鹽酸氨基葡萄糖膠囊的含量測定方法

2023-06-13 01:20:41

專利名稱：鹽酸氨基葡萄糖膠囊的含量測定方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物的質量控制方法，特別涉及鹽酸氨基葡萄糖膠囊的含量測定方法。
背景技術：
鹽酸氨基葡萄糖膠囊原國家藥品標準WS1-(X-090)_2005Z含量採用紫外-可見分光光度法測定，該法是通過測定衍生化反應生成物含量間接測定鹽酸氨基葡萄糖的含量， 但測定的重複性較差。紫外分光光度法樣品處理需衍生化反應，操作較為繁瑣，且樣品溶液的穩定性不高，重複性不強。目前鹽酸氨基葡萄糖膠囊的質量控制方法尚不完善。

發明內容
本發明目的在於提供鹽酸氨基葡萄糖膠囊的含量測定方法。本發明目的是通過如下技術方案實現本發明鹽酸氨基葡萄糖膠囊的含量測定方法，該方法包括如下步驟色譜柱DIKMAC18柱 5ym，200X4. 6mm，流動相組成為乙腈水=1-3 17-19，
O.1%三氟乙酸，流速為O. 55-0. 65ml/min，柱溫為30°C，檢測器為Alltech ELSD 2000，漂移管溫度為65-75°C，空氣泵壓力0· 24-0. 28Mpa ；供試品溶液的製備取相當於IOOmg鹽酸氨基葡萄糖的內容物，精密稱定，置 IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um的微孔濾膜濾過，精密量取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液的製備取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度O. 4mg/ml、lmg/ml、2mg/ml的溶液作為對照品溶液,2mg/ml對照品溶液作為C 備液待用；陰性輔料溶液的製備按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液；在上述色譜條件下，精密吸取對照品貯備液5 μ I、供試品溶液10μ I、陰性輔料溶液10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算標準品溶液進樣量的對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關係數(r)應不小於O. 99;精密吸取供試品溶液10 μ I注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱，理論塔板數(N)為4000以上；陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾；本發明供試品含鹽酸氨基葡萄糖C6H13O5N · HCl應為標示量的90% 110% ;濃度範圍為O. 8 I. 2mg/ml。本發明鹽酸氨基葡萄糖膠囊含量測定的優選方法如下色譜柱，DIKMAC18柱5μπι，200Χ4· 6mm，流動相為乙腈水=I 9，0.1%三氟乙酸，流速為O. 6ml/min，柱溫為30°C，檢測器為Alltech ELSD 2000，漂移管溫度為70°C，空氣泵壓力0. 26Mpa ；供試品溶液的製備，取相當於IOOmg鹽酸氨基葡萄糖的內容物，精密稱定，置 IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um的微孔濾膜濾過，精密量取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液的製備，取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度O. 4mg/ml、lmg/ml、2mg/ml的溶液作為對照品溶液,2mg/ml對照品溶液作為C 備液待用；陰性輔料溶液的製備，按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液；在上述色譜條件下，精密吸取對照品貯備液5 μ I、供試品溶液10μ I、陰性輔料溶液10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算標準品溶液進樣量的對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關係數(r)應不小於O. 99;精密吸取供試品溶液10 μ I注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱，理論塔板數(N)為4000以上；陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾；本發明供試品含鹽酸氨基葡萄糖C6H13O5N · HCl應為標示量的90% 110% ;濃度範圍為O. 8 I. 2mg/ml。本發明鹽酸氨基葡萄糖膠囊含量測定的優選方法如下色譜柱DIKMAC18柱 5ym，200X4. 6mm，流動相組成為乙腈水=I 18,0. 1% 三氟乙酸，流速為O. 56ml/min，柱溫為30°C，檢測器為Alltech ELSD2000，漂移管溫度為 74°C，空氣泵壓力0. 25Mpa ；供試品溶液的製備取相當於IOOmg鹽酸氨基葡萄糖的內容物，精密稱定，置 IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um的微孔濾膜濾過，精密量取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液的製備取鹽酸氨基葡萄糖對照品，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度O. 4mg/ml、lmg/ml、2mg/ml的溶液作為對照品溶液,2mg/ml對照品溶液作為忙備液待用；陰性輔料溶液的製備按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液；在上述色譜條件下，精密吸取對照品貯備液5 μ I、供試品溶液10 μ I、陰性輔料溶液10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算標準品溶液進樣量的對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關係數(r)應不小於0. 99;精密吸取供試品溶液10 μ I注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱，理論塔板數(N)為4000以上；陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾；本發明供試品含鹽酸氨基葡萄糖C6H13O5N · HCl應為標示量的90% 110% ;濃度範圍為0. 8 I. 2mg/ml。本發明鹽酸氨基葡萄糖膠囊含量測定的優選方法如下色譜柱DIKMAC18柱 5μπι，200Χ4· 6_，流動相組成為乙腈水=3 17,0. 1% 三氟乙酸，流速為0. 62ml/min，柱溫為30°C，檢測器為Alltech ELSD2000，漂移管溫度為 66°C，空氣泵壓力0. 27Mpa ；
