治療中耳炎的藥物及其製備方法
2023-06-03 15:39:51
專利名稱：治療中耳炎的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及治療中耳炎的藥物及其製備方法。
背景技術：
化膿性中耳炎屬於中醫「膿耳」範疇，為慢性虛證，多由急性膿耳演變而來。近十多年來隨著外界環境變化和致病因素的增加，化膿性中耳炎的發病率也隨之上升。化膿性中耳炎臨床表現為長期耳道流膿，遷延不愈，輕者表現為聽力減退，嚴重者會導致骨質壞死， 妨礙正常的工作，學習及生活。如果不及時治療，危害極大。現治療膿耳的藥物多為抗生素類，以達到抗菌、消炎、排膿的效果，但傳統的抗生素類藥物具有以下幾個明顯的缺點
A、傳統的抗生素類治療多可以起到抗菌、消炎、排膿的效果，但是對於預後聽力的回覆往往表現出不理想的效果；
B、傳統的抗生素類久用可以導致耐受性的增加，由於化膿性中耳炎多宜轉變為慢性， 所以長期使用導致治療效果的下降；
C、傳統的抗生素類治療，由於臨床長期使用抗生素類導致一定程度細菌的耐藥性的增加，導致治療效果不明顯。所以現在對於化膿性中耳炎沒有療效確定的藥物。
發明內容
本發明的目的在於避免現有技術的不足提供一種治療中耳炎的藥物。本發明的又一目的在於提供一種治療中耳炎的藥物製備方法。本發明主要是針對急慢性化膿性中耳炎，為純中藥製劑。彌補了化膿性中耳炎沒有療效確定藥物的空白，可以有效的避免抗生素類所呈現的缺點。為實現上述目的，本發明採取的技術方案為一種治療中耳炎的藥物，其特徵是 其主要原料按重量份配比為金銀花6 60g、連翹6 60g、丹參6 55g、枯礬0. 2 10g、 冰片0. 2 10g、硼酸0. 5 10g。所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有 黃芩6 60g、膽礬0. 2 3g。所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有 呋喃唑酮0. 2 5g、紅花3 50g。所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有 青黛0.5 10g、桃仁6 60g。所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有 麝香0. 05 5g、甲硝唑0. 2 2g。所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有 細辛6 60g、呋喃西林0. 2 5g。所述的治療中耳炎的藥物製備方法，其特徵是步驟為(1)金銀花，連翹用水蒸氣蒸餾法蒸餾兩次，收集蒸餾液，第一次收集的蒸餾液量是蒸餾液原藥為2:1)，第二次收集蒸餾液量是蒸餾液原藥為1:1，將兩次收集的蒸餾液合併得到蒸餾液和藥渣；
(2)將蒸餾液放入蒸餾裝置中進行重蒸餾，收集重蒸餾液，重蒸餾液的量是重蒸餾液 生藥為1:1，剩餘的蒸餾液留用；
(3)母液和藥渣、丹參一起分兩次煎煮，第一次加生藥量5倍水煎煮1.5h，第二次加生藥量3倍水煎煮Ih ；紗布過濾得過濾液，將過濾液濃縮得濃縮液，所述濃縮液的量是濃縮液濾液為1:2 ；
(4)在所述濃縮液中加入65%的乙醇沉澱濾去雜質，過濾後濃縮液水浴加熱回收乙醇， 得到無醇濃縮液，再將無醇濃縮液濃縮得到再濃縮液，得到的再濃縮液量是再濃縮液生藥為 1:1 ；
(5)合併再濃縮液和重蒸餾液滅菌40min得合併液；
(6)在合併液中加入枯礬，冰片，硼酸的藥液，用95%的乙醇調節藥液至含醇量為65%， 此時溶液PH值為7. 5，得成藥。進一步的，在所述的步驟(3)中還加入了黃芩和膽礬。進一步的，在所述的步驟(3)中還加入了紅花，在所述的步驟(6)中還加入了呋喃唑酮。進一步的，在所述的步驟(3)中還加入了青黛和桃仁。進一步的，在所述的步驟(3)中還加入了甲硝唑，在所述的步驟(6)中還加入了目數為80 120目的麝香粉末。進一步的，在所述的步驟(3)中還加入了細辛，在所述的步驟(6)中還加入了呋喃西林。