裸花紫珠分散片及其製備方法
2023-07-04 01:04:41 1
專利名稱：裸花紫珠分散片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及中藥片劑領域，特別地，涉及一種裸花紫珠分散片。此外，本發明還涉及一種包括上述裸花紫珠分散片的製備方法。
背景技術：
裸花紫珠具有解毒，收斂，止血功能，用於治療細菌感染引起的炎症，急性傳染性肝炎，消化道出血等疾病。裸花紫珠的劑型有普通片劑及膠囊，並已經列入了國家藥品部頒 標準。市售的裸花紫珠片存在崩解遲緩，溶解速度慢，溶解度小，不利於藥物迅速發揮作用，生物利用度低等問題；而裸花紫珠膠囊則體積過大，小孩和老人吞咽困難，不利於推廣。因此裸花紫珠分散片因其崩解迅速，生物利用度高逐漸取代了裸花紫珠片和裸花紫珠膠囊。目前有研究表明裸花紫珠藥材的主要成分為黃酮類、鞣質、萜類、揮髮油類等，其中萜類和黃酮具有消炎作用；鞣質能使創面的微血管收縮，具有局部止血作用。但是由於鞣質和黃酮類的溶解性和穩定性方面有差異，很難利用同一種提取方法將兩種有效成分完全提取出來，裸花紫珠藥材生物利用度不高。現有技術中對裸花紫珠藥材的提取主要採用傳統的水煎煮提取，這種提取方法耗時長，工序複雜，不利於工業化大生產，同時鞣質在空氣中不穩定，容易氧化，通過水煎煮提取使裸花紫珠藥材長時間受熱，更會加快鞣質氧化的速度，導致提取後裸花紫珠中的有效成分含量不高，生物利用度不高；採用水煎醇沉的提取法和大孔吸附樹脂法對裸花紫珠藥材進行提取分離，提取液中的成分單一，藥效成分流失多，影響落花紫珠的生物利用度。同時裸花紫珠分散片崩解不充分也是引起生物利用度不高的一個方面。
發明內容
本發明目的在於提供一種裸花紫珠分散片及其製備方法，以解決現有技術中提取步驟繁雜，有效成分含量低，生物利用度不高等問題。為實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種裸花紫珠分散片，包括以下步驟I)取裸花紫珠進行提取步驟，提取步驟為將裸花紫珠粉碎成粗粉加入體積比為I :3 7的無水乙醇浸泡3飛小時得到初提液，將初提液在常溫下以30(T500w功率超聲波提取1(T15分鐘得到提取液；2)將提取液進行濃縮、乾燥步驟得到幹膏粉；3)取60 70wt%的幹膏粉與20 30wt%的填充劑、2 5wt%的崩解劑，3 10wt%的粘合劑混合均勻並研磨成細粉；4)將細粉進行制粒步驟得到軟材；5)將軟材進行壓片步驟得到裸花紫珠分散片。進一步地，提取步驟為將裸花紫珠粉碎成粗粉加入體積比為I :5的無水乙醇浸泡4小時得到初提液，將初提液在常溫下以500w功率超聲波提取10分鐘得到提取液。
進一步地，制粒步驟為將細粉噴入稀釋劑製成軟材，稀釋劑的製備方法為將0. 005 0. 01wt%的表面活性劑溶解於60wt%乙醇溶液中。進一步地，壓片步驟為在軟材中加入l 2wt%壓片輔料和2 4被％崩解劑後進行壓片。本發明的另一方面還提供了由上述製備方法製備而成的裸花紫珠分散片。本發明具有以下有益效果本發明採用超聲波提取法得到的提取液中萜類、黃酮類、揮髮油類和鞣質含量均高於常規水煎煮法，提取效果更佳，能有效防止鞣質氧化分解，藥效更高。本發明提供的裸花紫珠分散片，65秒內能完全崩解，崩解速度更快，有利於藥物的溶出，具有服用後有效成分吸收快，生物利用度高等優點。
除了上面所描述的目的、特徵和優點之外，本發明還有其它的目的、特徵和優點。下面將參照實施例，對本發明作進一步詳細的說明。