供試品溶液的製備取相當於IOOmg鹽酸氨基葡萄糖的內容物，精密稱定，置 IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um的微孔濾膜濾過，精密量取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液的製備取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度O. 4mg/ml、lmg/ml、2mg/ml的溶液作為對照品溶液,2mg/ml對照品溶液作為C 備液待用；陰性輔料溶液的製備按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液；在上述色譜條件下，精密吸取對照品貯備液5 μ I、供試品溶液10 μ I、陰性輔料溶液10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算標準品溶液進樣量的對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關係數(r)應不小於O. 99;精密吸取供試品溶液10 μ I注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱，理論塔板數(N)為4000以上；陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾；本發明供試品含鹽酸氨基葡萄糖C6H13O5N · HCl應為標示量的90% 110% ;濃度範圍為O. 8 I. 2mg/ml。鹽酸氨基葡萄糖膠囊由如下方法製成由鹽酸氨基葡萄糖為主藥，微晶纖維素為填充劑，PVP為黏合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，經制粒，總混，膠囊充填，包裝即得。本發明質量控制方法依據試驗結果表明其重複性好，線性關係良好，儀器精密度良好，在12小時內十分穩定；方法的重複性較好；回收率良好，含量測定方法穩定可靠，耐用性較好。克服了通用的紫外檢測需要衍生化反應帶來的不準確與不穩定。


圖I:系統適用性對照品
圖2:系統適用性供試品
圖3:系統適用性陰性
圖4:線性關係標準曲線
圖5:091201 批 1-1 ；
圖6:091201 批 1-2 ；
圖7:091202 批 1-1 ；
圖8:091202 批 1-2 ；
圖9:091203 批 1-1 ；
圖 10 :091203 批 1-2。下述實驗例和實施例用於進一步說明但不限於本發明。實驗例I :系統適用性實驗供試品溶液的製備取內容物適量(約相當於鹽酸氨基葡萄糖IOOmg)，精密稱定， 置IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度約lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um 的微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液。對照品溶液的製備取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度約O. 4mg、lmg、2mg的溶液作為對照品溶液。2mg/ml對照品溶液作為貯備液待用。陰性輔料溶液的製備按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液。色譜柱DIKMAC18柱(5ym，200X4.6mm)，流動相乙腈-水(I 9)，0.1%三氟乙酸(改善峰形)，流速0. 6ml/min，柱溫:30°C，檢測器=Alltech ELSD 2000，漂移管溫度 700C (分流模式)，空氣泵壓力0. 26Mpa。精密吸取對照品貯備液5ul、供試品溶液10ul、 陰性輔料溶液10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結果表明供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱，理論塔板數(N)為4000以上。陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾。結果見附圖1、2、3。實驗例2 :線性關係實驗取對照品忙備液(2mg/ml)，分別加水稀釋成O. 4mg/ml，O. 8mg/ml，I. 2mg/ml，
I.6mg/ml,2mg/ml不同濃度的對照品溶液。分別吸取各對照品溶液10ul，注入液相色譜儀。 計算進樣量對數值與峰面積對數值的線性方程及回歸係數，結果見表I、附圖4。表I線性範圍
權利要求
1.一種鹽酸氨基葡萄糖膠囊的質量檢測方法，其特徵在於該方法包括如下步驟色譜柱DIKMAC18柱5ym，200X4. 6_，流動相組成為乙腈水=1-3 17-19,0. 1%三氟乙酸，流速為O. 55-0. 65ml/min，柱溫為30°C，檢測器為Alltech ELSD 2000，漂移管溫度為 65-75°C，空氣泵壓力0. 24-0. 28Mpa ；供試品溶液的製備取相當於IOOmg鹽酸氨基葡萄糖的內容物，精密稱定，置IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um的微孔濾膜濾過，精密量取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液的製備取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度O. 4mg/ml、lmg/ml、2mg/ml的溶液作為對照品溶液，2mg/ml對照品溶液作為貯備液待用；陰性輔料溶液的製備按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液；在上述色譜條件下，精密吸取對照品貯備液5 μ I、供試品溶液10 μ I、陰性輔料溶液 10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算標準品溶液進樣量的對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關係數(r)應不小於O. 99 ;精密吸取供試品溶液10 μ I注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱， 理論塔板數(N)為4000以上；陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾；供試品含鹽酸氨基葡萄糖C6H13O5N · HCl應為標示量的90% 110% ;濃度範圍為O. 8 I. 2mg/ml ；所述鹽酸氨基葡萄糖膠囊由如下方法製成由鹽酸氨基葡萄糖為主藥，微晶纖維素為填充劑，PVP為黏合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，經制粒，總混，膠囊充填，包裝即得。
