂酸甘油酯89.4重量份、白凡士林44.7重量份、十二垸基硫酸鈉13.4重量份、甘油53.6重量份、水600重量份；十八醇20重量份、液體石蠟70重量份、單硬脂酸甘油酯80重量份、白凡士林55重量份、十二垸基硫酸鈉10重量份、甘油65重量份、水500重量份；或十八醇十八醇30重量份、液體石蠟50重量份、單硬脂酸甘油酯IIO重量份、白凡士林35重量份、十二烷基硫酸鈉20重量份、甘油45重量傷、、水630重量份。本發明外用藥物組合物的製備方法可以是為以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯及白凡士林，備用；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至75-95'C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至75-95°C，加入片仔癀粉及0.5-1.5重量份防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用90-100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成臨床接受的外用製劑。本發明上述外用藥物組合物的製備方法優選為以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯及白凡士林，備用；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水，備用；琥珀粉、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至85"C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至85°C，加入片仔癀粉及1重量份防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用95%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成臨床接受的外用製劑。本發明外用藥物組合物的製備方法優選為以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯及白凡士林，備用；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水，備用；琥珀粉、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至8(TC,與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至90°C，加入片仔癀粉及0.9重量份防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用90%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成臨床接受的外用製劑。本發明外用藥物組合物的製備方法優選為以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯及白凡士林為油相，備用；取十二垸基硫酸鈉、和水，備用；琥珀粉、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至90。C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至8(TC，加入片仔癀粉及1.2重量份防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成臨床接受的外用製劑。本發明所述防腐劑包括但不限於布羅波爾、脫氫醋酸、羥苯乙酯或尼泊金丙酯等。本發明外用藥物組合物的質量檢測方法包括如下鑑別或含量測定中的一種或幾種鑑別A、取本發明外用藥物組合物製劑，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取本發明外用藥物組合物製劑lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理20-40分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以1-3:1-3:0.5-1.5比例的三氯甲烷一乙醚一冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105r加熱5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取本發明外用藥物組合物製劑25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rh、人參皂苷Rgi及三七皂苷Ri對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液lul，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以5-25:2-15:1-4比例的三氯甲烷-甲醇-水10。C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液1—10，在105T:加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取本發明外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯l-3ml，連接回流冷凝管，加熱微沸2-4小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含2-6mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取本發明外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯l-3ml，連接回流冷凝管，加熱微沸2-4小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六烷，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5ul，以矽酮OV-17為固定相，塗布濃度為6%-10%，柱溫為140-180°C，理論板數按冰片峰計算應不低於1200-1800，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於1-3，注入氣相色譜儀，測定，即得；本發明外用藥物組合物製劑每lg含冰片以Ck)HW計不得少於12mg。本發明外用藥物組合物的質量檢測方法優選如下鑑別或含量測定中的一種或幾種鑑別A、取本發明外用藥物組合物製劑，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取本發明外用藥物組合物製劑lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理30分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3"1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以2:2:1比例的三氯甲垸一乙醚一冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取本發明外用藥物組合物製劑25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rb、人參皂苷Rgt及三七皂苷Ri對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液lul，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以13:7:2比例的三氯甲垸-甲醇-水1(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，14噴以硫酸乙醇溶液1—10，在105。