一種用於治療婦科炎症的藥物組合物及其製備方法和質量控制方法

2023-05-28 04:50:31 1

專利名稱：一種用於治療婦科炎症的藥物組合物及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明公開了一種藥物組合物，尤其是一種用於治療婦科炎症的中藥組合物，屬中藥領域；本發明同時還公開了該藥物組合物的製備方法和質量控制方法。
背景技術：
正常健康婦女，陰道由於解剖組織的特點，對病原體的侵入有自然防禦功能，當陰道自然防禦功能受到破壞時，病原體易侵入，就會發生陰道炎症。臨床上常見的陰道炎有滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎、細菌性陰道炎、老年性陰道炎。目前在我國，細菌性陰道病發生率在5％～35％之間，滴蟲性陰道炎的發病率在19％～47％，此二型陰道炎是臨床最常見的類型。本病的發病特點是病情纏綿，反覆發作，不易速愈，且常並發月經不調、閉經、不孕等疾病，是婦科領域中僅次於月經病的常見病。現代醫學認為陰道炎主要為細菌、寄生蟲的侵入感染或陰道內菌群失調所致，目前多採用化學藥物進行全身抗炎加局部抗炎的治療方法。此法雖能暫時殺滅細菌或寄生蟲，但常引起陰道內菌群失調而致久治難愈的黴菌性陰道炎，並且有其副作用，患者可伴有皮疹、噁心、胃腸不適、中毒性肝炎等不良反應。

發明內容
本發明的目的是提供一種藥物組合物，尤其是一種中藥組合物，可以用於治療陰道炎症。完成此發明目的，發明人提供了如下技術方案。
發明人提供了一種藥物組合物，該藥物組合物的有效成分是由如下配比的原料藥製成的地龍80～120重量份、關黃柏60～90重量份、苦參60～90重量份、蛇床子35～65重量份、丁香35～65重量份、廣東紫珠20～40重量份、野菊花15～25重量份。
其優選後的配方組成為地龍100重量份、關黃柏75重量份、苦參75重量份、蛇床子50重量份、丁香50重量份、廣東紫珠30重量份、野菊花20重量份。
在上述配方中，關黃柏為芸香科植物黃檗Phellodendron amurense Rupr.的乾燥樹皮。剝取樹皮，除去粗皮，曬乾；苦參是指豆科植物苦參Sophora flavescens Ait.的乾燥根；蛇床子為傘形科植物蛇床Cnikium monnieri(L.)Cuss.的乾燥成熟果實；地龍為鉅蚓科動物參環毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)的乾燥體，習稱「廣地龍」；丁香為桃金孃科植物丁香Eugenia caryophyllata Thunb.的乾燥花蕾；廣東紫珠為馬鞭草科植物廣東紫珠Gallicarpa kwangtungensis Chen.的乾燥根莖及葉；野菊花為菊科植物野菊Chrysanthemumindicum L.的乾燥頭狀花序。這些藥材均應符合《中國藥典》中的相關規定。
從中醫理論來看，方中關黃柏性味苦寒，清熱燥溼，瀉火解毒，專清下焦溼熱，治療溼熱帶下，瘡瘍腫毒，溼疹溼瘡，為君藥；蛇床子、苦參，二藥均有清熱燥溼、殺蟲之功，與關黃柏相配，共同達到除溼止癢的功效，為臣藥；溼熱鬱久，必影響氣血運行，加重邪阻而生氣滯血瘀，故以地龍活血通絡，丁香行氣化溼，二者為佐藥；廣東紫珠、野菊花也是婦科常用藥，具有較好的除熱、解毒、殺蟲、止癢之功效，是治療兼症的有效中藥，亦為佐藥。全方配伍，共同達到清熱利溼，止癢殺蟲之功效。
使用該配方，應用目前中藥製藥領域的各種工藝，可以根據需要加工成多種劑型，這些工藝包括直接粉碎入藥、水煎煮後服用湯藥、工業生產上的水提醇沉、醇提或提取揮髮油等等，所製成的劑型也可以根據臨床的需要進行選擇，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑等，更適用的要以外用製劑為主，包括洗劑、泡騰片劑、軟膏劑、凝膠劑等。在本發明中，為發揮藥物的長效作用，發明人優選製成栓劑。
因此，發明人還提供了該藥物組合物的製備方法取原料藥，將丁香、蛇床子加水提取揮髮油，分別收集揮髮油與水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水煎煮1～3次，每次1～2小時，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇至含醇量達40％～70％，靜置分層，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏；將此稠膏與上述揮髮油直接或分別加入藥學上可接受的賦形劑後合併，可以製成臨床可接受的劑型。
為了最大程度利用藥材，節約成本，在上述步驟中還可以加入二步優化工藝。其一，丁香和蛇床子在提取揮髮油前，先加水並加熱到70～100℃溫浸1～2小時，這樣可以提高揮髮油的提取效率，減少高溫提取造成的有效成分損失；其二，醇沉過濾後，餘下的沉澱物還要以浸膏量2倍的65％～75％的乙醇進行洗滌，洗滌液與濾液合併後再一起回收乙醇，這樣可以把吸附在沉澱中的有效成分清洗出來，減少有效成分的流失。
綜合以上研究，發明人結合栓劑的製劑要求，確定了如下詳細的製劑過程取原料藥，將丁香、蛇床子加8倍量水加熱至80℃溫浸2小時，提取揮髮油6小時，分別收集揮髮油與水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水煎煮二次，每次2小時，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時相對密度1.10～1.12的浸膏，加乙醇至含醇量達60％，靜置過夜，濾過，以2倍浸膏量的70％乙醇洗滌沉澱，合併濾液及洗液，回收乙醇，並繼續減壓濃縮至60℃時相對密度為1.30～1.35的稠膏，備用；取上述揮髮油，加入125重量份聚山梨酯-80，攪勻，再加入上述稠膏並充分研勻，將混合物加入到適量60℃熔融的36型混合脂肪酸甘油酯中，攪勻，製成栓劑。該工藝經發明人多次驗證，可行性強，可以儘可能多的保留藥物有效成分，最大程度的發揮藥物作用，且符合大生產的要求，便於控制產品的產量和質量。
