N－醯基胺基酸酯對1,3,5－三嗪衍生物的加溶作用的製作方法

2023-06-22 10:23:36 1

專利名稱：N－醯基胺基酸酯對1,3,5－三嗪衍生物的加溶作用的製作方法
技術領域：
本發明涉及含有至少一種1，3，5-三嗪衍生物地組合物，及其在或者為了製造用於保護皮膚和/或唇部和/或覆蓋物抵抗紫外線輻射，特別是日光輻射的化妝用的或皮膚學的組合物的用途。
人們知道波長為280nm至40nm的光輻射能使人的皮膚變成棕褐色，波長為280nm對320nm的光線，稱為UV-B射線，能引起皮膚燒傷和紅斑，這對天然的曬黑的皮色的發展可能是有害的；這種UV-B輻射應當被屏蔽在外。
人們也知道，波長為320nm至400nm的光線稱為UV-A射線，它能使皮膚變成棕褐色，UV-A射線對後者易於引起不良的變化，特別是對敏感的皮膚或者是連續地暴露在日光輻射下的皮膚。UV-A射線特別地能引起皮膚彈性的損失和皺紋的出現，導致皮膚過早老化。它們促進紅斑反應的引發或者對某些個體放大這一反應，並且甚至引起光毒性反應或光過敏反應。因此，也希望屏蔽UV-A射線。
到目前為止，已提出了許多目的在於光防護(UV-A和/或UV-B)的化妝品用組合物。
這些防日射的組合物通常是呈水包油型乳劑(也就是說，化妝品上可接受的賦形劑由連續的水分散相和不連續的油分散相組成)，這種乳劑含有能夠選擇性地吸收有害UV輻射的一種或多種通常的親脂的和/或親水的有機掩蔽劑，其濃度是變化的。這些掩蔽劑(以及他們的用量)的選擇是希望的日光防護係數的函數，日光防護係數(SPF)用數學表達為用UV掩蔽劑的情況下到達紅斑-形成閾值所需的輻射時間與不用UV掩蔽劑的情況下到達紅斑-形成閾值所需的輻射時間之比。
1，3，5-三嗪衍生物在抵抗日光照射作用的化妝品中是特別希望的，這是由於它們在UV-B範圍有高度的活性，而其中的一些化合物甚至在UV-A範圍也有高度的活性，這取決於包含的取代基的性質。此外，它們是光穩定的，即它們在紫外輻射作用下幾乎沒有或者完全沒有化學降解。它們特別地描述在如下的專利申請中US 4 367 390，EP 863 145，EP517 104，EP 570 838，EP 796 851，EP 775 698，EP 878 469和EP 933 376，並且尤其已知下列—2，4，6-三[p-(2』-乙基己基-1』-氧羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪或「乙基己基三嗪酮」(INCI名稱)，BASF公司銷售，商品名稱為「Uvinul T 150」，—2-[(p-(叔丁基醯氨基)苯胺基-4，6-雙-[(p-(2』-乙基己基-1』-氧羰基)苯胺基)-1，3，5-三嗪或「二乙基己基丁基醯氨基三嗪酮」(INCI名稱)，Sigma 3V公司銷售，商品名稱為「Uvasorb HEB」，—2，4-二{[4-2-乙基己基氧)]-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪或「Anisotriazine「(INCI名稱)，Ciba Specialty Chemicals公司銷售，商品名為「Tinosorb S」。
在現有技術中已經有人提出在油如酯或更具體地苯甲酸C12-C15烷基酯(來自Finetex的「Finsolv TN」)，或甘油三酯並且特別是C8-C12脂肪酸甘油三酯(來自Huls的「Miglyol 812」)，或者備選地氧乙烯化的或氧丙烯化的脂肪單醇或多元醇(來自Henkel的「Cetiol HE」或來自Witco的「Witconol AM」) 中使用1，3，5-三嗪衍生物。
然而，已經觀察到在沒有其它遮光劑(sunscreen)的情況下，這些三嗪衍生物的光防護能力是非常有限的並且一般認為他們的化妝品性能是不足的。
本發明要解決的問題是改進含有1，3，5-三嗪衍生物的組合物的光防護效率。
令人意想不到的是，本專利申請的發明人已經證明使用至少一種選自下式的N-醯基胺基酸酯