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取本發明外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含4mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取本發明外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六垸適量，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5ul，以矽酮0V-17為固定相，塗布濃度為8%，柱溫為16(TC，理論板數按冰片峰計算應不低於1500，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於2，注入氣相色譜儀測定，即得；本發明外用藥物組合物製劑每lg含冰片以d。H^O計不得少於12mg。本發明外用藥物組合物的質量檢測方法優選如下鑑別或含量測定中的一種或幾種鑑別A、取本發明外用藥物組合物製劑，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取本發明外用藥物組合物製劑lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理25分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3li1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以1.5:2.5:0.6比例的三氯甲烷一乙醚一冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取本發明外用藥物組合物製劑25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rbi、人參皂苷R^及三七皂苷Ri對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液lta，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以7:14:1.5比例的三氯甲垸-甲醇-水l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液1—10，在105。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取本發明外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯1.5ml，連接回流冷凝管，加熱微沸2.5小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含2.5mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取本發明外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯1.5ml，連接回流冷凝管，加熱微沸2.5小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六垸適量，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5p1，以矽酮0V-17為固定相，塗布濃度為7%,柱溫為170°C，理論板數按冰片峰計算應不低於1300，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於2.5，注入氣相色譜儀測定，即得；本發明外用藥物組合物製劑每lg含冰片以doH^O計不得少於12mg。本發明外用藥物組合物的質量檢測方法優選如下鑑別或含量測定中的一種或幾種鑑別A、取本發明外用藥物組合物製劑，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取本發明外用藥物組合物製劑lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理35分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以2.5:1.5:1.4比例的三氯甲垸一乙醚一冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取本發明外用藥物組合物製劑25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rh、人參皂苷R^及三七皂苷K對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液lul，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以23:4:3.5比例的三氯甲烷-甲醇-水l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液1—10，在105'C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取本發明外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml,連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2.5ml,連接回流冷凝管，加熱微沸3.5小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含5.5mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取本發明外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2.5ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3.5小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六烷適量，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5ti1，以矽酮0V-17為固定相，塗布濃度為9%，柱溫為150°C，理論板數按冰片峰計算應不低於1700，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於1.5，注入氣相色譜儀測定，即得；本發明外用藥物組合物製劑每lg含冰片以C10H[80計不得少於12mg。本發明外用藥物組合物可用於製備治療內、外痔或混合痔等痔瘡疾病的藥物。本發明外用藥物組合物處方片仔癀清熱解毒、涼血化瘀、消腫止痛，珍珠粉清熱解毒，琥珀散瘀止血，冰片消腫止痛；配伍具有清熱解毒、散瘀鎮痛、止血消痔的功效。本發明外用藥物組合物臨床進行了抗炎消腫試驗，鎮痛試驗及止血試驗。結果表明有明顯的抗炎作用；有顯著的抑制肉芽腫作用；有明顯的鎮痛作用；有明顯的止血作用。本發明外用藥物組合物用於治療痔瘡劑型理想、使用簡便、既具較好消炎、鎮痛、止血功能又有一定的保健作用，亦可供用於家庭常備，特別適合自療。下面實驗例用於進一步說明本發明但不限於本發明。實驗例1抗炎消腫試驗(l)對巴豆油誘發小鼠耳廓腫脹的抑制作用取體重24—26g小鼠，雌雄各半，每組10隻，隨機分為基質對照組、膏劑組(12.6%)、粉劑組A(25.2%)、粉劑組B(51%)、無極膏組(13%),各組均用含量2%巴豆油、20%無水乙醇、5%蒸餾水、70%乙醚混合的致炎劑0.05ml塗於小鼠左側耳前後兩面致炎。致炎前及致炎後每1小時，致炎側耳朵給各試驗藥物0.05g/只，局塗。各組動物均於塗致炎劑4小時後脫頸處死，剪下兩耳，用直徑8mm的橡皮塞開孔器，衝下兩耳同一部位的園耳片，分析天平稱重，以每鼠左右兩耳片重量差，作為腫脹計算，比較組間差異，結果見表l。