一種治療高脂血症的藥物的製作方法

2023-05-27 21:55:16

專利名稱：一種治療高脂血症的藥物的製作方法
技術領域：
本發明屬於來源於植物材料的醫用配製品，具體是涉及一種治療高脂血症的中藥製劑。
背景技術：
高脂血症是一種常見多發病，人群檢出率男女分別為11.6％和18.2％左右。高脂血症與高血壓、高血糖及衰老有著密切的關係，且與冠心病的發病關係最密切。世界衛生組織的一項調查結果顯示，全球有75％的人處於亞健康狀態，高脂血症、高血壓、高血糖、高體重以及免疫功能偏低的不良狀況，因此，有效控制高脂血症甚至治癒高脂血症有著重要的現實意義。
目前臨床上有效控制高脂血症和治療高脂血症的內服藥物有合成藥，如(1)HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)，代表藥為洛伐他汀、辛伐他汀，均以降低膽固醇為主；(2)苯氧乙酸類(貝特類)，代表藥為非諾貝特，能抑制VLDL合成和促進它的分解，增加LDL的分解，有效降低血清甘油三酯；(3)膽酸隔置劑，如考來烯胺，以降低膽固醇為主；(4)煙酸類製劑，必須大劑量才有調脂作用；(5)不飽和脂肪酸類，如深海魚油丸、月見草油膠囊等；(6)其他如潘特生，能促進脂肪酸的代謝，抑制脂肪過氧化物的產生。上述調脂藥物雖可在短期內收到較好效果，但仍存在諸多有待探討、解決的問題①調脂達標後，一旦停藥，療效很難穩定鞏固，甚至出現血脂水平的惡性反跳；②調脂藥物在臨床應用中常引起胃腸道不適，如腹痛、便秘、胃腸脹氣、噁心、嘔吐、腹瀉、消化不良、食欲不振等不良反應，此外還容易發生肝腎功能和粒細胞計數的不良改變；③急劇降脂易誘發老年性精神情緒改變或突發性心腦血管事件發生；④絕經前婦女降脂治療，易出現內分泌失調，而絕經後婦女降脂治療，易使體內激素分泌紊亂的症狀進一步加重。上述缺陷制約了調脂藥物在臨床上的應用。
現有的治療高脂血症的中成藥很多，但成熟藥物不多，列為國家基本中藥品種的約有10種，諸如益氣化瘀的絞股藍總甙片(膠囊)、祛痰降濁消食的荷丹片，清肝化痰的茶色素膠囊，祛痰化瘀的血脂康、脂必妥等，而能收載2000新版《中華人民共和國藥典》的只有滋腎平肝的血脂寧丸，但其對嚴重胃潰瘍、胃酸分泌多者尚須禁用或慎用該藥。上述藥物尚存在一定的不足之處，對於中藥治療高脂血症的臨床研究缺乏統一標準，如病例選擇、療效判定、對照組設定等方面都不一致，存在質量難以控制，或作用環節單一，或副作用大、或長期服用產生藥物耐受等缺點。所以在控制高脂血症和治療高脂血症方面，發掘中醫藥寶庫，開發新的高效、低毒、療效明確、服用方便且符合國際標準的純中藥製劑是很有必要的。

發明內容
本發明的目的是開發一種新的有效的控制高脂血症和治療高脂血症的中藥藥物。
為達到本發明的目的，經過反覆的研究，多年的臨床觀察和前人的經驗總結，本發明的技術方案是該治療高脂血症的藥物中它含有下列重量百分比的中藥原料製成的藥劑女貞子15-35％ 大薊10-25％ 白朮5-20％丹參5-20％ 杜仲5-15％佛手5-15％。
該藥物中重用女貞子，其味甘、微苦，性涼，滋養肝腎之陰，強筋骨，降脂，為君藥；大薊味甘、苦，性涼，能涼血止血、祛瘀消腫解毒；大薊也有補虛的功效，明·繆希雍《本草經疏》曰其「性涼而能行，行而帶補，補血涼血，則榮氣和，故令肥健」，因此大薊助女貞子補肝腎、祛瘀解毒降脂；白朮味苦、甘，性溫，能益氣健脾、燥溼利水，以祛痰濁，與女貞子相配，則脾腎雙補，故大薊與白朮共為臣藥；佛手味辛、苦，性溫，能舒肝理氣、和中止痛、燥溼化痰，善清血中之痰濁，與白朮相配，理氣化痰祛溼之效尤著；丹參味苦，性微寒，能活血祛瘀、養血安神，與佛手共為佐藥；杜仲味甘，性溫，補益肝腎之陽，強筋骨，與女貞子相配，肝腎之陰陽雙補，共成水火既濟之劑，使補益肝腎之效尤著，而無滋膩或助火之虞，故為使藥。
方中女貞子、白朮、杜仲補益肝脾腎，大薊、丹參、佛手理氣化痰、祛瘀解毒，諸藥合用，使補中有行，補而不膩，祛邪而不傷正氣，全方共湊健脾益腎、理氣化痰、祛瘀解毒之功效，則「虛」、「滯」、「瘀」、「毒」可治，諸證可愈。
綜上所述，該藥物組合物與降血糖、降血脂、抗衰老等藥理作用有關，可用於治療高脂血症，尤其適用於老年及伴有糖尿病的患者。
該藥物組合物經藥理實驗和初步的臨床觀察，發現該藥物不僅具有明顯的降低血清總膽固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)，及升高高密度脂蛋白(HDL-C)的作用，符合西藥的調血脂機理，尚有改變血流變學指標，改善血管狀態，抑制動脈粥樣硬化形成，降低血尿酸，調節血糖水平，提升免疫功能及抗衰老的作用，且未見明顯毒副作用，很有必要進行深入研究，並向臨床推廣。