R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n是等於0，1或2的整數，R』1表不直鏈的或支鏈的C5至C21烷基或鏈烯基，R』2表示氫原子或C1至C3的烷基，R』3表示選自氫原子，甲基，乙基或者直鏈的或支鏈的C3至C4的烷基鏈，R』4表示直鏈的或支鏈的C1至C10的烷基或直鏈的或支鏈的C2至C10的鏈烯基或甾醇殘基，並且可能獲得一種有改進的化妝和光防護性能含有1，3，5-三嗪衍生物的組合物。這些N-醯基胺基酸酯以及其製備方法描述在Ajmomoto Co.公司的專利申請EP 1 044 676和EP 0 928 608中。
這些N-醯基胺基酸酯的主要優點是它們使得含有1，3，5-三嗪衍生物的抵抗日光照射作用並且具有日光防護係數大於現有技術中含有1，3，5-三嗪衍生物的組合物的日光防護係數的組合物的產生。
這些組合物也有改進的化妝品性能。他們能很好地潤溼皮膚，即沒有觀察到使皮膚乾燥，相反地，也沒有觀察到過分的油脂感。
因此，本發明的一個主題是含有至少一種1，3，5-三嗪衍生物和至少一種選自N-醯基胺基酸酯的酯的組合物。
本發明的另一個主題是使用這種組合物製備化妝品和皮膚學的組合物的用途。
本發明的還有一個主題是包括施用本發明的組合物的化妝處理過程，以及在含有1，3，5-三嗪衍生物的抵抗日光照射作用的組合物中使用至少一種下式的N-醯基胺基酸酯
R』1(CO)N(R』2)CH(R』3)(CH2)n(CO)OR』4其中n是等於0，1或2的整數，R』1表示直鏈的或支鏈的C5至C21烷基或鏈烯基，R』2表示氫原子或C1至C3的烷基，R』3表示選自氫原子，甲基，乙基或者直鏈的或支鏈的C3至C4的烷基鏈的基團，R』4表示直鏈的或支鏈的C1至C10的烷基或直鏈的或支鏈的C2至C10的鏈烯基或甾醇殘基，以改善該組合物的日光防護係數的用途。
本發明的其它主題在閱讀了下面的描述和實施例之後會變得更清楚。
作為本發明主題的組合物優選地在一種生理學上可接受的介質中含有
(i)至少一種1，3，5-三嗪衍生物，以及
(ii)至少一種選自下式的N-醯基胺基酸酯的酯
R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n是等於0，1或2的整數，R』1表示直鏈的或支鏈的C5至C21烷基或鏈烯基，R』2表示氫原子或C1至C3的烷基，R』3表示選自氫原子，甲基，乙基或者直鏈的或支鏈的C3至C4的烷基鏈的基團，R』4表示直鏈的或支鏈的C1至C10的烷基或者直鏈的或支鏈的C2至C10的鏈烯基或甾醇殘基。
在上述表示的胺基酸酯的通式中，R』1(CO)-基是一種酸的醯基，該酸優選地選自癸酸，十二酸，十四酸，十六酸，十八酸，二十二酸，9，12-十八碳二烯酸，9，12，15-十八碳三烯酸，油酸，異硬脂酸，2-乙基己酸，椰子油脂肪酸，棕櫚仁油脂肪酸。這些脂肪酸還可以含有一個羥基。更優選的是，該脂肪酸是十二酸。
該胺基酸酯的-N(R』2)CH(R』3)(CH2)n(CO)-部分優選地選自下面的胺基酸甘氨酸，丙氨酸，纈氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，絲氨酸，蘇氨酸，脯氨酸，羥基脯氨酸，β-丙氨酸，氨基丁酸，氨基己酸，肌氨酸，N-甲基-β-丙氨酸。
更優選的是，該胺基酸是肌氨酸。
相應於OR』4基的胺基酸酯的部分可以獲自選自甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，叔丁醇，異丁醇，3-甲基-1-丁醇，2-甲基-1-丁醇，雜醇油，戊醇，己醇，環己醇，辛醇，2-乙基己醇，癸醇，十二烷醇，十四烷醇，十六烷醇，十六烷醇十八烷醇混合物，油醇，二十二醇，霍霍巴醇(jojoba alcohol)，2-十六烷醇，2-辛基十二醇以及異十八醇的醇。
這些胺基酸酯特別可以從胺基酸的自然來源中得到。在這種情況，這些胺基酸可以從植物(燕麥，小麥，大豆，棕櫚樹或椰子)的天然蛋白質的水解中獲得然後必然導致胺基酸的混合物，它們將隨後被酯化然後N-醯化。這些胺基酸的製備更特別地描述在專利申請FR 2 796 550中，並引入本文作為參考。
在本發明中使用的更尤其優選的胺基酸酯是N-月桂醯基肌氨酸異丙酯
CH3-(CH2)10CO-N(CH3)-CH2-COO-CH2-(CH2)2.
