除去咖啡因的咖啡豆提取物在製備通過口服給藥用於刺激皮膚皮脂功能的組合物中的用途的製作方法

2023-06-22 05:20:01 1

專利名稱：除去咖啡因的咖啡豆提取物在製備通過口服給藥用於刺激皮膚皮脂功能的組合物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及除去咖啡因的咖啡豆提取物在製備通過口服給藥用於刺激皮膚皮脂功能的組合物中的用途，並且尤其用於校正與乾性皮膚有關的病症。本發明尤其涉及通過口服途徑給藥來刺激皮膚的皮脂功能的美容的，營養的或藥物的組合物。本發明也涉及用於治療乾性皮膚的美容方法。
皮脂不足的乾性皮膚以皮脂的分泌和排洩不足為特徵。按照慣例，在前額測量的皮脂濃度低於100μg/cm2被認為是這種乾性皮膚的特徵。
乾性皮膚經常並發脫屑，面色暗淡，皮膚組織無活力。微炎性症狀，尤其是皮炎，對於乾性皮膚更加經常發生。
有乾性皮膚的病人經常感覺臉部有不舒服的感覺如間歇性抽搐。
所有這些疾病隨著年齡的增大而發展，因為逐漸老化通常伴有皮脂附件功能的喪失。
另一方面，普遍認為正常的多脂的皮膚比乾性皮膚改善老化的寫照。這種作用可能歸咎於通過皮脂途徑分泌維生素E的事實(Thiele等，J.Invest.Dermatol.1999；113；1006-10)。
皮脂是構成毛囊皮脂腺單元附件的皮脂腺的天然產物。與汗液一起，由外分泌腺或頂漿分泌腺產生，它構成表皮的天然水化劑。
皮脂分泌受不同神經原點傳入纖維的控制。Cartlidge等(Br.J.Dermatol-1972；86(1)，61-63)確定了皮脂溢膽鹼能系統(淋巴管周圍)的調節劑作用。並且，已知的，多巴胺能系統，當失去穩定性時，在帕金森症候群的情況下，導致可被L-DOPA校正的高皮脂溢(JCVillares等，Acta Neurol Scand，80(1)，5Z-63)。也知道膽鹼能系統，通過毒蕈鹼性受體亞型媒介，拮抗多巴胺的釋放(Pharmacologie，M.Schorderét等，p 71，Ed.Frison-Roche，ISBN 2-05-100910-4)。
多巴胺能系統的激活和/或膽鹼能系統的抑制(通過毒蕈鹼性受體)因而可能導致脂肪生成的衰退和/或皮脂的分泌。
另一方面，多巴胺能刺激的限制和/或膽鹼能系統的激活(通過毒蕈鹼性受體)可能導致皮脂分泌和/或生產的增加。除去咖啡因或未除去咖啡因(undecaffeinated)咖啡豆的乙醇部分被發現具有毒蕈鹼型擬膽鹼活性(SY Tse，J.Pharm Sci.，1991，80(7)，665-669和SY Tse，J.Pharm Sci.，1992，81(7)，449-452)。
本發明源於對以下事實的證明，口服給藥含有除去咖啡因咖啡豆提取物的組合物可能對刺激皮膚的皮脂功能有有益的作用。
咖啡樹是一種具有光滑邊緣，多年生，皮質的，有光澤葉子(10-15×4-6cm)的小樹。葉腋的螺紋處簇生白色、芳香的花朵。果實是綠色核果，成熟時變紅，通常含有兩個平面-凸面的漿果，這兩個漿果通過它們的平面相毗鄰。雖然只有兩個品種的咖啡供應咖啡市場的基本需求(小果咖啡C.Arabica和中果咖啡C.canephora)，東非的熱帶叢林中存在著許多品種的野生咖啡樹。
漿果是卵形的(10-15×6-8mm)，背面凸起，腹面平坦，腹面有縱溝穿過，即種臍。硬的並且呈綠色，沒有氣味。綠色咖啡粉末鏡檢可見源自外皮和胚乳細胞的梭狀纖維多面的，象珠子樣的結構，壁是珍珠光澤和不規則厚度的；含有小油滴。
通過溼的途徑(發酵，清洗)或幹的途徑(乾燥後，機械剝皮)從咖啡「漿果」，也就是核果獲得咖啡「豆」。除去紅色外果皮和肉質的中果皮得到果肉，這就是咖啡的「剝皮」。剝皮後(除去木質內果皮)得到咖啡「漿果」(或豆)。