為了有效控制本發明產品的質量，發明人同時還提供本發明產品的質量控制方法，該方法包含多項檢測內容，除需滿足《中國藥典》的一般規定外，定性鑑別和含量測定是保證本發明產品質量的關鍵。發明人經過研究，分別制定了定性鑑別方法和含量測定方法，具體項目如下。
定性鑑別，包含如下檢測項目a.取本發明產品少量，置濾紙包中，以石油醚索氏提取3小時，取出濾紙包，揮幹石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取地龍藥材0.5g，加甲醇50ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照《中國藥典》規定的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為4∶1∶1的正丁醇-冰醋酸-水的混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點；b.取本發明產品少量，加入硅藻土5g拌合均勻，轉移至500ml圓底燒瓶中，加水100ml，照《中國藥典》規定的揮髮油測定法實驗，自測定器上端加水使充滿刻度部分，並溢流入燒瓶中為止，再加乙酸乙酯2ml，加熱至沸騰，並保持微沸1小時，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；另取丁香酚對照品，加乙酸乙酯製成每1ml含16μl的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》規定的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為12∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，在供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點；c.取本發明產品少量，置濾紙包中，以石油醚索氏提取3小時，取出濾紙包，揮幹石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取苦參鹼對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》規定的薄層色譜法試驗，分別吸取供試品溶液及苦參鹼對照品溶液各5～10μl，點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為2∶3∶4∶0.2的甲苯-丙酮-乙酸乙酯-濃氨試液混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，在供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點。
至少通過上述三項檢查，方能認定被檢產品中含有了必需的基本藥物成分；而其中的主要藥物成分是否達到含量要求，則要通過如下含量測定方法進行檢查。該方法是通過高效液相色譜法來進行的，包括如下要求a.色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積比為25∶75的乙腈-0.1％磷酸混合液為流動相；檢測波長為265nm；理論板數按鹽酸小檗鹼峰計算應不低於4000；b.對照品溶液的製備取鹽酸小檗鹼對照品適量，精密稱定，加流動相製成每1ml含鹽酸小檗鹼20μg的溶液，即得；c.供試品溶液的製備取本發明產品1.5g，研細，精密稱定，以濾紙包好，置於索氏提取器中，加入石油醚回流提取3小時，取出濾紙包，揮幹石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，精密加入1％的鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用1％的鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，取上清液以0.45μm的微孔濾膜濾過，作為供試品溶液；d.測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，根據圖譜中的鹽酸小檗鹼峰面積值計算得結果。。
使用者可以根據劑型及單劑量的大小，制定相應的含量限度，通過上述方法檢測其含量是否達到要求。經過發明人對多批產品進行進行質量檢驗，證明所提出的質量控制方法重現性與穩定性都很好，可以有效的保證產品質量。
本發明產品(商品名鳳花潔陰栓)具有清熱利溼，止癢殺蟲的功效，對於肝經溼熱型陰癢，症見陰部瘙癢，甚則癢痛，帶下量多，色黃如膿或呈泡沫米泔樣；滴蟲性陰道炎、非特異性陰道炎見於上述症狀者都有很好的療效。以下實驗例證明了上述療效的存在實驗例1鳳花潔陰栓對家兔人陰道毛滴蟲感染的治療作用(一)試驗材料1.試驗藥品鳳花潔陰栓藥物細粉，每g藥粉含6g生藥，鳳花潔陰栓基質，均由鹹陽婦科病專科醫院、南昌白馬藥業有限公司提供，批號021103。試驗時，在研缽中將鳳花潔陰栓藥物細粉用鳳花潔陰栓基質(40℃熔融)配成100％、50％、25％和10％(g生藥/100ml)等四種不同濃度的鳳花潔陰栓藥物+基質。鳳花潔陰栓提取浸膏(每1g含6.5g生藥)、混合脂肪酸甘油酯基質，均由江西杏林白馬藥業有限公司提供，批號20041206。試驗時，將鳳花潔陰栓提取浸膏加入到60℃熔融的基質中，分別配成100％、50％、25％和10％(g生藥/100ml)四種不同濃度的鳳花潔陰栓藥物稠膏。
2.實驗蟲株實驗蟲株，由西安交通大學醫學院醫學寄生蟲學教研室提供。蟲株系從西安交通大學第一醫院婦科急性期滴蟲性陰道炎患者分離經鑑定保種，蟲種在肝浸湯培養基中以無菌傳代保種。實驗用滴蟲液經37℃溫箱中培養48小時，滴蟲運動活潑，生長良好，自然死亡率＜2％，含蟲密度為2.1×104/ml。
3.實驗動物健康雌性家兔40隻，體重2.5kg±0.1kg，由西安交通大醫學院實驗動物中心提供，動物合格證陝醫動字第08-016號。