1，3，5-三嗪衍生物對應於下式(I)
其中基團A1，A2和A3，可以相同也可以不同，選自式(II)至(IX)的基團
其中—Xa(每個Xa基可以相同可以不同)代表氧或-NH-；—Ra(每個Ra基可以相同可以不同)選自氫；鹼金屬；任選地被一個 或多個直鏈的或支鏈的C1-C18烷基或直鏈的或支鏈的C1-C18羥基烷基 取代的銨基；直鏈的或支鏈的C1-C18烷基，並且優選的是C6-C12烷基； 任選地被一個或多個C1-C4烷基取代的C5-C12環烷基；含有1至6個 環氧乙烷單元，其末端OH基被甲基化的聚氧乙烯化基團；下列通式 為(X)，(XI)或(XII)的基團
其中—R8是氫或甲基；—R9是C1-C9烷基；—q是0；1；2；3的整數；—r是1；2；3；4；5；6；7；8；9；10的整數；—A是C4-C8的烷基或C5-C8的環烷基；—B選自直鏈的或支鏈的C1-C8烷基；C5-C8環烷基；任選地被一個或 多個C1-C4烷基取代的芳基，—R1指的是C3-C18烷基；C2-C18鏈烯基；通式為-CH2-CH(OH)-CH2-OT1 的殘基，其中T1是氫原子或C1-C8烷基；下列通式式(XIII)的殘基
其中—R13指的是一個共價鍵；直鏈的或支鏈的C1-C4烷基或通式-Cm1H2m1-或 -Cm1H2m1-O-的基團，其中m1為1，2，3，4的整數；—p1為0，1，2，3，4，5的整數；—基團R10，R11和R12，可以相同也可以不同，指的是C1-C18烷基；C1- C18烷氧基或者下式的基團
其中R14是C1-C5烷基—R2指的是氫原子，直鏈的或支鏈的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；—R3和R4，可以相同可以不同，指的是直鏈的或支鏈的C1-C20烷基；—R5表示氫原子或者任選地被滷素或C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的 苯基；—R6是直鏈的或支鏈的C1-C8烷基或C1-C3烷氧基，需要知道的是，在 後一種情況，在同一芳香核上的兩個相鄰的R6基可以一起形成亞烷 基二氧基，其中的亞烷基含有1或2個碳原子，OH，NHCOCH3或 NH2，—R7指的是氫原子，C1-C10烷基，通式為-(CH2CHR5-O)n1R8的基團，其 中n1為1至16的數，或者結構-CH2-CH-(OH)-CH2OT1的基團，其中 R8和T1如上所定義，—Z表示氧，硫，-NH-或-NR3-，其中R3表示直鏈的或支鏈的C1-C20烷 基；—p是0，1，2或3，—A1也可以是滷素，-N(R3)2基，該兩個R3可能一起形成一個4個或5 個碳原子環，或者-OR3基，R3如上所定義。
第一族1，3，5-三嗪衍生物，其是更特別地優選的並特別在文獻EP-A-0517 104中描述，是對應於式(I)的1，3，5-三嗪衍生物，其中A1，A2和A3可用式(II)表示並有所有下述特徵—一個Xa-Ra基團表示-NH-Ra基，其中Ra選自任選地被一個或多個C1- C4烷基取代的C5-C12環烷基，上述式(X)，(XI)或(XII)的基團， 其中—B是C1-C4的烷基；—R9是甲基；—另外兩個Xa-Ra基表示-O-Ra基，其中Ra可以相同或不同，選自氫； 鹼金屬；任選地被一個或多個烷基或羥烷基取代的銨基；直鏈的或支 鏈的C1-C18烷基；任選地被一個或多個C1-C4烷基取代的C5-C12環烷 基；上述式(X)，(XI)或(XII)的基團，其中—B是C1-C4的烷基；—R9是甲基。
第二族1，3，5-三嗪衍生物，其是更特別地優選的並特別在文獻EP-A-0570 838中描述的，是相應於式(I)的1，3，5-三嗪衍生物，其中A1，A2和A3可用式(II)表達並有所有下述特徵—一個或兩個Xa-Ra基表示-NH-Ra基，其中Ra選自直鏈的或支鏈的 C1-C18烷基；任選地被一個或多個C1-C4烷基取代的C5-C12環烷基； 上述式(X)，(XI)或(XII)的基團，其中—B是C1-C4的烷基；—R9是甲基；—另一個或兩個Xa-Ra基表示-O-Ra基，其中Ra，可以相同或不同，選 自氫；鹼金屬；任選地被一個或多個烷基或羥烷基取代的銨基；直鏈 的或支鏈的C1-C18烷基；任選地被一個或多個C1-C4烷基取代的C5-C12 環烷基；上述式(X)，(XI)或(XII)的基團，其中—B是C1-C4的烷基；—R9是甲基。
第二族1，3，5-三嗪中特別優選的是2-[(p-(叔丁基醯氨基)苯胺基]-4，6-雙-[(p-(2』-乙基己基-1』-氧羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪或「二乙基己基丁醯氨基三嗪酮」，由Sigma 3V公司銷售，商品名為「Uvasorb HEB」，並且其相應的表達式為
其中R』是2-乙基己基，並且R是叔丁基。
可以用在本發明中，並特別在文件US 4 724 137中描述的的第三族優選的化合物是相應於式(I)的1，3，5-三嗪衍生物，其中A1，A2和A3可用式(II)表達並有所有下述特徵—Xa是相同的，並且表示氧；—Ra，可以相同或不同，表示C6-C12烷基或者含有1至6個環氧乙烷單 元並且末端OH基被甲基化的聚氧乙烯化基團。
該第三族1，3，5-三嗪中特別優選的是2，4，6-三[p(2』-乙基己基-1』-氧羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪或「乙基己基三嗪酮」，其由BASF公司銷售，商品名為「Uvinul T 150」，其相應的表達式為