表1本發明外用藥物組合物局塗對小鼠耳朵腫脹的抗炎作用tableseeoriginaldocumentpage19結果證明，本發明外用藥物組合物膏劑(12.6%)和25.2%、51%濃度的本發明外用藥物組合物粉劑局塗給藥有明顯的抗炎作用，腫脹抑制率分別為41.6%，45.8%，63.3%(P<0.01)。(2)對大鼠慢性肉芽腫的抑制作用取體重175士15g大鼠(SD品系)，雄性，每組10隻，隨機分為基質對照組、膏劑組(12.6%)、粉劑組A(25.2%),大鼠在乙醚淺麻下，常規消毒，無菌操作，沿正中線切開下腹部皮膚，以血管鉗分離皮下組織，於左右腹股溝處皮下，各埋入測定抗生素活性的濾紙片1片，縫合。術後給藥組局部塗藥O.lg/只，每天三次，連續一周，處死動物，細心剝離肉芽腫，與濾紙片一併摘出，於烤箱60°C乾燥24小時至恆重後，分析天平稱重，總重減去濾紙片重，即為肉芽腫重量，以mg/100gBW表示，比較組間差異，結果見表2。表2本發明外用藥物組合物局塗對大鼠(濾片法)慢性肉芽腫的抑制作用tableseeoriginaldocumentpage19結果證明，本發明外用藥物組合物膏劑(12.6%)和粉劑(25.2%)局部塗藥對濾紙片埋藏引起慢性肉芽腫有明顯的抑制作用。抑制率為31.6%和42.1%(P〈0.05和<0.01)。實驗例2鎮痛試驗(l)熱板法取體重1822g小鼠，雌性，用YSD—4型藥理生理實驗多用儀，調節溫度55'C士0.5，以小鼠舔後足為疼痛指標。給藥前隔5min測定一次痛閾，共2次，取均值。選取痛閾值在10-30秒間，反應穩定、不跳躍的小鼠供試驗用，每組10隻，隨機分為基質對照組、膏劑組(12.6%)、粉劑組A(25.2%)、粉劑組B(51%)，雙側後足底塗藥0.lg/只，15min/次X3次。末次塗藥後15'，30'，60'重測痛閾，同樣隔5min共測二次，取均數作痛閾值。結果見表3。表3本發明外用藥物組合物對小鼠熱板法痛閾的影響tableseeoriginaldocumentpage20結果證明本發明外用藥物組合物膏劑(12.6%)和粉劑(25.2%，51%)局部塗藥可提高小鼠熱板法引起致痛的痛閾。(2)小白鼠尾部電刺激法取體重1822g小白鼠，雌雄各半，每組10隻，隨機分為基質對照組、膏劑組(12.6%)、粉劑組A(25.2%)、粉劑組B(51%)，實驗時將小鼠置於固定器內。尾部用75%酒精擦洗皮膚，待酒精揮幹後，再塗上一均勻薄層的導電糊，用YSD-4型藥理生理多用儀，刺激方式單次，時間為0.5S，波寬100kg，頻率128Hz，IOOV，給藥前調節電壓，選擇連續剌激三次(每隔5min/次)均引起甩尾定為該鼠的痛閾。測定痛閾後即給小鼠尾部塗藥膏0.05g/只，15min後重測痛閾值。結果見表4。表4本發明外用藥物組合物對小鼠尾部電刺激效應的抑制作用tableseeoriginaldocumentpage20結果證明，本發明外用藥物組合物膏劑(12.6%)和粉劑(25.2%，51%)局部塗藥能明顯的抑制電刺激引起的小鼠前覺反應。實驗例3止血試驗取體重1822g小鼠，雌雄各半，每組10隻，隨機分為基質對照組、膏劑組(12.6%)、粉劑組A(25.2%)、粉劑組B(51%)、馬應龍麝香痔瘡膏組，實驗時小鼠置於固定器後，在距尾尖2cm處剪斷，斷尾後局部塗藥，用濾紙蘸血，每30秒/次，斷尾至濾紙上血跡消失的時間為出血時。結果見表5表5本發明外用藥物組合物局部用藥對小鼠斷尾出血的止血作用組別(藥物濃度)動物數(只)劑量(g/只)出血時間(分，X±SD)出血時縮短(％)P值基質對照組100.0511.8±2.1膏劑組(12.6%)100.058.4±1.428.8<0.05粉劑組A(25.2%)100.056.0±1.049.2〈0.01粉劑組B(51%)100.053.6±0.969.5<0.01馬應龍麝香痔瘡膏組1020mg/kg-ip7.8±1,033.9<0.01結果證明本發明外用藥物組合物膏劑(12.6%)和粉劑(25.2%，51%)局部用藥均有明顯的止血作用。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。具體實施例方式實施例1:片仔癀30kg、珍珠粉20kg、琥珀40kg、冰片16kg上述組合物原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，製成軟膏劑。實施例2:片仔癀15kg、珍珠粉35kg、琥珀25kg、冰片25kg上述組合物原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，製成乳膏劑。實施例3:片仔癀45kg、珍珠粉10kg、琥珀55kg、冰片6kg上述組合物原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，製成油膏劑。實施例4:片仔癀20kg、珍珠粉15kg、琥珀50kg、冰片20kg上述組合物原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，製成粉劑。21實施例5:片仔癀40kg、珍珠粉30kg、琥珀30kg、冰片10kg上述組合物原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，製成栓劑。實施例6:片仔癀30kg、珍珠粉20kg、琥珀40kg、冰片16kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇26.8kg、液體石蠟62.6kg、單硬脂酸甘油酯89.4kg及白凡士林44.7kg，備用；取十二垸基硫酸鈉13.4kg、甘油53.6kg和水600kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至85'C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至85"C，加入片仔癀粉及lkg布羅波爾和0.25kg脫氫醋酸防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用95%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，製成1000kg，分裝，即得軟膏劑。實施例7:片仔癀15kg、珍珠粉35kg、琥珀25kg、冰片25kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇26.8kg、液體石蠟62.6kg、單硬脂酸甘油酯89.4kg及白凡士林44.7kg，備用；取十二垸基硫酸鈉13.4kg、甘油53.6kg和水600kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至85'C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至85'C,加入片仔癀粉及lkg脫氫醋酸防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用95%乙醇溶解冰片，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成乳膏劑。實施例8:片仔癀45kg、珍珠粉10kg、琥珀55kg、冰片6kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇26.8kg、液體石蠟62.6kg、單硬脂酸甘油酯89.4kg及白凡士林44.7kg，備用；取十二垸基硫酸鈉13.4kg、甘油53.6kg和水600kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至85'C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至85。C，加入片仔癀粉及lkg羥苯乙酯防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用95%乙醇溶解冰片，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成油膏劑。