(二)實驗方法取健康雌性大耳白兔42隻，隨機分成空白對照組、家兔人陰道毛滴蟲感染模型組(簡稱模型組)、甲硝唑組和鳳花潔陰栓四個劑量組(100％、50％、25％和10％)。各組家兔用消毒生理鹽水衝洗陰道，每天一次，連續三天。陰道塗片鏡檢滴蟲、紅細胞和白細胞等，結果實驗所用動物均為陰性。除空白對照組外，其餘各組動物於陰道深部接種培養48小時的人陰道毛滴蟲培養液0.1ml/只，每天一次，連續三天，培養液中人陰道毛滴蟲的密度為2.1×104/ml。第4天作陰道塗片檢查，滴蟲陽性者為感染模型建立。第5天開始給藥，空白對照組和模型組動物每天陰道內注射鳳花潔陰栓基質(熔融狀)，甲硝唑組置入甲硝唑泡騰片，鳳花潔陰栓四個劑量組動物分別陰道注入100％、50％、25％和10％(g生藥/100ml)鳳花潔陰栓藥物+基質0.1ml/只，每天一次，連續三天。末次給藥後24小時陰道塗片鏡檢滴蟲、紅細胞和白細胞等，如果鏡檢陽性者再繼續給藥三天，再鏡檢。處死家兔，取陰道，用10％福馬林固定，常規取材、脫水、浸蠟、包埋、切片、HE染色，光鏡下進行病理學檢查。
(三)實驗結果1.用100％和50％的鳳花潔陰栓藥物+基質連續用藥三天後，第4天低倍顯微鏡鏡檢均為陰性，停藥後觀察三天，鏡檢均為陰性。
2.用25％的鳳花潔陰栓藥物+基質連續用藥三天後，第4天低倍顯微鏡鏡檢僅有少量的活動力很差的蟲體，再連續用藥三天後全部轉陰。再觀察三天仍為陰性。10％的鳳花潔陰栓藥物+基質連續用藥七天後仍有活動力弱的蟲體，又連續用藥三天後才轉陰。對照組甲硝唑在20％時效果同25％的鳳花潔陰栓藥物+基質。
表1對家兔人陰道毛滴蟲感染的作用

2.病理學檢查結果模型組家兔陰道黏膜上皮空泡變性，黏膜及黏膜下層明顯充血，有大量淋巴細胞浸潤，少數伴中性粒細胞浸潤與空白對照組差異明顯。100％、50％和25％鳳花潔陰栓組家兔陰道黏膜上皮空泡變偶見，炎性細胞較模型組明顯減少。
(四)結論結果表明鳳花潔陰栓藥物25％以上的濃度連續陰道用藥，能有效地抵抗人陰道毛滴蟲的感染。鳳花潔陰栓藥物在陰道具有抗人陰道毛滴蟲作用。
實驗例2鳳花潔陰栓體外抗菌試驗(一)試驗材料1.試驗藥品鳳花潔陰栓藥物提取液，為棕色液體，每毫升含生藥1g，由鹹陽婦科病專科醫院、南昌白馬藥業有限公司提供，批號021103。由江西杏林白馬藥業有限公司提供，批號20041206。
2.試驗菌株(1)標準菌株共計8株大腸埃希菌 ATCC25922株金黃色葡萄球菌 ATCC25925株綠膿假單孢菌 ATCC27853株表皮葡萄球菌 ATCC26069株普通變形桿菌 49010株糞鏈球菌 32221株淋病奈瑟氏菌 29106株白色假絲酵母菌 85021株以上標準菌株凍幹品由中國預防醫學科學院北京藥品生物製品鑑定所、中國醫學細菌保藏中心提供，2003年3月復甦，本室傳代保存。
(2)臨床分離株共計452株金黃色葡萄球菌 100株，編號金葡001-金葡100大腸埃希菌 100株，編號大腸001-大腸100表皮葡萄球菌 80株，編號表葡001-表葡080普通變形桿菌 90株，編號變形001-變形090淋病奈瑟氏菌 24株，編號淋001-淋024陰道加特納菌 8株，編號加001-加008白色假絲酵母菌 50株，編號白念001-白念050以上臨床分離株由西安交通大學第一醫院檢驗科、第二醫院檢驗科、陝西省人民醫院檢驗科提供，均經TAXK-II全自動數字細菌鑑定儀鑑定。
3.試驗菌液配製大腸桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、變形桿菌、加特納菌接種於MH肉湯，置普通培養箱37℃、24小時培養；糞鏈球菌接種於TPY肉湯，置厭氧培養箱37℃、48小時培養；淋病奈瑟氏菌接種於含5％小牛血清的MH肉湯，5％CO2培養箱37℃、48小時培養。白色念珠菌接種於沙保若肉湯，置普通培養箱37℃、24小時培養；比濁法進行計數，轉種於平板測定菌液中活菌數(菌落形成單位，CFU/ml)。用稀釋液調配成106CFU/ml。
4.試驗儀器普通培養箱，二氧化碳培養箱，厭氧培養箱，菌落記數儀等。
5.培養基MH培養基、SB培養基、TPY培養基、巧克力色培養基按《現代微生物培養基和試劑手冊》製備。
(二)試驗方法參照《衛生部藥政局新藥臨床前研究指導原則》中「抗菌藥體外抗菌試驗原則」和《微生物學檢驗技術》，採用微量連續二倍稀釋法測定MIC，平板轉染法測定MBC。
1.MIC、MBC的測定(1)對大腸埃希菌、葡萄球菌、綠膿假單孢菌、普通變形桿菌、陰道加特納菌標準株及其臨床分離株的MIC、MBC測定將鳳花潔陰栓藥物提取液用MH肉湯進行連續二倍梯度稀釋。將各濃度藥液分別加到96孔培養板，0.2ml/孔。再依次加入濃度為106CFU/ml的試驗菌液10ul/孔。同時設立細菌對照。置4℃作用12小時，於普通培養箱37℃、24小時培養，觀察結果。無細菌生長孔的最小藥物濃度為最小抑菌濃度(MIC)。再依次將未見細菌生長孔的培養物分別吸取0.1ml點種於MH平板，置普通培養箱37℃、24小時培養。平板上菌落數小於5個的接種區域所對應的最小藥物濃度為最小殺菌濃度(MBC)。
(2)對糞鏈球菌標準株的MIC、MBC測定將鳳花潔陰栓藥物提取液用TPY肉湯進行連續二倍梯度稀釋。將各濃度藥液分別加到96孔培養板，0.2ml/孔。再依次加入濃度為106CFU/ml的試驗菌液10ul/孔。同時設立細菌對照。嚴密封板，置4℃作用12小時，於37℃、24小時厭氧培養，觀察結果。無細菌生長孔的最小藥物濃度為最小抑菌濃度(MIC)。再依次將未見細菌生長各孔的培養物分別吸取0.1ml點種於TPY平板，置37℃、24小時厭氧培養。平板上菌落數小於5個的接種區域所對應的最小藥物濃度為最小殺菌濃度(MBC)。
(3)對淋病奈瑟氏菌標準株和臨床分離株的MIC、MBC測定將鳳花潔陰栓藥物提取液用5％小牛血清MH肉湯進行連續二倍梯度稀釋。將各濃度藥液分別加到96孔培養板，0.2ml/孔。再依次加入濃度為106CFU/ml的試驗菌液10ul/孔。同時設立細菌對照。置4℃作用12小時，於5％CO237℃、48小時培養，觀察結果。無細菌生長孔的最小藥物濃度為最小抑菌濃度(MIC)。再依次將未見細菌生長各孔的培養物分別吸取0.1ml點種於巧克力色平板，置5％CO237℃、48小時培養。平板上菌落數小於5個的接種區域所對應的最小藥物濃度為最小殺菌濃度(MBC)。
