一種治療銀屑病的藥物組合物的製作方法

2023-06-02 14:15:21 1

專利名稱：：一種治療銀屑病的藥物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥物組合物及其製備方法，特別涉及一種治療銀屑病的藥物組合物及其製備方法。技術背景銀屑病熟稱"牛皮癬"，是一種原因不明的慢性復發性紅斑、鱗屑性皮膚病，屬於"頑癬"範疇，具有泛發性、難治性、頑固性等特點，被列為當今世界皮膚科領域的重要研究課題。銀屑病病程長，纏綿難愈，臨床治療是一個非常棘手的問題，目前常用焦油軟膏、蒽林、維A酸、糖皮質激素製劑等，雖然有效，但長期、大量應用後易產生耐藥性，並存在如皮膚萎縮等各種較嚴重的副作用，且單獨使用難以使皮損完全消退。而中醫藥治療是一個很有潛力的研究領域。
發明內容本發明公開一種治療銀屑病的藥物組合物。本發明另一個目的是公開該藥物組合物的製備方法極其用途。本發明藥物組合物有如下原料藥按重量份組成雄黃60-70重量份黃柏50-70重量份大黃50-70重量份白芷90-110重量份樟腦8-15重量份冰片4-8重量份水楊酸30-50重量份雷瑣辛50-70重量份上述原料藥的優選重量配比關係為雄黃62重量份黃柏65重量份大黃55重量份白芷100重量份樟腦10重量份冰片7重量份水楊酸35重量份雷瑣辛65重量份。上述原料藥的優選重量配比關係為雄黃68重量份黃柏55重量份大黃65重量份白芷105重量份樟腦12重量份冰片5重量份水楊酸45重量份雷瑣辛55重量份。上述原料藥的優選重量配比關係為雄黃65重量份黃柏60重量份大黃60重量份白芷100重量份樟腦10重量份冰片5重量份水楊酸40重量份雷瑣辛60重量份。本發明上述原料藥按照常規方法製成臨床或藥學上接受的外用劑型，包括搽劑、洗劑、酊劑、乳劑、霜劑、軟膏、油劑、硬膏或撲粉劑。本發明藥物組合物軟膏劑的基質的組成為羊毛脂40-45重量份甘油90-IIO重量份苯甲酸5-8重量份凡士林380-420重量份。軟膏劑基質的優選組成為羊毛脂43重量份甘油100重量份苯甲酸8重量份凡士林400重本發明藥物組合物軟膏劑的製備方法為A.將雄黃粉碎成細粉備用；B.將黃柏、大黃、白芷用提取罐水提2-4遍，每遍l-2小時，合併濾液用蒸氣夾層鍋濃縮至相對密度在6(TC時為1.25-1.35，60-8(TC烘乾，烘乾後粉碎成細粉備用；C.將水楊酸、苯甲酸分別研成細粉備用；D.將羊毛脂、凡士林、甘油加入保溫桶中加熱全部溶化，再放入苯甲酸和水楊酸細粉，攪拌均勻並保持溫度在60-8(TC之間，再放入雷瑣辛、樟腦、冰片，並不斷攪拌使全部溶化。再將B中所得細粉加入保溫桶中，不斷攪拌並保持保溫桶內溫度在70-75'C之間，最後用膠體磨將其研磨2-4遍使之混合，攪拌冷卻後分裝即可。上述製備方法的優選方案為A.將雄黃粉碎成細粉備用；B.將黃柏、大黃、白芷用提取罐水提3遍，每遍1.5小時，合併濾液用蒸氣夾層鍋濃縮至相對密度在6(TC時為1.25-1.35，7(TC烘乾，烘乾後粉碎成細粉過100目篩，得細粉備用。C.將水楊酸、苯甲酸分別研成細粉，過100目篩，得細粉備用。D.將羊毛脂、凡士林、甘油加入保溫桶中加熱全部溶化，再放入苯甲酸和水楊酸細粉，攪拌均勻並保持溫度在70-75"C之間，再放入雷瑣辛、樟腦、冰片，並不斷攪拌使全部溶化。再將B中所得細粉加入保溫桶中，不斷攪拌並保持保溫桶內溫度在70-75。