口腔潰瘍噴劑及其製備方法與流程
2023-06-01 02:20:11
本發明涉及口腔潰瘍治療藥物領域，特別是涉及一種口腔潰瘍噴劑及其製備方法。
背景技術：
口腔潰瘍是一種常見的發生於口腔黏膜的潰瘍性損傷病症，多見於唇內側、舌頭、舌腹、頰黏膜、前庭溝、軟顎等部位，這些部位的黏膜缺乏角質化層或角化較差。舌頭潰瘍指發生於舌頭、舌腹部位的口腔潰瘍。口腔潰瘍發作時疼痛劇烈，局部灼痛明顯，嚴重者還會影響飲食、說話，對日常生活造成極大不便；可並發口臭、慢性咽炎、便秘、頭痛、頭暈、噁心、乏力、煩躁、發熱、淋巴結腫大等全身症狀。
對於口腔潰瘍的治療，以消除病因、增強體質、對症治療為主，治療方法應堅持全身治療和局部治療相結合，常見的治療方法有，口服三黃片，往潰瘍面上點口腔潰瘍散、冰硼散、六神丸，或用雲南白藥外敷潰瘍面，補充微量元素等。但這些方法，一方面，治療效果較差，治療時間較長，第二方面，不具有止痛功能，患者刷牙碰觸到潰瘍處也十分難受，第三方面，無法實現創面隔離，外界汙染物可能對創面造成二次感染，進一步延長治療周期。
技術實現要素：
為解決上述問題，本發明提供一種治療效果好、同時具有消炎、止痛、促進潰瘍愈等功能的口腔潰瘍噴劑及其製備方法。
本發明所採用的技術方案是：口腔潰瘍噴劑，按質量份計，組分為促再生劑1-3份、消炎劑0.3-0.5份、成膜劑1-4份、致孔劑0.5-2.5份、助懸劑0.1-0.2份、抗氧化劑0.1-0.2份、收斂劑0.1-0.2份和溶劑92-98份。
對上述技術方案的進一步改進為，所述促再生劑為丙氨醯穀氨醯胺；消炎劑為納米銀、納米鋅和殼聚糖的混合物，其中，納米銀、納米鋅和殼聚糖的重量比為1:2：0.5；成膜劑為聚乙烯醇縮丁醛；所述致孔劑為聚乙烯吡咯烷酮和甘油的混合物，其中，聚乙烯吡咯烷酮和甘油的質量比為1：1.26；所述助懸劑為 海藻酸鈉；所述抗氧化劑為水溶性輔酶Q10；所述收斂劑為爐甘石；所述溶劑為乙醇。
對上述技術方案的進一步改進為，所述聚乙烯醇縮丁醛的型號為粘度250CPS～280CPS或10s～15s；所述聚乙烯吡咯烷酮的規格為K20～K25。
對上述技術方案的進一步改進為，按質量份計，促再生劑1份、消炎劑0.5份、成膜劑3份、致孔劑1份、助懸劑0.1份、抗氧化劑0.2份、收斂劑0.2份和溶劑94份。
對上述技術方案的進一步改進為，按質量份計，促再生劑2份、消炎劑0.3份、成膜劑2份、致孔劑1.4份、助懸劑0.1份、抗氧化劑0.1份、收斂劑0.1份和溶劑94份。
對上述技術方案的進一步改進為，按質量份計，促再生劑3份、消炎劑0.3份、成膜劑2份、致孔劑1.4份、助懸劑0.1份、抗氧化劑0.1份、收斂劑0.1份和溶劑93份。
口腔潰瘍噴劑的製備方法，包括以下步驟：
①取質量比為1:2：0.5納米銀、納米鋅和殼聚糖粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備消炎溶液；取質量比為1：1.26的聚乙烯吡咯烷酮和甘油粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備致孔溶液；取聚乙烯醇縮丁醛粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備成膜溶液；取爐甘石粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備收斂溶液；
②將上述消炎溶液、致孔溶液、成膜溶液和收斂溶液導入反應釜，充分攪拌均勻，得到A液；
③向A液中加入丙氨醯穀氨醯胺溶液、水溶性輔酶Q10，充分攪拌溶解，得到B液；
④向B液中加入海藻酸鈉，充分攪拌溶解，形成穩定溶液，即口腔潰瘍噴劑。
本發明的有益效果為：