實施例9:片仔癀20kg、珍珠粉15kg、琥珀50kg、冰片20kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇26.8kg、液體石蠟62.6kg、單硬脂酸甘油酯89.4kg及白凡士林44.7kg，備用；取十二烷基硫酸鈉13.4kg、甘油53.6kg和水600kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至85'C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至85"C，加入片仔癀粉及lkg尼泊金丙酯防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用95%乙醇溶解冰片，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成粉劑。實施例10:片仔癀40kg、珍珠粉30kg、琥珀30kg、冰片10kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇26.8kg、液體石蠟62.6kg、單硬脂酸甘油酯89.4kg及白凡士林44.7kg，備用；取十二烷基硫酸鈉13.4kg、甘油53.6kg和水600kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至85'C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至85。C，加入片仔癀粉及lkg布羅波爾防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用95%乙醇溶解冰片，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成栓劑。實施例11:片仔癀30kg、珍珠粉20kg、琥珀40kg、冰片16kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研，.另取十八醇20kg、液體石蠟70kg、單硬脂酸甘油酯80kg及白凡士林55kg，備用；取十二烷基硫酸鈉10kg、甘油65kg和水500kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至8(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至9CTC，加入片仔癀粉及0.9kg布羅波爾防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用90%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，製成1000kg，分裝，即得軟膏劑。實施例12:片仔癀15kg、珍珠粉35kg、琥珀25kg、冰片25kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇20kg、液體石蠟70kg、單硬脂酸甘油酯80kg及白凡士林55kg，備用；取十二垸基硫酸鈉10kg、甘油65kg和水500kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至80。C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至9(TC，加入片仔癀粉及0.9kg脫氫醋酸防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用90%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成乳膏劑。實施例13:片仔癀45kg、珍珠粉10kg、琥珀55kg、冰片6kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇20kg、液體石蠟70kg、單硬脂酸甘油酯80kg及白凡士林55kg，備24用；取十二烷基硫酸鈉10kg、甘油65kg和水500kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至8(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至9(TC，加入片仔癀粉及0.9kg羥苯乙酯防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用90%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成油膏劑。實施例14:片仔癀20kg、珍珠粉15kg、琥珀50kg、冰片20kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇20kg、液體石蠟70kg、單硬脂酸甘油酯80kg及白凡士林55kg，備用；取十二烷基硫酸鈉10kg、甘油65kg和水500kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至8(TC,與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至9(TC，加入片仔癀粉及0.9kg尼泊金丙酯防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用90%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成粉劑。實施例15:片仔癀40kg、珍珠粉30kg、琥珀30kg、冰片10kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇20kg、液體石蠟70kg、單硬脂酸甘油酯80kg及白凡士林55kg，備用；取十二烷基硫酸鈉10kg、甘油65kg和水500kg，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至8(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至9(TC，加入片仔癀粉及0.9kg布羅波爾防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用90%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成栓劑。實施例16:片仔癀30kg、珍珠粉20kg、琥珀40kg、冰片16kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇30kg、液體石蠟50kg、單硬脂酸甘油酯110kg及白凡士林35kg，備用；取十二垸基硫酸鈉20kg、甘油45kg和水630kg，備用；琥珀、珍珠粉與50kg液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至9(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至80'C，加入片仔癀粉及1.2kg布羅波爾防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，製成1000kg，分裝，即得軟膏劑。實施例17:片仔癀15kg、珍珠粉35kg、琥珀25kg、冰片25kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇30kg、液體石蠟50kg、單硬脂酸甘油酯110kg及白凡士林35kg，備用；取十二烷基硫酸鈉20kg、甘油45kg和水630kg，備用；琥珀、珍珠粉與50kg液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至9(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至8(TC，加入片仔癀粉及1.2kg脫氫醋酸防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成乳膏劑。