具體實施例方式以下結合實施例對本發明的實施例進行詳細說明，但是本發明可以由權利要求限定和覆蓋的多種不同方式實施。本發明提供了一種裸花紫珠分散片的製備方法，包括以下步驟I)取裸花紫珠進行提取步驟，所述提取步驟為將所述裸花紫珠粉碎成粗粉加入體積比為I :3 7的乙醇溶液浸泡3飛小時得到初提液，將初提液在功率為30(T500w下超聲波常溫提取1(T15分鐘得到提取液；2)將提取液進行濃縮、乾燥、步驟得到幹膏粉；3)取60 70wt%的所述幹膏粉加入20 30wt%的填充劑、2 5wt%的崩解劑，3 10wt%的粘合劑，混合均勻並研磨成細粉；4)將所述細粉進行制粒步驟得到軟材；5)將所述軟材進行壓片步驟得到裸花紫珠分散片。上述提取步驟中，將裸花紫珠藥材粉碎成粗粉後加入到乙醇溶液中。裸花紫珠中的有效成分黃酮中有難溶於水的游離苷元，但是這種游離苷元易溶於甲醇、乙醇、乙醚等有機溶劑；而鞣質是一類分子量較大的雜多元酚衍生物，能溶於水、乙醇、丙酮中；同時萜類和揮髮油類物質均能溶解於乙醇中，本發明以乙醇作為溶劑能增加黃酮、鞣質、萜類和揮髮油的提取率。裸花紫珠藥材與乙醇的體積比為I :3 7。由於裸花紫珠中的黃酮、鞣質、萜類和揮髮油等物質通過滲透作用滲透到乙醇溶液中的，裸花紫珠藥材與乙醇的體積比越小，則黃酮、鞣質、萜類和揮髮油的溶解度越高。當裸花紫珠藥材與乙醇的體積比為I :3 7時，黃酮、鞣質、萜類和揮髮油的溶解度較高；若裸花紫珠藥材與乙醇的體積比過高，則造成黃酮、鞣質、萜類和揮髮油溶解不完全，若體積比過低，則乙醇溶液浪費過多，回收困難。現有技術中將裸花紫珠藥材用水煎煮得到煎煮液，這種提取方法工序耗時長，由於裸花紫珠藥材進行粗粉碎，細胞壁破碎率較低，在提取過程中有效成分提取率不高，在提取液中含有大量的蛋白質等高分子，當片劑重量為恆定的情況下，雜質佔重增大後導致輔料的添加量受限；同時煎煮過程長時間加熱，鞣質容易氧化分解，使裸花紫珠藥材的藥效降低。本發明的提取步驟採用超聲波提取步驟，由於裸花紫珠藥材中含有微氣泡，這些微氣泡在超聲波的作用下產生振動，膨脹，然後突然閉合，氣泡閉合瞬間在其周圍產生高達幾千個大氣壓的瞬間壓力，形成微激波，它可造成植物細胞壁及其整個生物體的瞬間破裂，促進裸花紫珠藥材中的有效成分的溶出；同時超聲波在傳播過程中產生一種福射壓強，沿聲波方向傳播，對物料有很強的破壞作用，可使細胞組織變形，蛋白質變性，減少提取液中蛋白質的含量；並且超聲波提取步驟在常溫下進行，能防止鞣質氧化，保證了裸花紫珠藥材的藥效。本發明將裸花紫珠粉碎成粗粉加入體積比為I :3 7的乙醇溶液浸泡3飛小時得到初提液，由於黃酮、鞣質等物質的的提取包括擴散、滲透、溶解等過程，浸泡時間過低，則提取率不高；當擴散達到平衡後，延長浸泡時間，將會使蛋白質等高分子雜質的溶出，使提取率降低，影響輔料添加。將初提液在功率為30(T600w下超聲波提取，提取液中黃酮、鞣質、揮髮油和萜類等物質的含量較高；提取時間為10 15分鐘，提取時間過短則提取率較低，提取時間過長則產生大量雜質，影響輔料添加。本發明提供的裸花紫珠分散片，60^70wt%的幹膏粉加入2(T30wt%的填充劑、2 5wt%的崩解劑,2、wt%的溶脹性輔料,5 10wt%的粘合劑混合均勻並研磨成細粉。上述填充劑為微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、蔗糖中的一種或任意種。填充劑有利於裸花紫珠主藥的壓縮成形。崩解劑的種類及用量直接影響分散片的崩解、溶出效果。為了提高崩解性能，本發明選用了具有親水性且溶脹度大於5mg/g的崩解劑交聯聚·乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羥甲基澱粉鈉、低取代羥甲纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。粘合劑為交聯聚維酮。壓片輔料為微粉矽膠、羥甲基澱粉鈉、硬脂酸鎂中的一種或任意種。上述濃縮步驟為本領域常用步驟，將提取液濃縮成相對密度為I. 