(4)對白色假絲酵母菌的MIC、MBC測定將鳳花潔陰栓藥物提取液用沙保弱氏肉湯進行連續二倍梯度稀釋。將各濃度藥液加到96孔培養板，0.2ml/孔。再依次加入106CFU/ml的菌液10ul。同時設立細菌及培養基對照，4℃作用12小時；置普通培養箱37℃、48小時培養，觀察結果。無細菌生長孔所含藥物最小濃度為MIC。吸取無細菌生長孔中培養物0.1ml依次點種到沙保弱氏平板，置普通培養箱37℃、48小時培養，平板上菌落數小於5個接種區域對應的藥物最小濃度為MBC。
2.培養條件對MIC測定結果的影響選取金黃色葡萄球菌ATCC25925株、表皮葡萄球菌ATCC26069株，改變培養條件，分別測定受試藥物對受試菌的MIC。
(1)pH值對MIC測定結果的影響參照上述試驗中MIC測定方法，將培養液的pH分別調整到5.7、7.2、8.5，分別測定出各自的MIC。
(2)細菌接種量對MIC測定結果的影響參照上述試驗中MIC測定方法，將試驗菌液濃度依次改變為104、106、108CFU/ml，每孔接種0.01ml，進行MIC測定。
(三)試驗結果1.鳳花潔陰栓藥物提取液對標準菌株的MIC、MBC(見表2)表2對標準菌株的MIC和MBC

從表2可見，鳳花潔陰栓藥物提取液對試驗所選用的標準菌和臨床分離參考株均有較明顯的抑制和滅活作用，其MBC為MIC的2～4倍。
2.鳳花潔陰栓藥物提取液對452株臨床分離菌株的MIC、MIC50、MIC90及MBC(見表3)表3對452株臨床分離菌株的MIC、MIC50、MIC90及MBC

注MIC、MIC60、MIC90及MBC單位為g生藥/ml從表3中可見，鳳花潔陰栓藥物提取液對試驗所選用的452株臨床分離菌株均有一定的抑制和滅活作用。
3.培養條件對鳳花潔陰栓藥物提取液抗金黃色葡萄球菌ATCC25925株、表皮葡萄球菌ATCC26069株MIC測定結果的影響(結果見表4、表5)表4pH對MIC測定結果的影響

表5細菌接種量對MIC測定結果的影響

從表4、5中可見，改變培養液的pH和細菌接種量，不影響鳳花潔陰栓藥物提取液對金黃色葡萄球菌ATCC25925株以及表皮葡萄球菌ATCC26069株MIC的測定結果。
(四)結論選用臨床常見的陰道感染菌作為試驗菌株，採用微量二倍稀釋法測定鳳花潔陰栓藥物提取液對8株標準菌株和452株臨床分離菌株的MIC和MBC，計算出了各自的MIC50和MIC90。結果表明，鳳花潔陰栓藥物提取液對試驗菌株均有一定的抑制和滅活作用，提示鳳花潔陰栓能有效抗陰道常見致病菌感染。
實驗例3鳳花潔陰栓對磷酸組胺致癢反應的影響(一)試驗材料1.藥品與試劑(1)試驗藥品鳳花潔陰栓藥物細粉，每g藥粉含6g生藥；鳳花潔陰栓基質，均由鹹陽婦科病專科醫院、南昌白馬藥業有限公司提供，批號021103。試驗時，在研缽中將鳳花潔陰栓藥物細粉用鳳花潔陰栓基質(熔融)和適量食用油配成100％、50％、25％(g生藥/100ml)等3種不同濃度的鳳花潔陰栓藥物稠膏。鳳花潔陰栓提取浸膏(每1g含6.5g生藥)、混合脂肪酸甘油酯基質，均由江西杏林白馬藥業有限公司提供，批號20041206。試驗時，將鳳花潔陰栓提取浸膏加入到60℃熔融的基質中，分別配成100％、50％、25％(g生藥/100ml)3種不同濃度的鳳花潔陰栓藥物稠膏。
(2)藥品與試劑潔爾陰洗液，成都恩威製藥有限公司生產，批准文號(93)衛藥準字Z-32號，批號021237。醋酸膚輕鬆軟膏，規格5mg/20g，天津藥業集團公司出品，批准文號津衛藥準字(1981)第001463號，批號02036017。磷酸組織胺，中國科學院上海生物化學研究所提供，批號990304。
2.實驗動物豚鼠40隻，體重250g～300g，由西安交通大醫學院實驗動物中心提供，動物合格證陝醫動字第08-019號。
(二)實驗方法及結果取雌性豚鼠60隻，體重250～400g，雌雄兼用，隨機分為空白組、潔爾陰組、膚輕鬆組和鳳花潔陰栓大、中、小劑量組，每組10隻。於各組動物右後足剃毛，面積(1cm×1cm)。潔爾陰組、膚輕鬆組分別塗潔爾陰洗液0.05ml/只和膚輕鬆0.05g/只；鳳花潔陰栓大、中、小劑量組分別塗100％、50％、25％(g生藥/100ml)鳳花潔陰栓藥物膏劑0.05g/只；空白組塗鳳花潔陰栓基質(38℃熔融)0.05g/只，每天2次，連續2天。第3天，用砂紙擦傷右後足剃毛處，每隻豚鼠用粗砂紙擦傷後足的面積、深淺儘量一致。再塗藥1次，20分鐘後除去受試物，在創面上滴0.01％磷酸組胺0.05ml/只。滴加磷酸組胺時，宜將動物置於手中保持適當位置，避免流失。觀察並記數各動物30分鐘內的癢反應(以舔右後足剃毛處為指標)次數。結果見表6。
表6對破損皮膚外塗磷酸組胺致癢反應的影響

注與空白組比較*P＜0.05結果表明，鳳花潔陰栓大劑量組動物的癢反應次數明顯減少，與空白組比較差異有顯著性意義(P＜0.05)。
(三)結論鳳花潔陰栓能抑制磷酸組胺引起的癢反應。
實驗例4鳳花潔陰栓對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響(一)試驗材料1.藥品與試劑(1)試驗藥品鳳花潔陰栓提取浸膏、基質及藥物處理同上(2)其他醋酸膚輕鬆軟膏，規格5mg/20g，天津藥業集團公司出品，批准文號津衛藥準字(1981)第001463號，批號02036017。潔爾陰洗液，由成都恩威製藥有限公司生產，批准文號(93)衛藥準字Z-32號，批號021237。
2.實驗動物ICR種小白鼠，體重18g～22g，由西安交通大醫學院實驗動物中心提供，動物合格證陝醫動字第08-004號。
(三)實驗方法及結果取ICR種小白鼠，雌雄兼用，隨機分為空白組、潔爾陰組、膚輕鬆組和鳳花潔陰栓大、中、小劑量組，每組10隻。潔爾陰組、膚輕鬆組分別動物於右耳殼塗潔爾陰洗液0.05ml/只和膚輕鬆0.05g/只；鳳花潔陰栓大、中、小劑量組動物於右耳殼分別塗100％、50％、25％(g生藥/100ml)鳳花潔陰栓藥物膏劑0.05g/只；空白組塗鳳花潔陰栓基質(38℃熔融)0.05g/只，每天2次，連續3天。末次給藥20分鐘後除去受試物，處死動物，剪下兩側耳片，用Φ2mm的打空器分別在兩側耳片的相同位置衝下園耳片，精密稱定左右園耳片重量，計算右耳腫脹度(右園耳片重量-左園耳片重量)，採用T值法進行數據處理，結果見表7。