實施例18:片仔癀45kg、珍珠粉10kg、琥珀55kg、冰片6kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇30kg、液體石蠟50kg、單硬脂酸甘油酯110kg及白凡士林35kg，備用；取十二垸基硫酸鈉20kg、甘油45kg和水630kg，備用；琥珀、珍珠粉與50kg液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至9(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至80'C，加入片仔癀粉及1.2kg羥苯乙酯防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成油膏劑。實施例19:片仔癀20kg、珍珠粉15kg、琥珀50kg、冰片20kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇30kg、液體石蠟50kg、單硬脂酸甘油酯110kg及白凡士林35kg，備用；取十二垸基硫酸鈉20kg、甘油45kg和水630kg，備用；琥珀、珍珠粉與50kg液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至9(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至8(TC，加入片仔癀粉及1.2kg尼泊金丙酯防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成粉劑。實施例20:片仔癀40kg、珍珠粉30kg、琥珀30kg、冰片10kg以上四味，取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇30kg、液體石蠟50kg、單硬脂酸甘油酯110kg及白凡士林35kg，備用；取十二垸基硫酸鈉20kg、甘油45kg和水630kg，備用；琥珀、珍珠粉與50kg液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至9(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至8(TC，加入片仔癀粉及1.2kg布羅波爾防腐劑並攪勻，得水相混懸物；將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，用100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成栓劑。實施例21:質量檢測方法鑑別A、取實施例7外用藥物組合物，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取實施例7外用藥物組合物lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理30分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3ii1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷一乙醚一冰醋酸(2:2:1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱5分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取實施例7外用藥物組合物25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rb^人參皂苷Rgi及三七皂苷K對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液1^1，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13:7:2)l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液(1—10)，在105"C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取實施例7外用藥物組合物3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含4mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。實施例22:質量檢測方法含量測定取實施例8外用藥物組合物3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六垸適量，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5ul，以矽酮0V-17為固定相，塗布濃度為8%，柱溫為160°C，理論板數按冰片峰計算應不低於1500，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於2，注入氣相色譜儀測定，即得；本發明外用藥物組合物每lg含冰片以d孔sO計不得少於12mg。實施例23:質量檢測方法鑑別:A、取實施例6外用藥物組合物，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取實施例6外用藥物組合物lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理30分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲垸一乙醚一冰醋酸(2:2:1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱5分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取實施例6外用藥物組合物25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rbh人參皂苷Rgi及三七皂苷Ri對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液ly1，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13:7:2)l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液(1—10)，在105'C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取實施例6外用藥物組合物3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含4mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取實施例6外用藥物組合物3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六烷適量，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5ul，以矽酮OV-17為固定相，塗布濃度為8%，柱溫為160°C，理論板數按冰片峰計算應不低於1500，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於2，注入氣相色譜儀測定，即得；本發明外用藥物組合物每lg含冰片(以d晶80計)不得少於12mg。