洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑及其製備方法
2023-06-01 04:00:16 1
專利名稱：洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑，尤其涉及一種洛美沙星 化合物與氯化鈉的組合物注射液及其製備方法。
背景技術：
洛美沙星屬第三代喹諾酮類抗菌劑，具有抗菌譜廣、抗菌活性強，半衰期長、副作 用少等優點。廣泛應用於敏感細菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、腸道、皮膚軟組織感染 以及中耳炎、鼻竇炎等治療。洛美沙星對腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、志賀菌屬、克雷伯菌 屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬等具有高度的抗菌活性；對不動桿菌、銅綠假單胞菌等假單胞菌 屬、葡萄球菌屬和肺炎球菌、溶血性鏈球菌等亦有一定的抗菌作用。洛美沙星化合物與氯 化鈉的組合物注射液為大輸液，在配製及灌裝過程中不可避免的會與金屬接觸，而該類藥 物對金屬離子較為敏感，能被金屬離子催化氧化，不僅有效成份減少，而且產品的穩定性較 差。
發明內容
針對上述問題，本發明的目的是提供一種不易被金屬離子催化氧化、質量穩定性 較好的洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物注射液，同時還提供一種操作簡單，方便實施的 洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物注射液的製備方法。本發明採取的技術方案為一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑，所述組 合物製劑為注射液，所述注射液由洛美沙星、氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸和注射用 水製成，並且，每100毫升所述注射液中有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克、穀氨酸5-20 毫克、乙二胺四乙酸二鈉2-5毫克、檸檬酸10-30毫克，餘量為注射用水。優選地，每100毫升所述注射液中有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克、穀氨酸 10-15毫克、乙二胺四乙酸二鈉3-4毫克、檸檬酸15-20毫克，餘量為注射用水。本發明還提供一種上述洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑的製備方法，由以 下步驟組成
(1)取所述配比注射用水總量的30-40%放置在容器中，然後加入所述配比的氯化鈉、 穀氨酸、乙二胺四乙酸二鈉和檸檬酸，所述氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉和檸檬酸溶解後加入 活性炭過濾，形成溶液A ；
(2)取所述配比注射用水總量的4-6%放置在另一容器中，加入所述配比的洛美沙星， 攪拌至洛美沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)將溶液B加入到溶液A中，並且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌後過濾， PH值控制在3. 5-5. 5，形成溶液C ；
(4)檢測溶液C中洛美沙星和氯化鈉的含量，合格溶液經過精濾、灌封、滅菌後即可包 裝，形成洛美沙星注射液成品。優選地，步驟(1)中所取的注射用水的量佔注射用水總量的35% ；步驟(2)中所取的注射用水的量佔注射用水總量的5% ；步驟(3)中的PH值控制在4. 0-5. 0。本發明在洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑中加入穀氨酸、乙二胺四乙酸二 鈉和檸檬酸，使得洛美沙星在氯化鈉溶液中的溶解性更好，而且可有效減少洛美沙星被金 屬離子催化氧化，提高產品的穩定性。
具體實施例方式實施例1
本發明實施例一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑的製備方法，由以下步驟組
成
(1)取300毫升注射用水放置在容器中，然後加入氯化鈉9克、穀氨酸200毫克、乙二胺 四乙酸二鈉20毫克、檸檬酸300毫克，溶解後加入活性炭過濾，形成溶液A ；
(2)取40毫升注射用水放置在另一容器中，加入2克洛美沙星氯化鈉，攪拌至其完全溶 解，形成溶液B;
(3)將溶液B加入到溶液A中，並且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌後過濾， PH值控制在5. 5，形成溶液C;
(4)檢測溶液C中洛美沙星和氯化鈉的含量，合格溶液經過精濾、灌封、滅菌後即可包 裝，形成洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物注射液成品。實施例2
本發明實施例一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑的製備方法，由以下步驟組
成
(1)取400毫升注射用水放置在容器中，然後加入氯化鈉9克、穀氨酸150毫克、乙二胺 四乙酸二鈉50毫克、檸檬酸100毫克，溶解後加入活性炭過濾，形成溶液A ；
(2)取60毫升注射用水放置在另一容器中，加入2克洛美沙星氯化鈉，攪拌至其完全溶 解，形成溶液B;
(3)將溶液B加入到溶液A中，並且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌後過濾， PH值控制在5，形成溶液C;
(4)檢測溶液C中洛美沙星和氯化鈉的含量，合格溶液經過精濾、灌封、滅菌後即可包 裝，形成洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物注射液成品。實施例3
本發明實施例一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑的製備方法，由以下步驟組
成
(1)取350毫升注射用水放置在容器中，然後加入氯化鈉9克、穀氨酸100毫克、乙二胺 四乙酸二鈉30毫克、檸檬酸150毫克，溶解後加入活性炭過濾，形成溶液A ；
