作為新陳代謝調節劑的稠合芳基和雜芳基衍生物以及預防和治療與其相關的病症的製作方法

2023-06-07 18:23:16

專利名稱：作為新陳代謝調節劑的稠合芳基和雜芳基衍生物以及預防和治療與其相關的病症的製作方法
技術領域：
本發明是為 關於葡萄糖代謝調節劑的特定稠合芳基和雜芳基衍生物。因此，本發明的化合物用於預防或治療代謝紊亂和其併發症，例如糖尿病和肥胖症。
背景技術：
糖尿病是一種折磨世界範圍內超過1億人口的嚴重疾病。在美國，有超過 12，000, 000糖尿病患者，並且每年有600，000新診斷病例。糖尿病是特徵為導致高血糖的葡萄糖原狀穩定異常(abnormal glucose homeostasis)的一類病症的診斷術語。糖尿病有許多類型，但最常見的兩種是I型糖尿病 (也稱為胰島素依賴型糖尿病或IDDM)和II型糖尿病(也稱為非胰島素依賴型糖尿病或 NIDDM)。不同類型糖尿病的病原也不一樣；然而每個糖尿病患者有兩樣症狀相同肝臟葡萄糖生產過剩和較少能力或沒有能力將葡萄糖從血液轉移到細胞中，在細胞中葡萄糖成為身體的初級燃料。沒有患糖尿病的人依賴胰島素，即一種胰腺產生的激素將葡萄糖從血液轉移到身體細胞中。然而糖尿病患者不產生胰島素或者不能有效使用他們產生的胰島素；因此他們不能將葡萄糖移入其細胞中。葡萄糖積聚在血液中造成稱作高血糖症的症狀，並且隨時間推移會造成嚴重的健康問題。糖尿病是一種具有相關性新陳代謝、脈管及神經病病變分支的綜合症。所述代謝綜合症一般特徵為高血糖症，包含由沒有或顯著減少的胰島素分泌和/或無效胰島素作用所引起的碳水化合物、脂肪及蛋白質新陳代謝變化。所述脈管綜合症由導致心血管、視網膜和腎臟併發症的血管異常組成。外周和自主神經系統異常也是糖尿病綜合症的一部分。佔糖尿病患病人數約5%到10%的IDDM患者不產生胰島素並因此必須注射胰島素來保持其血糖水平正常。IDDM特徵為產生胰島素的胰腺β細胞受破壞所引起的內源性胰島素生成含量低下或檢測不到，所述特徵最容易將IDDM與NIDDM區分開來。曾稱作青少年型糖尿病的IDDM同樣侵襲青年和老人。約90%到95%糖尿病患者患有II型糖尿病(或NIDDM)。NIDDM患者產生胰島素，但其體內的細胞有胰島素抗性所述細胞不適當響應激素，因此葡萄糖積聚在其血液中。 NIDDM特徵為內源性胰島素產生與胰島素需求之間相對不均衡，導致較高血糖水平。與 IDDM相反，NIDDM總存在一些內源性胰島素產生；許多NIDDM患者具有正常或甚至較高的血液胰島素水平而其它NIDDM患者產生的胰島素不足(Rotwein，R等人N Engl J Med308，65-71(1983))。多數被診斷患有NIDDM的人在30歲或更老，並且半數新病例在55歲和更老。與白人和亞洲人相比，NIDDM在美國原住民、美國黑人、拉丁美洲人和西班牙裔人中更普遍。此外，發病可為隱襲性或甚至是臨床上不明顯的，從而使診斷很困難。NIDDM的最初致病病灶仍未明許多人提出外周組織的最初胰島素抗性為初始事件。遺傳疫學研究支持這個觀點。同樣，已有主張胰島素分泌異常為NIDDM的最初缺陷。有可能兩種現象都為所述疾病過程的重要組成部分(Rimoin，D L等人Emery and Rimoin' s Principles and Practice of Medical Genetics 第 3 版 1 1401—1402(1996))。

許多NIDDM患者有久坐的生活方式而且身材肥胖，他們的體重比針對其身高和體格所推薦的重量多出約20%。此外，肥胖症的特徵是高胰島素血症和胰島素抗性(NIDDM也具有的特徵)、高血壓及動脈粥樣硬化。肥胖症和糖尿病是工業化社會中最常見的人類健康問題。工業化國家中三分之一的人口至少超重20 %。在美國，肥胖人口的百分比已從七十年代末的25 %增長至九十年代初的33%。肥胖症是NIDDM最重要的風險因素之一。肥胖症的定義各異，但一般而言體重超過針對他/她身高和體格所推薦的重量至少20%就認為該患者是肥胖的。超重30%的患者罹患NIDDM的風險增至三倍，並且四分之三的NIDDM患者超重。在實驗動物和人類中，肥胖症作為熱量攝取與能量消耗間失衡的結果與胰島素抗性和糖尿病高度相關。然而，肥胖症-糖尿病綜合症所涉及的分子機制仍不清楚。肥胖症早期發展過程中，增加胰島素分泌可平衡胰島素抗性並保護患者免於高血糖症(le Stimff， 等人Diabetes43，696-702 (1989))。然而幾十年後，β細胞功能退化並且約20 %肥胖人群會罹患非胰島素依賴型糖尿病(Pederson，P Diab Metab Rev 5，505-509 (1989))及 (Brancati，F L 等人 Arch Intern Med 159,957-963 (1999)) 鑑於肥胖症在當代社會中流行，其已因此成為NIDDM的首要風險因素(Hill，J 0等人Science 280,1371-1374 (1998)) 然而，使一部分患者易於對脂肪堆積作出反應而改變胰島素分泌的因素仍未可知。將某個人分類為超重還是肥胖一般可根據其體重指數(BMI)進行判斷，所述體重指數由體重(kg)除以身高的平方(m2)來計算。因此BMI單位是kg/m2且有可能計算出與各年齡段最小死亡率有關的BMI範圍。超重定義為BMI在25-30kg/m2的範圍內，而肥胖定義為BMI大於30kg/m2 (參看下表)。此定義存在的問題是，其沒有將與脂肪相關的肌肉(脂肪組織)的體重比例考慮在內。為說明這個問題，也可根據身體脂肪含量將肥胖定義為，男性和女性各大於25%和30%。按體重指數(BMI)將體重分級
權利要求
1. 一種化合物的水合物或溶劑化物，所述化合物具有如下分子式
2.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中 R5為-H，且R10 為-H。
3.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中二為單鍵。
4.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Q為0。
5.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Q為S、S(O)、或S(0)2。
6.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中K選自-CH2-、-CH2CH2-、和-CH(CH3) CH2-。
7.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中K為鍵。
8.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A和B都為-CH2-。
9.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A為-CH2CH2-且B為-CH2-。
10.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A和B都為-CH2CH2-。
11.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A為-CH2-且B為-CH2CH2CH2-。
12.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中E為CH且D為N-&。
13.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中E為CH且D為Offi2。
14.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為式(C)基團
15.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為式(C)基團
16.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(O)OR24且Ii24為各自任選地被1至5個選自以下基團的取代基取代的Ci_8烷基、C3_7環烷基、苯基、雜芳基、或雜環基CV4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基磺醯基、氨基、羰-Cu-烷氧基、羧基、氰基、c3_7環烷基、C2_8 二烷基氨基、C1^4滷烷氧基、CV4滷烷基、滷素、雜芳基、雜環基、羥基、苯基、苯氧基和-SO3H, 其中所述Ci_7烷基、苯基和苯氧基各自任選地被1至5個選自氨基、CV4滷烷氧基和雜環基的取代基取代。
17.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(O)OR24且Ii24為各自任選地被1至5個選自以下基團的取代基取代的CV8烷基或C3_7環烷基(V4烷氧基、Cp7烷基、 (V4烷基磺醯基、羧基、氰基、c3_7環烷基、c2_8 二烷基氨基、CV4滷烷氧基、C1^4滷烷基、滷素、 雜芳基、雜環基、羥基、苯基、苯氧基、和-so3H。
18.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(0) OR24且R24為CV8烷基或c3_7環烷基，其中所述C3_7環烷基任選地被1至5個選自以下基團的取代基取代(V4烷氧基、Ci_7烷基、羧基、c2_8 二烷基氨基、和滷素。