2.如權利要求I所述的鹽酸氨基葡萄糖膠囊的質量檢測方法，其特徵在於該方法包括如下步驟色譜柱，DIKMAC18柱5ym，200X4. 6_，流動相為乙腈水=I 9，0. 1%三氟乙酸， 流速為O. 6ml/min，柱溫為30°C，檢測器為Alltech ELSD 2000，漂移管溫度為70°C，空氣泵壓力0. 26Mpa ；供試品溶液的製備，取相當於IOOmg鹽酸氨基葡萄糖的內容物，精密稱定，置IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um的微孔濾膜濾過，精密量取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液的製備，取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度O. 4mg/ml、lmg/ml、2mg/ml的溶液作為對照品溶液，2mg/ml對照品溶液作為貯備液待用；陰性輔料溶液的製備，按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液；在上述色譜條件下，精密吸取對照品貯備液5 μ I、供試品溶液10 μ I、陰性輔料溶液 10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算標準品溶液進樣量的對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關係數(r)應不小於O. 99;精密吸取供試品溶液10 μ I注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱， 理論塔板數(N)為4000以上；陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾；供試品含鹽酸氨基葡萄糖C6H13O5N · HCl應為標示量的90% 110% ;濃度範圍為O. 8 I. 2mg/ml。
3.如權利要求I所述的鹽酸氨基葡萄糖膠囊的質量檢測方法，其特徵在於該方法包括如下步驟色譜柱DIKMAC18柱5ym，200X4. 6_，流動相組成為乙腈水=I 18，0. 1%三氟乙酸，流速為O. 56ml/min，柱溫為30°C，檢測器為Alltech ELSD2000，漂移管溫度為74°C， 空氣泵壓力0. 25Mpa ；供試品溶液的製備取相當於IOOmg鹽酸氨基葡萄糖的內容物，精密稱定，置IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um的微孔濾膜濾過，精密量取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液的製備取鹽酸氨基葡萄糖對照品，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度O. 4mg/ml、lmg/ml、2mg/ml的溶液作為對照品溶液,2mg/ml對照品溶液作為忙備液待用；陰性輔料溶液的製備按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液；在上述色譜條件下，精密吸取對照品貯備液5 μ I、供試品溶液10 μ I、陰性輔料溶液 10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算標準品溶液進樣量的對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關係數(r)應不小於O. 99;精密吸取供試品溶液10 μ I注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱， 理論塔板數(N)為4000以上；陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾；供試品含鹽酸氨基葡萄糖C6H13O5N · HCl應為標示量的90% 110% ;濃度範圍為O. 8 I. 2mg/ml。
4.如權利要求I所述的鹽酸氨基葡萄糖膠囊的質量檢測方法，其特徵在於該方法包括如下步驟色譜柱DIKMAC18柱5ym，200X4. 6_，流動相組成為乙腈水=3 17，0.1%三氟乙酸，流速為O. 62ml/min,柱溫為30°C，檢測器為Alltech ELSD2000，漂移管溫度為66°C， 空氣泵壓力0. 27Mpa ；供試品溶液的製備取相當於IOOmg鹽酸氨基葡萄糖的內容物，精密稱定，置IOOml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，製得濃度lmg/ml的溶液，溶液經O. 45um的微孔濾膜濾過，精密量取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液的製備取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，精密稱定，同供試品溶液製備法製得濃度O. 4mg/ml、lmg/ml、2mg/ml的溶液作為對照品溶液，2mg/ml對照品溶液作為貯備液待用；陰性輔料溶液的製備按處方比例稱取輔料約lOOmg，製得濃度約lmg/ml的溶液作為陰性輔料溶液；在上述色譜條件下，精密吸取對照品貯備液5 μ I、供試品溶液10 μ I、陰性輔料溶液 10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算標準品溶液進樣量的對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關係數(r)應不小於O. 99;精密吸取供試品溶液10 μ I注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相同保留時間處，有相同的峰，峰形對稱， 理論塔板數(N)為4000以上；陰性輔料樣品溶液色譜圖中，無與鹽酸氨基葡萄糖對照品相同的峰出現，即陰性無幹擾；供試品含鹽酸氨基葡萄糖C6H13O5N · HCl應為標示量的90% 110% ;濃度範圍為O. 8 I. 2mg/ml。
全文摘要
本發明公開一種鹽酸氨基葡萄糖膠囊的含量測定方法。該方法採用高效液相-蒸發光散射檢測法，色譜柱DIKMAC18柱5μm，200×4.6mm，流動相組成為乙腈∶水，0.1％三氟乙酸，流速為0.55-0.65ml/min，柱溫為30℃；檢測器為Alltech ELSD 2000，漂移管溫度為65-75℃，空氣泵壓力0.24-0.28Mpa；吸取對照品貯備液、供試品溶液、陰性輔料溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以進樣量對數值為X，相應峰面積對數值為Y，進行線性擬合，得出線性回歸方程，線性範圍為0.8～1.2mg/ml。
文檔編號G01N30/06GK102590410SQ20121001219
公開日2012年7月18日 申請日期2012年1月13日 優先權日2012年1月13日
發明者康愛玲, 李豔豔, 楊愛萍, 章文霞 申請人:亞寶藥業太原製藥有限公司