C之間，最後用膠體磨將其研磨2遍使之充分混合，為防止分層攪拌冷卻後分裝即可。本發明下面實驗例用於迸一歩說明發明。實驗例1藥物組合物臨床研究實驗1、主要臨床指標療效判定標準(1)鱗屑①痊癒完全消失。②顯效評分等級降低2級。③有效評分等級降低1級。④無效評分等級未下降或加重。(2)紅斑①痊癒完全消失。②顯效評分等級降低2級。③有效評分等級降低l級。④無效評分等級未下降或加重。(3)皮疹面積①痊癒完全恢復正常或僅遺留色素沉著。②顯效100%〉面積(或個數)縮小》70%。③有效70%〉面積(或個數)縮小》50%。④無效皮損面積(或個數)縮小不足50%，或反見擴大。中醫證候療效判定標準①痊癒完全消失。②顯效評分等級降低2級。③有效評分等級降低l級。④無效評分等級未下降或加重。安全性指標對皮膚的刺激性潮紅、水泡。2、治療及觀察方法治療方法在試驗過程中，對治療組和對照組患者均沒有應用其他藥PP口o治療組(1)藥品採用本發明的藥物組合物軟膏劑，每支30g,顏色黃褐色。(2)用藥每日用藥2次。對照組(1)藥品採用迪維霜(重慶華邦製藥有限公司生產)，每支15g，濃度1%，顏色乳白。(2)用藥早晚各l次外塗。效應指標觀察患者皮疹鱗屑、紅斑、瘙癢、最大皮疹面積的變化，總體療效依據觀測指標的總積分而確定。觀測與記錄觀察位點為鱗屑、紅斑、瘙癢、最大皮損面積，觀察時點按設計方案觀察基線點(治療第1天)、中間訪問點(治療第15天、治療第30天)觀測者均為臨床專業技術人員，依據設計方案認真記錄臨床試驗的原始數據，記錄準確、及時。統計方法資料匯總，採用資料庫軟體Excel,依據不同的研究資料採用相應的統計方法，數值變量用x土s表示，等級資料釆用Ridit分析，率的比較用t檢驗，統計分析採用軟體SPSS軟體處理。治癒後隨訪釆用通信和電話詢問等手段分別對治療組和對照組的痊癒和顯效患者進行治癒後隨訪，主要觀察其半年內的復發情況。3、試驗結果綜合療效三中心治療15天、30天總療效三個中心治療15天時，治療組與對照組比較無顯著性差異，兩組有效率均較低。治療30天時，治療組與對照組比較有顯著性差異，治療組有效率為85.39%，對照組為62.35%，治療組明顯優於對照組。表1三中心治療30天療效tableseeoriginaldocumentpage7治療30天各觀察指標療效情況三個中心治療30天時對鱗屑、紅斑、最大皮損面積的療效，治療組與對照組比較有顯著性差異，治療組療效優於對照組；對瘙癢的療效，治療組為100%，對照組為96.47%，但兩組間無顯著性差異。治療15天便產生明顯療效，有效率為83.16%。表2三中心治療30天鱗屑療效tableseeoriginaldocumentpage7表4三中心治療30天最大皮損面積療效tableseeoriginaldocumentpage8證候療效治療15天療效，治療組與對照組比較無顯著性差異；治療30天，治療組證候療效為98.88%,與對照組(92.94%)比較有顯著性差異，治療組明顯優於對照組。表6三中心治療30天證候療效比較tableseeoriginaldocumentpage8通過通信和電話詢問結果，對治療組的61例臨床治癒和顯效患者進行了隨訪觀察，取得隨訪結果的45例，佔患者總數的73.77%，結果為45例患者中半年內復發的8例，佔17.78%;對照組痊癒和顯效患者21例，取得隨訪結果的18例，佔患者總數的85.71%，結果為18例患者中半年內復發的7例，佔38.89%。