含有維生素a的化妝品製劑的製作方法
2023-07-04 00:37:01
專利名稱：含有維生素a的化妝品製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有維生素A的製劑以及其作為化妝品的應用。
維生素A和它的衍生物在化妝品中的應用已經眾所周知很長時間。關於此點，也有許多出版物公開了將視黃醇或類視黃醇與其它組分組合以增強這些化合物的效果和穩定性。EP-0666735 B1描述一種皮膚增白劑的應用，其中視黃醇與不同的物質，如抗壞血酸，煙酸，曲酸，甘草提取物及其它物質組合。WO00/24371公開了類視黃醇與維生素B3化合物的組合。WO00/27352描述具有膠原增強效果，含有麥蛋白，類視黃醇，維生素E衍生物和抗壞血酸的局部用組合物。
本發明的目的是顯著地改善視黃醇和/或類視黃醇對皮膚的化妝品效果，特別是延長化妝品效果。
按照本發明，通過組合不同施用形式的視黃醇或其衍生物與具體的植物提取物來解決這個問題。
因此，按照本發明含有維生素A的化妝品製劑含有a)相對於化妝品製劑重量，0.001-1.0％重量的視黃基衍生物，選自棕櫚酸視黃酯，抗壞血酸視黃酯和其混合物；b)0.01-10％重量的視黃基衍生物，選自棕櫚酸視黃酯，抗壞血酸視黃酯和其混合物，其被密封在脂質體粒徑為150-800nm的含磷脂的脂質體內，視黃基衍生物的含量是相對於脂質體重量而言；c)0.01-5％重量的含有純視黃醇的微膠囊，膠囊的粒徑為40-100nm，其含有相對於填滿的膠囊重量0.5-3％重量的純視黃醇；d)相對於化妝品製劑重量0.1-20％重量的提取物，其選自含水水果提取物櫻桃提取物(襄陽山櫻桃(Prunus cerasus))，金虎尾(acerola)提取物(Malpighia punicifolia)，菠蘿提取物，水解的白破斧木(Quebrachoblanco)的樹皮提取物，蠶提取物和這些提取物的混合物，至少一種視黃醇化合物的提取物的含量在0.01-5％重量，這個數值是相對於所述提取物的乾重而言，所述視黃醇化合物選自視黃醇，棕櫚酸視黃酯，抗壞血酸視黃酯和其混合物；和e)其餘的化妝品助劑，載體物質和其混合物一直到100％重量。
特別優選的櫻桃提取物是西班牙櫻桃的含水提取物。
該櫻桃提取物優選地含有與至少一種其它維生素和類胡蘿蔔素類混合的棕櫚酸視黃酯，所述維生素選自維生素E衍生物，維生素C，維生素F及其混合物。優選將提取物密封在直徑為30-100μm的膠囊之中。
優選含有3-20％重量，特別是5-20％重量的植物提取物。
本發明含義中的類胡蘿蔔素類是例如β-胡蘿蔔素，黃黃質(flavoxanthine)，neurosporin，番茄紅素(lycopin)。
本發明含義中的維生素E衍生物是例如生育酚乙酸酯，生育酚棕櫚酸酯。
本發明另一個實施方案包括提取物，其優選是西班牙櫻桃(Prunuscerasus)和金虎尾果實(Malpighia punicifolia)的提取物混合物。
令人驚訝地，發現了通過將不同的自由和密封形式的視黃醇/類視黃醇與某種含有視黃醇和/或其它維生素和它們的前體的植物提取物組合，使得視黃醇與皮膚表面和/或上皮膚層發生比單獨施用它們時更長久的結合，因而使用相同或相似濃度的普通視黃醇含量可以達到顯著增強的效果。
刺激表皮細胞轉換和新形成的角化細胞分化特別被認為是視黃醇衍生物的作用。由此，達到令人驚訝地長時間的顯著抗皺效果和令人驚訝地長時間保持在本組合中的抗清除劑的保護作用。