19.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(0) OR24且R24為CV8烷基或c3_7環烷基。
20.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(O)OR24且Ii24為各自任選地被1至5個選自以下基團的取代基取代的Ci_8烷基、C3_7環烷基、苯基、雜芳基或雜環基C2_6烯基、C1^4烷氧基、CV7烷基、C1^4烷基磺醯基、氨基、羰-Ch6-烷氧基、羧基、氰基、c3_7環烷基、C2-8 二烷基氨基、CV4滷烷氧基、Ch滷烷基、滷素、雜芳基、雜環基、羥基、苯基、苯氧基、和-SO3H,其中所述CV7烷基、苯基、和苯氧基各自任選地被1至5個選自氨基、C1^4滷烷氧基、和雜環基的取代基取代。
21.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(O)OR24且Ii24為各自任選地被1至5個選自以下基團的取代基取代的CV8烷基、雜芳基或雜環基H、C1^4烷氧基、CV7 烷基、氨基、羧基、滷素、雜芳基、羥基、苯氧基和-SO3H,其中所述烷基和苯氧基各自任選地被1至5個選自氨基、Cy滷烷氧基、和雜環基的取代基取代。
22.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊3、R14,R15, R16和 R17取代的苯基；其中R13選自=CV6醯基磺醯胺基、C1^4烷氧基、C1^8烷基、CV4烷基氨基、C1^6烷基羧醯胺基、CV4烷基磺醯胺基、CV4烷基磺醯基、Cy烷硫基、氨基、氨基甲醯亞氨基、羧醯胺基、羧基、 氰基、c2-6 二烷基氨基、CV4滷烷基、滷素、雜環基、雜環基-氧基、雜環基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基和磺醯胺基，且其中所述CV6醯基磺醯胺基、CV4烷氧基、CV8烷基、Cy烷基氨基、Ch烷基磺醯胺基、 (V4烷基磺醯基、C1^4烷硫基、氨基甲醯亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環基、雜環基-羰基和雜芳基各自任選地被1至5個獨立選自以下基團的取代基取代(V6醯基磺醯胺基、CV4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基羧醯胺基、C1^4烷基磺醯基、羧基、c3_7環烷氧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧醯胺基、雜芳基、雜環基、羥基、苯基和膦醯氧基，且其中所述CV7烷基和Cy烷基羧醯胺基各自任選地被1至5個選自Cy烷氧基和羥基的取代基取代；且R14、R15, R16和R17各自獨立選自烷氧基、CV8烷基、Cy烷基羧醯胺基、C1^4烷基磺醯胺基、C1^4烷基磺醯基、CV4烷硫基、羧醯胺基、氰基、C1^4滷烷基、和滷素。
23.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊3、R14,R15, R16和 R17取代的苯基；其中R13選自=CV6醯基磺醯胺基、C1^4烷氧基、C1^8烷基、CV4烷基氨基、C1^6烷基羧醯胺基、CV4烷基磺醯胺基、CV4烷基磺醯基、Cy烷硫基、氨基甲醯亞氨基、羧醯胺基、羧基、氰基、 c2-6 二烷基氨基、滷素、雜環基、雜環基-氧基、雜環基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基、和磺醯胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、Ch6烷基羧醯胺基、Cy烷基磺醯胺基、 (V4烷基磺醯基、C1^4烷硫基、氨基甲醯亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環基、雜環基-羰基和雜芳基各自任選地被1至5個獨立選自以下基團的取代基取代(V6醯基磺醯胺基、CV4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基羧醯胺基、CV4烷基磺醯基、羧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧醯胺基、雜芳基、雜環基、羥基、苯基和膦醯氧基，且其中所述Ci_7烷基和Cy烷基羧醯胺基各自任選地被1至5個選自Ci_4烷氧基和羥基的取代基取代；且R14、R15, R16和R17各自獨立選自烷氧基、CV8烷基、Cy烷基羧醯胺基、C1^4烷基磺醯胺基、C1^4烷基磺醯基、CV4烷硫基、羧醯胺基、氰基和滷素。
24.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊3、R14,R15, R16和 R17取代的苯基；其中R13選自=CV6醯基磺醯胺基、C1^4烷氧基、C1^8烷基、CV4烷基氨基、C1^6烷基羧醯胺基、(V4烷基磺醯胺基、(V4烷基磺醯基、烷硫基、氨基甲醯亞氨基、羧醯胺基、羧基、氰基、 C2-6 二烷基氨基、滷素、雜環基、雜環基-氧基、雜環基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基和磺醯胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、Ch6烷基羧醯胺基、Cy烷基磺醯胺基、 (V4烷基磺醯基、(V4烷硫基、氨基甲醯亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環基、雜環基-羰基、和雜芳基各自任選地被1至5個獨立選自以下基團的取代基取代CV6醯基磺醯胺基、CV4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基羧醯胺基、CV4烷基磺醯基、羧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧醯胺基、雜芳基、雜環基、羥基、苯基、和膦醯氧基，且其中所述CV7烷基和Cy烷基羧醯胺基各自任選地被1至5個選自Cy烷氧基和羥基的取代基取代；且R14、R15> R16和R17各自獨立選自Cp8烷基和滷素。
25.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊3、R14,R15和R16 取代的吡啶基；其中R13選自CV6醯基磺醯胺基、C1^4烷氧基、C1^8烷基、C1^4烷基氨基、C1^6烷基羧醯胺基、CV4烷基磺醯胺基、CV4烷基磺醯基、Cy烷硫基、氨基、氨基甲醯亞氨基、羧醯胺基、羧基、 氰基、c2-6 二烷基氨基、滷素、雜環基、雜環基-氧基、雜環基-羰基、雜芳基和磺醯胺基，且其中所述CV6醯基磺醯胺基、CV4烷氧基、CV8烷基、Cy烷基氨基、Ch烷基磺醯胺基、 烷基磺醯基、(V4烷硫基、氨基甲醯亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環基、雜環基-羰基和雜芳基各自任選地被1至5個獨立選自以下基團的取代基取代醯基磺醯胺基、Ci_4烷氧基、CV7 烷基、C1^4烷基羧醯胺基、C1^4烷基磺醯基、羧基、c3_7環烷氧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧醯胺基、雜芳基、雜環基、羥基、苯基和膦醯氧基，且其中所述CV7烷基和Cy烷基羧醯胺基各自任選地被1至5個選自Cy烷氧基和羥基的取代基取代；且R14、R15和R16各自獨立選自烷氧基、Ci_8烷基、Ci_4烷基羧醯胺基、C1^4烷基磺醯胺基、C1^4烷基磺醯基、CV4烷硫基、羧醯胺基、氰基和滷素。
26.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊3、R14,R15和R16 取代的吡啶基；其中R13選自而_6醯基磺醯胺基、CV4烷氧基、Ci_8烷基、Ci_4烷基氨基、CV4烷基磺醯基、 (V4烷硫基、氨基、c2_6 二烷基氨基、滷素、雜環基、和磺醯胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、烷基磺醯基、C1^4烷硫基、c2_6 二烷基氨基、和雜環基各自任選地被1至5個獨立選自以下基團的取代基取代，CV6醯基磺醯胺基、 CV4烷氧基、C1^4烷基磺醯基、c3_7環烷氧基、雜芳基、羥基、苯基和膦醯氧基；且R14、R15和R16各自獨立選自烷氧基、Ci_8烷基、Ci_4烷基羧醯胺基、C1^4烷基磺醯胺基、C1^4烷基磺醯基、CV4烷硫基、羧醯胺基、氰基和滷素。
27.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊3、R14,R15和R16 取代的吡啶基，其中R13選自而_6醯基磺醯胺基、CV4烷氧基、Ci_8烷基、Ci_4烷基氨基、CV4烷基磺醯基、 (V4烷硫基、氨基、c2_6 二烷基氨基、滷素、雜環基和磺醯胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、烷基磺醯基、C1^4烷硫基、c2_6 二烷基氨基和雜環基各自獨立任選地被1至5個獨立選自以下基團的取代基取代醯基磺醯胺基、C1^4烷氧基、CV4烷基磺醯基、C3_7環烷氧基、雜芳基、羥基、苯基和膦醯氧基；且 R14、R15和R16各自獨立選自C^8烷基和滷素。