可見治療組半年內復發率明顯低於對照組。實驗例2藥物組合物作用機理研究1.藥物組合物軟膏對雌性周期小鼠陰道上皮細胞有絲分裂的影響取體重1822g雌性小鼠50隻，隨機分成2組，空白組10隻，模型組40隻。模型組連續3d腹腔注射已烯雌酚，每日l次，每次0.2mg/只，誘導小鼠處於雌激素周期。第4d早上將小鼠隨機分成4組，喜樹鹼陽性藥對照組、基質組、藥物組合物軟膏高、低劑量組。於早8:00開始給藥，以左手背位固定小鼠，右手取預先吸有藥物0.05ml/只的鈍性管，小心插入陰道23mm，分別灌注藥物。藥物組合物軟膏高劑量組每日給藥2次，低劑量組和喜樹鹼組每日給藥l次，基質組給基質不給藥。基於動物細胞有絲分裂的晝夜節律性，每組實驗時間均加以統一。上午10:00給4組動物腹腔注射秋水仙鹼15mg/kg，使細胞有絲分裂周期停滯於有絲分裂中期，便於計數。6h後殺死動物，切取陰道組織，作常規組織切片，HE染色，在顯微鏡下觀察並計數基底細胞中所出現的有絲分裂數，即以基底層(單層)圓柱狀細胞為分母，與該區段的分裂相細胞為分子，分別計數每個樣品5個以上不同部位，換算成每100個基底細胞的有絲分裂數，結果以有絲分裂指數(％)農示。由表8可見，模型組小鼠陰道上皮細胞分裂指數較空白組顯著增加(屍<0.01)，說明造模成功。各給藥組較模型組陰道上皮細胞分裂指數明顯降低，其中陽性對照組和藥物組合物軟膏高劑量組差異極顯著(屍<0.01)，藥物組合物軟膏低劑量組差異顯著(屍<0.05)，基質組無顯著差異(/^0.05)。肉眼觀察活體小鼠陰道口組織空白對照組色澤鮮紅，厚而溼潤，而給藥組色暗，薄而乾燥。光鏡下觀察，可見注射過已烯雌酚的小鼠陰道上皮呈多層上皮，出現角化，證明屬於雌激素周期的陰道上皮。模型組和基質組陰道組織被覆分化良好的鱗狀上皮，表面角化，基底層可見多個處於核分裂期細胞；陽性藥對照組和藥物組合物軟膏組陰道組織被覆分化良好的鱗狀上皮，表面角化，但基底層可見少量處於核分裂期細胞。結果表明，該藥外用有抑制角質形成細胞增殖，促進角質形成細胞正常分化的作用。表7藥物組合物軟膏對雌性周期小鼠陰道上皮細胞分裂指數的影響(；士s)tableseeoriginaldocumentpage9注與空白組比較，')代O.05，2)代O.01;與模型組比較，3)代0.05，"代O.Oi2.藥物組合物軟膏對銀屑病患者皮損部位ICAM-1表達影響的研究16例尋常性銀屑病患者，男女各8例。病程3月2年，年齡平均25歲，均為門診及住院病人。每例病人均採用自身對照，即用4mm皮膚活檢取樣器分別在皮損部位、非皮損部位及治療後肉眼觀察正常的皮膚部位取材，-70。C保存。試劑ICAM-1單克隆抗體系Din-nova-Immunotech產品，ABC試劑盒購自美國Vector公司。將冰凍切片充分風乾，丙酮固定後以5%山羊血清封閉lOrnin;滴加一抗4。C過夜；次日順序滴加二抗和辣根酶標記鏈黴親和素，PBS洗滌後DAB顯色、鏡檢，省略一抗作為陰性對照。結果顯示，丄H常表皮ICAM-l表達主要在基底層，棘細胞層很少表達；本發明的以上的銀屑病皮損為廣泛強陽性表達，鄰近皮膚雖然臨床無明顯增殖，但ICAM-l亦較廣泛陽性表達；經藥物組合物軟膏治療後在基底層有弱陽性表達，棘細胞層表達較少。ICAM-1在皮損組織中的表達強度明顯高於正常表皮和治療後的表皮。