含有視黃基衍生物的脂質體是基於磷脂的完全封閉的脂雙層膜，其將含水體系(aqeous volume)保持封閉。
脂質體可以是單層囊(具有一個單一的膜雙層)或多層囊(洋蔥狀結構，其特徵為多重膜雙層，每個雙層與下一個雙層被一水層隔開)。該雙層由兩個具有一疏水「尾部」區域和一親水「頭部」區域的脂質單層組成。膜雙層的結構是這樣的，即脂質單層的疏水的(無極的)「尾部」自己朝向雙層的中心方向，而親水的「頭部」自己朝向含水相方向。
在極多的專利中已描述了由飽和的和不飽和的脂質來製備脂質體，以及它們作為載體系統的應用。視黃基衍生物可以以通常方式摻入。
例如，下列物質可用作磷脂磷脂醯膽鹼，磷脂醯乙醇胺，磷脂醯肌醇，磷脂醯絲氨酸，磷脂酸和溶血卵磷脂(lysolecithine)以及其混合物。已知的產品有例如Phoslipon或NAT。
包含視黃醇的微膠囊優選由用羧甲基纖維素-脫乙醯殼多糖複合體製成的殼組成。這個生物聚合物的殼使懸浮在水性的或水性油介質中的視黃醇免於自發分解反應而保持穩定。可包括適於保存/穩定和適於乳化的特殊的添加劑，如對羥基苯甲酸酯，纖維素橡膠，脫水山梨醇脂肪酸酯，成膜劑等。
除了提到的為了組合效果的成分以外，按照本發明的化妝品製劑可含有其它活性成分和化妝品助劑和載體物質。
化妝品活性成分包括例如乳化劑，無機和有機遮光劑，還有清除劑，保溼劑，還有維生素，酶，還有基於植物的活性成分，聚合物，黑色素，抗氧化劑，消炎天然活性成分，依照WO 94/00109帶有氧或攜帶氧的不對稱片狀聚集體的碳氟化合物；依照WO 95/03061，例如實施例2或實施例3和按照WO 98/44895，例如實施例1C的具有巨大矯頑磁力的磁性單晶體；高嶺土和依照WO 94/17588的用SiO2改良的高嶺土。
甘油，丁二醇，丙二醇和其混合物可優選地作為保溼劑使用。
適於按照本發明化妝品的另外的添加劑是如WO 99/66881所描述的具有高度自由基保護因子的基於植物的活性成分製劑。
通常，眾多的化合物可以用作潤膚劑，如十八烷醇，單蓖麻醇酸甘油酯，單硬脂酸甘油酯，1，2-丙二醇，1，3-丁二醇，十六烷醇，異硬脂酸異丙酯，硬脂酸，棕櫚酸異丁酯，油醇，月桂酸異丙酯(isopropyl laureate)，油酸癸酯，十八烷二醇，異十六烷醇，棕櫚酸十六烷酯，矽油如二甲基聚矽氧烷，肉豆蔻酸異丙酯，棕櫚酸異丙酯，聚乙二醇，羊毛脂，可可油，植物油如玉米油，棉花種子油，橄欖油，礦物油，肉豆蔻酸丁酯，棕櫚酸等。
所述的白破斧木的樹皮提取物在提取後被酶水解，包含至少90％重量的原花色素寡聚體和不多於10％重量的沒食子酸。與通過提取得到的含有肽殺菌肽(peptide cecropine)的蠶提取物一起，胺基酸和維生素混合物，以非離子，陽離子或陰離子水凝膠或水凝膠的混合物組成按照本發明製劑的優選組分，任選地以微膠囊的形式提供。該提取物混合物從WO 99/66881得知，並在本發明中使用，例如依照WO99/66881的實施例1或實施例2作為一種活性成分複合物。
另外，可添加抗氧化劑，如葉酸和它的衍生物，黃酮類和類黃酮類；胺基酸如組氨酸，甘氨酸，酪氨酸，色氨酸和它們的衍生物；類胡羅卜素類和胡蘿蔔素類，如α-胡蘿蔔素，β-胡蘿蔔素；尿酸和其衍生物；α-羥基酸如檸檬酸，乳酸，蘋果酸；芪類和它們的衍生物；以及石榴提取物。