28.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物具有如下分子式
29.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物分子式如式(H7)所示，其中
30.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物分子式如式(H7)所示，
31.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A 和 B 都為-CH2CH2-； E 為 CH 二為單鍵； D 為 N-Ii2， K為鍵； Q為0;R5和R10都為H,R2為-C (0) 0 ，其中Ii24為CV8烷基或C3_7環烷基；Ar1為各自任選地被隊3、R14> R15> R16和R17取代的苯基、3-吡啶基或2-吡啶基； 其中R13選自=CV6醯基磺醯胺基、C1^4烷氧基、C1^8烷基、CV4烷基氨基、C1^6烷基羧醯胺基、CV4烷基磺醯胺基、CV4烷基磺醯基、Ci_4烷硫基、氨基甲醯亞氨基、羧醯胺基、羧基、氰基、 C2-6 二烷基氨基、滷素、雜環基、雜環基-氧基、雜環基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基和磺醯胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、Ch6烷基羧醯胺基、Cy烷基磺醯胺基、 (V4烷基磺醯基、C1^4烷硫基、氨基甲醯亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環基、雜環基-羰基和雜芳基各自任選地被1至5個獨立選自以下基團的取代基取代(V6醯基磺醯胺基、CV4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基羧醯胺基、CV4烷基磺醯基、羧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧醯胺基、雜芳基、雜環基、羥基、苯基和膦醯氧基，且其中所述CV7烷基和Cy烷基羧醯胺基各自任選地被1至5個選自Cy烷氧基和羥基的取代基取代，且R14、R15> R16和R17各自獨立為CH3或F。
32.根據權利要求31所述的水合物或溶劑化物，其中&選自由以下基團所組成的群組甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基、正丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、 異丁氧基羰基和正戊氧基羰基。
33.根據權利要求31所述的水合物或溶劑化物，其中R13選自氨磺醯基、乙醯基氨磺醯基、丙醯基氨磺醯基、丁醯基氨磺醯基、戊醯基氨磺醯基、甲磺醯基、乙磺醯基、丙-1-磺醯基、羥甲基、2-羥乙基、3-羥丙基、4-羥基-丁基、膦醯氧基甲基、2-膦醯氧基-乙基、3-膦醯氧基-丙基和4-膦醯氧基-丁基。
34.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (Al) 4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶甲酸叔丁酯；(A2) 4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-3-甲基-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；(A3)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-3，6_ 二甲基-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A4) 4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶甲酸異丁酯；(A5) 4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A6) 1-(4-甲磺醯基-苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶； (A7) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_吡啶-3-基-甲酮；(A8) (3-氟-苯基)-{4-[1-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A9) (1-叔丁基-5-甲基-IH-吡唑-4-基)-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並 [3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(AlO) (5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[34-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(Al4)呋喃-2-基-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(Al5) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(1-甲基-IH-吡咯-2-基)-甲酮；(Α16)2-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-I-基}-1-吡啶-3-基-乙酮；(Α17)2-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-I-基}-1-吡啶-2-基-乙酮；(Al8) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_甲基-吡啶-3-基)-甲酮，(Al9) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基甲基-吡啶-3-基)_甲酮；(A20) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(6_甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(A21) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_甲基-異噁唑-3-基)-甲酮；(A22) 2- {4- [1- G-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-1-噻吩-2-基-乙酮；(A23)4-(1-苄基-吖丁啶-3-基氧基)-1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d] 嘧啶，(Α25)1-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-I-基} -3，3- 二甲基-丁 -2-酮，(A26) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_吡嗪-2-基-甲酮；(A27) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_甲基-吡嗪-2-基)-甲酮；(A28) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_嘧啶-5-基-甲酮；(A29) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_噠嗪-4-基-甲酮；(A30) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_噻吩-2-基-甲酮；(A31) (3，4_ 二甲基-異噁唑-5-基)-{4-[1-(4_甲磺醯基-苯基)-1Η_吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A32)3-叔丁氧基-1-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_丙-1-酮；(A33) (3-{4-[ 