其中R』是2-乙基己基。
可以用在本發明中並特別在專利申請EP-A-0 775 698中描述的第四族優選的化合物是相應於式(I)的1，3，5-三嗪衍生物，其中A1和A2是式(III)而A3是式(IX)並有所有下述特徵R1，可以相同或不同，指的是C3-C18烷基；C2-C18鏈烯基或式-CH2-CH(OH)-CH2-OT1的殘基，其中T1是氫原子或C1-C8烷基；R7是氫原子或C1-C10烷基。
第四族1，3，5-三嗪中特別優選的是2，4-二{[4-2-乙基己基氧)]-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪或「Anisotriazine「，由Ciba SpecialtyChemicals公司銷售，商品名為「Tinosorb S」，其相應的表達式為
其中R』是2-乙基己基。
可以用在本發明中並特別在專利申請EP 507 691，EP 507 692，EP 790243和EP 944 624(其技術內容以完整的形式併入本說明書中)中描述了的第五族優選的化合物是相應於式(I)的1，3，5-三嗪衍生物，其中A1，A2和A3是如上述的通式(VII)至(XI)所示。
作為可以使用的式[空白]的這些化合物的例子，可以提及的包括—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二(2-乙基己基)酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二(2-乙基己基)酯)-6-氯-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二(2-乙基己基)酯)-6-(4』-氨基苯甲酸 2-乙基己基酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁基酯)-6-丁氧基-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁基酯)-6-(2-乙基己氨基)-s-三 嗪，—2，4-二(4』-氨基苯亞甲基樟腦)-6-(2-乙基己氨基)-s-三嗪，—2，4-二(4』-氨基苯亞甲基樟腦)-6-(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁基酯)- s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二乙基酯-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丙基酯)-s-三嗪，—2，4，6-二(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二甲基酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(α-氰基-4-氨基肉桂酸乙基酯)-s-三嗪，—2，4，6-三[(3』-苯並三唑-2-基-2』-羥基-5』-甲基)苯基氨基]-s-三嗪，—2，4，6-三[(3』-苯並三唑-2-基-2』-羥基-5』-叔辛基)苯基氨基]-s-三嗪。
該第五族1，3，5-三嗪中特別優選的是2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁基酯)-s-三嗪，它對應於下式
本發明的組合物優選地含有，在一種生理學上可接受的介質中，相對於所說組合物的總重量的0.05％至15％，優選的是0.1％至10％重量的1，3，5-三嗪衍生物。
本發明的組合物優選地含有，在一種生理學上可接受的介質中，相對於所說組合物的總重量的0.1％至50％，優選的是1％至30％重量的N-醯基胺基酸酯。
本發明的組合物優選地是一種化妝品組合物，除了1，3，5-三嗪衍生物作為有機掩蔽劑外，它還含有至少一種其它的UV-A-活性的和/或UV—B-活性的有機掩蔽劑(吸收劑)，它是水溶的，脂溶的或者在常用的化妝品溶劑中不可溶的。
這些有機UV掩蔽劑(screening agent)選自二苯甲醯基甲烷衍生物，肉桂酸衍生物(cinnnamic derivatives)，鄰氨基苯甲酸酯；水楊酸衍生物(salicylic derivatives)；樟腦衍生物；二苯甲酮衍生物；β，β-二苯基-丙烯酸酯衍生物；苯並三唑衍生物；苯亞甲基丙二酸酯衍生物；苯並咪唑衍生物；咪唑啉類；如在專利EP 669 323和US 2 463 246中描述的二吲哚基衍生物(bis-benzazolyl derivatives)；p-氨基苯甲酸(PABA)衍生物；如在專利申請US 5 237 071，US 5 166 355，GB 2 303 549，DE 197 26 184和EP 893 119中描述的亞甲基二(羥基苯基)-苯並三唑衍生物；例如尤其在專利申請WO 93/04665中描述的掩蔽聚合物和掩蔽聚矽氧烷；從α-烷基苯乙烯衍生的二聚體，例如在專利申請DE 198 55 649中描述的，4，4-二芳基丁二烯，如在專利申請EP 0 967 200和DE 197 55 649中描述的(形成了本說明書的內容的組成部分)。
