一種含奧利司他的藥物組合物及用途的製作方法
2023-06-28 14:28:21
專利名稱：一種含奧利司他的藥物組合物及用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種西藥複方，特別涉及一種含奧利司他的藥物組合物及用途，屬於西藥複方技術領域。
背景技術：
肥胖伴有高血壓是一個常見的臨床問題，流行病學的研究表明，肥胖是高血壓的重要危險因素之一，高血壓發病的相對危險性隨體重指數的增加而明顯增加，同時，肥胖和高血壓二者均是心血管病的重要危險因素，而且二者同時存在時，其危險因素更加重。據統計，高血壓病的發病率為10-15%，其中有10-40%伴有肥胖或過重。肥胖者中高血壓病的發生率顯著高於非肥胖者，這是經臨床觀察所證實的事實。肥胖促使高血壓發生的機理是 肥胖病病人體內脂肪組織大量增加，使血液循環量相應增加，亦使小動脈的外因阻力增加， 心臟必須加強做功，增加心搏出量，高血壓肥胖的以保證外周組織的血液供應。由此而致的小動脈硬化，促使高血壓發生，加上肥胖病病人體內存在著一定程度的水鈉瀦留，進一步增加了循環血量，加重高血壓。肥胖的高血壓病人既要減肥，又要降壓，從而達到徹底治療的目的。目前市場上盛行的減肥西藥分兩大類中樞神經作用藥物和非中樞神經作用藥物。在我國，前者以芬氟拉明和西布曲明最為常見，其中芬氟拉明因有可能引發心臟瓣膜疾病，早在1997年就在美國被禁止使用。西布曲明則可引起血壓升高、心率加快。因此使用中樞神經作用的藥物應當遵從醫囑，同時要定期檢測心率和血壓的波動，有心血管疾病和中風史的人更應慎用。利莫那班(Rimonabant)是一種大麻素受體(CBl)拮抗劑，分別通過作用於中樞和外周CBl受體兩條途徑實現其減肥效應。奧利司他(Orlistat)是第一個並且是唯一一個非中樞神經藥物，是最新在國際流行的減肥藥物。該產品是長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，它通過與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發揮治療作用，失活的酶不能將食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單醯基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。高血壓肥胖是一種包括環境、生理、心理等多種因素共同影響的症候群，存在著胰島素和瘦素抵抗現象，即高胰島素血症、胰島素敏感指數(Isl)降低和高瘦素血症。很多高血壓肥胖患者企圖通過吃減肥藥來達到減肥降壓的目的，然而減肥療效卻十分不滿意，血壓也無法得到降低，原因可能是很多肥胖者對各種減肥藥物反應差。總而言之，目前臨床上尚無十分有效的針對高血壓肥胖患者的治療藥物，因此，尋找有效的幹預藥物有著非常重要的理論意思和應用價值。
發明內容
鑑於現有技術的不足，本發明的目的在於通過大量動物實驗研究，提供一種含奧利司他的藥物組合物。該藥物組合物療效顯著，可望成為臨床上治療高血壓肥胖患者的一線藥物。
本發明的目的是這樣實現的一種含奧利司他的藥物組合物，活性成分由沙坦類藥物和奧利司他組成，所述的沙坦類藥物選自厄貝沙坦、坎地沙坦或坎地沙坦酯、奧美沙坦或奧美沙坦酯。優選地，所述的一種含奧利司他的藥物組合物，其中厄貝沙坦與奧利司他的重量比為 0. 5-10 1。進一步優選地，所述的一種含奧利司他的藥物組合物，其中厄貝沙坦與奧利司他的重量比為1-5 1。優選地，所述的一種含奧利司他的藥物組合物，其中坎地沙坦與奧利司他的重量比為 0.02-5 1。進一步優選地，所述的一種含奧利司他的藥物組合物，其中坎地沙坦與奧利司他的重量比為0.1-1 1。優選地，所述的一種含奧利司他的藥物組合物，其中奧美沙坦與奧利司他的重量比為 0. 5-10 1。進一步優選地，所述的一種含奧利司他的藥物組合物，其中奧美沙坦與奧利司他的重量比為1-6 1。所述的一種含奧利司他的藥物組合物，它是口服固體製劑。按照上述沙坦類藥物與奧利司他的重量比，可以通過固體口服製劑的常規製備技術，將該組合物製備成片劑、膠囊。通過動物試驗研究發現，上述的活性成分由所述的沙坦類藥物與奧利司他組成的組合物在預防或治療高血壓肥胖大鼠方面具有顯著的療效，特別適合治療營養型肥胖並高血壓患者。