1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} -3-酮基-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯；(A34) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(6_三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(A37) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌唆-1_基H4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-基)-甲酮；(A38) (3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-{4-[1-(4_甲磺醯基-苯基)-1Η_吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A39) (2，5-二甲基-2!1-吡唑-3-基)-{4_[^4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A40) 1-{4-[1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} -2- (3-甲基-異噁唑-5-基)-乙酮；(A41)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-硫代碳酸吡啶-4-基醯胺；(A45) 4- [1- (4- (2-甲磺醯基-乙基)-苯基]-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯，(A46)4-[l-(3，5-雙-三氟甲基-苯基)-1Η-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯，(A47) 3- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]_吖丁啶甲酸異丙酯(A48)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸丁酯，(A49) 4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸丙酯；(A50) 4-[1-(3-氟-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁(A51) 4-[1-(2，4-二氟-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A60) {4-[1-(4_甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-環己基}-氨基甲酸叔丁酯，(A62) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(4_三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(A63)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸環己酯；(A64) 4-[1-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸四氫-吡喃-4-基酯，(A65)4-[1-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸環戊酯；(A66)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸四氫-呋喃-3-基酯；(A67)4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸四氫-呋喃-3-基酯(A68)4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸四氫-噻喃-4-基酯；(A69)4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸環丁酯；(A70) (6-叔丁基-吡啶-3-基)-{4-[1-{4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A74)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；(A79)4-{1-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-4-甲磺醯基-苯基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A81)4-l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3、4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸吡啶-3-基甲基酯，(A82)4-[1-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸2-吡啶-3-基-乙酯；(A83)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸3-吡啶-3-基-丙酯(A84)4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸2-二甲氨基-乙酯；(A86)4-[1-O，5-二氟-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；和(A89)4-[6-二甲氨基-1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[34_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯。
35.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A94) 2- {4- [1- (2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-I-基} "I" (4-三氟甲氧基-苯基)-乙酮；(A95) 2- {4- [1- (2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-I-基} "I" (3-氟-苯基)-乙酮；(A96) 2- {4- [1- (2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-I-基}-1-吡啶-2-基-乙酮；(A97) (2，5-二甲基-呋喃-3-基)-{4-[H4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A100)4-[l-(2-二甲氨基-4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A102)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基硫基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A103)4-{2-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；(A104)4-{2-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-丙基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；(A105) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-亞磺醯基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯，(A106) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-磺醯基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A107)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 啶-ι-甲酸叔丁酯，(A108)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 啶-ι-甲酸丁酯；(A109)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 啶-1-甲酸2-甲氧基-乙酯；(Al 10) 4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 啶-1-甲酸3，3-二甲基-丁酯；(Al 11) 4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 啶-1-甲酸4-甲基-戊酯，(Al 12) 4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 