細胞間粘附因子ICAM-1又稱Cl，是淋巴細胞功能相關抗原-1的特異性配體，在銀屑病表皮的表達可能是浸潤細胞及角朊細胞自身釋放IFN-Y、TNF-a等細胞因子刺激的結果；而ICAM-1陽性的角朊細胞主要位於基底層及鄰近的棘細胞層和浸潤細胞周圍，提示它在誘導炎性細胞向表皮移行並與角朊細胞相互作用方面發揮重要作用。即炎性細胞與內皮細胞粘附、活化，繼而向表皮移行,與朊細胞相互作用並刺激其快速增生是銀屑病表皮過度增生和真皮內慢性細胞浸潤的主要免疫學基礎。本實驗結果表明藥物組合物軟膏能夠抑制炎性細胞向表皮移行，阻止表皮過度增生和細胞浸潤，促進基底層及鄰近的棘細胞層的修復。3.藥物組合物軟膏對銀屑病患者皮損部位轉化生長因子-P,及受體基因表達影響的研究採用免疫組化法和RT-PCR方法研究銀屑病皮損組織中轉化生長因子TGF-^及受體基因(TGF-日川)的表達水平。尋常性銀屑病患者同上，以上法取材。標本經10%甲醛溶液固定，常規石蠟包埋、切片，載玻片經多聚賴氨酸處理，防止脫片。一抗為兔抗人多克隆抗體TGF-卜和TGF-e川，如上法進行免疫組化測定。對表皮基底層和棘細胞層分別計分:按TGF-P,和TGF-e,m在細胞膜或胞漿膜染色強度將無、弱、中、強分別計為03分；再將陽性細胞的比例以<1%，1%25%，26%50%，51%75%，〉75%分別計分為04分，最後綜合兩部分得分。釆用SPSS軟體系統對銀屑病皮損與給藥後皮損皮膚間各指標進行差異性檢驗。另取凍存在液氮中的皮膚組織200mg,採用異硫氰酸胍法抽提皮膚組織中的RNA。採用RT-PCR方法檢測皮膚組織中mRNA的表達。根據文獻報導的基因設計引物，TGF-P,的上遊引物5，-GCCCTGGACCAACTATTGCT-3，；下遊引物5，-AGCTGCACTTGCAGGAGCGCA-3，擴增片段為334bp。TGF-P川上遊引物5，-CGCACGTTCAGAAGTCGGTTA-3，；下遊引物5'-AGATATGGCAACTCCCAGTGGT-3，，擴增片段為467bp。內參照P-肌動蛋白上遊引物5，-GTGGGGCGCCCCAGGCACCA-3，；下遊引物5，-CTCCTTAATGTCACGCACGATTTC-3，，擴增片段為538bp。逆轉錄反應條件為57。C變性10min，42。CcDNA合成lh，94°CRtase滅活5mir〗。TGF-P,的PCR反應條件為95。C變性lOmin,降至80。C時加入Taq酶，94。Clmin、58。C1.5min、72°C1.5min，35個循環；72°ClOmin。TGF-的PCR反應條件為95。C變性10min，降至80°C時加入Taq酶，94°Clmm、53°C1.5min、72°C1.5min,35個循環；72°ClOmin。PCR產物經1%瓊脂糖凝膠電泳後，擴增出的條帶經計算機灰度掃描定量後，分別計算TGF-3,/j3-肌動蛋白、TGF-PKI1/e-肌動蛋白的比值，作為mRNA的相對表達量。採用SPSS軟體進行t檢驗分析。免疫組化結果表明，TGF-ei在正常皮膚僅少數基底細胞有中到弱陽性表達，評分為1.25±0.36;銀屑病皮損處僅少數基底細胞弱陽性表達或缺失，評分為0.71士0.24，差異顯著(P<0.01);應用藥物組合物軟膏的局部皮膚基底細胞僅有少數弱陽性表達，評分為1.11±0.18，差異顯著(P<0.0.5)。