一種治療冠心病的藥物及其製備方法
2023-06-29 02:26:06
專利名稱：一種治療冠心病的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療冠心病的藥物，具體說是以中藥為原料製備的中成藥，本發明還涉及該藥物的製備方法。
背景技術：
近年來冠心病已列為心血管疾病的首位，其比例有逐年上升的趨勢，治療冠心病的西藥數量很多，但多為僅對症治療，而且副作用較大，有的易產生耐藥型和依賴性，有的用藥量難以掌握；治療冠心病的中成藥品種有限這些藥物中有的針對冠心病心絞痛，如複方丹參、心痛口服液，有的側重治療心力衰竭如生脈液，有的則針對心律失常如穩心顆粒、心寶等。尚缺少既能能治療心絞痛、又能抗心律失常和治療心力衰竭的中成藥。
發明內容
本發明的目的是在挖掘祖國醫學遺產的基礎上提供一種集治療心絞痛、抗心律失常和治療心力衰竭於一身的中成藥。
本發明的另一個目的是提供該藥物的製備方法。
本發明的解決方案是基於祖國醫學對冠心病的認識和治療原則，冠心病中醫稱胸痺心痛，是心臟本身病損而引發疼痛的一種疾患，臨床上以胸背部出現痺塞疼痛為主要特徵。其病因病機較為複雜，但正虛為本，是形成本病的內因，邪實為標，寒凝、氣滯、血瘀、痰阻致心脈不通是發病的關鍵。目前該病為多發病，且死亡率高，屬危重病範疇。本發明藥物為純中藥製劑，它由丹參、苦參、人參、川芎、薤白、大黃、豬牙皂等組成，具有補氣活血、溫陽散寒、豁痰開痺、通脈止痛的功效。其方中丹參、苦參、人參有補氣活血，祛瘀止痛的功效，故為君藥。川芎、薤白為臣。川芎、辛溫，無毒，主治中風入腦頭痛，心腹堅痛，補五勞，壯筋骨，調眾脈，破癥瘕宿血。薤白，辛苦溫，無毒，溫中寬胸，散寒滯，振奮胸陽，行氣止痛，主治胸痺刺痛。《傷寒論》「栝萎薤白湯治胸痺，痛徹心背，喘息不暢，咳喘短氣。」二藥可輔助主藥化瘀，行氣止痛，宣胸陽，散寒滯。大黃、豬牙皂為本方佐使。大黃既能通便，又能祛瘀，《湯液本草》「大黃，推陳致新，去陳垢而安五臟，謂如戡定禍亂以致太平無異，所以有將軍之名。」可助主藥、輔藥破血逐瘀，通脈止痛。豬牙皂為辛溫走竄，祛痰開竅之品，具有利九竅，祛痰化濁之功效，主治胸中痰結，咳逆上氣，對痰濁閉阻脈絡，胸陽不運，心脈不通的痺症起主要治療作用。丹參、苦參、人參、川芎、薤白、大黃、豬牙皂等諸藥共湊補氣活血，溫陽散寒，豁痰開痺，通脈止痛之功效。
本發明的藥物它是由下列重量配比的原料製成的藥劑人參20-50丹參20-50 苦參20-50 川芎10-50薤白10-50酒炒大黃10-20 豬牙皂碳10-20。
一種治療冠心病的藥物的製備方法是A.先將大黃用其重量14％的黃酒均勻噴淋、微燜、置鍋內微炒，取出晾乾後製成100目細粉；B.豬牙皂炒碳製成100目細粉；C.將人參、丹參、苦參、川芎、薤白製成50目粗粉按配比混合後，將粗粉水浸24小時，水煎兩次將兩次水煎液混合過濾、濃縮、收膏；D.將收膏與酒炒大黃粉、豬牙皂碳粉按配比混合均勻烘乾、制粒、整粒裝入膠囊，0.25g/粒。
本藥物服用方法每日三次，每次2-4粒，飯後服用，溫水送下。