1、本發明的口腔潰瘍噴劑，通過消炎劑殺死潰瘍表面細菌，促再生劑促進潰瘍組織再生，抗氧化維持潰瘍組織細胞膜穩定性和完整性，促進潰瘍癒合，成膜劑在潰瘍表面形成一層防護膜、促進潰瘍形成、隔離微生物、起到抑菌作用，致孔劑增加潰瘍表面防護膜的透氣性，助懸劑增加分散介質的黏度以降低微粒的沉降速度、使得各組分在溶劑中充分混合、成膜均勻，通過收斂劑吸收潰瘍滲出液形成凝膠體、防止潰瘍感染，同時收斂劑起到止血功效。一方面，本發明的口腔潰瘍噴劑配方穩定、無毒、無刺激，無致敏，組分之間具有良好的生物相容性，具有抗菌、抗氧化、止血、消炎、隔離創口、吸收潰瘍滲出液等多重功效；第二方面，成膜劑促進創口表面形成一層透明的保護膜、便於觀察潰瘍的癒合情況，保護膜能完全覆蓋創口，防止外界環境微生物通過，避免交叉感染，噴塗本發明的口腔潰瘍噴劑後，有利於加速潰瘍癒合；第三方面，由於添加有致孔劑，使得聚合後的保護膜表面形成空隙，增加防護膜的透氣性，進一步有利於潰瘍癒合。
2、促再生劑為丙氨醯穀氨醯胺，丙氨醯穀氨醯胺能增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的生物合成和促進潰瘍組織再生，還可改善機體代謝、氮平衡，增加淋巴細胞總數、有效調節免疫應答、改善機體代謝狀況、提高機體抗氧化能力的作用，促進潰瘍癒合，防止潰瘍復發；消炎劑為納米銀、納米鋅和殼聚糖的混合物，其中，納米銀、納米鋅和殼聚糖的重量比為1:2：0.5，採用銀離子和鋅離子殺菌，殺菌因子的粒徑為納米級，殺菌效果好，且納米銀、納米鋅具有協同作用，使得本發明的抗菌消炎作用大大增強，同時鋅本身具有促進潰瘍癒合的作用，殼聚糖一方面起到緩釋劑和止血劑的作用，另一方面促進潰瘍表面保護膜的形成；助懸劑為海藻酸鈉，一方面促進成膜均勻，第二方面，殼聚糖和海藻酸鈉能交聯，形成界於保護膜與創口之間的殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠層，防止保護膜與創面粘連，減輕換藥時的疼痛感；抗氧化劑為輔酶Q10，輔酶Q10具有抗氧化和清除自由基的能力，有效抑制了潰瘍發展過程中各種炎細胞產生的活性氧自由基，使成纖維細胞，角化細胞和血管內皮細胞免受自身免疫反應損傷，增強了其增殖、遷移以及合成細胞外基質的能力，從而加速潰瘍癒合； 收斂劑為爐甘石，能部分吸收創面分泌液，有收斂、保護作用，且能抑制局部葡萄球菌的生長，止血，消腫毒，生肌，明目，去翳退赤，收溼除爛。
3、所述聚乙烯醇縮丁醛的型號為粘度250CPS～280CPS或10s～15s，聚乙烯醇縮丁醛粘度小，脆性小，成膜性好；所述聚乙烯吡咯烷酮的規格為K15～K25，聚乙烯吡咯烷酮K值較小，空間位阻小，容易與聚乙烯醇縮丁醛交聯而形成分子孔隙，致孔效果好。
4、口腔潰瘍噴劑的製備方法，該方法工藝簡單、製備成本低，製備的口腔潰瘍噴劑性能穩定、效果顯著。
具體實施方式
下面將結合實施例對本發明作進一步的說明。
實施例1：
口腔潰瘍噴劑，按質量份計，組分為促再生劑1-3份、消炎劑0.3-0.5份、成膜劑1-4份、致孔劑0.5-2.5份、助懸劑0.1-0.2份、抗氧化劑0.1-0.2份、收斂劑0.1-0.2份和溶劑92-98份。
本實施例中，所述促再生劑為丙氨醯穀氨醯胺；消炎劑為納米銀、納米鋅和殼聚糖的混合物，其中，納米銀、納米鋅和殼聚糖的重量比為1:2：0.5；成膜劑為聚乙烯醇縮丁醛；所述致孔劑為聚乙烯吡咯烷酮和甘油的混合物，其中，聚乙烯吡咯烷酮和甘油的質量比為1：1.26；所述助懸劑為海藻酸鈉；所述抗氧化劑為水溶性輔酶Q10；所述收斂劑為爐甘石；所述溶劑為乙醇。
本實施例中，所述聚乙烯醇縮丁醛的型號為粘度250CPS～280CPS或10s～15s；所述聚乙烯吡咯烷酮的規格為K20～K25。
本實施例中，口腔潰瘍噴劑，按質量份計，促再生劑1份、消炎劑0.5份、成膜劑3份、致孔劑1份、助懸劑0.1份、抗氧化劑0.2份、收斂劑0.2份和溶劑94份。
口腔潰瘍噴劑的製備方法，包括以下步驟：
①取質量比為1:2：0.5納米銀、納米鋅和殼聚糖粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備消炎溶液；取質量比為1：1.26的聚乙 烯吡咯烷酮和甘油粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備致孔溶液；取聚乙烯醇縮丁醛粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備成膜溶液；取爐甘石粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備收斂溶液；