綠色咖啡漿果多於50％的乾燥物以碳水化合物為代表，基本上是多糖。蛋白質佔該質量的10至12％，脂類10至18％。天然脂類的不皂化部分是很大的(多於10％)除了甾醇，烴類，維生素E，還觀察到游離狀態的二萜醇類(咖啡醇，咖啡白脂和kauranic衍生物)，尤其是，以脂肪酸酯形式存在的。咖啡漿果含有大約5％的酚酸類奎尼酸，咖啡酸，綠原酸。咖啡因的含量是變量從0.6至2％，對於特定的中果咖啡(robusta品種)多於3％。
在乾燥過程中，漿果的結構和成分有顯著變化。水含量減少，漿果膨脹，多糖被分解(尤其形成可溶的產物)，色素形成(縮聚呋喃)和非常複雜氣味的產生(幾百種化合物乙醇，酚，醛，呋喃和吡咯衍生物，烴，噻吩等。)據申請人所知，從未有過關於下述的提示除去咖啡因的咖啡豆提取物被用於製備口服給藥和刺激皮膚皮脂功能的組合物，尤其是用於乾性皮膚的治療。
因此本發明的目的是除去咖啡因的咖啡豆提取物在製備用於刺激皮膚皮脂功能組合物中的用途，所述製備的組合物用於口服給藥。
本文下述的「咖啡豆」必須被理解為是咖啡「漿果」通過溼的途徑(發酵，清洗)或幹的途徑(乾燥後，機械剝皮)獲得的咖啡豆，剝皮後如上所述。
「提取物」必須被理解為是從原料的乙醇或水合乙醇提取獲得的所有化合物，原料是除去咖啡因的咖啡豆，烤過或沒烤過的。
皮膚皮脂的產生量能根據所謂皮脂測量方法的標準、通過測量皮脂的量來確定，例如，在L′Oreal專利FR2368708或FR2404845中有記載。
「刺激皮膚皮脂功能」意思是皮膚皮脂量的顯著刺激。
在組合物中使用的用於咖啡豆提取物製備的咖啡樹品種有利地選自咖啡屬的品種。
在一個具體實施例中，咖啡豆提取物選自小果咖啡(Coffeaarabica)，中粒種咖啡(Coffea robusta)，中果咖啡(Coffea canephora)或大果咖啡(Coffea iberica)。提取物可以從烤過的咖啡豆獲得。也能從沒烤過的咖啡豆獲得。
根據本發明的用途，咖啡豆的提取物是去除咖啡因的。
尤其地，咖啡豆提取物能夠通過水合醇或醇提取咖啡豆來獲得，並且優選用甲醇，乙醇或丙醇提取。優選地，不含非極性溶劑提取的咖啡豆部分。
S.Y.H.Tse(見上)描述了去除咖啡因咖啡提取物的製備方法，下述實施例中也有記載。
本發明也涉及含有去除咖啡因的咖啡豆提取物、用於刺激皮膚的皮脂功能、適於口服給藥的美容、營養或藥用的組合物。尤其地，根據本發明的組合物旨在用於乾性皮膚或皮膚老化的治療和/或預防。除去咖啡因的咖啡豆提取物在組合物中的比例將顯然由需要的刺激皮膚皮脂功能的作用和組合物的給藥形式決定。
通過口服途徑給藥的組合物可以被製備成任何的適合這種給藥形式的草本製劑形式，例如刻字或未刻字的片劑，顆粒劑，膠囊劑，明膠膠囊，溶液，懸浮液或含有適當賦形劑的溶液。
組合物可以是任意的口服應用的食品或藥用產品，或美容產品。食品或藥用載體的例子是牛奶，酸奶，凝乳，乳酪，發酵牛奶，牛奶為主的發酵產品，冰淇淋，發酵穀類為主的產品，奶粉為主的產品，嬰兒或寵物食品，或片劑，液體細菌混懸液，幹的口服補充劑，溼的口服補充劑，幹的管飼或溼的管飼劑。
優選地，根據本發明的組合物是營養補充劑，以片劑，顆粒劑，膠囊劑，明膠膠囊固體組合物的形式出現，含有上述的除去咖啡因的咖啡豆提取物，並且至少含有一種適於口服給藥的輔料。
在這方面，口服組合物尤其地對於食物補充劑的輔料對於專業人員來說是已知的。其中也可以提及一下，純粹出於解釋的目的，潤滑劑例如硬脂酸鎂，迅速溶解劑，凝膠製劑，增稠劑，潤溼劑，脂肪的和/或水性化合物，防腐劑，填充(texturizing)劑，矯味劑和/或包衣衣料，抗氧化劑和食品中常用的著色原料。