TGF-eKn在正常表皮和給藥組皮損處呈陽性表達主要在基底層，棘細胞層無表達，基底層分別計分為5.75±0.32、4.82土1.01;棘細胞1.21±0.57、1.42±0.35。銀屑病皮損16例中有5例無表達，其餘基底細胞表達明顯缺失，評分為O.22±0.14，與正常皮膚和用藥皮損處相比，差異顯著(P〈0.(H)。而棘層及顆粒層陽性表達增加，棘細胞平均計分為1.38±0.51。在RNA模板量相同、反應條件一致時，根據電泳條帶的亮度發現，銀屑病皮損組織表達量顯著低於治療後皮損組織和正常皮膚組織；經計算機灰度掃描，各試驗組皮膚組織中轉化生長因子-P,及受體TGF-Pk,,mRNA表達結果見下表。表8皮膚組織中TGF-P,及TGF-PRI1表達量(x±s)組別TGF_P1TGF-PRII正常組0.82±0.11'0.96±0.15*皮損組0.50±0.080.82±0.07治療組0.79±0.15*0.94±0.10*注同銀屑病皮損組相比，*P<0.05銀屑病是一種以表皮角質形成細胞(KC)過度增殖為特徵的皮膚慢性炎症性疾病。細胞因子如表皮生長因子(EGF)、角質形成細胞生長因子(KGF)和轉化生長因子-a(TGF-a)等的mRNA在KC上表達增加，促進了KC的增生。TGF-e為多功能的生長因子，對細胞增殖、分化及轉化起調節作用，常通過抑制細胞周期循環及影響細胞凋亡等對細胞生長起抑制作用。TGF-P尚有趨化作用，可以誘導多種炎症細胞趨化。目前已知哺乳動物中主要有TGF-^，在TGF-P家族中發現最早且生物活性最為明顯，對KC主要起抑制作用。本試驗免疫組化結果表明，正常皮膚的陽性表達主要在基底層和棘細胞下層，即表皮增殖的主要發生層，支持TGF-e具有抑制角質形成細胞增殖的能力。TGF-卜和TGF-f5川在銀屑病皮損表皮基底層表達減少或缺失，使TGF-P介導的抑制KC增殖的生物學效應的功能發生缺陷，可能在銀屑病的病理機制KC過度增殖中發揮重要作用。TGF-P,/TGF-PKll系統也可能與銀屑病細胞異常分化有關。RT-PCR試驗結果表明，銀屑病患者皮損TGF-mRNA含量比正常皮膚低，兩者比較差異有顯著性；TGF-P^在銀屑病皮損同樣有mRNA的表達，但比正常組織的表達量降低，而免疫組化顯示在銀屑病皮損明顯減少或缺失，主要是在轉錄後水平上功能異常。藥物組合物軟膏組的TGF-P,/TGF-PK的mRNA表達量顯著提高，說明其治療機理可能與抑制銀屑病表皮角質形成細胞過度增殖及mRNA轉錄後水平上功能異常有關。實驗例3藥物組合物軟膏的抗炎、鎮痛和止癢作用採用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法、蛋清致大鼠足腫脹法、小鼠熱板法和右旋糖酐致瘙癢法觀察藥物組合物軟膏的藥理作用。結果顯示，藥物組合物軟膏對二甲苯所致小鼠耳廓急性炎症和對蛋清所致大鼠足腫脹有明顯抑制作用，且能提高小鼠熱板法引起的疼痛閾值，並有效對抗右旋糖酐所致小鼠瘙癢。表明該製劑具有良好的抗炎、鎮痛和止癢作用。實驗例4對鹽酸普萘洛爾所致豚鼠耳部皮膚銀屑樣皮損模型的影響鹽酸普萘洛爾可使豚鼠耳部表皮增厚，藥物組合物軟膏組對其引起的表皮增殖具有顯著抑制作用(戶〈0.01，屍<0.05);正常豚鼠耳廓皮膚可見完整勻質的角質層；顆粒層為線狀，兩側有明顯的黑色顆粒，約13層；棘細胞層為多角形細胞，約46層；基底層為單層柱狀細胞，有絲分裂相減少；固有層為疏鬆結締組織；毛囊未見明顯異常。