權利要求1、一種治療痔瘡的外用藥物的檢測方法，其特徵在於包括如下鑑別或含量測定中的一種或幾種鑑別A、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑1g，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理20-40分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每1ml各含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以1-3∶1-3∶0.5-1.5比例的三氯甲烷一乙醚一冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1及三七皂苷R1對照品，加甲醇製成每1ml各含1mg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1～2μl、對照品溶液1μl，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以5-25∶2-15∶1-4比例的三氯甲烷-甲醇-水10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液1→10，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯1-3ml，連接回流冷凝管，加熱微沸2-4小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每1ml含2-6mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯1-3ml，連接回流冷凝管，加熱微沸2-4小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六烷，精密稱定，加乙酸乙酯製成每1ml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液1ml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5μl，以矽酮OV-17為固定相，塗布濃度為6％-10％，柱溫為140-180℃，理論板數按冰片峰計算應不低於1200-1800，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於1-3，注入氣相色譜儀，測定，即得；該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑每1g含冰片以C10H18O計不得少於12mg；所述治療痔瘡的外用藥物是由如下原料藥製成片仔癀10-50重量份、珍珠粉5-40重量份、琥珀20-60重量份、冰片5-30重量份。2、如權利要求1所述的治療痔瘡的外用藥物的檢測方法，其特徵在於其中所述治療痔瘡的外用藥物是由如下原料藥製成片仔癀30重量份、珍珠粉20重量份、琥珀40重量份、冰片16重量份；或者由如下原料藥製成片仔癀15重量份、珍珠粉35重量份、琥珀25重量份、冰片25重量份；或者由如下原料藥製成片仔癀45重量份、珍珠粉10重量份、琥珀55重量份、冰片6重量份；或者由如下原料藥製成片仔癀20重量份、珍珠粉15重量份、琥珀50重量份、冰片20重量份；或者由如下原料藥製成片仔癀40重量份、珍珠粉30重量份、琥珀30重量份、冰片10重量份。3、如權利要求1或2所述的外用藥物的檢測方法，其特徵在於其中所述外用藥物由如下方法製成取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇15-35重量份、液體石蠟40-70重量份、單硬脂酸甘油酯75-105重量份及白凡士林30-60重量份，備用；取十二垸基硫酸鈉5-25重量份、甘油40-70重量份和水450-650重量份，備用；琥珀、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至75-95°C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至75-95°C，加入片仔癀粉及0.5-1.5重量份防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用90%-100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成臨床接受的軟膏劑、乳膏劑、霜劑、糊劑、油膏劑、貼劑、貼膏劑、栓劑、粉劑、膜劑或透皮貼劑。4、如權利要求3所述的外用藥物的檢測方法，其特徵在於其中所述外用藥物由如下方法製成取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇26.8重量份、液體石蠟62.6重量份、單硬脂酸甘油酯89.4重量份及白凡士林44.7重量份，備用；取十二垸基硫酸鈉13.4重量份、甘油53.6重量份和水600重量份，備用；琥珀粉、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至85。C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至85°C,加入片仔癀粉及1重量份防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用95%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成軟膏劑。5、如權利要求3所述的外用藥物的檢測方法，其特徵在於其中所述外用藥物由如下方法製成取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇20重量份、液體石蠟65重量份、單硬脂酸甘油酯80重量份及白凡士林55重量份，備用；取十二垸基硫酸鈉10重量份、甘油65重量份和水500重量份，備用；琥珀粉、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至80'C，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二烷基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至9(TC,加入片仔癀粉及0.9重量份防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用90°/。乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成貼膏劑。6、如權利要求3所述的外用藥物的檢測方法，其特徵在於其中所述外用藥物由如下方法製成取片仔癀、琥珀、冰片分別研成細粉，待與珍珠粉配研；另取十八醇30重量份、液體石蠟50重量份、單硬脂酸甘油酯110重量份及白凡士林35重量份為油相，備用；取十二烷基硫酸鈉20重量份、甘油45重量份和水630重量份，備用；琥珀粉、珍珠粉與液體石蠟研成細膩的糊狀，取十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加熱熔化，冷至9(TC，與上述糊狀物攪勻，得油相混懸物；取十二垸基硫酸鈉、甘油和水煮沸，冷至80°C，加入片仔癀粉及1.2重量份防腐劑並攪勻，得水相混懸物，將油相混懸物在攪拌狀態下加入水相混懸物中乳化，得乳化物；用100%乙醇溶解冰片粉，將冰片溶液加入乳化物中，攪勻，加入常規輔料，按照常規工藝，製成栓劑。7、如權利要求1-6任一所述的外用藥物的質量檢測方法，其特徵在於包括如下鑑別或含量測定中的一種或幾種鑑別A、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理30分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以2:2:1比例的三氯甲垸一乙醚一冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾千，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加熱5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rth、人參皂苷Rgi及三七皂苷Ri對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液lul，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以13:7:2比例的三氯甲烷-甲醇-水KTC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液1—10，在105t:加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含4mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六垸適量，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5^1，以矽酮OV-17為固定相，塗布濃度為8%，柱溫為160。