此外，使用與按照本發明組合物相應的水溶性的和/或油溶性的UVA或UVB過濾物或兩者都使用是有益的。有益的油溶性的UVB過濾物包括4-氨基苯甲酸衍生物如4-(二甲基氨基)-苯甲酸-2-(乙基己基)酯；肉桂酸的酯如4-甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯，二苯酮衍生物如2-羥基-4-甲氧基二苯酮；3-亞苄基樟腦衍生物如亞苄基樟腦。
優選的油溶性的UV過濾物是3-二苯酮，丁基甲氧基苯甲醯基甲烷類，辛基甲氧基肉桂酸酯類，辛基水楊酸酯類，4-甲基亞苄基樟腦，Homosalate和辛基二甲基PABA。
水溶性UVB過濾物是例如二苯酮或3-亞苄基樟腦的磺酸衍生物或鹽，如2-苯基苯並咪唑-5-磺酸的鈉鹽或鉀鹽。
UVA過濾物包括二苯甲醯甲烷衍生物，如1-苯基-4-(4』-異丙基苯基)-丙烷-1-3-二酮。
優選的遮光劑過濾物是無機顏料，其基於金屬氧化物，如TiO2，SiO2，ZnO，Fe2O3，ZrO2，MnO，Al2O3，它們還可以作為混合物使用。
特別優選的無機顏料是TiO2和/或ZnO的附聚基質，其含有球形和多孔的SiO2顆粒、SiO2顆粒粒徑為0.05μm-1.5μm，除了SiO2顆粒以外，還存在其它球形結構的無機顆粒狀物質，與其它無機物質形成的球形SiO2顆粒限定了凝聚物的粒徑為0.06μm-5μm。
優選使用的酶是包括一種由水性凝膠基底組成的化妝品基底複合物的酶，其中包含密封的菠蘿果實水提物的提取物和酸乳水提物殘渣，各個情形下的提取是在10℃-30℃的溫度範圍內進行的，菠蘿提取物與酸乳提取物殘渣的比例範圍為20∶80-80∶20並且複合物具有0.1-1％重量的百分比的菠蘿蛋白酶。
按照本發明含有活性成分製劑的化妝品組合物可以以O/W(水包油)或W/O(油包水)乳液的形式提供。針對O/W乳液的合適的乳化劑有例如2-30mol環氧乙烷與直鏈C8-C22脂肪醇，C12-C22脂肪酸和C8-C15烷基苯酚的加成產物；1-30mol的環氧乙烷與甘油加成產物的C12-C22脂肪酸單酯和二酯。
針對W/O乳液的合適的乳化劑有例如2-15mol的環氧乙烷與蓖麻油的加成產物；C12-C22脂肪酸和甘油，聚甘油，季戊四醇，糖醇(例如山梨糖醇)，多聚葡糖苷(例如纖維素)的酯；聚(亞烷基)二醇；羊毛蠟醇；聚矽氧烷-多烷基多醚的共聚物。
本發明使用的油可以是常用的化妝品油，如礦物油；水合聚異丁烯；合成的角鯊烷或來自天然產物的角鯊烷；支化或未支化的，飽和或不飽和的化妝品用酯或醚；植物油；或它們兩個或幾個的混合物。
特別適合的油是例如氫化了的聚異丁烯，聚異戊二烯，角鯊烷類，酸十三烷基酯，三甲基丙烷-三異硬脂酸酯，檸檬酸異癸酯，酸新戊二醇酯，PPG-15-硬脂醯醚和植物油，如金盞草油，霍霍巴油，鱷梨油，澳洲堅果油，蓖麻油，小麥胚芽油，葡萄籽油，燭果油，薊油，月見草油，紅花油或它們的幾個的混合物。
按照本發明的化妝品組合物還可以作為凝膠提供。合適的形成凝膠的試劑包括卡波姆(Carbomer)，漢生膠(Xanthane Gum)，角叉菜膠，Arabine，瓜耳豆膠，瓊脂，藻酸鹽類和纖基乙酸鈉類，羧甲基纖維素，羥乙基纖維素，季銨化的纖維素，季銨化的瓜耳豆，某些聚丙烯酸酯類，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，蒙脫石。