黃芩主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、溼熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等症。黃芩的臨床應用抗菌比黃連還好，而且不產生抗藥性。青黛清熱解毒，涼血，定驚。用於溫毒發斑，血熱吐衄，胸痛咳血，口瘡，痄腮，喉痺，小兒驚癇。 治溫病熱盛，斑疹，吐血、咯血，小兒驚癇，瘡腫，丹毒，蛇蟲咬傷。桃仁祛瘀血作用、抗炎作用、抗過敏作用。膽礬催吐，祛腐，解毒；治風痰壅塞，喉痺，癲癇，牙疳，口瘡，爛弦風眼， 痔瘡，腫毒。呋喃唑酮呋喃唑酮為殺菌劑，具有較廣的抗菌譜。紅花活血通經，去瘀止痛。麝香是中樞神經興奮劑，外用能鎮痛、消腫。甲硝唑具廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，臨床主要用於預防和治療厭氧菌引起的感染。細辛具有祛風散寒，通竅止痛，溫肺化飲的功效。1.鎮靜、鎮痛作用2.解熱作用3.抗炎、免疫抑制和抗變態反應4.提高機體的代謝功能5.抗菌、抗病毒作用6.局麻作用。呋喃西林臨床僅用作消毒防腐藥，用於皮膚及黏膜的感染，如化膿性中耳炎、化膿性皮炎等。對組織幾無刺激，膿，血對其消毒作用無明顯影響。本發明與現有技術相比有以下優點本藥品為純中藥製劑，處方由金銀花、枯礬、 冰片等組成。具有解毒排膿、斂溼袪腐之功效。直接滴入耳部使用，數分鐘後藥物直接透皮吸收，深入病灶，殺死致病菌(主要為肺炎球菌，流感嗜血桿菌等)經過7年的臨床觀察發現可以有效的避免傳統抗生素所呈現的耐受性、耐藥性和預後聽力不理想的特點。該藥具有使用方便、藥效持久、療效確切，無毒副作用等特點，治療時間短。每日給藥3次，每次2 3滴，一周左右病情有明顯好轉，膿液已止，聽力較前有顯著的改善，黏膜充血消失。為臨床應用該藥提供有力的支持。1.本發明對急性化膿性中耳炎或慢性急性發作的有效率為96. 67%，慢性化膿性中耳炎的有效率93. 33%，總有效率為95%，而臨床對照組(氯黴素)對急性化膿性中耳炎或慢性急性發作的有效率為86. 67%，慢性化膿性中耳炎有效率80%，總有效率83. 33%。臨床研究表明本發明療效優於氯黴素滴耳液(組間比較F=4. 22 0. 025<p<0. 05)。2.本發明的藥理學、毒理學研究表明本發明對實驗動物有抗炎、消腫、止痛效果，急性毒性試驗使用劑量相當於人臨床用量的3000倍，未見明顯毒性反應。黏膜刺激性試驗，刺激性試驗表明均無顯著刺激作用。表明對黏膜無毒副作用。3.建立的HPLC法測定本發明中綠原酸含量的方法操作簡便、結果準確、靈敏度高，重現性好，回收率高，幹擾小，可以作為本發明內在的質量控制。
圖1 為本發明製備方法的流程示意圖。
具體實施例方式以下對本發明的原理和特徵進行描述，所舉實例只用於解釋本發明，並非用於限定本發明的範圍。實施例1 一種治療中耳炎的藥物，其特徵是其主要原料按重量份配比為金銀花30g、連翹30g、丹參20g、枯礬lg、冰片lg、硼酸3g。實施例2 —種治療中耳炎的藥物，其特徵是其主要原料按重量份配比為金銀花6g、連翹6g、丹參6g、枯礬0. 2g、冰片0. 2g、硼酸0. 5g。實施例3 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花60g、連翹 60g、丹參55g、枯礬10g、冰片10g、硼酸IOgo實施例1一3，中醫認為急性化膿性中耳炎早期為風邪侵襲，經氣痞塞。慢性化膿性中耳炎主要病因為邪毒滯留，氣血瘀阻所致，又與正氣虛弱有關。耳為腎開竅之官，其虛在腎，腎虛則出現耳鳴，耳聾。因腎氣虛虛不化水，水溼上泛，顧可出現耳內滲液。按中醫的治療原則，則採取補氣，清瀉，收斂之法。篩選及優化組方，以金銀花、連翹清熱解毒，消痛散結為主。丹參活血化瘀，又以冰片清熱止痛，枯礬、硼酸斂溼與組方諸藥合用共奏解毒排膿， 斂溼祛腐之功效。實施例4 一種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花30g、連翹 30g、丹參20g、枯礬lg、冰片lg、硼酸3g、黃芩10g、膽礬Igo實施例5 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花6g、連翹 6g、丹參6g、枯礬0. 