表7對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響

注與空白組比較*P＜0.05 **P＜0.01結果表明，鳳花潔陰栓大劑量組小鼠的右耳腫脹度明顯減輕，與空白組比較差異有顯著性意義(P＜0.01)。提示鳳花潔陰栓對炎症滲出可能具有抑制作用。
(四)結論鳳花潔陰栓對二甲苯導致的鼠耳腫脹有抑制作用。
實驗例5鳳花潔陰栓對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響(一)試驗材料1.藥品與試劑(1)試驗藥品鳳花潔陰栓藥物細粉，每g藥粉含6g生藥；鳳花潔陰栓基質，均由鹹陽婦科病專科醫院、南昌白馬藥業有限公司提供，批號021103。試驗時，在研缽中將鳳花潔陰栓藥物細粉用鳳花潔陰栓基質(熔融)和適量食用油配成100％、50％、25％(g生藥/100ml)等3種不同濃度的鳳花潔陰栓藥物稠膏。鳳花潔陰栓提取浸膏(每1g含6.5g生藥)、混合脂肪酸甘油酯基質，均由江西杏林白馬藥業有限公司提供，批號20041206。試驗時，將鳳花潔陰栓提取浸膏加入到60℃熔融的基質中，分別配成100％、50％、25％(g生藥/100ml)3種不同濃度的鳳花潔陰栓藥物稠膏。
(2)其他角叉菜膠，Sigam公司出品。醋酸膚輕鬆軟膏，規格5mg/20g，天津藥業集團公司出品，批准文號津衛藥準字(1981)第001463號，批號02036017。潔爾陰洗液，由成都恩威製藥有限公司生產，批准文號(93)衛藥準字Z-32號，批號021237。
2.實驗動物SD種大鼠80隻，雌雄各半，體重110～120g，由西安交通大學醫學院實驗動物中心提供，合格證號醫動字第08-005號。飼料為。飼養條件陝西中醫學院中藥藥理學實驗室(國家中醫管理局中醫藥科研實驗室分級二級)。
(二)實驗方法及結果取SD種大鼠，雌雄兼用，隨機分為空白組、潔爾陰組、膚輕鬆組和鳳花潔陰栓大、中、小劑量組，每組10隻。潔爾陰組、膚輕鬆組分別於動物右後足塗潔爾陰洗液0.05ml/只和膚輕鬆0.05g/只；鳳花潔陰栓大、中、小劑量組於動物右後足分別塗100％、50％、25％(g生藥/100ml)鳳花潔陰栓藥物膏劑0.05g/只；空白組塗鳳花潔陰栓基質(38℃熔融)0.05g/只，每天2次，連續2天。末次給藥20分鐘後除去受試物，在大鼠左側足趾皮下注射0.1％的角叉菜膠，用足趾容積測定器於致炎後0、0.5、1.0、2.0、4.0小時分別測定標記位置的左後足趾容積，計算足腫脹度＝致炎後容積-0小時容積(ml)，結果見表8，採用T值法進行數據處理。
表8對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響

注與空白組比較*P＜0.05 **P＜0.01結果表明，100％、50％、25％(g生藥/100ml)鳳花潔陰栓0.05g/只外塗給藥，在觀察期內均能不同程度地抑制角叉菜膠導致的大鼠足趾腫脹。100％濃度在0.5、4小時和25％濃度在4小時的腫脹度與空白組比較差異均有顯著性意義(P＜0.05或＜0.01)。提示鳳花潔陰栓對炎症滲出可能具有抑制作用。
(三)結論鳳花潔陰栓對角叉菜膠導致的大鼠足趾腫脹有一定程度的抑制作用。
實驗例6鳳花潔陰栓的毒副作用試驗資料(一)急性毒性試驗資料取禁食12小時的雌性ICR種小鼠50隻，按體重隨機分5組，每組10隻。分別灌胃500％、450％、405％、364.5％和328.1％(g生藥/100ml)的鳳花潔陰栓藥物混懸液，灌胃容積0.4ml/10g。給藥後自由飲食，每天上午觀察，連續7天。觀察期滿後，處死動物，進行屍檢。結論小鼠灌胃的LD50是165.9g生藥/kg，是臨床人日用劑量的5027.3倍(人以60kg計，每日劑量為0.033g生藥/kg，陰道給藥)，屬安全範圍。
(二)長期毒性試驗資料將雌性SD種大鼠80隻，隨機分四組，每組20隻。大劑量組陰道給予鳳花潔陰栓藥物4g生藥/kg(相當於人用劑量的121.2倍)，中劑量組陰道給予鳳花潔陰栓藥物2g生藥/kg(相當於人用劑量的60.6倍)，小劑量組給予鳳花潔陰栓藥物1g生藥/kg(相當於人用劑量的30.3倍)，對照組給等容積生理鹽水。給藥周期為3個月，每日觀察一般狀況，每周稱體重1次，稱量攝食量和飲水量各5天。給藥3個月後，每組取10隻動物進行心電圖、血液學、血液生化學和病理學檢查。剩餘動物停止給藥，觀察2周，再進行心電圖、血液學、血液生化學和病理學檢查。結果，各組大鼠在給藥期間和恢復期內，均未出現任何與藥物有因果關係的毒性反應和死亡等現象；各給藥組動物的一般觀察、心電圖、血液學、血液生化學和病理學檢查與對照組比較，差異均無顯著性意義。
(三)對家兔陰道的刺激性試驗取健康雌性大耳白兔18隻，隨機分成鳳花潔陰栓、基質(賦形劑)組和空白對照組，每組6隻。鳳花潔陰栓組於動物陰道深處置入鳳花潔陰栓小栓一枚，給藥劑量約為0.3g生藥/kg(體重)。基質組動物置入鳳花潔陰栓基質小栓一枚。空白對照組不作任何處理。每天給藥一次，連續7天。結果，在試驗觀察期間，鳳花潔陰栓組、基質組動物飲食、活動均正常，無死亡現象，與空白對照組比較無明顯差異。陰道黏膜肉眼屍檢，鳳花潔陰栓組和基質組動物陰道黏膜表面光滑亮澤，無水腫、潰瘍或出血點，與空白對照組比較差異無顯著性。病理學檢查結果，鳳花潔陰栓組、基質組動物陰道黏膜完整，層次清晰，未見潰瘍、充血或異常增生，與空白對照組比較差異無顯著性意義。