3的濃溶液；相對密度在溫度為60°C下檢測。上述真空乾燥步驟為本領域常用步驟，乾燥溫度為7(T80°C，真空度為0. OSMpa0制粒、壓片步驟採用本領域技術員常規的操作。將裸花紫珠粉碎成粗粉加入乙醇溶液得到料液比為1:5的混懸液，將混懸液靜置4小時得到初提液，將初提液在功率為500w下超聲波提取10分鐘得到提取液。採用上述提取步驟得到的提取液，黃酮、鞣質、揮髮油和萜類等物質的含量最高。本發明的制粒步驟為將細粉噴入稀釋劑製成軟材，稀釋劑的製備方法為將0. 005 0. 01wt%的表面活性劑溶解於60wt%乙醇溶液中。表面活性劑為吐溫80、十二烷基磺酸鈉、聚山梨脂80中的一種或多任意種。表面活性劑溶於稀釋劑中，降低表面張力並增加裸花紫珠中有效成分的親水性，水分子易透過片劑內部使分散片溶脹分散，可顯著促進裸花紫珠分散片崩解和藥物溶出。表面活性劑添加量過低或過高都將影響裸花紫珠分散片的崩解，同時表面活性劑添加量過高，對人體產生毒副作用。本發明的壓片步驟為將所述軟材中加入f2wt%壓片輔料和2被% 4被％崩解劑後進行壓片。本發明將上述崩解劑分為兩部分加入，一部分與填充劑、粘合劑、一起加入；另一部分在制粒後與壓片輔料包裹在片劑的外部。將崩解劑份兩部分加入的優點在於外加崩解劑可以將藥片迅速崩解為粗粒，起首次崩解的作用；而內加崩解劑則使粗顆粒崩解為細顆粒，使顆粒均勻地分散在溶液中，加大了生物利用度。本發明的另一方面還提供了由上述製備方法製備而成的裸花紫珠分散片，其服用方法和服用劑量均與市售裸花紫珠分散片相同。
實施例以下實施例所用的材料及儀器均為市售。實施例9分別將處方量的裸花紫珠藥材粉碎成粗粉，進行稱重，加入體積比為I :5的乙醇溶液，分別按照表I所示的實施例I、的實驗條件進行提取得到提取液，測定實施例I、中提取液含總黃酮、萜類、鞣質的量。其中萜類物質只要為齊墩果酸和熊果酸。對比例I取處方量的裸花紫珠藥材加8倍量水煎煮兩次，每次4小時，得到煎煮液；將煎煮液濾過得到提取液。 對比例2取處方量的落花紫珠藥材粉碎過40目篩加入12倍量水煎煮3次，每次3小時，合併煎煮液，濾過得到濾液，將濾液濃縮至相對密度為I. 30的提取液A，將提取液A加入80%重量比的乙醇溶液靜置6 72小時取上清液得到提取液。對比例3取處方量的裸花紫珠藥材加入10倍量的稀醇溶液浸泡50分鐘得到浸泡液，加熱浸泡液煮沸90分鐘得到煎煮液和藥渣，將藥渣再煎煮兩次，每次加入15倍量的水，每次煎煮90分鐘。合併三次煎煮操作得到的總煎煮液，將總煎煮液通過比表面積為420m2/g，骨架密度為I. 2g/ml，平均孔徑為45nm，孔隙率為68%的DlOl型聚苯乙烯大孔吸附樹脂柱；樹脂柱的徑高比為I :7，棄去大孔吸附樹脂的流出液，用4倍柱體積水洗滌柱，棄去洗滌液；用50%的乙醇溶液洗脫得到洗脫液，洗脫步驟應洗脫至大孔吸附樹脂中無黃酮為止。回收洗脫液中的乙醇溶液得到提取液。測定對比例f 3中提取液含總黃酮、萜類、鞣質的量。萜類為齊墩果酸和熊果酸。齊墩果酸和熊果酸的含量檢測按照高效液相色譜法檢測，檢測方法為以C18為填充劑，流動相為乙腈、甲醇與3. 5wt%乙酸銨溶液按照體積比為69 10 21混合，流速為lml/min，檢測波長為215nm，柱溫為30°C。齊墩果酸對照品配置成分別配置成濃度為0. 8mg/ml、l. 0mg/m、l. 2mg/ml、l. 4mg/ml、l. 6mg/ml的齊墩果酸對照品溶液；取熊果酸對照品分別配置成濃度為0. 3mg/ml、0. 6mg/m、0. 9mg/ml、l. 2mg/ml、l. 5mg/ml的熊果酸對照品溶液；分別吸取上述齊墩果酸對照品溶液和熊果酸對照品溶液各Iml注入高效液相色譜儀中檢測吸光度，以濃度為縱軸、吸光度為橫軸繪製齊墩果酸和熊果酸的線性曲線。