模型組角化層角化不全或過度，棘細胞層變厚，約58層，其中2/3細胞核空泡化；基底層有絲分裂相減少，部分區段基底細胞質中有較多黑褐色顆粒細胞；固有層個別區段充血。藥物組合物軟膏高、低劑量組角化層均較完整，僅2例薄厚不勻或呈疏鬆網格狀；顆粒層由較多黑褐色顆粒組成；棘細胞層變薄，約37層，約1/5細胞核空泡化(局限性)；基底層細胞分裂相減少，未見明顯的褐色顆粒；黏膜下毛囊未見明顯異常。以上結果表明，藥物組合物軟膏對鹽酸普萘洛爾所致豚鼠耳部皮膚銀屑樣皮損模型具有良好的抑制作用。本發明下面實施例均能實現上述實驗例效果。具體實施方式實施例1:雄黃62kg黃柏65kg大黃55kg白芷100kg樟腦10kg冰片7kg水楊酸35kg雷瑣辛65kg，按常規方法加入敷料製成搽劑。實施例2:雄黃68kg黃柏55kg大黃65kg白芷105kg樟腦12kg冰片5kg水楊酸45kg雷瑣辛55kg，按常規方法加入敷料製成洗劑。實施例3:雄黃65kg黃柏60kg大黃60kg白芷100kg樟腦10kg冰片5kg水楊酸40kg雷瑣辛60kg，按常規方法加入敷料製成酊劑。實施例4:雄黃60kg黃柏60kg大黃55kg白芷100kg樟腦8kg冰片7kg水楊酸35kg雷瑣辛65kg，按常規方法加入敷料製成乳劑。實施例5:雄黃68kg黃柏55kg大黃65kg白芷105kg樟腦12kg冰片5kg水楊酸40kg雷瑣辛60kg，按常規方法加入敷料製成霜劑。實施例6:雄黃65kg黃柏60kg大黃60kg白芷100kg樟腦10kg冰片5kg水楊酸40kg雷瑣辛60kg，按常規方法加入敷料製成油劑。實施例7:雄黃65kg黃柏60kg大黃60kg白芷100kg樟腦10kg冰片5kg水楊酸40kg雷瑣辛60kg羊毛脂43kg甘油100重量份苯甲酸8kg凡士林400kgA.將雄黃粉碎成細粉過200目篩，得細粉備用。B.黃柏、大黃、白芷用提取罐水提三遍，每遍1.5小時，合併濾液用蒸氣夾層鍋濃縮相對密度至1.25-1.35(60°C)。7(TC烘乾，烘乾後粉碎成細粉過IOO目篩，得細粉備用。C.將水楊酸、苯甲酸分別研成細粉，過100目篩，得細粉備用。D.將羊毛脂、凡士林、甘油加入保溫桶中加熱全部溶化，再放入苯甲酸和水楊酸細粉，攪拌均勻並保持溫度在70-75t:之間，再放入雷瑣辛、樟腦、冰片，並不斷攪拌使全部溶化。再將(2)中所得細粉加入保溫桶中，不斷攪拌並保持保溫桶內溫度在70-75t:之間，最後用膠體磨將其研磨兩遍使之充分混合，為防止分層攪拌冷卻後分裝即可。權利要求1、一種治療銀屑病的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物由如下原料藥按重量份組成雄黃60-70重量份黃柏50-70重量份大黃50-70重量份白芷90-110重量份樟腦8-15重量份冰片4-8重量份水楊酸30-50重量份雷瑣辛50-70重量份。2、如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物由如下原料藥按重量份組成雄黃62重量份黃柏65重量份大黃55重量份白芷100重量份樟腦10重量份冰片7重量份水楊酸35重量份雷瑣辛65重量份。3、如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物由如下原料藥按重量份組成雄黃65重量份黃柏60重量份大黃60重量份白芷100重量份樟腦10重量份冰片5重量份水楊酸40重量份雷瑣辛60重量份。