為確定本發明藥物的療效根據衛生部制訂的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》進行臨床研究。按1979年ISFC/WHO命名的缺血性心臟病的診斷標準，確診的心絞痛患者，按隨機化原則分成2組。心絞痛強度分級根據Canadian cardiovascalar societys classification of angina.選擇病例。性別、年齡、心絞痛分型、心絞痛強度級別兩組構成比無顯著差異，p＞0.05。治療組服用本發明膠囊，1日3次，1次4粒；對照組給複方丹參片，按說明服用，療程均為四周。治療期間如有心絞痛發作，僅可含服硝酸甘油。2組病人都給1組極化液治療。
觀察指標
1、心絞痛症狀，2、硝酸甘油日耗量，3、心率、心律、血壓，4、靜息心電圖、高頻心電圖、超聲心動圖，5、血流變、血脂、肝功、腎功、血糖、血尿常規檢查，6、記錄其它症狀及副作用。
(四)療效評定1、心絞痛療效①顯效同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛減少80％以上，硝酸甘油消耗量減少80％以上。
②有效心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少50-80％。
③無效心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少不到50％。
2、心電圖療效判斷標準①顯效靜息心電圖恢復正常。
②有效靜息心電圖缺血性ST段主要導聯倒置T波變淺達50％以上或T波由平坦變直立。
③無效靜息心電圖與治療前基本相同。
3、高頻心電圖療效判定標準；①顯效12導聯切跡總數降至9個以內。
②有效12導聯切跡總數降至9-12個。
③無效12導聯切跡總數仍在12個以上。
臨床試驗結果經採用卡方及T檢驗如表1-表12。
一、緩解心絞痛的療效(表1.)表1. 心絞痛療效分析表
※p＜0.01
兩組顯效率及總有效率對比有非常顯著性差異，說明本發明藥物緩解心絞痛的療效明顯強於複方丹參片。
二、對心絞痛發作頻率的影響(表2.)表2. 心絞痛發作頻率(次/日)的影響
※p＜0.005※※p＜0.001可見，在對心絞痛發作頻率影響上，本發明藥物治療前後及與對照組的減少率比較均有非常顯著性差異，說明本發明藥物能明顯減少心絞痛發作次數，並且優於對照組。
三、對硝酸甘油消耗量的影響(表3.)表3. 硝酸甘油消耗量的影響(片/日)
※p＜0.005 ※※p＜0.001可見，在硝酸甘油日消耗量上，本發明藥物治療前後比較及與對照組減少率對比均有非常顯著性差異。
四、治療組對心電圖ST-T療效(表4.)表4. 治療組對心電圖ST-T療效分析表
※p＜0.001本發明藥物治療後心電圖S-T段及T波均有明顯改善，前後對比均有非常顯著性差異。
五、兩組心電圖療效分析(表5.)表5. 心電圖療效分析表
※p＜0.005兩組顯效率及總有效率對比均有非常顯著性差異，說明本發明藥物對冠心病心絞痛患者心電圖改善作用明顯優於對照組。
六、對高頻心電圖的療效(表6.)表6. 高頻心電圖療效分析表
※p＜0.005兩組顯效率及總有效率對比均有非常顯著性差異，說明本發明藥物改善高頻心電圖優於對照組。
七、本發明藥物對平均心率的影響(表7.)表7. 治療組平均心率變化(X±S)
本發明藥物治療前後的平均心率比較有非常顯著性差異p＜0.001，說明本發明藥物可以減慢心率，其減少幅度為17.3％，這樣就可以使心肌氧耗減少，有利於改善心肌供血和心功能的改善。
八、本發明藥物對室上性早搏的影響(表8.)