為了達到更好的療效，特別適合於伴有高血壓、血糖高的病人，在中藥原料中還有田七、黃連，中藥原料為女貞子15-35％ 大薊10-25％ 白朮5-15％ 丹參5-15％杜仲5-15％ 佛手5-15％ 三七5-15％ 黃連3-10％三七是活血祛瘀類藥物，具有擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、抑制血小板聚集、促進纖溶作用，同時具有調脂、降血糖和抗衰老等作用。據報導，三七能降低血清總膽固醇，對主動脈壁的總膽固醇和總脂質也有減少作用，致使斑塊消退。其作用機理可能是通過影響脂質的吸收、脂蛋白的形成、脂質的降解或排洩等。在本方中丹參與三七配伍使用，既增強活血祛瘀之效，使瘀濁易祛，更增強調脂、降血糖和抗衰老作用。黃連苦、寒，可清熱燥溼、瀉火解毒，臨床上長期以來用於解熱鎮痛、抗腸道細菌感染。近年來發現黃連還有抗心律失常、降血脂、降血糖、抗血小板聚集等藥理作用。
因此，在原方中加入三七和黃連，能增強本方降血脂、降血糖、抗血小板聚集、改善血液流變學等作用。
為了更適合治療中、老年人的高脂血症，本藥物組較佳的中藥原料為女貞子20-25％大薊12-15％白朮10-15％丹參10-15％杜仲10-15％ 佛手10-12％三七10-12％黃連6-10％。
本發明提供的治療高脂血症藥物採用上述的中藥原料所製成的藥劑，可以是取中藥原料的提取物如水提物或醇提物或水提醇沉的提取物，或部分中藥的提取物加部分中藥的藥粉製成藥劑。如將全部中藥材通過常規的中藥水提工藝或水提醇沉工藝取水溶部位或醇回流提取工藝獲得的提取物，進一步製成製劑，或將中藥材女貞子、大薊、白朮、丹參、杜仲、黃連取提取物，將佛手、三七直接磨成細粉加入製成藥劑。其藥物劑型，簡稱藥劑，可以是以常規的中藥製劑方法添加藥學上允許的輔料製成任何一種劑型，本發明以口服劑型為宜，病人易接受，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、口服液等。
本發明提供的藥物製劑具有健脾益腎、理氣化痰、祛瘀解毒之功效，口服有明顯的降低血清總膽固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)，及升高高密度脂蛋白(HDL-C)的作用，符合西藥的調血脂機理，用於防治高脂血症療效肯定，毒副作用小；可用常規的製備工藝製備，適於大規模工業生產；並具有原材料易得等優點。
以下通過藥效試驗和臨床研究來證明本發明提供的藥物組合物的有益效果。
試驗1.本發明的不同部位藥物對大鼠飲食性高脂血症的藥效作用研究試驗目的1)初步了解本發明藥物對大鼠飲食性高脂血症的藥效作用；2)初步篩選本發明的不同提取部位的藥物對大鼠飲食性高脂血症的藥效作用。
試驗材料模型組 用高脂乳劑對照組用非諾貝特膠囊試驗組A.為水提組a取藥材女貞子3公斤、白朮2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤，加水75L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水60L，煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮成4克生藥/克的稠膏。
B.為水提組b取藥材女貞子3公斤、白朮2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤、三七1.5公斤、黃連1.3公斤，加水105L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水90L，煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮成4克生藥/克的稠膏C.為醇提組取藥材女貞子3公斤、白朮2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤、三七1.5公斤、黃連1.3公斤，加70％乙醇60L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加70％乙醇50L，煮沸1.5小時，過濾，合併濾液回收乙醇濃縮成4克生藥/克的稠膏。