用於本發明的組合物中的對苯甲酸衍生物見如下，它們的INCI名稱放在括號內—對氨基苯甲酸(PABA)—2-乙基對氨基苯甲酸(乙基PABA)—(乙基二羥基丙基PABA)，由Amerchol公司銷售，名稱為 Amerscreen-P，—對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯(乙基己基二甲基PABA)，由ISP 公司銷售，商品名稱為「Escalol 507」，—甘油對氨基苯甲酸酯(甘油基PABA)，—乙氧基化的(25mol)對氨基苯甲酸酯(PEG-25 PABA)，由BASF 公司銷售，商品名為「Uvinul P25」，—N-丙氧基化的對氨基苯甲酸乙酯。
可以用於本發明的組合物中的水楊酸衍生物見如下，它們的INCI名稱放在括號內—水楊酸高薄荷酯(homomenthyl salicylate)(homosalate)，由Ronal EM Industries公司銷售，商品名為「Eusolex HMS」，—水楊酸2-乙基己基酯(水楊酸乙基己基酯)，由Haarmann and Reimer 公司銷售，商品名為「Neo Heliopan OS」，—(水楊酸雙丙二醇酯)，由Scher公司銷售，商品名為「Dipsal」，—三乙醇胺水楊酸酯(TEA水楊酸酯)，由Haarmann and Reimer公司 銷售，商品名為「Neo Hehiopen TS」，—水楊酸4-異丙基苯甲基酯。
可以用於本發明的組合物中的二苯甲醯基甲烷衍生物見如下—2-甲基二苯甲醯基甲烷；—4-甲基二苯甲醯基甲烷；—4-異丙基二苯甲醯基甲烷；—4-叔丁基二苯甲醯基甲烷；—2，4-二甲基二苯甲醯基甲烷；—2，5-二甲基二苯甲醯基甲烷；—4，4-二異丙基二苯甲醯基甲烷；—4，4-二甲氧基二苯甲醯基甲烷；—4-叔丁基-4』-甲氧基二苯甲醯基甲烷；—2-甲基-5-異丙基-4』-甲氧基二苯甲醯基甲烷；—2-甲基-5-叔丁基-4』-甲氧基二苯甲醯基甲烷；—2，4-二甲基-4』-甲氧基二苯甲醯基甲烷；—2，6-二甲基-4-叔丁基-4』-甲氧基二苯甲醯基甲烷。
在上述二苯甲醯基甲烷衍生物中，特別優選的是4-叔丁基-4』-甲氧基二苯甲醯基甲烷(Butyl methoxydibenzoylmethane)，由Hoffmann-Laroche公司銷售，商品名為「Parsol1789」。
本發明的另一個優選的二苯甲醯基甲烷衍生物是4-異丙基二苯甲醯基甲烷(Isopropyl Dibenzoylmethane)，由Merck公司銷售，名稱為「Eusolex8020」。
可以用於本發明的組合物中的肉桂酸衍生物見如下—4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯(乙基己基甲氧基肉桂酸酯)，由Hoffman La Roche公司銷售，商品名為「Parsol MCX」，—甲氧基肉桂酸異丙基酯，—4-甲氧基肉桂酸異戊酯(異戊基甲氧基肉桂酸酯)，由Haarman和 Reimer公司銷售，商品名為「Neo Heliopan E 1000」，—桂醚酯，—二乙醇胺4-甲氧基肉桂酸酯(DEA甲氧基肉桂酸酯)，—二異丙基肉桂酸甲酯(二異丙基甲基-肉桂酸酯)，—(甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯)。
可以用於本發明的組合物中的β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物見如下—2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(氰雙苯丙烯酸辛酯)，由BASF 公司銷售，商品名為「Uvinul N539」，—2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙基酯(Etocrylene)，由BASF公司銷售， 商品名為「Uvinul N35」， 可以用於本發明的組合物中的二苯甲酮衍生物見如下—2，4-羥在二苯酮(二苯酮-1)，此產品由BASF公司銷售，名稱為Uvinul 400；—2，2』，4，4』-四羥基二苯酮(二苯酮-2)，此產品由BASF公司銷售，名稱 為UvinulD50；—2-羥基-4-甲氧基二苯酮，也稱為oxybenzone(二苯酮-3)，此產品由 BASF公司銷售，名稱為UvinulM40；—2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸，也稱為sulisobenzone(二苯酮-4)， 此產品由BASF公司銷售，名稱為UvinulMS40；以及其磺酸鈉鹽 形式(二苯酮-5)；—2，2』-二羥基-4，4』-二甲氧基二苯酮(二苯酮-6)，此產品由Norquay公 司銷售，名稱為Heliosorb11；—5-氯-2-羥基二苯酮(二苯酮-13)；—2，2』-二羥基-4-甲氧基二苯酮，也稱為dioxybenzohe或二苯酮-8，此產 品由American Cyanamid公司銷售，名稱為Spectra-SorbUV-24；—2，2』-二羥基-4，4』-二甲氧基二苯酮-5，5』-二磺酸的鈉鹽(二苯酮-9)，此 產品由BASF公司銷售，名稱為UvinulDS49；—2-羥基-4-甲氧基-4』-甲基二苯酮(二苯酮-7)；—2-羥基-4-(辛氧基)二苯酮(二苯酮-12)。