表8. 對室上性早搏的影響(X±S)(n＝13)
治療後室上性早搏明顯減少，前後對比差異顯著p＜0.005，說明本發明藥物對室上性早搏有治療作用。
九、本發明藥物治療前後室性心律失常Lown分級變化(表9.)表9. 室性心律失常Lown分級變化(n＝21)
治療前Lown分級III-V級者有14例，治療後僅有5例，有9例(64.2％)室性心律失常明顯減輕。
十、本發明藥物對充血性心衰的治療作用(表10.)表10. 心功能分級(NYHA)變化(n＝26)
治療前心功能III-IV級病人有16例，治療後僅4例，有75％的充血性心衰病人心功能改善或正常。
十一、本發明藥物治療充血性心衰病人的超聲學變化(表11.)表11. 超聲學變化(X±S)(n＝26)
※p＜0.01本發明藥物治療後充血性心衰病人射血分數明顯增加，每搏輸出量亦有較明顯的增加，而且左室舒張末期內徑有明顯減小，說明擴大的心臟有回縮，上述指標在治療前後比較均有非常顯著性差異，說明本發明藥物可以治療冠心病充血性心衰病人。
十二、本發明藥物治療前後血液流變學改變(表12.)表12. 血流變改變(X±S)
※p＜0.001可見本發明藥物治療後血流變指標與治療前比較有非常顯著性差異，說明它具有改善血液流變學的作用。
十三、觀察治療後服本發明藥物組病人，發現部分患者食慾增加，無噁心、胃部不適等胃腸道反應。全部病例未見有過敏者。治療前後對比病人的血尿常規、肝功、腎功、血糖、血脂均無明顯差異。
本臨床研究結果表明，本發明藥物治療冠心病心絞痛總有效率92％，心絞痛發作頻率減少83.1％，硝酸甘油耗量減少68.9％，心電圖總有效率達76％，高頻心電圖總有效率達82％，上述各項指標與複方丹參組對比均有顯著性差異，表明本發明藥物治療冠心病心絞痛療效可靠，效果顯著，明顯優於複方丹參片。本研究還表明，本發明藥物能減慢心率，其減少幅度為17.3％，心率減慢使心肌耗氧減少，有利於心肌供血和心功能的改善，同時該藥還能治療室上性早搏和室性心律失常，使室上性早搏的減少幅度達69.3％，有64.2％的室性心律失常明顯減輕。對26例合併充血性心衰患者的治療還顯示，本發明藥物治療後有75％的CHF病人心功能改善或正常，進一步研究表明功能的改善得益於射血分數和每搏輸出量的增加以及左室充盈末期內徑的減小。另一項研究還表明本發明藥物具有改善血液流變學的作用。
由此可見本發明藥物治療冠心病心絞痛具有良好效果。中藥複方製劑可以發揮強大的協同作用，其確切的作用機制有待進一步探索。
根據新第三類藥效學實驗要求，進行了動物離體動脈條，離體心臟灌流和心肌缺血模型實驗觀察，在臨床上應用中藥防治心血管疾病具有療效可靠、不良反應少的優點，多味中藥的合理配伍更能顯示出治療的特色。分析本發明藥物主要中藥的藥理作用，人參對動物心臟小劑量興奮，大劑量抑制，表現為增強心肌收縮力，減慢心率，對冠狀動脈有擴張作用，臨床用於冠心病和心絞痛的治療。丹參有擴張冠脈，增加冠脈流量和降血壓作用，能對抗垂體後葉素所致家兔或大鼠急性心肌缺血，同時有抗凝血、抗血小板、抗血栓和降血脂作用，臨床廣泛用於治療冠心病和高血壓。苦參能減慢心率，抗心律失常和降血壓，用於合併冠心病的室性早搏效果好。本研究證明大劑量本發明藥物水提物及醇提物對家兔腹主動脈有舒張作用，呈劑量依賴性，舒張動脈條作用與α受體無關。大小劑量本發明藥物均能明顯增加豚鼠離體灌流心臟的冠脈流量，表明具有擴張冠脈血管的作用，其減慢心率作用可減少心肌耗氧量，有利於緩解心絞痛症狀，尚具有正性變力作用，因此對於冠心病合併心力衰竭的患者，其治療效果可能比硝酸甘油更為有效。家兔灌服大劑量本發明藥物後能有效對抗垂體後葉素所致急性心肌缺血，使心率減慢改善心肌缺血時心電圖的T波和ST段，這從治療學上證明本發明藥物有抗心肌缺血作用。
根據新藥毒理研究的技術要求，採用小鼠急性毒性實驗，評價本發明藥物的急性毒性。急性毒性試驗結果表明本發明藥物10g/kgig觀察14天，小鼠未見死亡和明顯不良反應，所以其LD50值(小鼠)大於10.0g/kg。一般認為，以口服給藥時，一種化學物質的LD50值大於5g/kg，即表示該物質實際無毒，因而按小鼠LD50分類，本發明藥物屬實際無毒類。