根據本發明的組合物可以另外含有脂類，多酚，氨基乙磺酸，原生微生物，維生素和/或微量元素。如果原生物被使用，可以包括活性狀態，半活性狀態或失活狀態，例如，作為凍乾粉末。培養的超浮遊物微生物也可以被包含在組合物中。它們可以選自包括乳酸菌在內的類群，尤其是乳酸桿菌和/或雙歧桿菌並且更優選詹森乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)，羅伊乳桿菌(Lactobacilus reuteri)，鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)，副乾酪桿菌(Lactobacillus paracasei)，乾酪乳桿菌(Lactobacillus casei)，兩歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidum)，短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)，動物雙歧桿菌(Bifidobacteriumanimalis)，嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)，青春雙歧桿菌(Bifidobacterium dolescentis)和假鏈狀雙歧桿菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)。使用的最優選的具體的菌株是詹森乳桿菌(Lal)，根據布達佩斯條約於1992年6月30日存放於巴斯德研究所(Institute Pasteur)，保藏號是CNCM I-1225或者副乾酪桿菌(ST11)根據布達佩斯條約於1999年1月12日存放於巴斯德研究所(Institute Pasteur)，得到保藏號CNCM I-2116。下述化合物可以例如單獨或組合被使用鋅和它的鹽包括硫酸鋅和葡萄糖二酸鋅，維生素B5，B6，B8，C，E或PP，β-胡蘿蔔素和類葫蘿蔔素，大蒜提取物尤其是硫化烯丙或大蒜油的形式，硒，薑黃素，薑黃木脂素類(curcuminoids)，煙酸，紫草酸(lithospermic acid)和腺苷。下述可以被理解專業技術人員將選擇這些活性化合物並且，可能時，通過阻止目的狀態的預期活性被抑制或消弱，以某種方式將它們組合以改善本發明目的的組合物的預期作用。
旨在口服給藥的組合物包含佔組合物重量0.1％至80％的除去咖啡因的咖啡豆提取物並且優選佔組合物重量的1％至50％。
綠原酸是自然存在於某些咖啡豆提取物中的酚類化合物，與乾性皮膚的治療無關。根據本發明，綠原酸不是治療和/或預防乾性皮膚的組合物中的活性因子。
如前所述，在一個具體實施例中，綠原酸存在於含有除去咖啡因的咖啡豆提取物的組合物中，其量低於或等於組合物總重量的0.1％。
本發明也涉及預防和/或治療乾性皮膚的美容方法，或涉及預防和/或美容治療皮膚老化的方法，它包括通過口服途徑給予含有咖啡豆提取物的組合物，如上所述。
治療乾性皮膚，通過口服途徑給予除去咖啡因的咖啡豆提取物的每日劑量優選為0.01至5000mg/天。優選地，根據本發明存在於組合物中的咖啡豆提取物的允許給藥的量是0.5至1000mg/天。
以上提及的本發明的特點通過下述實施例將變得更加清楚。
實施例實施例1中粒種咖啡烘烤提取物的製備0.5kg烘烤過的咖啡豆被製成粉末，通過在4℃時(冰浴)用Turrax機械在24000轉/分鐘條件下研磨1分鐘。
得到的粉末在pH 8.5時與5升0.05M磷酸鹽緩衝劑混合。全部混合物在4℃下攪拌30分鐘，然後在4℃下10000G離心。超浮遊物通過0.22μm的過濾器過濾(無菌濾過)。
為了避免氧化現象，提取物然後被通過縫匠肌型膜的超濾法被分級。
然後提取物被凍幹。得到被叫作「凍幹提取物」的29.5克的活性提取物。
然後通過超臨界層析法去除咖啡因(CO2被用作載氣)。得到25.5克的被叫作「除去咖啡因的凍幹提取物」的活性提取物。
實施例2解釋本發明配方的實施例和尤其是根據本發明的組合物。
通過不同組分的簡單混合得到這些組合物。
組合物1軟膠囊賦形劑大豆油…………………………………………………………40mg麥芽油…………………………………………………………85mg大豆卵磷脂……………………………………………………25mg維生素天然維生素E………………………………………………… 3mg維生素C棕櫚酸鹽…………………………………………… 150mg組分除去咖啡因的中粒種咖啡凍幹提取物………………………15mg琉璃苣油………………………………………………………200mg