②將上述消炎溶液、致孔溶液、成膜溶液和收斂溶液導入反應釜，充分攪拌均勻，得到A液；
③向A液中加入丙氨醯穀氨醯胺溶液、水溶性輔酶Q10，充分攪拌溶解，得到B液；
④向B液中加入海藻酸鈉，充分攪拌溶解，形成穩定溶液，即口腔潰瘍噴劑。
實施例2：
口腔潰瘍噴劑，按質量份計，組分為促再生劑1-3份、消炎劑0.3-0.5份、成膜劑1-4份、致孔劑0.5-2.5份、助懸劑0.1-0.2份、抗氧化劑0.1-0.2份、收斂劑0.1-0.2份和溶劑92-98份。
本實施例中，所述促再生劑為丙氨醯穀氨醯胺；消炎劑為納米銀、納米鋅和殼聚糖的混合物，其中，納米銀、納米鋅和殼聚糖的重量比為1:2：0.5；成膜劑為聚乙烯醇縮丁醛；所述致孔劑為聚乙烯吡咯烷酮和甘油的混合物，其中，聚乙烯吡咯烷酮和甘油的質量比為1：1.26；所述助懸劑為海藻酸鈉；所述抗氧化劑為水溶性輔酶Q10；所述收斂劑為爐甘石；所述溶劑為乙醇。
本實施例中，所述聚乙烯醇縮丁醛的型號為粘度250CPS～280CPS或10s～15s；所述聚乙烯吡咯烷酮的規格為K20～K25。
本實施例中，口腔潰瘍噴劑的組分為，按質量份計，促再生劑2份、消炎劑0.3份、成膜劑2份、致孔劑1.4份、助懸劑0.1份、抗氧化劑0.1份、收斂劑0.1份和溶劑94份。
口腔潰瘍噴劑的製備方法，包括以下步驟：
①取質量比為1:2：0.5納米銀、納米鋅和殼聚糖粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備消炎溶液；取質量比為1：1.26的聚乙 烯吡咯烷酮和甘油粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備致孔溶液；取聚乙烯醇縮丁醛粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備成膜溶液；取爐甘石粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備收斂溶液；
②將上述消炎溶液、致孔溶液、成膜溶液和收斂溶液導入反應釜，充分攪拌均勻，得到A液；
③向A液中加入丙氨醯穀氨醯胺溶液、水溶性輔酶Q10，充分攪拌溶解，得到B液；
④向B液中加入海藻酸鈉，充分攪拌溶解，形成穩定溶液，即口腔潰瘍噴劑。
實施例3
口腔潰瘍噴劑，按質量份計，組分為促再生劑1-3份、消炎劑0.3-0.5份、成膜劑1-4份、致孔劑0.5-2.5份、助懸劑0.1-0.2份、抗氧化劑0.1-0.2份、收斂劑0.1-0.2份和溶劑92-98份。
本實施例中，所述促再生劑為丙氨醯穀氨醯胺；消炎劑為納米銀、納米鋅和殼聚糖的混合物，其中，納米銀、納米鋅和殼聚糖的重量比為1:2：0.5；成膜劑為聚乙烯醇縮丁醛；所述致孔劑為聚乙烯吡咯烷酮和甘油的混合物，其中，聚乙烯吡咯烷酮和甘油的質量比為1：1.26；所述助懸劑為海藻酸鈉；所述抗氧化劑為水溶性輔酶Q10；所述收斂劑為爐甘石；所述溶劑為乙醇。
本實施例中，所述聚乙烯醇縮丁醛的型號為粘度250CPS～280CPS或10s～15s；所述聚乙烯吡咯烷酮的規格為K20～K25。
本實施例中，口腔潰瘍噴劑的組分為，按質量份計，促再生劑3份、消炎劑0.3份、成膜劑2份、致孔劑1.4份、助懸劑0.1份、抗氧化劑0.1份、收斂劑0.1份和溶劑93份。
口腔潰瘍噴劑的製備方法，包括以下步驟：
①取質量比為1:2：0.5納米銀、納米鋅和殼聚糖粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備消炎溶液；取質量比為1：1.26的聚乙 烯吡咯烷酮和甘油粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備致孔溶液；取聚乙烯醇縮丁醛粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備成膜溶液；取爐甘石粉末溶解於75％的乙醇溶液中，採用磁力攪拌機上攪拌混勻，製備收斂溶液；