啶-1-甲酸環丙基甲酯；(Al 13) 4- [1- (2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[-3，4_d]嘧啶-4-基硫基1]-哌啶-1-甲酸環丁基甲酯；(Al 14) 4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-1-甲酸2-環丙基-乙酯；(Al 15) (5-溴-呋喃-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基硫基]-哌啶-1-基}-甲酮；(Al 16) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_嗎啉-4-基甲基-呋喃-2-基)-甲酮；(Al 17) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸戊酯；(Al 18) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸1-乙基-丙酯；(Al 19) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2-乙基-丁酯；4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌(A120) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸環戊基甲酯，(A121) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2-吡咯烷-1-基-乙酯，(A122) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2-嗎啉-4-基-乙酯；(A123) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸乙酯；(A124) 4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2，2_ 二甲基-丙酯；(A125) (5-丁基-吡啶-2-基)-{4-[1- -甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A129)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A130)5'-氟-4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-3， 4，5，6_ 四氫-2H-[1，2']聯吡啶;(A131)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-5'-甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2]聯吡啶；(A132)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-6'-三氟甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2，]聯吡啶；(A135) (4-乙基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-1Η_吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮，(A136) 1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-4-[1-(3-異丙基_[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-吡咯烷-3-基氧基]-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶；(A137) 1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-4-[1-(3_異丙基_[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶；(A139) (5-溴-吡啶-3-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A140)3-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-吡咯烷-ι-甲酸叔丁酯；(A143) (6-氯-吡啶-3-基)-{4-[1- -甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(Al44) (5-氯-吡啶-3-基)-{4-[1- -甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮，(A145) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(1-甲基-3-三氟甲基-IH-吡唑-4-基)-甲酮；(A146) O-氯-吡啶-4-基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A147) (4-羥基-3-甲氧基-苯基)-{4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A148) (4-氯-3-硝基-苯基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A149)l-{4-[l-G-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-3_甲基-丁-1-酮；(A150) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(6_吡唑-1-基-吡啶-3-基)-甲酮；(A151) (2-羥基-吡啶-3-基)-{4-[144_甲磺醯基-苯基)-H-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A152) (5，6_ 二氯-吡啶-3-基)-{4-[1-(4_ 甲磺醯基-苯基)-1Η_ 吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮，(A153) (5-溴-吡啶-3-基)-{4-[H4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A154)5-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}_煙酸；(A155) (1H-咪唑-4-基)-{4- [ 1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶~4~基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A156)3-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，(A157) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(6_吡咯烷-1-基-吡啶-3-基)-甲酮；(A158) (6-異丁氨基-吡啶-3-基)-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A159) (6-乙氨基-吡啶-3-基)-{4-[1- -甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A161) (6-異丙氨基-吡啶-3-基)-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A162) [6-(1-乙基-丙氨基)_吡啶-3-基]-{4-[1- -甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A163) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} -[6-(1-丙基-丁氨基)-吡啶-3-基]-甲酮；(A164)5-苄氧基-2-{4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}-吡喃-4-酮；(A165)苯並[c]異噁唑-3-基-{4-[144-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A166) (4-氯-吡啶-2-基)-{4-[1-{4_甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A167) (4-碘-吡啶-2-基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η_吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(Α168)1-{4-[1-{4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_ 