(四)皮膚過敏性試驗採用敞開式敷皮試驗法，取健康白色豚鼠30隻，雌雄各半。隨機分為鳳花潔陰栓組、陽性對照組(DNCB組)和陰性對照組。給受試物(致敏或激發)前24小時，於動物頸背部兩側脫毛，一側用於致敏塗敷，另一側用於激發塗敷，豚鼠去毛範圍約3cm×3cm。致敏時，鳳花潔陰栓組動物背部左側脫毛處塗敷鳳花潔陰栓膏劑0.2ml，陰性對照組動物背部左側脫毛處塗敷生理鹽水，陽性對照組動物背部左側脫毛處塗敷1％DNCB。間隔2小時給藥一次，連續三次，並醫用膠布固定，以確保藥物與皮膚持續接觸6小時，動物分籠飼養。14日後，在動物背部右側，鳳花潔陰栓組塗敷鳳花潔陰栓膏劑0.2ml，陰性對照組塗敷生理鹽水，陽性對照組塗敷0.1％DNCB激發。6小時後，輕輕除去塗敷物，於即刻、1小時、48小時、72小時觀察皮膚過敏反應情況。結果，鳳花潔陰栓組各動物背部右側去毛區皮膚在觀察時間內無紅斑或水腫等過敏反應症狀，致敏率均為0％，表明鳳花潔陰栓對豚鼠皮膚無致敏性，與陰性對照組比較差異無顯著性意義。
綜上可見，本發明藥物組合物可以有效治療滴蟲性陰道炎、非特異性陰道炎等多種陰道炎症、陰癢症，且無明顯的毒副作用，無致敏性，無皮膚刺激性。本發明達到目的。
以下通過具體實施方式
來進一步說明本發明的技術方案，但本發明所要保護的內容並不局限於這些實施例。本發明中所涉及的技術術語出現爭議的，以《中國藥典》的規定或本行業內的常規理解為準。
具體實施例方式
實施例1原料地龍800g、關黃柏600g、苦參600g、蛇床子350g、丁香350g、廣東紫珠200g、野菊花150g製備將丁香、蛇床子加水10倍量，加熱回流提取揮髮油，至沒有油滴產生，水液備用，揮髮油以倍他環糊精包結，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水10倍量，煎煮2次，每次1小時，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮成浸膏，加乙醇至含醇量達40％，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏；將此稠膏加入澱粉後乾燥、粉碎、與含有揮髮油的倍他環糊精混勻，制粒，裝成膠囊劑。
實施例2原料地龍1200g、關黃柏900g、苦參600g、蛇床子650g、丁香650g、廣東紫珠400g、野菊花250g製備將丁香、蛇床子加6倍量水回流提取揮髮油，至無油滴產生，分別收集揮髮油與水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水煎煮3次，每次1.5小時，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇至含醇量達70％，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏；將此稠膏加入1.5倍量澱粉，混勻乾燥，粉碎；藥粉加3倍糊精製成顆粒劑，將揮髮油以90％溶解後噴灑於顆粒中，低溫乾燥，即得顆粒劑。
實施例3原料地龍800g、關黃柏900g、苦參600g、蛇床子650g、丁香350g、廣東紫珠400g、野菊花150g
製備取丁香、蛇床子加8倍量水加熱到70℃溫浸1小時，繼續加熱回流提取揮髮油6個小時，分別收集揮髮油與水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水煎煮2次，每次2小時，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮(65～70℃，-0.08MPa)至相對密度1.10～1.12(60℃)的浸膏，加乙醇至含醇量達50％，靜置6小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的稠膏，乾燥，粉碎成細粉；將揮髮油以倍他環糊精包結，與上述細粉混合成藥粉；取經過乾燥的碳酸氫鈉150g，加入到質量為200g、已加熱熔融的聚乙二醇-6000中，混合均勻，放冷，並粉碎成細粉，加入上述藥物細粉、羧甲澱粉鈉80g、經過乾燥的枸櫞酸200g，再適量微晶纖維素，混合均勻，以無水乙醇為潤溼劑制軟材，過20目篩制粒，50℃乾燥，整粒，壓片，得泡騰片。
實施例4原料地龍1200g、關黃柏600g、苦參900g、蛇床子350g、丁香650g、廣東紫珠200g、野菊花250g製備取丁香、蛇床子加10倍量95℃的熱水溫浸2小時，提取揮髮油4小時，分別收集揮髮油與水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加10倍量水煎煮1次，2個小時，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮(65～70℃，-0.08MPa)至相對密度1.10～1.12(60℃)的浸膏，加乙醇至含醇量達70％，靜置分層，濾過，再以2倍浸膏量的70％乙醇洗滌沉澱，洗液與濾液合併，加乙醇調整含醇量保持在70％，過濾，濾液中加入揮髮油，混勻，灌裝，製成洗劑。
實施例5原料地龍900g、關黃柏700g、苦參800g、蛇床子550g、丁香400g、廣東紫珠300g、野菊花200g製備取原料藥，將丁香、蛇床子加6倍量水加熱到90℃溫浸2小時，提取揮髮油5小時，揮髮油以倍他環糊精包結，備用；水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水8倍量煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇至含醇量達60％，靜置分層，濾過，再以浸膏2倍量的65％的乙醇洗滌沉澱物，洗液與濾液合併，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，噴霧乾燥得乾粉；將此乾粉與倍他環糊精包結物混合，以無水乙醇制粒，乾燥，整粒，再加入少量微粉矽膠，混勻，裝成膠囊劑。
實施例6