(2)取50毫升注射用水放置在另一容器中，加入2克洛美沙星氯化鈉，攪拌至其完全溶 解，形成溶液B ；
(3)將溶液B加入到溶液A中，並且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌後過濾， PH值控制在4，形成溶液C;
(4)檢測溶液C中洛美沙星和氯化鈉的含量，合格溶液經過精濾、灌封、滅菌後即可包 裝，形成洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物注射液成品。
實施例4
本發明實施例一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑的製備方法，由以下步驟組
成
(1)取350毫升注射用水放置在容器中，然後加入氯化鈉9克、穀氨酸50毫克、乙二胺 四乙酸二鈉40毫克、檸檬酸200毫克，溶解後加入活性炭過濾，形成溶液A ；
(2)取50毫升注射用水放置在另一容器中，加入2克洛美沙星氯化鈉，攪拌至其完全溶 解，形成溶液B;
(3)將溶液B加入到溶液A中，並且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌後過濾， PH值控制在3. 5，形成溶液C;
(4)檢測溶液C中洛美沙星和氯化鈉的含量，合格溶液經過精濾、灌封、滅菌後即可包 裝，形成洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物注射液成品。實施例5
注射液分別在高溫、低溫和強光照下的穩定性實驗
分別設置實驗組和對照組，實驗組1採用實施例1所得注射液成品；實驗組2採用實施 例2所得注射液成品；實驗組3採用實施例3所得注射液成品；實驗組4採用實施例4所得 注射液成品。對照組1採用的注射液由洛美沙星、氯化鈉和注射用水製成，每100毫升注射液中 含有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克，餘量為注射用水。對照組2採用的注射液由洛美沙星、氯化鈉、穀氨酸和注射用水製成，每100毫升 注射液中含有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克、穀氨酸15毫克，餘量為注射用水。對照組3採用的注射液由洛美沙星、氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉和注射用水製成， 每100毫升注射液中含有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克、乙二胺四乙酸二鈉3毫克， 餘量為注射用水。對照組4採用的注射液由洛美沙星、氯化鈉、檸檬酸和注射用水製成，每100毫升 注射液中含有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克、檸檬酸200毫克，餘量為注射用水。對照組中的注射液均採用本發明製備方法製得。1、將實驗組和對照組的注射液均在60°C下放置1個月，測定洛美沙星分解的有關 物質，結果見表1。表1注射液在高溫下的穩定性
權利要求
1.一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑，所述組合物製劑為注射液，其特徵在 於所述注射液由洛美沙星、氯化鈉、穀氨酸、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸和注射用水製成，並 且，每100毫升所述注射液中有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克、穀氨酸5-20毫克、乙 二胺四乙酸二鈉2-5毫克、檸檬酸10-30毫克，餘量為注射用水。
2.如權利要求1所述的洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑，其特徵在於每100毫 升所述注射液中有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克、穀氨酸10-15毫克、乙二胺四乙酸 二鈉3-4毫克、檸檬酸15-20毫克，餘量為注射用水。
3.—種權利要求1所述洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑的製備方法，其特徵在 於由以下步驟組成(1)取所述配比注射用水總量的30-40%放置在容器中，然後加入所述配比的氯化鈉、 穀氨酸、乙二胺四乙酸二鈉和檸檬酸，所述氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉和檸檬酸溶解後加入 活性炭過濾，形成溶液A ；(2)取所述配比注射用水總量的4-6%放置在另一容器中，加入所述配比的洛美沙星， 攪拌至洛美沙星完全溶解，形成溶液B ；(3)將溶液B加入到溶液A中，並且加注射用水至全量，再次加入活性炭，攪拌後過濾， PH值控制在3. 5-5. 5，形成溶液C ；(4)檢測溶液C中洛美沙星和氯化鈉的含量，合格溶液經過精濾、灌封、滅菌後即可包 裝，形成洛美沙星注射液成品。
4.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於步驟(1)中所取的注射用水的量佔注射 用水總量的35% ；步驟(2)中所取的注射用水的量佔注射用水總量的5% ；步驟(3)中的PH 值控制在4. 0-5.0。
全文摘要
本發明公開一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑，所述組合物製劑為注射液，所述注射液由洛美沙星、氯化鈉、穀氨酸、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸和注射用水製成，並且，每100毫升所述注射液中有洛美沙星200毫克、氯化鈉900毫克、穀氨酸5-20毫克、乙二胺四乙酸二鈉2-5毫克、檸檬酸10-30毫克，餘量為注射用水。本發明的洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑穩定性較好。本發明還提供一種洛美沙星化合物與氯化鈉的組合物製劑的製備方法。
文檔編號A61K9/08GK102138897SQ201110085258
公開日2011年8月3日 申請日期2011年4月6日 優先權日2011年4月6日
發明者吳秋萍 申請人:廣東如來藥業進出口有限公司