按照本發明的製劑可添加顏料，顏料混合物或有顏料類似作用的粉末。這類顏料也包括有上釉作用的顏料或顏料如氧化鐵，天然矽酸鋁，如赭石，氧化鈦，雲母，高嶺土，含鎂粘土，如本影或代赭石，碳酸鈣，滑石，雲母-鈦氧化物，雲母-鈦鐵氧化物，氯氧化鉍，尼龍珍珠，陶瓷珍珠，膨脹型和非膨脹型合成的聚合物粉末，研磨成粉的天然有機化合物，如海底(ground)固體藻，海底植物部分，密封的和未密封的穀類澱粉以及雲母-鈦氧化物-有機染料。
本發明還涉及上面所描述的含維生素A的製劑作為具有抗皺效果和清除性質的長期刺激劑的應用。
按照本發明的化妝品製劑可以在例如太陽霜，太陽膠，曬後產品，日霜，晚霜，面膜，爽身水，清潔乳劑，化妝品，唇膏，爽身粉，眼部化妝品，發罩(hair mask)護髮素，洗髮劑，淋浴凝膠，淋浴油，浴油中使用。這些產品可以用本領域技術人員已知的方式生產。
用權利要求1a)至d)所描述的不同施用形式的視黃基衍生物的單個成分進行比較測試，即結合組分a)，b)和c)和結合組分a)，b)，c)和d)，在各個情形下，使用與實施例1所述的相同濃度的視黃基衍生物。在這些測試中，在同質皮膚區域施用製劑後，在確定的間歇時間內測量自由基保護因子。
自由基保護因子(RPF)決定自由基通過抗氧化劑對測試物質結合的活性。該測試物質包含一種非常活躍的，半穩定的自由基，其能夠與所有已知的抗氧化劑反應。以這種方式測量RPF，在與待測定的抗氧化劑(這裡視黃醇和/或視黃基衍生物和/或其它有抗氧化劑作用的添加劑)混合之前和之後，通過順磁共振(ESR/EPR)測量測試基團的信號振幅，並從此處推測RPF。
精確的測量程序方法由Herrling，Groth，Fuchs和Zastrow在會議材料「Modem Challenges To The Cosmetic Formulation」5.5-7-5.97，Dusseldorf，150-155頁，Publishing House for the Chemical Industry，1997中描述。使用該程序，從測試自由基的已知濃度或其自由基的數目(自由基/毫升)開始，通過ESR分光計測量信號振幅S1。測試自由基，正如抗氧化劑(這裡視黃基衍生物，參見上面)，溶解在水/醇溶液中。然後測量抗氧化劑的信號振幅S2。兩個信號振幅之間的標準差是變換係數RF。
RF＝(S1-S2)/S1測試基團變換RC×RF的結果被產物輸入量PI(mg/ml)的量標準化。自由基保護因子基於下列方程式計算
結果是RPF＝N×1014[自由基/毫克]，N是正實數。RPF通常表示為沒有附加部分「×1014」，以獲得一個簡單的平整數據。
RPF＜15不提供任何對自由基的更顯著的保護。
a)-c)的組合在4小時後導致RPF為25，a)-d)的組合在4小時後導致RPF為67。7小時後，a)-d)的組合的RPF為20，a)-c)的組合的RPF為9。這顯示通過加入具體的植物提取物，不同施用形式的視黃醇和/或其衍生物的組合在皮膚上作用的持續時間有顯著的延長。用李屬(prunus)和金虎尾提取物的混合物獲得與用李屬提取物相似的結果。該混合物獲自例如Greentech S.A.，St.Beauzire，法國，商品名為ROSAMINE。
下面，通過實施例將更詳細地解釋本發明。除非另外聲明，所有的數字都是以重量百分比給出。