原料地龍500g、關黃柏375g、苦參375g、蛇床子250g、丁香250g、廣東紫珠150g、野菊花100g製備取丁香、蛇床子，加8倍量水加熱至80℃溫浸2小時，提取揮髮油6小時，分別收集揮髮油與水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水煎煮二次，每次2小時，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮(65～70℃，-0.08MPa)至相對密度1.10～1.12(60℃)的浸膏，加乙醇至含醇量達60％，靜置過夜，濾過，以2倍浸膏量的70％乙醇洗滌沉澱，合併濾液及洗液，減壓(60～70℃，-0.08MPa)回收乙醇，並繼續減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的稠膏，備用；取上述揮髮油，加入125g聚山梨酯80，攪勻，再加入上述稠膏並充分研勻，將混合物加入到適量60℃熔融的36型混合脂肪酸甘油酯中，攪勻，澆模，冷卻後取出，製成栓劑1000粒。
實施例7對實施例6所得栓劑進行定性檢查(1)取本品1粒，切碎，置濾紙包中，以石油醚(沸點30～60℃)索氏提取3小時，取出濾紙包，揮幹石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材0.5g，加甲醇50ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品2粒，加熱使融化，加入硅藻土5g拌合均勻，轉移至500ml圓底燒瓶中，加水100ml與玻璃珠數粒，照揮髮油測定法(中國藥典2005年版一部附錄X D)測定，自測定器上端加水使充滿刻度部分，並溢流入燒瓶中為止，再加乙酸乙酯2ml，加熱至沸騰，並保持微沸1小時，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液。另取丁香酚對照品，加乙酸乙酯製成每1ml含16μl的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(12∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取苦參鹼對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，分別吸取鑑別(1)項下的供試品溶液及苦參鹼對照品溶液各5～10μl，點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙酸乙酯-濃氨試液(2∶3∶4∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
結論所有定性檢查項目均符合要求。
實施例8對實施例6所得栓劑進行含量測定。
(1)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.1％磷酸(25∶75)為流動相；檢測波長為265nm。理論板數按鹽酸小檗鹼峰計算應不低於4000。
(2)對照品溶液的製備取在100℃乾燥5小時的鹽酸小檗鹼對照品適量，精密稱定，加流動相製成每1ml含鹽酸小檗鹼20μg的溶液，即得。
(3)供試品溶液的製備取重量差異項下的本品5粒，切碎，混勻，取1.5g，精密稱定，以濾紙包好，置於索氏提取器中，加入石油醚(30～60℃)回流提取3小時，取出濾紙包，揮幹石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，精密加入1％的鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，超聲(功率250W，頻率50kHz)處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用1％的鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，取上清液以微孔濾膜(0.45μm)濾過，作為供試品溶液。
(4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
(5)結論本品每粒含關黃柏以鹽酸小檗鹼(C20H17NO4·HCl)計，不低於0.85mg。
權利要求
1.一種用於治療婦科炎症的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的有效成份是由如下原料藥製成的地龍80～120重量份、關黃柏60～90重量份、苦參60～90重量份、蛇床子35～65重量份、丁香35～65重量份、廣東紫珠20～40重量份、野菊花15～25重量份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於其原料藥的優選配比為地龍100重量份、關黃柏75重量份、苦參75重量份、蛇床子50重量份、丁香50重量份、廣東紫珠30重量份、野菊花20重量份。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物被製成栓劑。
4.如權利要求1、2或3所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法為取原料藥，將丁香、蛇床子加水提取揮髮油，分別收集揮髮油與水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水煎煮1～3次，每次1～2小時，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇至含醇量達40％～70％，靜置分層，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏；將此稠膏與上述揮髮油直接或分別加入藥學上可接受的賦形劑後合併，製成臨床可接受的劑型。
5.根據權利要求4所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於丁香和蛇床子提取揮髮油前，先加水並加熱到70～100℃溫浸1～2小時。
6.根據權利要求4所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於醇沉過濾後，餘下的沉澱物還要以浸膏量2倍的65％～75％的乙醇進行洗滌，洗滌液與濾液合併後再一起回收乙醇。