②將上述消炎溶液、致孔溶液、成膜溶液和收斂溶液導入反應釜，充分攪拌均勻，得到A液；
③向A液中加入丙氨醯穀氨醯胺溶液、水溶性輔酶Q10，充分攪拌溶解，得到B液；
④向B液中加入海藻酸鈉，充分攪拌溶解，形成穩定溶液，即口腔潰瘍噴劑。
從市場上購買某一通用品牌的液體創可貼作為對照。
上述3個實施例中，聚乙烯醇縮丁醛來源於天津華昌源化工貿易有限公司，聚乙烯吡咯烷酮來源於廣州粵美化工，納米銀和納米鋅來源於常州英中納米科技有限公司，海藻酸鈉來源於連雲港環宇海藻助劑有限公司，輔酶Q10為武漢大華偉業醫藥化工有限公司含量20％的水溶性輔酶Q10。
上述實施例中，口腔潰瘍噴劑的使用方法為，
清潔口腔，打開噴霧瓶，按每平方釐米0.2ml～0.5ml的用量將口腔潰瘍噴劑噴於創面，直至創面邊緣正常皮膚0.5cm～1cm，待其溶劑揮發成膜即可。
對照組：
市面上購得的深圳太太製藥有限公司用於質量口腔潰瘍的意可貼。
藥物效果試驗：
1、實驗材料：健康雄性SD大鼠30隻，2月齡，清潔級，體重160～180g，由廣東藥科大學提供。
2、實驗分組：將25隻大鼠平均分為6組，每組5隻，其中第一組為正常組，第二組、第三組和第四組為口腔潰瘍組試驗組，第五組為口腔潰瘍組對照組，第五組為口腔潰瘍組未治療組。
3、大鼠口腔潰瘍模型建立：
取第二組、第三組、第四組、第五組和第六組，用蘸有體積分數40％冰醋酸的直徑3mm濾紙貼付於大鼠右側口角偏下唇處，作用1min，生理鹽水衝洗1min。24小時後觀察大鼠右側口角黏膜約3mm直徑潰瘍形成，表面黃白色加假膜覆蓋，邊緣充血水腫。
第一組正常餵養，不作處理。
4、給藥處理：
第一組不做處理；
第二組用具體實施例1中的口腔潰瘍噴劑處理；
第三組用具體實施例2中的口腔潰瘍噴劑處理；
第四組用具體實施例3中的口腔潰瘍噴劑處理；
第五組用對照組中的意可貼處理；
第六組用生理鹽水處理。
5、結果觀察：
觀察第二組、第三組、第四組、第五組和第六組大鼠口腔潰瘍癒合的時間，其中，癒合標準為潰瘍表面紅腫消失，假膜脫落，上皮連續；觀察用藥後大鼠的精神狀態；測定各組大鼠血漿中的SOD(超氧化物歧化酶)和MDA(丙二醛)水平，SOD測定方法為黃嘌呤氧化酶法，MDA測定方法TBA法。
6、實驗結果：見表1。
7、結果分析：
一方面，第六組大鼠未用藥，口腔潰瘍在8～9天癒合，說明口腔潰瘍具有自愈性，第二組、第三組和第四組的癒合時間明顯短於第五組，說明本發明的口腔潰瘍噴劑治癒效果好，能促進潰瘍癒合。
第二方面，第一組、第二組、第三組、第四組和第五組大鼠的精神狀態均正常，說明大鼠口腔潰瘍且積極治療不會影響大鼠的精神狀態，第六組大鼠精神異常，說明口腔潰瘍在自愈過程中產生疼痛，讓大鼠精神異常，說明本發明具有止痛的功能。
第三方面，採用本發明的口腔潰瘍噴劑，在潰瘍表面形成一層防護膜，使得潰瘍可視，相對於對照組，本發明具有便於觀察潰瘍癒合情況的功能。
第四方面，未發生口腔潰瘍的第一組大鼠血漿內，SOD水平和MDA水平均小於其他組，說明正常大鼠血漿中(第一組)存在一定量的自由基，當發生口腔潰瘍時，SOD水平和MDA水平顯著升高(第六組)，用藥後，SOD水平和MDA水平又顯著降低(第二組、第三組、第四組和第五組)，其中，採用本發明的口腔潰瘍噴劑後，SOD水平和MDA水平(第二組、第三組、第四組)低於對照組(第五組)，說明相對於對照組，本發明的口腔潰瘍噴劑具有顯著的抗氧化功能，有利於清楚體內自由基，促進潰瘍癒合，防止潰瘍反覆發作。
以上所述實施例僅表達了本發明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細，但並不能因此而理解為對本發明專利範圍的限制。應當指出的是，對於本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬於本發明的保護範圍。因此，本發明專利的保護範圍應以所附權利要求為準。