D.為水提醇沉組取藥材女貞子3公斤、白朮2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤、三七1.5公斤、黃連1.3公斤加水105L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水90L，煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮、加95％乙醇至70％的濃度，放置，過濾，取濾液回收乙醇濃縮成4克生藥/克的稠膏。
E.為部分水提加藥粉組取藥材女貞子3公斤、白朮2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、大薊2公斤、黃連1.3公斤加水過藥面，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮、加95％乙醇至70％的濃度，放置，過濾，取濾液回收乙醇濃縮成清膏後加入三七1.5公斤和佛手1.5公斤的細粉攪拌均勻成稠膏，相當於每克含有4克生藥。
試驗方法取大鼠64隻，隨機分成8組正常對照組、高脂乳劑組(模型組)、高脂乳劑+非諾貝特(陽性組)、A組.高脂乳劑+水提組a、B組.高脂乳劑+水提組b、C組.高脂乳劑+醇提組、D組.高脂乳劑+水提醇沉組、E組.高脂乳劑+部分水提加藥粉組。正常對照組給予常規飼料，其餘7組按10毫升/公斤添加高脂乳劑。4小時後分別給藥，連續給藥14天。末次給藥1小時後摘下眼球取血，以酶法測定大鼠血清總膽固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)，按公式計算低密度脂蛋白(LDL+VLDL)-C＝TC-HDL-C和極低密度脂蛋，動脈粥樣硬化指數(AI)結果不同部位藥物組合物對飲食性高脂血症大鼠TC、TG、HDL-C、(LDL+VLDL)-C及AI的影響(x±SD)動物數給藥量 TCTG HDL-C (LDL+VLDL)-C AI組別 (只) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l)正常組 8 1.95±0.280.66±0.20 1.03±0.100.92±0.301.92±0.36模型組 8 10.18±4.50*2.59±1.26*0.54±0.46*9.65±4.62*41.75±34.95*陽性組 8 36mg 2.40±0.74△0.88±0.24△0.80±0.52 4.19±2.25△7.99±4.94A8 3mg 5.03±1.56△1.48±0.74△0.55±0.18 6.37±1.21△15.07±4.85△B8 3mg 4.95±1.47△1.13±0.65△▲0.58±0.134.88±1.17△▲10.93±4.98△▲C8 3mg 4.53±2.69△1.25±0.68△0.97±0.79△4.74±1.45△7.21±3.46△D8 3mg 3.57±1.42△□#0.95±0.29△□#0.98±0.37△□4.25±1.39△□#7.04±2.52△□E8 3mg 注模型組與正常組比較*P＜0.05；給藥組與模型組比較△p＜0.05；水提組b與水提組a比較▲P＜0.05；水提組b與醇提組比較P＞0.05；水提醇沉組與水提組b比較□P＜0.05；水提醇沉組與醇提組比較#p＜0.05部分水提加藥粉組與水提組b比較 結論模型組與正常組比較有顯著差異(P＜0.05)證明模型可靠，給藥組與模型組比較有顯著差異p＜0.05，證明給藥組均有效；水提組b降低TG、(LDL+VLDL)-C及AI等指標與水提組a比較有顯著差異(p＜0.05)，證明水提組b的調脂療效優於水提組a；水提組b與醇提組比較無顯著差異(P＞0.05)，證明兩組工藝作用相似；水提醇沉組改善高脂血症各指標均優於水提組b，差異有顯著性(P＜0.05)，而且水提醇沉組在改善TC、TG及(LDL+VLDL)-C方面與醇提組比較有顯著差異(P＜0.05)，證明水提醇沉組的調脂療效優於水提組b和醇提組；部分水提加藥粉組調脂療效優於水提組b(P＜0.05)；部分水提加藥粉組與水提醇沉組比較無顯著性差異(P＞0.05)，可能與樣本量太少有關。