丁-2-酮；(A169)2-(5-溴-吡啶-3-基)-1-{4-[Η4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A170) (6-氟-吡啶-2-基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A171) (5-氟-吡啶-2-基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A172) (6-氯-吡啶-2-基)-{4-[1- -甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A173) O-氯-5-氟-吡啶-3-基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮，(A175) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(6_甲基-吡啶-2-基)-甲酮；(A176)5-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}_煙睛，(A177) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基甲氧基-吡啶-2-基)-甲酮，(A178) O-氟-吡啶-4-基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A179) (2-氟-吡啶-3-基)-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A180) (6-氟-吡啶-3-基)-{4-[1- -甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[34_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A181) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基甲氧基-噻吩-3-基)_甲酮；(A182)2-{4-[U4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}_吡喃-4-酮，(A183) (5-乙基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A184) (4-乙氧基-苯基)_ {4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A185) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_吡啶-2-基-噻吩-2-基)-甲酮，(A186) (5-氨基-吡啶-2-基)-{4-[1- -甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A187) (5-氨基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A188) {4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-[5-(3-甲基-丁氨基)_吡啶-2-基]-甲酮； (A189) {4-[1-(2_氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(4_三氟甲氧基-苯基)-甲酮；(A190) (5-丁基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2_氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基} _甲酮；(A191) (5-乙氨基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2_氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基} _甲酮；(A192) {4-[1-(2_氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} _ (5-異丙氧基甲基-吡啶-2-基)-甲酮；(A193) (4-二氟甲氧基-苯基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基} _甲酮；(A194) {4-[1-(2_氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} _ (5-異丙氧基-吡啶-2-基)-甲酮；(Α195)5-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}「吡啶-2-甲酸甲酉旨；(A196) {4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_乙酸乙酯；(A197) {4-[1-(2_氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(3_三氟甲氧基-苯基)-甲酮；(A198) 1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-4-[1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶；(八199)1-(4-氯-苯基)-2-{4-[1-(4_甲磺醯基-苯基)-1Η_吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_乙酮；(Α200)2-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-I-基} -I- (3-三氟甲基-苯基)-乙酮；(A201) 4- [1- (2-氟-4-甲磺醯基-苯基)- IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]_5』 -異丙氧基-3，4，5，6-四氫-2!1-[1，2']聯吡啶；(A202) 1-(4-甲磺醯基-苯基)-4-[1-(4_三氟甲氧基-苯基)_哌啶_4_基氧基]-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶；(A203) 1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-4- [1- (4-三氟甲氧基-苯基)_哌啶_4_基氧基]-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶；(A204) 1-(4-氯-3-甲基-苯基)-2- {4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A205) 1-(3，4-二氯-苯基)-2-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_乙酮；(A206)5'-溴-4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-3， 4，5，6_ 四氫-2H-[1，2']聯吡啶;(A207) 1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-4- [1- (3-三氟甲氧基-苯基)_哌啶_4_基氧基]-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶；(A208)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-5'-三氟甲基-3，4，5，6-四氫-2!1-[1，2']聯吡啶; (A209) 1-(2,4- 二甲氧基-苯基)-2- {4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A210) 1-(4- 二氟甲氧基-苯基)-2- {4- [1- (4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A211) 1-(4- 二乙氨基-苯基)-2-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A212) (2-{4-[1-(2_氟-4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-5_甲基-嘧啶-4-基)-二甲基-胺；(A213) 