本發明藥物根據其療效取用商品名心痺寧，「心」乃西醫心臟之意，「痺」為中醫名詞，即胸痺，胸痺是指胸部的疼痛症狀而言，「寧」為平息、安寧之意。《素向》謂「心者，君主之官也，神明出焉。故主明則下安。」心已寧，則諸症可除。「心痺寧」乃一中西合璧名詞。
本發明的有益效果是1.療效顯著。集治療心絞痛，抗心律失常和治療心力衰竭於一身，臨床實驗研究證實它在上述諸方面療效顯著，而藥理學試驗也驗證了它具有擴張冠脈、減慢心率、加強心臟收縮力的作用。
2.實驗證明該藥無任何毒副作用及不良反應。
3.劑型優越，服用方便，便於攜帶，病人樂於接受。
4.其價格低於國內其它同類產品，療效卻高於同類產品，以優越的性價比，深受廣大冠心病患者的喜愛。
具體實施例方式
實現本發明的具體實施方式
是一種治療冠心病的藥物它是由下列重量配比的原料製成的藥劑人參20-50 丹參20-50 苦參20-50 川芎10-50薤白10-50 酒炒大黃10-20 豬牙皂碳10-20。
一種治療冠心病的藥物的製備方法是A.先將大黃用其重量14％的黃酒均勻噴淋、微燜、置鍋內微炒，取出晾乾後製成100目細粉；B.豬牙皂炒碳存性製成100目細粉；C.將人參、丹參、苦參、川芎、薤白製成50目粗粉後按配比混合，將粗粉水浸24小時，水煎兩次將兩次水煎液混合過濾、濃縮、收膏；D.將收膏與酒炒大黃粉、豬牙皂碳粉按配比混合均勻烘乾、制粒、整粒裝入膠囊。
實施例1，取人參50g、丹參50g、苦參50g、川芎50g、薤白50g、酒炒大黃25g、豬牙皂碳25g。按照前述製備方法製成本發明的藥劑。
實施例2，取人參50g、丹參50g、苦參50g、川芎50g、薤白50g、酒炒大黃10g、豬牙皂碳10g。按照前述製備方法製成本發明的藥劑。
實施例3，取人參50g、丹參50g、苦參50g、川芎25g、薤白25g、酒炒大黃25g、豬牙皂碳25g。按照前述製備方法製成本發明的藥劑。
權利要求
1.一種治療冠心病的藥物，其特徵在於它是由下列重量配比的原料製成的藥劑人參20-50丹參20-50 苦參20-50 川芎10-50薤白10-50酒炒大黃10-20 豬牙皂碳10-20。
2.根據權利要求1所述的一種治療冠心病的藥物，其中各原料的重量配比是人參20-40丹參20-40苦參20-40川芎10-40薤白10-40炒大黃10-20 豬牙皂碳10-20。
3.根據權利要求1所述的一種治療冠心病的藥物，其中各原料的重量配比是人參40丹參40 苦參40 川芎40薤白40酒炒大黃20 豬牙皂碳20。
4.根據權利要求1、2、3所述的一種治療冠心病的藥物，其特徵在於所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
5.根據權利要求1、2、3所述的一種治療冠心病的藥物，其特徵在於所說的藥劑是膠囊、片劑或丹劑。
6.根據權利要求5所述的一種治療冠心病的藥物的製備方法，其特徵在於A.先將大黃用其重量14％的黃酒均勻噴淋、微燜、置鍋內微炒，取出晾乾後製成100目細粉；B.豬牙皂炒碳存性製成100目細粉；C.將人參、丹參、苦參、川芎、薤白製成50目粗粉按配比混合後，將粗粉水浸24小時，水煎兩次將兩次水煎液混合過濾、濃縮、收膏；D.將收膏與酒炒大黃粉、豬牙皂碳粉按配比混合均勻烘乾、制粒、整粒裝入膠囊。
全文摘要
本發明公開了一種治療冠心病的藥物及其製備方法，涉及治療冠心病的藥物，具體說是以中藥為原料製備的中成藥。本發明還涉及該藥物的製備方法。本發明藥物用人參、丹參、苦參、川芎、薤白、大黃、豬牙皂為原料製備而成，該藥物經臨床試驗具有既能治療心絞痛、又能抗心律失常和治療心力衰竭的療效，用藥量小、無毒副作用，使用安全。
文檔編號A61K9/20GK1509726SQ0213599
公開日2004年7月7日 申請日期2002年12月23日 優先權日2002年12月23日
發明者尹燕東, 賈興兵, 楊春祥 申請人:平陰縣人民醫院