試驗2、本發明提供的藥物組合物對於治療高脂血症的臨床療效觀察1、一般資料對醫院門診原發性高脂血症患者共310例。其中，男167例，女143例，年齡31～79(平均56.3)歲。受試者近半年內未患急性心肌梗死、急性腦血管病，亦未經受嚴重創傷及大手術，女性患者屬非孕非哺乳期婦女，排除了肝、膽、腎、內分泌疾病及藥物所致的繼發性高脂血症及家族性高TC血症。
2、診斷標準參照衛生部《新藥(中藥)治療高脂血症的臨床研究指導原則》擬定高脂血症的標準在正常飲食情況下，2周內如2次測血清總膽固醇(TC)均≥6.0mmol/L，或甘油三脂(TG)≥1.54mmol/L，或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L，女性≤1.17mmol/L，有任一項符合標準者即可診斷。
3、治療方法根據上述標準共選擇高脂血症患者310例，隨機分為治療組I、治療組II和對照組三個組。其中治療組I102例，用本發明提供的藥物製成的膠囊I(藥材組成為女貞子、大薊、白朮、佛手、丹參、杜仲用水提醇沉法組成的膠囊)，每次2粒，每粒300mg每日3次；治療組II110例，用膠囊II(藥材組成為女貞子、大薊、白朮、佛手、丹參、杜仲、三七及黃連用水提醇沉法組成的膠囊)，每次2粒，每粒300mg每日3次；對照組98例，用藥物血脂康(北大維信生物科技有限公司提供)，每次0.6g(0.3g/粒)，每日3次。三組均以1個月為1個療程，2個療程後統計療效。觀察期間停用其他任何降脂藥物，禁酒。
4、療效評價4.1觀察項目(1)臨床症狀和體徵(心率、血壓、舌象、脈象)；(2)血脂指標治療前及服藥後4、8周用自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度蛋白(LDL)，計算動脈硬化指數(AI)，即AI＝(TC-HDL-C)/HDL-C。靜脈採血前一律空腹12小時，於清晨抽取肘靜脈血液檢查。
(3)對上述患者中合併有葡萄糖耐量異常者，治療前及療程結束後，取靜脈血，查空腹及餐後2h血糖。
(4)血液流變學指標全血粘度、還原粘度比、血漿粘度、紅細胞比容(HCT)、RBC聚集指數、RBC剛性指數、RBC變形指數、ESR、血沉方程K值及纖維蛋白原等。
(5)不良反應詳細觀察患者有無新出現的不適反應，治療前存在、用藥後加重的反應，反應起始、終止日期及其與試驗藥物的關係。
4.2療效標準血脂療效判定標準參照衛生部《新藥(中藥)治療高脂血症的臨床研究指導原則》擬定。
臨床控制臨床症狀、體徵消失，實驗室各項檢查恢復正常；顯效臨床症狀、體徵基本消失，血脂檢測達到以下任1項者TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C上升≥0.26mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20％；有效血脂檢測達到以下任1項者TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C上升≥0.104mmol/L但＜0.26mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥10％但＜20％；無效治療後症狀、體徵與血脂檢測無明顯改善者。
惡化(達以下任何一項者)TC上升＞10％，TG上升＞10％，HDL-C下降＞0.1mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C增高＞10％。
5、治療結果
5.1治療前後血脂水平變化(見表1)各組經8周治療後，血脂均較治療前有所改善，P＜0.05，其中，降TG、LDL方面，用治療組I膠囊治療後優於血脂康組，差異有顯著性(P＜0.05)。血脂各指標經治療組II膠囊治療後優於血脂康組，差異有顯著性(P＜0.05)。
表1治療組膠囊 與血脂康治療前後血脂水平變化(x±S，mmol/L)治療組I(n＝102)治療組II(n＝110) 對照組(n＝98)治療前 治療後治療前 治療後 治療前 治療後TC7.14±0.89 5.56±1.10*7.10±0.82 4.97±1.20**ρ7.06±0.84 5.88±1.04*TG3.41±0.72 1.88±1.03**ρ3.43±0.91 1.76±0.93**ρ3.45±0.89 2.07±0.91*LDL 4.70±1.32 2.64±1.31**ρ4.75±1.49 2.5±1.27**ρ4.78±1.45 3.18±1.21*HDL-C 0.97±0.31 1.25±0.42*0.94±0.28 1.56±0.47**ρ0.95±0.23 1.27±0.36*AI5.80±1.41 3.48±1.16*5.88±1.34 2.57±1.08**ρ5.87±1.36 3.56±1.29*注與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01與對照組比較，ρP＜0.05。