可以用於本發明的組合物中的苯亞甲基樟腦衍生物見如下—3-苯亞甲基-d，1-樟腦(3-苯亞甲基樟腦)，由Chimex公司製造，商 品名為「Mexoryl SD」，—3-(4』-甲基苯亞甲基)-d，1-樟腦(4-甲基苯亞甲基樟腦)，由Merck公 司銷售製造，商品名為「Eusolex 6300」，—(苯亞甲基樟腦磺酸)，由Chimex公司製造，商品名為「Mexoryl SL」，—(Camphor Benzalkonium Methosulfate)，由Chimex公司製造，商品 名為「Mexoryl SO」，—(對苯二亞甲基(Terephtalylidene)二樟腦磺酸)，由Chimex公司製造， 商品名為「Mexoryl SX」，—(聚丙烯醯氨甲基苯亞甲基樟腦)，由Chimex公司製造，商品名為 「Mexoryl SW」， 可以用於本發明的組合物中的苯並咪唑衍生物見如下—2-苯基苯並咪唑基-5-磺酸，由Merck公司銷售，商品名為「Eusolex 232」，—benzimidazilate，由Haarman and Reimer公司銷售，商品名為「Neo Heliopan AP」。
可以用於本發明的組合物中的苯並三唑衍生物見如下—drometrizole trisiloxane，由Rhodia Chimie公司銷售，名稱為 「Silatrizole」，—亞甲基二(苯並三唑基)四甲基丁基酚，以固體形式由Fairmont Chemical 公司銷售，商品名為「Mixxim BB/100」，或者以微粒作為含水的分 散體的形式由Ciba Specialty Chemicals公司銷售，商品名為「Tinosorb M」。
可以用於本發明的鄰氨基苯甲酸酯，應當最特別提及的是鄰氨基苯甲酸薄荷酯，由Haarman and Reimer公司銷售，商品名為「Neo HeliopenMA」。
在可以用於本發明的咪唑啉衍生物中，應當最特別地提及的是乙基己基二甲氧基苯亞甲基二氧代咪唑啉丙酸酯。
在可以用於本發明的亞苄基丙二酸衍生物中，應當提及的是含有亞苄基丙二酸根官能團的聚矽氧烷，比如由Hoffmann Laroche公司銷售的產品，商品名為「Parsol SLX」。
本發明優選的有機UV掩蔽劑選自下述化合物—水楊酸乙基己酯，—氰雙苯丙烯酸辛酯，—苯基苯並咪唑磺酸，—4-甲基苯亞甲基樟腦，—Benzimidazilate，—Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic，—二苯酮-3，—二苯酮-4，—二苯酮-5，—亞甲基二-苯並三唑基四甲基丁基酚，—Drometrizole Trisiloxane—以及它們的混合物。
所說組合物還可以含有珍珠母，塗層的(coated)或未塗層的金屬氧化物的顏料或納米顏料(主要顆粒的平均大小一般為5納米至100納米，優選的是10納米至50納米)，比如，舉例說，二氧化鈦(無定形的或者以金紅石和/或銳鈦礦形式結晶的)納米顏料，氧化鐵納米顏料，氧化鋅納米顏料，氧化鋯納米顏料，或者二氧化鈰納米顏料以及它們的混合物，它們都是本身周知的紫外光防護劑。此外，標準的塗層劑是三氧化二鋁和/或硬脂酸鋁。這些塗層的或未塗層的金屬氧化物納米顏料尤其是在專利申請EP-A-0 518 772和EP-A-0 518 773中給予了描述。
本發明的組合物還可以包括標準化妝品助劑，特別是選自脂肪物質，除了在本發明的上下文中特別使用過的那些的有機溶劑，乳化劑，離子或非離子增稠劑，軟化劑，抗氧化劑，自由基清除劑，遮光劑(opacifier)，穩定劑，潤膚劑，矽氧烷，α-羥基酸，消沫劑，潤溼劑，維生素，驅蟲劑，香料，防腐劑，表面活性劑，抗炎劑，P物質拮抗劑，填充劑，聚合物，推進劑，酸化劑或鹼化劑，色料或者任何其它的通常用在化妝品，特別是用於製造乳劑形式的防日曬的組合物上的成分。
脂肪物質可以包括油或蠟或其混合物，並且它們還包括脂肪酸，脂肪醇和脂肪酸脂。油可以選自動物，植物，礦物和合成油，並且特別是選自液體凡士林，石蠟油，揮發性或揮發性矽氧烷油，異鏈烷烴，聚烯烴，氟油(fluoro oil)，全氟油(perfluoro oil)，苯甲酸和氫化苯甲酸的烷基衍生物。類似地，蠟可以選自本身是周知的動物，化石，植物，礦物以及合成蠟。
有機溶劑中可以提及的是低級醇和多元醇。
不用說，本領域的技術人員會小心地選擇這種或這些任選的附加化合物和/或其數量，從而使得有益的性質，特別是在N-醯基胺基酸酯中，1，3，5-三嗪衍生物的防護係數的增加，不會受到或不會實質性地受到預想的添加的負面的影響。
本發明的組合物可以由本領域的技術人員，特別是那些準備製備水包油(O/W)或油包水(W/O)類型的乳劑的人員熟知的技術製備。
這些組合物可以呈簡單乳劑或複雜乳劑的形式兩重(O/W或W/O)或三重(W/O/W或O/W/O)乳劑，比如乳膏(cream)，乳(milk)，凝膠或乳膏凝膠；粉末或固體管，並且可以任選地包裝為一種氣溶膠或者呈摩絲或噴霧的形式。
當它是一種乳劑時，這種乳劑的水相可以包括按已知方法(Bangham，Standish and Watkins，J.Mol.Biol.13，238(1965)，FR 2 315 991和FR 2 416008)製備的非離子型起泡的(vesicular)分散體。
本發明的化妝品組合物可以用作為保護人的表皮或頭髮抵抗紫外線的組合物，作為防日曬的組合物或作為化妝品。
當本發明的化妝品組合物用於保護人的表皮或頭髮抵抗紫外線或作為防日曬的組合物時，它可以呈在溶劑或脂肪物質中的懸浮體或分散體的形式，呈非離子起泡的分散體或呈乳劑形式，優選是水包油的形式，比如乳或乳膏，或者呈軟膏，凝膠，乳膏-凝膠，固體管，粉末，杆，氣溶膠摩絲或噴霧的形式。