將裸花紫珠供試品Iml注入高效液相色譜儀中檢測吸光度，計算裸花紫珠供試品中齊墩果酸和熊果酸的含量。總黃酮的含量檢測按照分光光度法檢測取在120°C乾燥至恆重的蘆丁對照品31. 2g加入20ml乙醇得到醇溶液，加熱醇溶液使蘆丁對照品溶解得到對照品濃溶液，將對照品濃溶液加水定容到IOOml得到對照品溶液。取裸花紫珠提取液5ml加入醋酸鈉Iml後靜置6分鐘得到溶液1，在溶液I中加入10wt%硝酸鉛Iml靜置6分鐘得到溶液2，在溶液2中加入氫氧化鈉溶液10ml，加水定容至25ml得到供試品溶液。將供試品溶液和對照品溶液在510nm波長處檢測吸光度，通過計算得到總黃酮的含量。總鞣質含量的測定按照分光光度法測定取沒食子酸為對照品，用水稀釋成濃度為0. 054mg/ml的鞣質對照品溶液。取裸花紫珠提取液5ml加入磷鑰酸試液Iml和水10ml，用20wt%碳酸鈉溶液稀釋至25ml得到鞣質供試品溶液。將鞣質供試品溶液和鞣質對照品溶液在760nm處測定吸光度，通過計算得到總鞣質的含量。表I為實施例I、和對比例I中總黃酮、總鞣質、齊墩果酸和熊果酸的檢測結果。表I實施例廣9中總黃酮、總鞣質、齊墩果酸和熊果酸的檢測結果表
權利要求
1.一種裸花紫珠分散片的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟 1)取裸花紫珠進行提取步驟，所述提取步驟為將所述裸花紫珠粉碎成粗粉加入體積比為I :3 7的無水乙醇浸泡3飛小時得到初提液，將所述初提液在常溫下以30(T500w功率超聲波提取1(T15分鐘得到提取液； 2)將所述提取液進行濃縮、乾燥步驟得到幹膏粉； 3)取60 70被％的所述幹膏粉與20 30wt%的填充劑、2 5wt%的崩解劑，3 10wt%的粘合劑混合均勻並研磨成細粉； 4)將所述細粉進行制粒步驟得到軟材； 5)將所述軟材進行壓片步驟得到裸花紫珠分散片。
2.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，所述提取步驟為將所述裸花紫珠粉碎成粗粉加入體積比為I :5的無水乙醇浸泡4小時得到初提液，將所述初提液在常溫下以500w功率超聲波提取10分鐘得到提取液。
3.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，所述制粒步驟為將所述細粉噴入稀釋劑製成軟材，所述稀釋劑的製備方法為將0. 005 0. 01wt%的表面活性劑溶解於60wt%乙醇溶液中。
4.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，所述壓片步驟為在所述軟材中加入r2wt%壓片輔料和2 4wt%崩解劑後進行壓片。
5.一種由權利要求r4任一項所述的製備方法製備而成的裸花紫珠分散片。
全文摘要
本發明提供了一種裸花紫珠分散片及其製備方法，包括以下步驟將裸花紫珠粉碎成粗粉加入體積比為13~7的乙醇溶液浸泡3~5小時得到初提液，將初提液在功率為300~500w下超聲波提取10~15分鐘得到提取液；將提取液進行濃縮、乾燥步驟得到幹膏粉；取60~70wt%的幹膏粉加入20~30wt%的填充劑、2~5wt%的崩解劑，3~10wt%的粘合劑，混合均勻並研磨成細粉；將細粉進行制粒步驟得到軟材；將軟材進行壓片步驟得到裸花紫珠分散片。本發明提供的裸花紫珠分散片解決了現有裸花紫珠分散片有效成分含量低，生物利用度不高等問題。
文檔編號A61K36/85GK102793802SQ20121030831
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月27日 優先權日2012年8月27日
發明者周志剛, 肖利輝, 龐永清, 於躍豐 申請人:湖南華納大藥廠有限公司