C，理論板數按冰片峰計算應不低於1500，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於2，注入氣相色譜儀測定，即得；該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑每lg含冰片以C1QH180計不得少於12mg。8、如權利要求1所述的外用藥物的質量檢測方法，其特徵在於包括如下鑑別或含量測定中的一種或幾種鑑別A、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理25分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以1.5:2.5:0.6比例的三氯甲烷一乙醚一冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rb"人參皂苷Rgi及三七皂苷R,對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液lul，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以7:14:1.5比例的三氯甲垸-甲醇-水1(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液1—10，在105。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml,連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯1.5ml，連接回流冷凝管，加熱微沸2.5小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含2.5mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯1.5ml，連接回流冷凝管，加熱微沸2.5小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六垸適量，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5iU，以矽酮0V-17為固定相，塗布濃度為7%，柱溫為170°C，理論板數按冰片峰計算應不低於1300，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於2.5，注入氣相色譜儀測定，即得；該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑每lg含冰片以d。H180計不得少於12mg。9、如權利要求1所述的外用藥物的質量檢測方法，其特徵在於包括如下鑑別或含量測定中的一種或幾種鑑別A、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑，置顯微鏡下觀察不規則碎塊無色或淡綠色，半透明，具光澤，有時可見細密波狀紋理；B、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑lg，加乙醇10ml，攪勻，超聲處理35分鐘，靜置，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取膽酸、去氧膽酸對照品，分別加乙醇製成每lml各含lmg的溶液，作為對照品溶液;照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以2.5:1.5:1.4比例的三氯甲烷一乙醚一冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；C、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑25g，加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，置冰浴中冷卻後濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次25ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rbi、人參皂苷R^及三七皂苷Ri對照品，加甲醇製成每lml各含lmg的混合溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液12ul、對照品溶液lul，分別點於同一高效矽膠G薄層板上，以23:4:3.5比例的三氯甲烷-甲醇-水l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸乙醇溶液1—10，在105。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2.5ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3.5小時，冷卻，將提取的乙酸乙酯溶液轉移至10ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加乙酸乙酯製成每lml含5.5mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法測定；供試品色譜中應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定取該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑3g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮髮油測定器，自測定器上端加水3ml，再用移液管加乙酸乙酯2.5ml，連接回流冷凝管，加熱微沸3.5小時，冷卻，將乙酸乙酯液轉移至10ml量瓶中，揮髮油測定器內壁用乙酸乙酯少許洗滌，洗液併入同一量瓶中，取正十六垸適量，精密稱定，加乙酸乙酯製成每lml含50mg的溶液，作為內標溶液，精密加入內標溶液lml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取O.5ul，以矽酮0V-17為固定相，塗布濃度為9%，柱溫為150°C，理論板數按冰片峰計算應不低於1700，冰片與相鄰雜質峰的分離度應大於1.5，注入氣相色譜儀測定，即得；該治療痔瘡的外用藥物組合物製劑每lg含冰片以C!。HwO計不得少於12mg。10、一種藥物組合物在製備具有抑制肉芽腫、止血或鎮痛作用的外用藥物中的應用，所述藥物組合物是由如下原料藥製成片仔癀10-50重量份、珍珠粉5-40重量份、琥珀20-60重量份、冰片5-30重量份。全文摘要本發明公開了一種治療痔瘡的外用藥物檢測方法，該外用藥物由片仔癀、珍珠粉、琥珀、冰片組成，製備時對不同組分採用研粉、研糊、加熱、冷卻、攪勻、乳化的方法，本發明提供的檢測方法是對該外用藥物進行成分鑑別、含量測定，該檢測方法專屬性強，質量控制穩定。文檔編號A61K36/00GK101543516SQ20091013666公開日2009年9月30日申請日期2006年12月25日優先權日2006年12月25日發明者娟於,松夏,林志強,緋洪,陳紀鵬申請人:漳州片仔癀藥業股份有限公司