當本發明的化妝品組合物用於保護頭髮抵抗紫外線時，它可以呈洗髮劑，洗劑，凝膠，乳劑或非離子起泡的分散體的形式，並且可以形成，例如，衝洗組合物，用在洗髮之前或之後，染髮或漂白之前或之後，永久波形或把頭髮弄直之前，當中或之後，花樣或處理的洗劑或凝膠，吹乾或定形的洗滌或凝膠或者頭髮的永久波形，弄直，染色或漂白組合物。
當組合物用作為指甲，睫毛，眉毛或皮膚的化妝品時，比如表皮處理乳膏，打底，一管唇膏，眼影，臉粉，眉毛油或眼線膏，它可以呈固體或糊狀，無水的或含水的形式，例如水包油或油包水乳劑，非離子型起泡的分散體或懸浮體。
作為指導，對於本發明的含有水包油乳劑型的載體的防日曬配方，水相(特別包括親水掩蔽劑)相對於配方的總重量一般是50％至95％重量，優選的是70％至90％重量，油相(特別包括親脂掩蔽劑)相對於配方的總重量是5％至50％重量，優選的是10％至30％重量，輔助乳化劑相對於配方的總重量是0.5％至20％重量，優選的是2％至10％重量。
本發明也涉及本發明的組合物的用途，即它在製造為了抵抗紫外線輻射，特別是目光輻射的保護皮膚和/或唇部和/或覆蓋物(integument)(睫毛，眉毛，頭髮和指甲)的化妝品及皮膚學組合物中的用途，並且本發明也涉及特徵在於其包含施用本發明的組合物到皮膚和/或唇部和/或覆蓋物的化妝處理方法。
下面的實施例是為了舉例說明本發明而不限制其範圍。實施例
以水包油型乳劑的形式製備了兩種防日曬的組合物(C1是本發明的，C2是對比例)。
對於每一種這樣製備的製劑，然後測定了與之相關的日光防護係數(SPF)。這是使用由B.L.Diffey等在J.Soc.Cosmet.Chem.40-127-133(1989)中描述的在體外方法測定的。這一方法包括在波長範圍290至400納米內對每5納米測定單色防護係數並由此根據一個給定的數學方程計算日光防護係數。
結果列於下表中
這些結果清楚地顯示出由於N-醯基胺基酸酯的存在導致本發明的組合物的日光防護係數的改善。
權利要求
1.一種組合物，其特徵在於它含有(i)至少一種1，3，5-三嗪衍生物，以及(ii)至少一種選自下式的N-醯基胺基酸酯的酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n是等於0，1或2的整數，R』1表示直鏈的或支鏈的C5至C21烷基或鏈烯基，R』2表示氫原子或C1至C3的烷基，R』3表示選自氫原子，甲基，乙基或者直鏈的或支鏈的C3至C4的烷基鏈的基團，R』4表示直鏈的或支鏈的C1至C10的烷基或者直鏈的或支鏈的C2至C10的鏈烯基或甾醇殘基。
2.權利要求1的組合物，其特徵在於1，3，5-三嗪衍生物對應於下式(I)
其中基團A1，A2和A3，可以相同也可以不同，選自式(II)至(IX)的基團
其中—Xa代表氧或-NH-；—Ra選自氫；鹼金屬；任選地被一個或多個直鏈的或支鏈的C1-C18烷 基或直鏈的或支鏈的C1-C18羥基烷基取代的銨基；直鏈的或支鏈的 C1-C18烷基，並且優選的是C6-C12烷基；任選地被一個或多個C1-C4 烷基取代的C5-C12環烷基；含有1至6個環氧乙烷單元，其末端OH 基被甲基化的聚氧乙烯化基團；下列通式為(X)，(XI)或(XII) 的基團
其中—R8是氫或甲基；—R9是C1-C9烷基；—q是0；1；2；3的整數；—r是1；2；3；4；5；6；7；8；9；10的整數；—A是C4-C8的烷基或C5-C8的環烷基；—B選自直鏈的或支鏈的C1-C8烷基；C5-C8環烷基；任選地被一個或 多個C1-C4烷基取代的芳基，—R1指的是C3-C18烷基；C2-C18鏈烯基；式-CH2-CH(OH)-CH2-OT1的殘 基，其中T1是氫原子或C1-C8烷基；下式(XIII)的殘基
其中—R13指的是一個共價鍵；直鏈的或支鏈的C1-C4烷基或式-Cm1H2m1-或 -Cm1H2m1-O-的基團，其中m1為1，2，3，4的整數；—p1為0，1，2，3，4，5的整數；—基團R10，R11和R12，可以相同也可以不同，指的是C1-C18烷基；C1- C18烷氧基或者下式的基團
其中R14是C1-C5烷基—R2指的是氫原子，直鏈的或支鏈的C1-4烷基或C1-C4烷氧基；—R3和R4，可以相同可以不同，指的是直鏈的或支鏈的C1-C20烷基；—R5表示氫原子或者任選地被滷素或C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的 苯基；—R6是直鏈的或支鏈的C1-C8烷基或C1-C3烷氧基，需要理解的是，在 後一種情況，在同一芳香核上的兩個相鄰的R6基可以一起形成亞烷 基二氧基，其中的亞烷基含有1或2個碳原子，OH，NHCOCH3或 NH2，—R7指的是氫原子，C1-C10烷基，式-(CH2CHR5-O)n1R8的基團，其中 n1為1至16的數，或者結構-CH2-CH-(OH)-CH2OT1的基團，其中R8 和T1如上所定義，—Z表示氧，硫，-NH-或-NR3-，其中R3表示直鏈的或支鏈的C1-C20烷 基；—p是0，1，2或3，—A1也可以是滷素，-N(R3)2基，該兩個R3可能一起形成一個4個或5 個碳原子的環，或者-OR3基，R3如上所定義。