實施例1 洗劑a)維生素A活性成分的內含物活性成分A0.5％的棕櫚酸視黃酯活性成分B密封於脂質體中(Phoslipon)的5.0％的棕櫚酸視黃酯活性成分C具有1％重量純視黃醇的1.0％的微膠囊活性成分D具有0.015％棕櫚酸視黃酯的3.0％的西班牙櫻桃(Prunuscerasus)的提取物b)對應各相的洗劑組成相A水 加100甘油2相B十六烷醇5鯨蠟硬脂醇(Cetearyl Alcohol)5
PEG 40硬脂酸酯1相C維生素E 0.5活性成分A，B，C和D，參見上面香料 0.5防腐劑0.1c)程序將相A和B分開混合併加熱至75℃。將相B通過攪拌加入到相A中，均化15分鐘。然後通過攪拌將混合物冷卻至大約32℃，加入相C，緩慢攪拌它直至達到均勻。
實施例2 抗皺霜a)維生素A活性成分的內含物活性成分A0.01％的棕櫚酸視黃酯活性成分B密封於脂質體中的10.0％的棕櫚酸視黃酯活性成分C具有1％重量純視黃醇的0.1％的微膠囊活性成分D與金虎尾提取物以及0.02％棕櫚酸視黃酯混合的10.0％的西班牙櫻桃(Prunus cerasus)提取物b)對應各相的洗劑組成相A水加100甘油 3交聯聚合物(Cross polymer) 0.2相B硬脂醇醚21(Ssteareth 21) 1.8硬脂醇醚2(Ssteareth 2)1.1十六烷醇(Ccetyl Aalcohol) 2.5相CTEA 0.2相D
矽氧烷(Ssilicone) 3防腐劑(Ppreservative) 0.8芳香油(Pperfume oil) 0.5相E活性成分A，B，C和D，參見上面c)程序將相A和B分開混合併加熱至75℃。將相B通過攪拌加入到相A中，均化15分鐘。然後通過攪拌將混合物冷卻至大約32℃，相繼加入相C，D和E，緩慢攪拌它直至達到均勻。
實施例3-6使用同樣的程序製備含有依照實施例2b)的洗劑的組成的防皺霜。維生素A活性成分的內含物如下(以重量百分比的形式，以整個製劑為參照計算)表1活性成分 實施例3 實施例4實施例5實施例6A抗壞血酸視黃酯 0.8 - 0.60.8棕櫚酸視黃酯 -0.10.05 -B抗壞血酸視黃酯 -- 6.0-棕櫚酸視黃酯 8.0 1.1- 8.0C視黃醇 2.4 4.20.08 -D白破斧木(Quebracho)提取物 0.3 - - 0.3菠蘿提取物 -0.9- -蠶提取物 -- 3.3-
這裡，實施例6是不包含活性成分C(密封的視黃醇)的對實施例3的比較例。活性成分D的視黃基衍生物在實施例1中是視黃醇，在實施例2，3和6中是棕櫚酸視黃酯，在實施例4中是抗壞血酸視黃酯和在實施例5中為視黃醇+棕櫚酸視黃酯。
實施例7測試是為了證明抗皺效果。測試是對年齡為42-58歲的21名男性/女性測試人員進行的。通過矽氧烷塊(silicone mass)取臉部皮膚區域(眼睛區域，嘴角，鼻子區域)的微小凹凸(micro-relief)，將團塊硬化並光電測量獲得的反面凹凸的皺紋深度和數目。在取樣微小凹凸後，立即將面霜第一次施用在測試人員的臉上。其後，每天重複施用兩次。
組112名測試人員被施用實施例3的面霜；組26名測試人員被施用實施例6的面霜；組33名測試人員被施用沒有活性成分僅由基本配方組成的面霜(空白對照劑)。
在第一次測量後14天和28天，進行通過取樣單個測試人員同一皮膚區域的微小凹凸的對照測量。在那個期間，所有的測試人員沒有遭受任何特別的太陽輻射損傷。
表2
在28天後，組1在75％的測試人員中顯示了皺紋深度非常好的緩解。組2的成員也是被結合施用了不同維生素A衍生物，與其相比，實施例3的按照本發明的組合物顯示了另一個顯著的改善，這種改善不易由相對於實施例6提高的視黃醇含量來預料，而寧可說是由於仍未清楚理解的協同作用。
