一種治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物及其製備工藝的製作方法
2023-06-22 19:09:21 4
專利名稱：一種治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物及其製備工藝。
背景技術：
檸檬烯是一種以芸香科植物橘及其載培變種的溼皮經冷榨精製而成的揮髮油，為橙紅或橙黃色澄明液體，具有特異之香氣，與醇、乙醚能隨意配合，不溶於水。具有利膽、溶石、理氣開胃、消炎、止痛的作用。
以檸檬烯為主要成份的治療膽道疾病的檸檬烯膠囊，在臨床上已有使用。經多年臨床驗證其療效快、療程短、復發率低，基本無毒副反應。但臨床普遍使用的檸檬烯為硬膠囊製劑，為澱粉吸附複方檸檬烯藥油後成固態粒狀，再灌裝入兩節(半)膠囊筒套合組成的硬膠囊中。這種硬膠囊，每粒製劑中由於含大量的澱粉，其檸檬烯含量有限，每次需服用3-5粒，服藥量大，病員服藥的順從性差。還由於硬膠囊內的藥粒是通過澱粉吸附而成，由於吸附不均，導致各粒含量不一、均一性差；並且兩節套合結構形成的硬膠囊有間隙、密閉性差，在保存過程中檸檬烯藥油易於揮發，導致藥物有效含量下降、療效變差、甚至不合格，影響藥品的使用。
發明內容
本發明的目的就是提供一種治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物及其製備工藝，該種藥物的單粒有效藥物含量充足、各粒間劑量一致、準確，服用量少，病員服藥的順從性好；且在保存過程中，藥液不揮發，藥物療效穩定，易於保存，藥品保質期長。
本發明解決其技術問題，所採用的技術方案為一種由檸檬烯藥物等組成的治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物，其特點為檸檬烯藥物為液態的檸檬烯藥液，每粒中含有的檸檬烯藥液為0.1-0.6ml，該檸檬烯藥液由一層軟膠囊囊殼包裹，囊殼中含有明膠10份、甘油2.9-3.1份。
一種製備上述的治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物的工藝，主要包括以下步驟取上述配比的明膠、甘油、再加適量水混合、攪拌均勻成混合液；加熱並保溫在70-80℃使混合液熔融、脫氣後；降溫至60-70℃之間，壓製成膠片；將上述含量的檸檬烯藥液加入二膠片之間，用軟膠囊機壓制、定形，乾燥即得。
本發明的有益效果是由於檸檬烯藥液直接由軟膠囊包裹，而不再由澱粉吸附，單粒有效藥物含量充足，每次僅需服一粒、服用量少，病員服藥的順從性好；也避免了澱粉吸附不均的問題，使各粒間有效含量一致、準確；並且軟膠囊的全封閉包裹方式，使檸檬烯藥液不揮發，易於保存，藥物穩定性好，藥品保質期長。
下面結合具體實施方式
對本發明作進一步詳細說明。
具體實施例方式
實施例1取明膠10份、甘油3.0份、水適量(一般為13份)，混合、攪拌均勻成混合液；加熱並保溫在80℃使混合液熔融、過濾、脫氣，脫氣時可加以-0.08Mpa的負壓，脫氣時間一般為2小時；然後降溫至70℃，壓製成膠片；將0.35ml(毫升)的檸檬烯藥液加入二膠片之間用軟膠囊機壓制、定形，乾燥即得到內含0.35ml檸檬烯藥液，囊殼中含有明膠10份、甘油2.9份的治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物。
實施例2取明膠10份、甘油2.9份、水適量(13份)，混合、攪拌均勻成混合液；加熱並保溫在70℃使混合液熔融、過濾、脫氣後，脫氣時加以-0.08Mpa的負壓，脫氣時間為2小時；然後降溫至60℃，壓製成膠片；將0.1ml的檸檬烯藥液加入二膠片之間用軟膠囊機壓制、定形，乾燥即得到內含0.1ml檸檬烯藥液，囊殼中含有明膠10份、甘油2.9份的治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物。
實施例3取明膠10份、甘油3.1份、水適量(13份)，混合、攪拌均勻成混合液；加熱並保溫在75℃使混合液熔融、過濾、脫氣後，降溫至60℃，壓製成膠片；將0.6ml的檸檬烯藥液加入二膠片之間用軟膠囊機壓制、定形，乾燥即得到內含0.6ml檸檬烯藥液，囊殼中含有明膠10份、甘油2.9份的治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物。