4、如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物由如下原料藥按重量份組成雄黃68重量份黃柏55重量份大黃65重量份白芷105重量份樟腦12重量份冰片5重量份水楊酸45重量份雷瑣辛55重量份。5、如權利要求l、2、3或4所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥按照常規方法製成臨床或藥學上接受的外用劑型搽劑、洗劑、酊劑、乳劑、霜劑、軟膏、油劑、硬膏或撲粉劑。6、如權利要求5所述的藥物組合物的軟膏劑，其特徵在於該軟膏劑的基質的組成為羊毛脂40-45重量份甘油90-IIO重量份苯甲酸5-8重量份凡士林380-420重量份。7、如權利要求6所述的藥物組合物的軟膏劑，其特徵在於該軟膏劑的基質的組成為羊毛脂43重量份甘油100重量份苯甲酸8重量份凡士林400重量份。8、如權利要求6或7所述的藥物組合物軟膏劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下步驟A.雄黃粉碎成細粉備用；B.將黃柏、大黃、白芷用提取罐水提2-4遍，每遍卜2小時，合併濾液用蒸氣夾層鍋濃縮至相對密度在6(TC時為1.25-1.35，60-8(TC烘乾，烘千後粉碎成細粉備用；C.將水楊酸、苯甲酸分別研成細粉備用；將羊毛脂、凡士林、甘油加入保溫桶中加熱全部溶化，再放入苯甲酸和水楊酸細粉，攪拌均勻並保持溫度在60-8(TC之間，再放入雷瑣辛、樟腦、冰片，並不斷攪拌使全部溶化，再將B中所得細粉加入保溫桶中，不斷攪拌並保持保溫桶內溫度在70-75t:之間，最後用膠體磨將其研磨2-4遍使之混合，攪拌冷卻後分裝即可。9、如權利要求8所述的藥物組合物軟膏劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下步驟A.將雄黃粉碎成細粉備用；B.將黃柏、大黃、白芷用提取罐水提3遍，每遍1.5小時，合併濾液用蒸氣夾層鍋濃縮至相對密度在6(TC時為1.25-1.35，7(TC烘乾，烘乾後粉碎成細粉過IOO目篩，得細粉備用；C.將水楊酸、苯甲酸分別研成細粉，過100目篩，得細粉備用；將羊毛脂、凡士林、甘油加入保溫桶中加熱全部溶化，再放入苯甲酸和水楊酸細粉，攪拌均勻並保持溫度在70-75X:之間，再放入雷瑣辛、樟腦、冰片，並不斷攪拌使全部溶化，再將B中所得細粉加入保溫桶中，不斷攪拌並保持保溫桶內溫度在70-75。C之間，最後用膠體磨將其研磨2遍使之充分混合，為防止分層攪拌冷卻後分裝即可。10、如權利要求5所述的藥物組合物在製備治療銀屑病的藥物中的應用。11、如權利要求6或7所述的藥物組合物在製備治療銀屑病的藥物中的應用。全文摘要本發明公開一種治療銀屑病的藥物組合物，該藥物組合物的原料藥由雄黃、黃柏、大黃、白芷、樟腦、冰片、水楊酸和雷瑣辛組成，本發明上述原料藥按照常規方法製成臨床或藥學上接受的外用劑型。本發明另一個目的是公開該藥物組合物軟膏劑的製備方法和用途。文檔編號A61K36/756GK101152309SQ20061014069公開日2008年4月2日申請日期2006年9月29日優先權日2006年9月29日發明者王學軍申請人:黑龍江省中醫研究院