2g、冰片0. 2g、硼酸0. 5g、黃芩6g、膽礬0. 2g。實施例6 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花60g、連翹 60g、丹參55g、枯礬10g、冰片10g、硼酸10g、黃芩60g、膽礬3g。上述實施例4-6，在實施例1-3基礎上加入黃芩、膽礬。黃芩主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、溼熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等症。黃芩的臨床應用抗菌比黃連還好，而且不產生抗藥性。增強抗菌、抗病毒與抗炎解毒之作用。膽礬催吐，祛腐，解毒；治風痰壅塞，喉痺，癲癇，牙疳，口瘡，爛弦風眼，痔瘡，腫毒。進一步加強散結排膿之功效。實施例7 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花30g、連翹 30g、丹參20g、枯礬lg、冰片lg、硼酸3g、黃芩10g、膽礬lg、呋喃唑酮lg、紅花IOgo實施例8 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花6g、連翹 6g、丹參6g、枯礬0. 2g、冰片0. 2g、硼酸0. 5g、黃芩6g、膽礬0. 2g、呋喃唑酮0. 2g、紅花3g。實施例9 一種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花60g、連翹 60g、丹參55g、枯礬10g、冰片10g、硼酸10g、黃芩60g、膽礬3g、呋喃唑酮5g、紅花50g。上述實施例7-9，在實施例4-6基礎上加入呋喃唑酮和紅花。呋喃唑酮呋喃唑酮為殺菌劑，具有較廣的抗菌譜。進一步加強抗菌作用。紅花活血通經，去瘀止痛。增強排膿生肌、癒合作用，減輕患者耳痛。實施例10 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花30g、連翹30g、丹參20g、枯礬lg、冰片lg、硼酸3g、黃芩10g、膽礬lg、呋喃唑酮lg、紅花10g、青黛 lg、桃仁 30g。實施例11 一種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花6g、連翹 6g、丹參6g、枯礬0. 2g、冰片0. 2g、硼酸0. 5g、黃芩6g、膽礬0. 2g、呋喃唑酮0. 2g、紅花3g、 青黛0. 5g、桃仁6g。實施例12 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花60g、連翹60g、丹參55g、枯礬2g、冰片2g、硼酸5g、黃芩60g、膽礬3g、呋喃唑酮5g、紅花50g、青黛 10g、桃仁 60g。上述實施例10-12，在實施例7-9基礎上加入青黛、桃仁。青黛清熱解毒，涼血， 定驚。加強清熱解毒，抗炎作用。桃仁祛瘀血作用、抗炎作用、抗過敏作用加強祛腐生肌、 抗炎作用。實施例13 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花30g、連翹30g、丹參20g、枯礬lg、冰片lg、硼酸3g、黃芩10g、膽礬lg、呋喃唑酮lg、紅花10g、青黛 5g、桃仁30g、麝香0. 2g、甲硝唑0. 5g。實施例14 一種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花6g、連翹 6g、丹參6g、枯礬0. 2g、冰片0. 2g、硼酸0. 5g、黃芩6g、膽礬0. 2g、呋喃唑酮0. 2g、紅花3g、 青黛0. 5g、桃仁6g、麝香0. 05g、甲硝唑0. 2g。實施例15 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花60g、連翹60g、丹參55g、枯礬2g、冰片2g、硼酸5g、黃芩60g、膽礬3g呋喃唑酮5g、紅花50g、青黛 10g、桃仁60g、麝香5g、甲硝唑2g。