7.如權利要求1、2或3所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法為取原料藥，將丁香、蛇床子加8倍量水加熱至80℃溫浸2小時，提取揮髮油6小時，分別收集揮髮油與水液，備用；藥渣與關黃柏等其餘五味混合，加水煎煮二次，每次2小時，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合併煎液及提油後的水液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時相對密度1.10～1.12的浸膏，加乙醇至含醇量達60％，靜置分層，濾過，以2倍浸膏量的70％乙醇洗滌沉澱，合併濾液及洗液，回收乙醇，並繼續減壓濃縮至60℃時相對密度為1.30～1.35的稠膏，備用；取上述揮髮油，加入125重量份聚山梨酯-80，攪勻，再加入上述稠膏並充分研勻，將混合物加入到適量60℃熔融的36型混合脂肪酸甘油酯中，攪勻，製成栓劑。
8.如權利要求1、2或3所述藥物組合物的質量控制方法，其特徵在於該方法中按如下要求進行定性鑑別a.取本發明產品少量，置濾紙包中，以石油醚索氏提取3小時，取出濾紙包，揮幹石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取地龍藥材0.5g，加甲醇50ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照《中國藥典》規定的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為4∶1∶1的正丁醇-冰醋酸-水的混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點；b.取本發明產品少量，加入硅藻土5g拌合均勻，轉移至500ml圓底燒瓶中，加水100ml，照《中國藥典》規定的揮髮油測定法實驗，自測定器上端加水使充滿刻度部分，並溢流入燒瓶中為止，再加乙酸乙酯2ml，加熱至沸騰，並保持微沸1小時，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；另取丁香酚對照品，加乙酸乙酯製成每1ml含16μl的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》規定的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為12∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，在供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點；c.取本發明產品少量，置濾紙包中，以石油醚索氏提取3小時，取出濾紙包，揮幹石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取苦參鹼對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》規定的薄層色譜法試驗，分別吸取供試品溶液及苦參鹼對照品溶液各5～10μl，點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為2∶3∶4∶0.2的甲苯-丙酮-乙酸乙酯-濃氨試液混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，在供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點。
9.如權利要求1、2或3所述藥物組合物質量控制方法，其特徵在於該方法用高效液相色譜法進行含量測定，具體方法如下a.色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積比為25∶75的乙腈-0.1％磷酸混合液為流動相；檢測波長為265nm；理論板數按鹽酸小檗鹼峰計算應不低於4000；b.對照品溶液的製備取鹽酸小檗鹼對照品適量，精密稱定，加流動相製成每1ml含鹽酸小檗鹼20μg的溶液，即得；c.供試品溶液的製備取本發明產品1.5g，研細，精密稱定，以濾紙包好，置於索氏提取器中，加入石油醚回流提取3小時，取出濾紙包，揮幹石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，精密加入1％的鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用1％的鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，取上清液以0.45μm的微孔濾膜濾過，作為供試品溶液；d.測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，根據圖譜中的鹽酸小檗鹼峰面積值計算得結果。
10.如權利要求1、2或3所述藥物組合物在製備用於治療陰癢症和/或滴蟲性陰道炎和/或非特異性陰道炎的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種藥物組合物，尤其是一種用於治療婦科炎症的中藥組合物，屬中藥領域。該藥物組合物是由地龍、關黃柏、苦參、蛇床子、丁香、廣東紫珠和野菊花為原料藥，經過加工而製備成的製劑。同時本發明還提供該藥物組合物的製備方法，即將丁香、蛇床子加水提取揮髮油，將關黃柏等其餘藥味經水提醇沉後得到上清液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏；將此稠膏與揮髮油合併製成所需劑型。該藥物組合物可以有效治療滴蟲性陰道炎、非特異性陰道炎等多種陰道炎症、陰癢症，且無明顯的毒副作用，無致敏性，無皮膚刺激性。
文檔編號A61P33/02GK101028384SQ20071009599
公開日2007年9月5日 申請日期2007年4月4日 優先權日2007年4月4日
發明者王樂雲 申請人:江西杏林白馬藥業有限公司