1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-4-[1-(5_甲基-4-吡咯烷-1-基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A214)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯，(A215) 4-[1-(2-甲基-4-丙氨基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A216) 4-[1-(4-異丙氨基-2-甲基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A217)4-[l-(2-甲基-4-嗎啉-4-基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A218) 4- {1- [4- (2-甲氧基-乙氨基)-2-甲基-苯基]-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯，(A219)4-(l-{4-[(2-甲磺醯基-乙基)_甲基-氨基]_2_甲基-苯基}-1Η_吡唑並 [3,4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A220)4-[l-(4-溴-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A221)4-[l-(4-丙氨基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A222) 4- [1- (4-異丙氨基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A224)4-(l-{2-甲基-4-[(四氫-呋喃_2_基甲基)-氨基]-苯基}-IH-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯，(Α226)4-{1-[4-(2-二甲氨基-乙氨基)-2_甲基-苯基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A227) 4-[1-(4-嗎啉-4-基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A229) 4-[1-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A230)4-[1-(2-氟-4-異丙氨基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異 丙酯；(A231)4-(l-{4-[(2-甲磺醯基-乙基)-甲基-氨基]-苯基}-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；(Α232)4-{1-[4-(2-甲氧基-乙氨基)-苯基]-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯.(A233)4-(l-{4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯基}-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯(A235)4-[l-(4-氨基-苯基)-1Η-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A237) 4- [1- (5-乙基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-基硫基]-1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A238) 1-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A239)4-[l-(2-氟-4-氨磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A240)4-[1-(2-氟-4-丙醯基氨磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A241)4-[1-(4-氰基-2-氟-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A242) 1- (2，5- 二氟-4-甲氧基-苯基)-[4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環己氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A243)4-[l-(2，5-二氟-4-甲磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯，(A244)4-[l-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-1Η-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A245)4-[l-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯，(A246)4-[l-(2，5-二氟-4-氨磺醯基-苯基)-1Η-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A247)4-[1-(2-氟-4-羥基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A248) 3-氟-4- {4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑並[3，4-d]嘧啶-1-基} -N-丙醯基-苯磺醯胺；(A249) 3-氟-4- {4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑並[3，4-d]嘧啶-1-基}_苄腈；(A250) 3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶_4_基氧基]-吡唑並[3，4-d]嘧啶-1-基}-苯磺醯胺；(A251)l-(2，5- 二氟-4-甲磺醯基-苯基)-4-[1-(3_ 異丙基 _[1，2，4]噁二 唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A252)l-(4-氟-6-甲氧基- 吡啶-3-基)-4-[1-(3_ 異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A253) 4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-1- (6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶，(A254) 2，5- 二氟-4- {4- [ 1 - (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑並[3，4-d]嘧啶-1-基}-苯磺醯胺；(A255) 1- (2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環己氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A256)3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基_[1，2，4]噁二唑_5_基)-環己氧基]-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-1-基} -N-丙醯基-苯磺醯胺；(八257)3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-環己氧基]-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-1-基}_苄腈；(八258)3-氟-4-{4-[4-{3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-環己氧基]-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-1-基}_苯磺醯胺；(A259)l-(2，5- 二氟-4-甲磺醯基-苯基)-4-[4-(3_ 異丙基 _[1，2，4]噁二 唑-5-基)-環己氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A260)l-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-4-[4-(3_ 