上述實施例13-15，在實施例10-12基礎上加入麝香和甲硝唑。麝香是中樞神經興奮劑，外用能鎮痛、消腫。加強殺菌鎮痛、排膿消腫、促進癒合的作用。甲硝唑具廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，臨床主要用於預防和治療厭氧菌引起的感染。加強殺菌作用。實施例16 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花30g、連翹30g、丹參20g、枯礬lg、冰片lg、硼酸3g、黃芩10g、膽礬lg、呋喃唑酮lg、紅花10g、青黛 5g、桃仁30g、麝香0. 2g、甲硝唑0. 5g、細辛20g、呋喃西林0. 5g。實施例17 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花6g、連翹6g、丹參6g、枯礬0. 2g、冰片0. 2g、硼酸0. 5g、黃芩6g、膽礬0. 2g呋喃唑酮0. 2g、紅花3g、青黛0. 5g、桃仁6g、麝香0. 05g、甲硝唑0. 2g、細辛6g、呋喃西林0. 2g。實施例18 —種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花60g、連翹60g、丹參55g、枯礬2g、冰片2g、硼酸5g、黃芩60g、膽礬3g、呋喃唑酮5g、紅花50g、青黛 10g、桃仁60g、麝香5g、甲硝唑2g、細辛60g、呋喃西林5g。上述實施例16-18，在實施例13-15基礎上加入細辛和呋喃西林呋喃西林臨床僅用作消毒防腐藥，用於皮膚及黏膜的感染，如化膿性中耳炎、化膿性皮炎等。對組織幾無刺激，膿，血對其消毒作用無明顯影響。呋喃西林亦用作化膿性中耳炎的治療。可進一步加強抗感染、殺菌消炎作用。細辛具有祛風散寒，通竅止痛，溫肺化飲的功效。1.鎮靜、鎮痛作用2.解熱作用3.抗炎、免疫抑制和抗變態反應4.提高機體的代謝功能5.抗菌、抗病毒作用6.局麻作用。加強消炎鎮痛促進傷口癒合的作用。實施例19，所述的治療中耳炎的藥物製備方法，其特徵是步驟為
(1)金銀花，連翹用水蒸氣蒸餾法蒸餾兩次，收集蒸餾液，第一次收集的蒸餾液量是蒸餾液原藥為2:1)，第二次收集蒸餾液量是蒸餾液原藥為1:1，將兩次收集的蒸餾液合併得到蒸餾液和藥渣；
(2)將蒸餾液放入蒸餾裝置中進行重蒸餾，收集重蒸餾液，重蒸餾液的量是重蒸餾液 生藥為1:1，剩餘的蒸餾液留用；
(3)母液和藥渣、丹參一起分兩次煎煮，第一次加生藥量5倍水煎煮1.5h，第二次加生藥量3倍水煎煮Ih ；紗布過濾得過濾液，將過濾液濃縮得濃縮液，所述濃縮液的量是濃縮液濾液為1:2 ；
(4)在所述濃縮液中加入65%的乙醇沉澱濾去雜質，過濾後濃縮液水浴加熱回收乙醇， 得到無醇濃縮液，再將無醇濃縮液濃縮得到再濃縮液，得到的再濃縮液量是再濃縮液生藥為 1:1 ；
(5)合併再濃縮液和重蒸餾液滅菌40min得合併液；
(6)在合併液中加入枯礬，冰片，硼酸的藥液，用95%的乙醇調節藥液至含醇量為65%， 此時溶液PH值為7. 5，得成藥。每日給藥3次，每次2 3滴，一周左右病情有明顯好轉，膿液已止，聽力較前有顯著的改善，黏膜充血消失。藥效學研究 A、本發明鎮痛試驗 試驗結果
表1本發明對熱板法所致的小鼠疼痛的對抗作用*ρ<0· 05，**ρ<0. 01 (與生理鹽水組比較) 試驗結論
由表1可見本發明的高劑量組在1，1. 5小時時對於熱板所致的小鼠痛閾的有顯著的提高作用，而中劑量組有作用，低劑量組沒有作用，安乃近組沒有顯示出應有的對痛閾的提高作用，可能到1小時時作用減退。陽性對照組使用了硼酸冰片滴耳液亦有陣痛作用。由表 1可見本發明對熱板所致的小鼠疼痛有顯著的抑制作用，表明本發明有一定的鎮痛作用，特別是高劑量組有顯著的鎮痛作用。
B、本發明抗二甲苯致鼠耳炎症試驗 試驗結果
表2本發明抗二甲苯致小鼠耳炎症*p<0. 05，#p<0. 01 (與生理鹽水組比較) 試驗結論
由表2可見在抗二甲苯致小鼠耳發炎腫脹中，本發明高劑量組與生理鹽水組比較有顯著性差異，中劑量組有差異，低劑量組無差異性。可見本發明對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有抑制作用，亦即有抗二甲苯所致炎症的作用。