權利要求
1.含有維生素A的化妝品製劑，其包括a)根據所述化妝品製劑重量計算的0.001-1.0％重量的一種視黃基衍生物，其選自棕櫚酸視黃酯，抗壞血酸視黃酯和其混合物；和b)0.01-10％重量的一種視黃基衍生物，其選自棕櫚酸視黃酯，抗壞血酸視黃酯和其混合物，並被密封於脂質體粒徑為150-800nm的含磷脂的脂質體中，視黃基衍生物的含量是根據所述脂質體的重量計算的；和c)0.01-5％重量的含有純視黃醇的微膠囊，膠囊的粒徑為40-100nm，其含有根據所述填滿的膠囊的重量計算的0.5-3％的純視黃醇；和d)根據所述化妝品製劑重量計算的0.1-20％重量的提取物，其選自含水水果提取物櫻桃提取物(襄陽山櫻桃)，金虎尾提取物(Malpighiapunicifolia)，菠蘿提取物，水解的白破斧木的樹皮提取物，蠶提取物和這些提取物的混合物，至少一種視黃醇化合物的所述提取物的含量在0.01-5％重量，這個數值是根據所述提取物的乾重計算的，所述視黃醇化合物選自視黃醇，棕櫚酸視黃酯，抗壞血酸視黃酯和其混合物；和e)其餘的化妝品助劑，載體物質和其混合物一直到100％重量。
2.按照權利要求1的製劑，其中所述水果提取物是一種櫻桃提取物和一種金虎尾提取物的混合物。
3.按照權利要求1的製劑，其中所述櫻桃是一種西班牙櫻桃。
4.按照權利要求2的製劑，其中所述水果提取物混合物密封於顆粒大小為30-100μm的膠囊中。
5.按照權利要求4的製劑，其中所述包含在微膠囊中的棕櫚酸視黃酯是作為與至少另外一種維生素和類胡蘿蔔素類的混合物提供，該維生素選自維生素E衍生物，維生素C，維生素F和其混合物。
6.按照權利要求1的製劑，其中所述密封於脂質體中的視黃基衍生物是棕櫚酸視黃酯。
7.按照權利要求1至6其中一項的包含其它活性成分的製劑，該活性成分選自遮光劑，清除劑，酶，基於植物物質的活性成分提取物，攜帶氧的碳氟化合物，具有高矯頑磁力的磁性單晶體，SiO2改良的高嶺土及其混合物。
8.按照權利要求1製劑，其另外包括一種由一種水性凝膠基底組成的化妝品基底複合物和包含其中的一種密封的所述菠蘿果實水提物的提取物和酸乳水提物殘渣，各個情形下的所述提取是在10℃-30℃的溫度範圍內進行的，所述菠蘿提取物與酸乳提取物殘渣的比例範圍為20∶80-80∶20，並且所述複合物具有0.1-1％重量百分比的菠蘿蛋白酶。
9.按照權利要求1至8其中一項的含有維生素A的一種化妝品製劑作為具有抗皺作用和清除性質的長期刺激劑的應用。
全文摘要
本發明涉及一種含有維生素A的製劑以及其作為化妝品的應用。發明的目的是顯著改善視黃醇或類視黃醇對皮膚的化妝品作用。按照本發明，該製劑包含視黃基衍生物，密封於150－800nm脂質體中的視黃基衍生物，40－100nm的視黃醇微膠囊和櫻桃提取物，金虎尾，菠蘿和/或白破斧木樹皮提取物/蠶提取物或其混合物。該提取物除了化妝品輔助活性成分，載體活性成分和/或其它活性成分外，還包含視黃醇或視黃基衍生物。
文檔編號A61K8/11GK1499956SQ02807818
公開日2004年5月26日 申請日期2002年3月27日 優先權日2001年4月4日
發明者卡琳·戈爾茨·貝爾納, 卡琳 戈爾茨 貝爾納, 德 察斯特羅, 萊昂哈德·察斯特羅 申請人:科蒂股份有限公司