異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環己氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A261)4-[4-(3-異丙基_[1，2，4]噁二唑_5_基)-環己氧基]-1-(6-甲氧基_2_甲基-吡啶-3-基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A262) 2，5- 二氟-4- {4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環己氧基]-吡唑並 [3，4-d]嘧啶-1-基}_苯磺醯胺，(A263)4-[l-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1Η-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A264) 4-[1-(4-二氟甲氧基-2-氟-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯，(A265) 4-[1-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A266)4-[1-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯.(A267) 3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑並[3，4-d]嘧啶-1-基}_苯酚；(A268) 1-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-4-[1-(3_異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A269) 1- (4- 二氟甲氧基-2-氟-苯基)-4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A270) 1- (2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(A271)l-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-4-[1-(3_異丙基_[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；(八272)3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-環己氧基]-吡唑並[3， 4-d]嘧啶-1-基}_苯酚；(A273) 1- (2-氟-4-甲氧基-苯基)-4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-環己氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶，(A274) 1- (4- 二氟甲氧基-2-氟-苯基)-4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環己氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶；和(A275) 1- (2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環己氧基]-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶。
36.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (Al)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯。
37.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A5)4-[l-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶甲酸異丙酯。
38.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A38) (3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-{4-[1-(4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[34_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮。
39.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A107)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯。
40.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A129)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。
41.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A214)4-[l-(2-氟-4-甲磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3，4_d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。
42.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A239)4-[l-(2-氟-4-氨磺醯基-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。
43.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A241)4-[1-(4-氰基-2-氟-苯基)-IH-吡唑並[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。
44.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A249) 3-氟-4- {4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑並[3，4-d]嘧啶-1-基}_苄腈。
45.根據權利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A250) 3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑並[3，4-d]嘧啶-1-基}_苯磺醯胺。
46.一種醫藥組合物，其包含至少一種根據權利要求1-45中任一權利要求所述的水合物或溶劑化物及一醫藥學上可接受的載劑。
47.一種製造醫藥組合物的方法，其包含將至少一種根據權利要求1-45中任一權利要求所述的水合物或溶劑化物與一醫藥學上可接受的載劑混合。
48.一種根據權利要求1-45中任一權利要求所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或溶劑化物是用於製造用於預防或治療下列病症的藥物1型糖尿病、II型糖尿病、不當葡萄糖耐受性、胰島素抗性、高血糖症、高脂血症、高甘油三脂血症、高膽固醇血症、血脂異常或X綜合症。
49.一種根據權利要求1-45中任一權利要求所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或溶劑化物是用於製造用於預防或治療II型糖尿病的藥物。
50.一種根據權利要求1-45中任一所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或溶劑化物是用於製造用於減少個體食物攝取的藥物。
51.一種根據權利要求1-45中任一所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或溶劑化物是用於製造用於誘發個體飽腹感的藥物。
52.一種根據權利要求1-45中任一所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或熔劑化物是用於製造用於控制或減少個體體重增加的藥物。
全文摘要
本發明是關於為新陳代謝調節劑的式(I)稠合芳基和雜芳基衍生物。因此，本發明的化合物用於預防或治療代謝紊亂和其併發症，例如糖尿病和肥胖症。
文檔編號C07D498/04GK102417508SQ20111031683
公開日2012年4月18日 申請日期2004年7月13日 優先權日2003年7月14日
發明者任少君, 伊梅爾達·考爾德倫, 卡爾頓·R·塞奇, 格雷姆·森普爾, 比阿特麗斯·菲奧拉萬蒂, 熊易峰, 羅伯特·M·瓊斯, 辛泳俊, 金·孫·卡洛琳·蔡 申請人:艾尼納製藥公司