一種益肝靈軟膠囊的製備方法與流程

2023-06-08 05:55:56

本發明屬於藥物製劑技術領域，具體涉及一種益肝靈軟膠囊的製備方法。

背景技術：

我國肝病發病率較高，龐大的患者群體造就了誘人的肝病治療藥物市場，目前，肝病治療用藥普遍分為：保肝護肝藥、抗病毒及免疫調節劑、肝昏迷治療藥物、肝炎疫苗、中藥及其他肝病用藥等幾類。在各類肝病用藥中，保肝護肝藥連續幾年醫院用藥所佔份額最大，約佔70％左右，並且是在藥物學分類上最具有典型意義的肝病用藥。隨著我國肝病用藥市場的變化，以保肝護肝類藥物的需求迅猛增加，特別是以以水飛薊賓類藥物增長較快，每年以38.8％的速度增長，市場前景十分看好，以水飛薊賓類藥物的益肝靈軟膠囊的製作方法基本有兩種：1、壓製法：第一步，要配製囊材膠液，根據囊材配方，將明膠放入蒸餾水中浸泡使其膨脹，待明膠溶化後把其他物料一併加入，攪拌混合均勻；第二步，制膠片，取出配製好的囊材膠液，塗在平坦的板表面上，使厚薄均勻，然後用90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，成為有一定韌性、有一定彈性的軟膠片；第三步，壓制軟膠囊。小批量生產時，用壓丸模手工壓制；大批量生產時，常採用自動旋轉軋囊機進行生產。2、滴製法：滴製法是指通過滴制機製備軟膠囊的方法，製作時需注意膠液的配方、粘度，以及所有添加液的密度與溫度，實際生產應用中，基本使用壓製法，主要存在均勻度及粒度、粘度等問題。

技術實現要素：

根據上述闡述，本發明的目的在於提供一種益肝靈軟膠囊的製備方法。

本發明提供的技術方案：一種益肝靈軟膠囊的製備方法是：按照如下步驟，

步驟一，藥液配置步驟：取處方量的水飛薊素、大豆油置於不鏽鋼桶中，攪拌使之混合、研磨均勻至無沉澱和結塊，得到藥液；

步驟二，溶膠製作步驟：取純化水與處方量的棕氧化鐵混合，將純化水與處分量的甘油、明膠加入溶膠罐中，攪拌均勻，得到膠液；

步驟三，壓丸定型步驟：取處方量的輕質液狀石蠟置於壓丸機，將步驟一得到的藥液與步驟二得到的膠液通過壓丸機進行壓丸；

步驟四，成品步驟：乾燥、篩分、成品檢驗，包裝。

上述技術方案中，所述步驟一中：首先，分三次進行攪拌使之混合、研磨，每次稱取投料量三分之一的水飛薊素置於不鏽鋼桶中，再稱取30％的大豆油也將其緩慢加入不鏽鋼桶中，邊加邊攪拌，攪拌至無沉澱和結塊後，將藥液分多次加至膠體磨料鬥中，開始研磨，調節膠體磨研磨間隙為40-60微米，每次加料不超過料鬥的2/3，打開循環每次研磨2-5分鐘，研磨結束後打開配料罐攪拌器，將研磨後的藥液轉入不鏽鋼攪拌配料罐內；其次，所配水飛薊素全部研磨後，將剩餘的10％大豆油倒入膠體磨中研磨2-5次，每次研磨2-5分鐘，研磨好的藥液也轉入不鏽鋼攪拌配料罐內；所述不鏽鋼攪拌配料罐中加入藥液後，不鏽鋼攪拌配料罐攪拌器應一直處於攪拌狀態，所有藥液加完後再持續攪拌10-30分鐘。

上述技術方案中，所述步驟二中：使用加熱型保溫膠桶加熱到50℃-60℃保溫後，設定加熱型保溫膠桶加熱溫度為75℃-80℃，將稱量好的純化水、甘油後加入溶膠罐中，開啟攪拌，打開夾層循環水加熱閥門，待循環水溫度升至75℃-80℃時，將稱量好的明膠加入化膠罐中繼續攪拌，當加熱溫度達到設定溫度後，繼續攪拌0.5-1小時，使罐內物料充分溶解，將棕氧化鐵用等量的純化水混合後從加料口加入溶膠罐中，繼續攪拌10-25分鐘，關閉溶膠灌閥蓋，開啟真空泵抽真空，打開真空泵閥門，邊攪拌邊抽真空至膠液液面不上浮，停止攪拌，繼續抽真空5-10分鐘後，先關閉真空閥門，然後關閉真空泵，打開排氣閥門，緩緩排除罐內真空，將貯膠桶推至放膠口，打開罐底閥門，膠液經罐底閥口的濾網過濾後，放入貯膠桶內。

上述技術方案中，所述步驟三中：用壓縮空氣將藥液壓至料鬥內，設定膠液桶溫度、膠液盒溫度、噴體溫度、轉速的操作參數；將膠液桶加蓋密封；盛膠盒溫度控制在55℃，調節風量，冷風溫度控制在10～15℃之間；打開壓縮空氣，調節壓力使膠液能自動上料，膠液能流入明膠盒中即可；明膠盒流出的膠液在滾輪上製成膠板，用測量儀表調節膠板厚度在0.8～0.9mm之間，按順序將兩膠板搭上滾軸；將噴體調整達到設定溫度後37～39℃，擰緊模具，使膠皮能切下即可，推上藥液閥，壓丸。