C、本發明抗蛋清致大鼠足趾腫脹試驗 試驗結果
表3本發明抗蛋清致大鼠足趾腫脹實驗(χ士SD，η = 10)
權利要求
1.一種治療中耳炎的藥物，其特徵是其主要原料按重量份配比為金銀花6 60g、 連翹6 60g、丹參6 55g、枯礬0. 2 10g、冰片0. 2 10g、硼酸0. 5 10g。
2.如權利要求1所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有黃芩6 60g、膽礬0. 2 3g。
3.如權利要求2所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有呋喃唑酮0. 2 5g、紅花3 50g。
4.如權利要求3所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有青黛0. 5 10g、桃仁6 60g。
5.如權利要求4所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有麝香0. 05 5g、甲硝唑0. 2 2g。
6.如權利要求5所述的治療中耳炎的藥物，其特徵是原料按重量份還包括有細辛6 60g、呋喃西林0. 2 5g。
7.如權利要求1至6所述的治療中耳炎的藥物製備方法，其特徵是步驟為(1)金銀花，連翹用水蒸氣蒸餾法蒸餾兩次，收集蒸餾液，第一次收集的蒸餾液量是蒸餾液原藥為2:1，第二次收集蒸餾液量是蒸餾液原藥為1:1，將兩次收集的蒸餾液合併得到蒸餾液和藥渣；(2)將蒸餾液放入蒸餾裝置中進行重蒸餾，收集重蒸餾液，重蒸餾液的量是重蒸餾液 生藥為1:1，剩餘的蒸餾液留用；母液和藥渣、丹參一起分兩次煎煮，第一次加生藥量5倍水煎煮1.證，第二次加生藥量 3倍水煎煮Ih ；紗布過濾得過濾液，將過濾液濃縮得濃縮液，所述濃縮液的量是濃縮液濾液為1:2 ；在所述濃縮液中加入65%的乙醇沉澱濾去雜質，過濾後濃縮液水浴加熱回收乙醇，得到無醇濃縮液，再將無醇濃縮液濃縮得到再濃縮液，得到的再濃縮液量是再濃縮液生藥為 1:1 ；合併再濃縮液和重蒸餾液滅菌40min得合併液；在合併液中加入枯礬，冰片，硼酸的藥液，用95%的乙醇調節藥液至含醇量為65%，此時溶液PH值為7. 5，得成藥。
8.如權利要求7所述的治療中耳炎的藥物製備方法，其特徵是在所述的步驟(3)中還加入了黃芩和膽礬。
9.如權利要求7所述的治療中耳炎的藥物製備方法，其特徵是在所述的步驟(3)中還加入了紅花，在所述的步驟(6)中還加入了呋喃唑酮。
10.如權利要求7所述的治療中耳炎的藥物製備方法，其特徵是在所述的步驟(3)中還加入了青黛和桃仁。
11.如權利要求7所述的治療中耳炎的藥物製備方法，其特徵是在所述的步驟(3)中還加入了甲硝唑，在所述的步驟(6)中還加入了目數為80 120目的麝香粉末。
12.如權利要求7所述的治療中耳炎的藥物製備方法，其特徵是在所述的步驟(3)中還加入了細辛，在所述的步驟(6)中還加入了呋喃西林。
全文摘要
本發明涉及治療中耳炎的藥物及其製備方法。一種治療中耳炎的藥物，其主要原料按重量份配比為金銀花6～60g、連翹6～60g、丹參6～55g、枯礬0.2～10g、冰片0.2～10g、硼酸0.5～10g。所述的治療中耳炎的藥物製備方法，步驟為金銀花，連翹用水蒸氣蒸餾法蒸餾兩次，收集蒸餾液；將蒸餾液放入蒸餾裝置中進行重蒸餾，收集重蒸餾液；母液和藥渣、丹參一起分兩次煎煮，紗布過濾得過濾液，將過濾液濃縮得濃縮液；在所述濃縮液中加入乙醇沉澱濾去雜質，得到無醇濃縮液，再將無醇濃縮液濃縮得到再濃縮液，得到的再濃縮液；合併再濃縮液和重蒸餾液滅菌40min得合併液；在合併液中加入枯礬，冰片，硼酸的藥液，用95%的乙醇調節藥液至含醇量為65%，此時溶液pH值為7.5，得成藥。
文檔編號A61K31/345GK102370710SQ201010570210
公開日2012年3月14日 申請日期2010年12月2日 優先權日2010年12月2日
發明者樊一橋, 顧海錚, 黃玉蘭 申請人:顧海錚