5.2個體療效治療組膠囊與血脂康改善血脂的個體療效分析對比(見表2)。
表2治療組與血脂康治療高脂血症8周的個體療效(mmol/L)組別 n 顯效 有效無效惡化 總有效P值TC治療組I102 57(55.9) 35(34.3)9(8.9) 1(1.0) 92(90.2)治療組II 110 66(60.0) 36(32.7)6(5.5) 2(1.8) 102(92.7) P＜0.05對照組 98 54(55.1) 31(31.6)8(8.2) 5(5.1) 85(86.7)TG治療組I102 39(38.2) 30(29.4)27(26.5)6(5.9) 69(67.8) P＜0.05治療組II 110 51(46.4) 33(30.0)26(23.6)0(0) 84(76.4) P＜0.01對照組 98 37(37.8) 24(24.5)25(25.5)12(12.2) 61(62.3)LDL 治療組I102 25(24.5) 65(63.7)8(7.8) 4(3.9) 90(88.2) P＜0.05治療組II 110 28(25.5) 75(68.2)7(6.4) 0(0) 103(93.7) P＜0.01對照組 98 16(16.3) 64(65.3)15(15.3)3(3.1) 80(81.6)HDL-C 治療組I102 12(118) 20(19.6)57(55.9)13(12.7) 32(31.4)治療組II 110 18(16.4) 37 49(44.5)6(5.5) 55(50.0) P＜0.01(33.6)對照組 98 9(9.2) 17(17.3)53(54.1)19(19.3) 26(26.5)AI治療組I102 77(75.5) 15(14.7)8(7.8) 2(2.0) 92(90.2)治療組II 110 89(80.1) 15(13.6)6(5.5) 0(0) 104(93.7) P＜0.01對照組 98 74(75.5) 13(13.2)7(7.1) 4(4.1) 87(88.7)注( )為％5.3治療組膠囊與血脂康治療後對糖耐量異常患者空腹血糖及餐後2h血糖的影響(見表3)
表3糖耐量異常患者經本發明的膠囊與血脂康治療前後空腹血糖及餐後2h血糖(單位mmol/L)血糖治療組I(n＝38)治療組II(n＝35) 對照組(n＝37)治療前 治療後 治療前 治療後 治療前治療後空腹6.54±0.89 5.03±0.69*6.58±0.62 4.97±0.72*ρ6.48±0.755.02±0.76*餐後2h 9.65±1.06 7.03±0.77*ρ9.70±0.91 6.93±0.75**ρ9.62±1.087.20±0.87*5.4各組治療前後血液流變學指標的變化(見表4)表4本發明膠囊與血脂康治療前後血液流變學指標變化(x±S)治療組I(n＝102) 治療組II(n＝110) 對照組(n＝98)治療前 治療後 治療前 治療後 治療前 治療後RBC變形指數 0.61±0.07 0.67±0.10*0.62±0.09 0.71±0.15*ρ0.60±0.05 0.68±0.09*ESR(mm/h) 18.43±5.74 16.77±5.80 18.47±4.95 14.56±6.01*ρ18.43±5.74 17.82±7.12血沉方程K值 80.21±18.45 69.23±17.42*79.96±18.4865.36±15.39**ρ80.04±18.2472.47±15.68*全血粘度(mPa·S)低切粘度(10S-19.35±1.10 7.42±1.16*9.32±1.20 7.01±1.04**ρ9.36±1.18 7.45±1.17*)中切粘度(60S-15.23±0.72 4.47±0.67*5.29±0.81 4.05±0.31**ρ5.23±0.72 4.48±0.74*)高切粘度(150S-1) 4.15±0.32 3.56±0.23*4.15±0.32 3.25±0.31**ρ4.15±0.32 3.59±0.28*全血還原粘度比14.25±2.64 