實施例1-3的檸檬烯軟膠囊口服藥物的軟膠囊壁，均軟硬適度，無粘結現象，利於鋁塑包裝，符合軟膠囊劑的要求。
本發明的甘油用量多則囊壁更軟，相反甘油用量少則囊壁更硬。
根據《中國藥典2000版(二部)》附錄藥物穩定性試驗，膠囊劑項下的要求，對本發明的檸檬烯軟膠囊和硬膠囊作為對照進行穩定性實驗，結果如下表1檸檬烯軟膠囊與硬膠囊的穩定性對照 注1、軟膠囊的規格為0.3ml/粒，硬膠囊的規格為0.1ml/粒。
2、考核項目中的「其他」是指「外觀」、「內容物色澤」、「有關物質」、「崩解時限」、「有關物質」和「軟膠囊內容物有無沉澱」。
可見本發明的產品(檸檬烯軟膠囊)的穩定性很好。在一年半後，三個批號，其有效藥物含量均與原始生產時的含量一樣，保持不變。而作為對照的硬膠囊有效藥物含量(ml/粒)，一年半後，一個批號從0.140降為0.095，下降達32％，兩個批號從0.120分別降為0.095和0.096，下降達20-21％，穩定性差。
本發明藥物的安全性與療效通過下面的試驗與臨床使用證明一、急性毒性試驗美國Tsuji M等報導了檸檬烯急性毒性試驗，靜注LD50＝1.01ml/kg，灌胃LD50＝5.55ml/kg，結果見表2
表2檸檬烯急性毒性試驗LD5095％可信限[g/kg]鼠類 給藥途徑 雌雄灌胃 5.6(4.8-6.5) 6.6(5.5-7.9)小鼠腹腔 1.3(1.2-1.5) 1.3(1.2-1.5)皮下 ＞41.5＞41.5灌胃 4.4(3.4-5.9) 5.2(3.9-7.0)大鼠腹腔 3.6(2.7-4.9) 4.5(3.4-6.6)皮下 ＞20.2＞20.2靜脈 0.125(0.093-0.168)0.110(0.104-0.117)二、亞急性毒性試驗選健康家兔2.5kg左右的40隻，雌雄各半，每組10隻，3個給藥組分別按0.1ml/kg，0.3ml/kg，0.5ml/kg的劑量灌胃，每天一次，連續15天，一組以0.5ml/kg生理鹽水灌胃作對照組，試驗結果表明，本品對肝、腎功能無明顯影響、對各臟器均未發現明顯病變和病理性改變。
試驗一、二證明本品口服後較為安全。
三、臨床療效檸檬烯具有理氣、開胃、止脅痛和現代醫學關於該藥有比利膽藥更顯著的松馳Oddi氏括約肌降低膽壓和利膽作用，武警四川總隊第一醫院等單位對不適宜手術治療的膽道疾病，採用檸檬烯膠囊內服，顯示該藥對膽道疾病具有減輕症狀，減少復發的作用，先後觀察膽道疾病369例，其中症狀消失或顯著減輕顯效者175例，佔44.72％，好轉者171例，佔46.34％，總有效率達91.06％。
該藥在使用中未發現明顯副作用，對肝腎功能無影響。個別患者出現頭昏、乏力、心悸、查ECG正常，在減量繼續使用中症狀消失。部份輕度口乾。該藥較為安全。
權利要求
1.一種治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物，由檸檬烯藥物等組成，其特徵在於所述的檸檬烯藥物為液態的檸檬烯藥液，每粒中含有的檸檬烯藥液為0.1-0.6ml，該檸檬烯藥液由一層軟膠囊囊殼包裹，囊殼中含有明膠10份、甘油2.9-3.1份。
2.一種製備權利要求1所述的治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物的工藝，主要包括以下步驟取所述配比的明膠、甘油、再加適量水混合、攪拌均勻成混合液；加熱並保溫在70-80℃使混合液熔融、脫氣後；降溫至60-70℃之間，壓製成膠片；將所述含量的檸檬烯藥液加入二膠片之間，用軟膠囊機壓制、定形，乾燥即得。
全文摘要
本發明公開了一種治療膽道疾病的檸檬烯軟膠囊口服藥物及其製備工藝，它含有的檸檬烯藥物為液態的檸檬烯藥液，每粒中含有的檸檬烯藥液為0.1－0.6ml，該檸檬烯藥液由一層軟膠囊囊殼包裹，囊殼中含有明膠10份、甘油2.9－3.1份。其優點是該製劑的藥液不揮發，長期保存的穩定性好、不失效，每粒中檸檬烯藥液含量充足，每次服用量少，病員服藥的順從性好。
文檔編號A61P1/16GK1531922SQ0311750
公開日2004年9月29日 申請日期2003年3月21日 優先權日2003年3月21日
發明者張煜輝 申請人:樂山三九長徵藥業股份有限公司