從組合物中提取具有孕甾烷母核結構的化合物的方法

2023-06-23 06:41:46 1

從組合物中提取具有孕甾烷母核結構的化合物的方法
【專利摘要】本發明屬於分析化學【技術領域】，具體涉及從組合物中提取具有孕甾烷母核結構的化合物的方法。該方法用乙腈或乙腈水溶液作基本溶劑，並加入無機鹽改善藥物的油水分配係數，還降低溫度加速組合物中的輔料/基質的析出，通過離心加速油水等不互溶組份分離。該方法通用性廣，能有效提取該類化合物並且不會對其產生破壞，所用的溶劑也不會干擾後續的分析檢測；直接用獲得的溶液進行高效液相分析，得到的圖譜基線乾淨、峰形對稱、理論塔板數高；同時，樣品溶液也更穩定，能夠檢出更多的有關物質；可廣泛用於含有腎上腺皮質激素類成分的組合物的質量控制。
【專利說明】從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法

【技術領域】
[0001]本發明屬於分析化學【技術領域】，具體涉及從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法。

【背景技術】
[0002]腎上腺皮質激素是由腎上腺皮質合成和分泌的留體激素，具有孕留烷母核。從腎上腺皮質中可提取出數十種留醇類結晶。該類化合物主要功能是調節動物體內的水鹽代謝和糖代謝，在各種脊椎動物中普遍存在。約有30種腎上腺皮質激素已被分離和鑑定，其中約10種有生物活性。以皮質醇的活性最強，具有調節糖、蛋白質和脂肪代謝的功能，可影響葡萄糖的合成和利用、脂肪的動員及蛋白質合成。目前，腎上腺皮質激素在藥物中的應用主要包括以下幾類:弱效的有醋酸氫化可的松；中效的有醋酸地塞米松(皮炎平)、丁酸氯倍米松、醋酸曲安奈德(去炎松)、丁酸氫化可的松(尤卓爾)、糠酸莫米松(艾洛松)、醋酸氟氫松；強效的有滷米松、丙酸倍氯米松、氯氟米松(樂膚液或喜樂)；最強效的有丙酸氯倍他索(特美膚或恩膚霜或皮康王)、滷美他松(適確得或奧能軟膏)、丁酸氯倍他松(百多邦)、二丙酸倍他米松，等等。該類藥物的衍生結構示意如下:
[0003]

【權利要求】
1.一種從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法，其特徵在於:使用加有無機鹽的有機溶劑或加有無機鹽的有機溶劑水溶液為提取溶劑對組合物進行提取。
2.根據權利要求1所述的從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法，其特徵在於:所述有機溶劑為乙腈；所述無機鹽為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、乙酸鈉、乙酸鉀、硫酸鈉和硫酸鉀中的一種或多種。
3.根據權利要求2所述的從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法，其特徵在於:所述無機鹽在提取溶劑中的質量百分數為0.5% -5.0%。
4.根據權利要求1所述的從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法，其特徵在於:所述組合物為藥物組合物，含有以下化合物和其衍生物中的一種或多種:醋酸氫化可的松、醋酸地塞米松、丁酸氯倍米松、醋酸曲安奈德、丁酸氫化可的松、糠酸莫米松、醋酸氟氫松、丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松、氯氟米松、丙酸氯倍他索、齒米松、雙醋二氟松和丁酸氯倍他松。
5.根據權利要求4所述的從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法，其特徵在於:所述藥物組合物的形式為凝膠或乳膏；所述藥物組合物包含以下輔料中的一種或多種:卡波姆、十六醇及其酯化物、十八醇及其酯化物、聚乙二醇和硬脂酸不同飽和度的酯化物。
6.根據權利要求5所述的從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法，其特徵在於，所述提取的過程包括以下步驟:在45-88°C溫度下，用所述溶劑溶解組合物；溶劑溶解組合物後，再在-20-4°C溫度下析出基質，固液分離得濾液，即得到含有孕留烷母核化合物的溶液。
7.一種分析藥物組合物中具有孕留烷母核結構的化合物的方法，其特徵在於:採用權利要求I至6任一項所述的從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的方法進行化合物的提取，用提取得到的溶液作為供試品溶液進行測試。
8.根據權利要求7所述的分析藥物組合物中具有孕留烷母核結構的化合物的方法，其特徵在於:所述測試採用高效液相色譜法進行； 當所述藥物組合物為滷米松乳膏時，按下述色譜條件進行有關物質的測試:
色譜柱:Shimpack VP-ODS, 250mmX 4.6mm, 5 μ m ; UV檢測器:254nm ； 柱溫:25°C ；
流速:1.5ml/min ； 進樣量:20μ I ; 流動相:Α相為0.1 %冰醋酸溶液，B相為乙腈，按下表進行梯度洗脫:

當所述藥物組合物為丁酸氯倍他松乳膏時，按下述色譜條件進行有關物質的測試:色譜柱:YMC-Pack ODS-A, 150mmX4.6mm，3.0 μ m ;流速:1.5ml/min ；柱溫:40 °C ；檢測波長:241nm ；進樣量:30μ I ;流動相:流動相的A相為水，B相為乙腈，按下表進行梯度洗脫:
當所述藥物組合物為二丙酸倍他米松乳膏時，按下述色譜條件進行有關物質的測試:色譜柱:Agilent XDB-C18, 250mmX 4.6mm, 5 μ m ;UV檢測器:240nm ；柱溫:25°C ；流速:1.5ml/min ；進樣量:20μ I ;流動相:45%乙腈；當所述藥物組合物為丙酸氯倍他索乳膏時，按下述色譜條件進行有關物質的測試:色譜柱:YMC-Pack ODS-A, 150mmX4.6mm，3.0 μ m ;流速:1.5ml/min ；柱溫:40 °C ；檢測波長:241nm ；進樣量:30μ I ;流動相:流動相的A相為水，B相為乙腈，按下表進行梯度洗脫:

其中的為體積百分比。
9.一種用於從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的溶劑，其特徵在於:所述溶劑為加有無機鹽的有機溶劑或加有無機鹽的有機溶劑水溶液；所述有機溶劑為乙腈；所述無機鹽為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、乙酸鈉、乙酸鉀、硫酸鈉和硫酸鉀中的一種或多種。
10.根據權利要求9所述的用於從組合物中提取具有孕留烷母核結構的化合物的溶劑，其特徵在於:所述具有孕留烷母核結構的化合物為以下化合物和其衍生物中的一種或多種:醋酸氫化可的松、醋酸地塞米松、丁酸氯倍米松、醋酸曲安奈德、丁酸氫化可的松、糠酸莫米松、醋酸氟氫松、丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松、氯氟米松、丙酸氯倍他索、滷米松、雙醋二氟松、丁酸氯倍他松。
【文檔編號】G01N30/06GK104198609SQ201410457897
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月10日 優先權日:2014年9月10日
【發明者】周維, 蘭昌雲, 顏波, 張吉, 譚輝 申請人:重慶華邦製藥有限公司