10.36±1.57*14.34±2.56 10.08±1.48*14.27±2.4710.48±1.84*(mPa·S)血漿粘度(mPa·S) 1.65±0.28 1.41±0.24*1.63±0.28 1.37±0.26*ρ1.64±0.28 1.43±0.30*HCT(％) 44.97±3.41 42.95±4.41 44.39±3.95 40.05±3.12*ρ44.48±3.61 43.82±4.06RBC聚集指數 2.75±0.44 2.44±0.15*2.66±0.33 2.25±0.40**ρ2.69±0.41 2.43±0.45*RBC剛性指數 5.26±0.50 4.89±0.47*5.29±0.42 4.38±0.45**ρ5.27±0.38 5.01±0.52*纖維蛋白原(g/L) 4.01±1.17 3.56±1.10*3.98±1.05 3.01±0.68*ρ3.99±1.05 3.62±1.04*注與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，ρP＜0.05。
5.副作用在治療過程中未見患者訴服藥後有明顯不適，複查血、尿常規，血糖、肝、腎功能及心電圖等均未見明顯變化。
6、結論(1)對高脂血症患者，分別用I、II膠囊及血脂康膠囊治療8周後，作療效比較，發現各組血脂均較治療前有所改善(P＜0.05)，以II膠囊的療效最佳，各指標均明顯改善(P＜0.01)。降TG、LDL方面，用治療組I膠囊治療後優於血脂康組，差異有顯著性(P＜0.05)。而經治療組II膠囊治療後，血脂各指標均明顯優於血脂康組(P＜0.05)。
(2)對高脂血症患者中合併有糖耐量異常的患者，分別經治療組I、II膠囊及血脂康治療8周後，空腹血糖及餐後2h血糖均明顯降低(P＜0.05)，而治療組II膠囊降血糖的療效優於血脂康組(P＜0.05)。
(3)高脂血症患者均存在血液流變學異常，經用治療組I、II膠囊及血脂康膠囊治療8周後，均可改善患者的血液流變學指標，其中治療組I膠囊和血脂康膠囊均不能改善HCT和血沉，而治療組II膠囊則可使HCT和血沉降低(P＜0.05)，其餘指標的改善均優於血脂康組(P＜0.05)。
7.討論上述研究結果顯示，本發明提供的藥物組合物具有較好的調脂、降血糖及改善血液流變學的作用。從中醫的理論和現代中藥藥理學的研究均表明方中的藥物具有調脂、降血糖及改善血液流變學等作用，治療組II膠囊較治療組I膠囊增加了三七和黃連，因三七與大薊、丹參配伍，則增強活血祛瘀、解毒之效，而三七與丹參配伍可生成新的更有效的成分，因此合用後調脂、降血糖及改善血液流變學的作用均提高。再者，黃連也具有良好的調脂、降血糖作用，因此，八藥合用，共湊健脾益腎、理氣化痰、祛瘀解毒之功，共達調脂、降血糖及改善血液流變學之效。
下面結合實施例闡述本發明的技術方案。
具體實施例方式
實施例1.取藥材女貞子3公斤、白朮1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手0.5公斤、大薊1.5公斤，加水75L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水60L，煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮、乾燥，過篩、裝膠囊，每粒300mg。
實施例2、取藥材女貞子3公斤、白朮1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手0.5公斤、大薊1.5公斤加70％乙醇60L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加70％乙醇50L，煮沸1.5小時，過濾，合併濾液回收乙醇濃縮成稠膏，加糖粉或糊精，攪拌均勻，制粒、乾燥、過篩，分裝成每袋10g的顆粒劑(又稱衝劑)。
實施例3.取藥材女貞子1.5公斤、白朮1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤加水75L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水60L，煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮至相對密度為1.25的稠膏，加水和調味劑等稀釋至每ml含2g生藥，分裝為每支10ml的口服液。