黑醋慄種子油……………………………………………………150mg組合物2軟膠囊賦形劑大豆油……………………………………………………………40mg麥芽油……………………………………………………………85mg大豆卵磷脂………………………………………………………25mg維生素天然維生素E…………………………………………………… 3mg組分除去咖啡因的中粒種咖啡凍幹提取物…………………………150mg琉璃苣油…………………………………………………………200mg月見草油…………………………………………………………200mg組合物3軟膠囊賦形劑大豆油……………………………………………………………40mg麥芽油……………………………………………………………85mg大豆卵磷脂………………………………………………………25mg維生素天然維生素E…………………………………………………… 3mg組分除去咖啡因的中粒種咖啡凍幹提取物…………………………50mg琉璃苣油…………………………………………………………200mg月見草油…………………………………………………………200mg凍幹乳酸桿菌……………………………………………………200mg組合物4軟膠囊賦形劑大豆油……………………………………………………………40mg麥芽油……………………………………………………………5mg
大豆卵磷脂……………………………………………………25mg維生素天然維生素E………………………………………………… 3mg組分除去咖啡因的中粒種咖啡凍幹提取物………………………150mg琉璃苣油………………………………………………………200mg月見草油………………………………………………………200mg維生素C……………………………………………………… 50mg葡萄糖二酸鈣…………………………………………………200mg硬脂酸鎂………………………………………………………400mg凍幹乳酸桿菌…………………………………………………300mg
權利要求
1.用於刺激皮膚皮脂功能的組合物，其特徵在於它含有除去咖啡因的咖啡豆提取物，所述組合物被配製用於口服給藥。
2.根據權利要求1的組合物，其特徵在於提取物源自選自小果咖啡，中粒種咖啡，中果咖啡或大果咖啡品種的咖啡豆。
3.根據權利要求1或2的組合物，其中提取物源自烘烤過的咖啡豆。
4.根據權利要求1至3任一的組合物，其中咖啡豆提取物是通過水合醇或醇提取來獲得的。
5.根據權利要求1至4的組合物，其為可以通過口服途徑以固體形式給予的組合物，其中含有至少一種適用於口服給藥的輔料。
6.根據權利要求1至5任一的組合物，其中咖啡豆提取物佔組合物總重量的0.1％至80％。
7.根據權利要求6的組合物，其中咖啡豆提取物佔組合物總重量的1％至50％。
8.治療和/或預防乾性皮膚或治療和/或預防皮膚老化的美容方法，包括口服給予含有根據權利要求1至7之一的除去咖啡因的咖啡豆提取物的組合物。
9.除去咖啡因的咖啡豆提取物在製備通過口服給藥用於刺激皮膚皮脂功能的組合物中的用途。
10.根據權利要求9的用途，其中提取物源自選自小果咖啡，中粒種咖啡，中果咖啡或大果咖啡品種的咖啡豆。
11.根據權利要求9或10的用途，其中提取物源自未烘烤的咖啡豆。
12.根據權利要求9至11任一的用途，其中咖啡豆提取物是通過水合醇或醇提取來獲得的。
全文摘要
本發明涉及除去咖啡因的咖啡豆提取物在製備通過口服給藥用於刺激皮膚皮脂功能的組合物中的用途，並且尤其能夠調節與乾性皮膚有關的病症。本發明尤其涉及通過口服途徑給藥來刺激皮膚的皮脂功能的美容的，營養的或藥物的組合物。本發明也涉及用於治療乾性皮膚的美容方法。
文檔編號A61Q19/08GK1726007SQ200380105966
公開日2006年1月25日 申請日期2003年12月12日 優先權日2002年12月13日
發明者L·巴雷東 申請人:奧裡爾股份有限公司, 奈斯泰克股份有限公司