上述技術方案中，所述步驟四中：壓好的膠丸定型2-4小時後均勻的放入乾燥託盤送乾燥間，打開乾燥室除溼、製冷系統，降低乾燥間溼度對膠丸進行乾燥，乾燥室溫度控制在18-30℃、溼度控制在30％以下，乾燥36小時。

本發明的有益特點是：製備工藝簡單可行，適合於大規模生產，所製備的益肝靈軟膠囊外觀完整光潔，均勻，同時與現行的生產工藝比較，成品率高，可以有效節約企業的成本。

具體實施方式

下面對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基於本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬於本發明保護的範圍。

本發明公開以下益肝靈軟膠囊實施例的處方組成如下：

益肝靈軟膠囊的製備方法是：具體的製備按照如下步驟，

步驟一，藥液配置步驟：

稱取投料量三分之一的水飛薊素置不鏽鋼桶中，再稱取30％的大豆油也將其緩慢加入不鏽鋼桶中，邊加邊攪拌，攪拌至無沉澱和結塊後，將藥液分多次加至膠體磨料鬥中，開始研磨，調節膠體磨研磨間隙為50微米，每次加料不超過料鬥的2/3，打開循環每次研磨3分鐘，研磨結束後打開配料罐攪拌器，將研磨後的藥液轉入不鏽鋼攪拌配料罐內；按照上述程序重複操作兩次，將其餘水飛薊素全部進行研磨，每次研磨後的藥液均轉入不鏽鋼攪拌配料罐內；所配水飛薊素全部研磨後，再將剩餘的10％大豆油倒入膠體磨中研磨3次，每次研磨3分鐘，研磨好的藥液也轉入不鏽鋼攪拌配料罐內；不鏽鋼攪拌配料罐中加入藥液後，不鏽鋼攪拌配料罐攪拌器應一直處於攪拌狀態，所有藥液加完後再持續攪拌20分鐘；每次配好的藥液儲存期限不能超過48小時，超過48小時不能使用。本步驟中，將大豆油和水飛薊素混合溶液經膠體磨研磨，研磨後的混合液色澤均勻，液體細膩。

步驟二，溶膠製作步驟：

使用WJT-200加熱型保溫膠桶加熱到60℃保溫，設定加熱型保溫膠桶加熱溫度為78℃，將稱量好的純化水、甘油加入溶膠罐中，開啟攪拌，打開夾層循環水加熱閥門，待循環水溫度升至78℃時，將稱量好的明膠加入化膠罐中繼續攪拌，當加熱溫度達到設定溫度後，繼續攪拌1小時，使罐內物料充分溶解，將棕氧化鐵用等量的純化水混合後從加料口加入溶膠罐中，繼續攪拌15分鐘，關閉溶膠灌閥蓋，開啟真空泵抽真空，真空度控制在-0.05～-0.08Mpa，，打開真空泵閥門，邊攪拌邊抽真空至膠液液面不上浮，停止攪拌，繼續抽真空10分鐘，先關閉真空閥門，然後關閉真空泵，打開排氣閥門，緩緩排除罐內真空，將貯膠桶推至放膠口，打開罐底閥門，膠液經罐底閥口的100目濾網過濾後，放入貯膠桶內。每次配好的膠液儲存期限不能超過36小時(密閉60℃保溫貯存)，超過36小時不能使用。

步驟三，壓丸定型步驟

步驟二得到的膠液放置在貯膠桶，60℃保溫待用與步驟一得到的藥液用壓縮空氣將藥液壓至料鬥內，設定相應操作參數，膠液桶溫度、膠液盒溫度、噴體溫度、轉速分別為：60℃、55℃、38℃、3轉/分鐘；將膠液桶加蓋密封；盛膠盒溫度控制在55℃，調節風量，冷風溫度控制在10～15℃之間；打開壓縮空氣，調節壓力使膠液能自動上料，桶內壓力控制在0.1～0.2MPa之間，最大不能超過0.3MPa，膠液能流入明膠盒中即可；明膠盒流出的膠液在滾輪上製成膠板，用測量儀表調節膠板厚度在0.8～0.9mm之間，按順序將兩膠板搭上滾軸；將噴體降下加熱，在溫度達到設定的37～39℃溫度後，擰緊模具，使膠皮能切下即可，推上藥液閥，開始試壓丸。

步驟四，成品步驟：

將壓好的膠丸定型2-4小時後均勻的放入乾燥託盤送乾燥間，打開乾燥室除溼、製冷系統，降低乾燥間溼度對膠丸進行乾燥，乾燥盤上鋪的厚度為1-3粒，乾燥室溫度控制在18-30℃、溼度控制在30％以下，每2小時記錄一次。乾燥過程中每2小時翻盤一次並記錄，乾燥36小時。將乾燥後的膠丸進行篩分、成品檢驗，包裝。

成品檢驗中，成品的壓丸膠皮厚度在0.8～0.9mm之間，外觀應整潔，不得有黏結、變形、滲漏或囊殼破裂現象，並應無異臭。

以上所述，僅為本發明的具體實施方式，但本發明的保護範圍並不局限於此，任何熟悉本技術領域的技術人員在本發明揭露的技術範圍內，可輕易想到變化或替換，都應涵蓋在本發明的保護範圍之內。因此，本發明的保護範圍應所述以權利要求的保護範圍為準。