實施例4.取藥材女貞子2.5公斤、白朮1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參1.0公斤、大薊1.5公斤、黃連0.5公斤，加水95L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水60L，煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮成稠膏加田七1.0公斤和佛手0.5公斤的細粉，過篩，混勻、泛丸製成丸劑。
實施例5.取藥材女貞子1.5公斤、白朮1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參1.0公斤、大薊1.5公斤、黃連1.0公斤，加水沒藥面煮沸2小時，過濾，濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮、加95％乙醇至70％的濃度，放置，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏，再加三七1.2公斤和佛手1.0公斤的細粉，和適量的輔料混勻，製成顆粒，乾燥，壓片或再包衣即得片劑。
實施例6.取實施例3提取的稠膏150g加糖400g，加水至100ml，加防腐劑煮沸溶解，濾過，加香精的乙醇溶液適量，攪拌均勻後分裝即得糖漿劑。
實施例7.同實施例1的製備方法取原料女貞子2.5公斤、白朮1.2公斤、杜仲1.2公斤、丹參1.2公斤、佛手0.5公斤、大薊1.5公斤、三七1.2公斤、黃連0.7公斤水提後的提取濃縮液、乾燥裝膠囊，每粒300mg。實施例8、取藥材女貞子2.5公斤、白朮1.5公斤、杜仲1.0公斤、丹參1.0公斤、大薊1.5公斤、黃連0.5公斤，三七1.2公斤、佛手0.8公斤加水沒藥面煮沸2小時，過濾，濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合併濾液濃縮成浸膏，加95％乙醇至70％的濃度，放置，取上清液回收乙醇後，加適量的輔料，噴霧乾燥，分裝，每袋2g，即得無糖衝劑。
權利要求
1.一種治療高脂血症的藥物，其特徵在於它含有由下列重量百分比的中藥原料製成的藥劑女貞子15-35％ 大薊10-25％白朮5-20％丹 參5-20％杜仲5-15％ 佛手5-15％。
2.根據權利要求1所述治療高脂血症的藥物，其特徵在於所說的中藥中還有田七、黃連，中藥原料為女貞子15-35％ 大薊10-25％白朮5-15％丹參5-15％杜 仲5-15％佛手5-15％ 三七5-15％黃連3-10％。
3.根據權利要求1所述治療高脂血症的藥物，其特徵在所說的中藥原料為女貞子20-25％大薊12-15％ 白朮10-15％ 丹參10-15％杜 仲10-15％佛手10-12％ 三七10-12％ 黃連6-10％。
4.根據權利要求1、2或3所述的治療高脂血症藥物，其特徵在於所說的藥劑是取中藥原料的提取物如水提物或醇提物或水提醇沉的提取物，或部分中藥的提取物加部分中藥的藥粉製成的藥劑。
5.根據權利要求1、2或3所述的治療高脂血症藥物，其特徵在於所說的藥劑是以常規的中藥製劑方法添加藥學上允許的輔料製成任何一種口服劑型片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、口服液。
全文摘要
一種治療高脂血症的藥物，屬於來源於植物材料的醫用配製品，具體是涉及一種治療高脂血症的中藥製劑。它是含有下女貞子15－30％、大薊10－20％、白朮5－20％、丹參5－20％、杜仲5－15％、佛手5－15％等重量百分比的中藥原料製成的的口服劑型。該藥物具有健脾益腎、理氣化痰、祛瘀解毒之功效，有明顯的降低血清總膽固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(HDL－C)，及升高高密度脂蛋白(HDL－C)的作用，符合西藥的調血脂機理，用於防治高脂血症療效肯定，毒副作用小；可用常規的製備工藝，適於大規模工業生產；並具有原材料易得等優點。
文檔編號A61P3/00GK1628786SQ200410051250
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月30日 優先權日2004年8月30日
發明者郭姣 申請人:廣東藥學院