因此，本發明的第二個目的在於提供一種醫藥新用途，即所述的含沙坦類藥物與奧利司他的組合物在製備預防或治療高血壓肥胖患者的藥物中的用途。本發明的藥物組合物特別適合治療營養型肥胖並高血壓患者。本發明的藥物組合物在治療高血壓肥胖患者時，通過試驗得出各複方的人用口服每日劑量分別為厄貝沙坦/奧利司他複方厄貝沙坦40_160mg，奧利司他30_120mg。坎地沙坦/奧利司他複方坎地沙坦20_80mg，奧利司他30_120mg。奧美沙坦/奧利司他複方奧美沙坦50_200mg，奧利司他30_120mg。與現有技術相比，本發明涉及的複方藥物具有如下突出的實質性特點和顯著的進
止
少(1)協同性治療高血壓肥胖患者。在體重、Lee’s指數、治療後血壓的結果統計中， 本發明的複方組與模型組相比具有極顯著性差異，與單藥組(沙坦組或奧利司他組)相比有顯著性差異或極顯著性差異，這表明本發明的複方藥物對營養型肥胖並高血壓大鼠模型具有預防或治療有協同作用。(2)降低藥物不良反應。在達到相同降壓減肥效果的情況下，兩類藥物伍用大大降低了每種藥物的使用劑量，這就顯著降低了奧利司他的不良反應和沙坦類藥物的用藥風險。(3)本發明為尋找預防或治療高血壓肥胖患者提供了新的候選藥物，豐富了現有技術。
具體實施例方式以下通過製備實施例和動物試驗例的形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例，凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。實施例1厄貝沙坦/奧利司他複方對肥胖並高血壓大鼠的影響1、動物模型的製備6周齡雄性原發性高血壓大鼠(SHR) 70隻，體重140_160g，隨機分為兩組普通飼料組(正常組)10隻；營養飼料組60隻。兩組均自由飲食攝水。90天(造模期)後，營養飼料組中體重超過普食組平均體重25 %的大鼠即為高血壓肥胖大鼠模型。其中，營養飼料按如下配方配製普通飼料60%、豬油12%、蔗糖5%、奶粉5%、花生5%、雞蛋10%、麻油 1%、食鹽2%。參照孫志著《營養性肥胖動物模型的實驗研究》。2、分組與給藥將大鼠模型隨機分成如下6組模型組、奧利司他組、厄貝沙坦組、複方I組、複方 II組、複方III組，與普食組共計7組，灌胃給予受試物如表1 :表1實驗動物分組及給藥
權利要求
1.一種含奧利司他的藥物組合物，其特徵在於活性成分由沙坦類藥物和奧利司他組成，所述的沙坦類藥物選自厄貝沙坦、坎地沙坦或坎地沙坦酯、奧美沙坦或奧美沙坦酯。
2.根據權利要求1的一種含奧利司他的藥物組合物，其特徵在於厄貝沙坦與奧利司他的重量比為0.5-10 1。
3.根據權利要求2的一種含奧利司他的藥物組合物，其特徵在於厄貝沙坦與奧利司他的重量比為1-5 1。
4.根據權利要求1的一種含奧利司他的藥物組合物，其特徵在於坎地沙坦與奧利司他的重量比為0.02-5 1。
5.根據權利要求4的一種含奧利司他的藥物組合物，其特徵在於坎地沙坦與奧利司他的重量比為0.1-1 1。
6.根據權利要求1的一種含奧利司他的藥物組合物，其特徵在於奧美沙坦與奧利司他的重量比為0.5-10 1。
7.根據權利要求6的一種含奧利司他的藥物組合物，其特徵在於奧美沙坦與奧利司他的重量比為1-6 1。
8.根據權利要求1-7任一項所述的一種含奧利司他的藥物組合物，其特徵在於它是口服固體製劑。
9.權利要求1-7任一項所述的組合物在製備預防或治療高血壓肥胖患者的藥物中的用途。
10.根據權利要求9所述的用途，其特徵在於，所述的高血壓肥胖為營養型肥胖並高血壓。
全文摘要
本發明涉及一種預防或治療高血壓肥胖患者的藥物組合物及用途，該組合物活性成分由沙坦類藥物和奧利司他組成，所述的沙坦類藥物選自厄貝沙坦、坎地沙坦或坎地沙坦酯、奧美沙坦或奧美沙坦酯。本發明涉及的西藥複方可以協同性治療高血壓肥胖患者，同時降低藥物的不良反應。
文檔編號A61P3/04GK102283834SQ201110274389
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月16日 優先權日2011年9月16日
發明者不公告發明人 申請人:南京正寬醫藥科技有限公司