3.權利要求2的組合物，其特徵在於1，3，5-三嗪衍生物對應於式(I)，其中A1，A2和A3可用式(II)表示並有所有下述特徵—一個Xa-Ra基團表示-NH-Ra基，其中Ra選自任選地被一個或多個 C1-C4烷基取代的C5-C12環烷基，上述式(X)，(XI)或(XII)的基 團，其中—B是C1-C4的烷基；—R9是甲基；—另外兩個Xa-Ra基表示-O-Ra基，其中Ra可以相同或不同，選自氫； 鹼金屬；任選地被一個或多個烷基或羥烷基取代的銨基；直鏈的或支 鏈的C1-C18烷基；任選地被一個或多個C1-C4烷基取代的C5-C12環烷 基；上述式(X)，(XI)或(XII)的基團，其中—B是C1-C4的烷基；—R9是甲基。
4.權利要求2的組合物，其特徵在於1，3，5-三嗪衍生物對應於式(I)，其中A1，A2和A3可用式(II)表達並有所有下述特徵—一個或兩個Xa-Ra基表示-NH-Ra基，其中Ra選自直鏈的或支鏈的 C1-C18烷基；任選地被一個或多個C1-C4烷基取代的C5-C12環烷基； 上述式(X)，(XI)或(XII)的基團，其中—B是C1-C4的烷基；—R9是甲基；—另一個或兩個Xa-Ra基是-O-Ra基，其中Ra，可以相同或不同，選自 氫；鹼金屬；任選地被一個或多個烷基或羥烷基取代的銨基；直鏈的 或支鏈的C1-C18烷基；任選地被一個或多個C1-C4烷基取代的C5-C12 環烷基；上述式(X)，(XI)或(XII)的基團，其中—B是C1-C4的烷基；—R9是甲基。
5.權利要求4的組合物，其特徵在於1，3，5-三嗪是2-[(p-(叔丁基醯氨基)苯胺基]-4，6-雙-[(P-(2』-乙基己基-1』-氧羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪。
6.權利要求2的組合物，其特徵是1，3，5-三嗪衍生物對應於式(I)，其中A1，A2和A3可用式(II)表達並有所有下述特徵—Xa是相司的，並且表不氧；—Ra，可以相同或不同，表示C6-C12烷基或者含有1至6個環氧乙烷單 元並且其中的末端OH基被甲基化的聚氧乙烯化基團。
7.權利要求6的組合物，其特徵在於1，3，5-三嗪是2，4，6-三[p-(2』-乙基己基-1』-氧羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪。
8.權利要求2的組合物，其特徵在於1，3，5-三嗪衍生物對應於式(I)，其中A1和A2是式(III)而A3是式(IX)並有所有下述特徵R1，可以相同或不同，指的是C3-C18烷基；C2-C18鏈烯基或式-CH2-CH(OH)-CH2-OT1的殘基，其中T1是氫原子或C1-C8烷基；R7是氫原子或C1-C10烷基。
9.權利要求8的組合物，其特徵在於1，3，5-三嗪是2，4-二{[4-2-乙基己基氧)]-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪。
10.權利要求2的組合物，其特徵在於1，3，5-三嗪衍生物對應於式(I)，其中A1，A2和A3是式(VII)至式(XI)。
11.權利要求10的組合物，其特徵是1，3，5-三嗪選自—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二(2-乙基己基)酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二(2-乙基己基)酯)-6-氯-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二(2-乙基己基)酯)-6-(4』-氨基苯甲酸 2-乙基己基酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁基酯)-6-丁氧基-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁基酯)-6-(2-乙基己氨基)-s-三 嗪，—2，4-二(4』-氨基苯亞甲基樟腦)-6-(2-乙基己氨基)-s-三嗪，—2，4-二(4』-氨基苯亞甲基樟腦)-6-(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丁基酯)- s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二乙基酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二異丙基酯)-s-三嗪，—2，4，6-二(4』-氨基苯亞甲基丙二酸二甲基酯)-s-三嗪，—2，4，6-三(α-氰基-4-氨基肉桂酸乙基酯)-s-三嗪，—2，4，6-三[(3』-苯並三唑-2-基-2』-羥基-5』-甲基)苯基氨基]-s-三嗪，—2，4，6-三[(3』-苯並三唑-2-基-2』-羥基-5』-叔辛基)苯基氨基]-s-三嗪。
12.前述任一項權利要求的組合物，其特徵在於胺基酸酯是N-月桂醯基肌氨酸異丙酯
CH3-(CH2)10CO-N(CH3)-CH2-COO-CH2-(CH3)2
13.前述任一項權利要求的組合物，其特徵在於它含有，在一種生理學上可接受的介質中，相對於所說組合物的總重量的0.05％至15％，優選的是0.1％至10％重量的1，3，5-三嗪衍生物。
14.前述任一項權利要求的組合物，其特徵在於它含有，在一種生理學上可接受的介質中，相對於所說組合物的總重量的0.1％至50％，優選的是1％至30％重量的N-醯基胺基酸酯。
15.前述任一項權利要求的組合物，其特徵在於它是一種化妝品組合物，除了1，3，5-三嗪衍生物外，它還含有至少一種其它的附加的UV-A活性的和/或UV-B活性的有機掩蔽劑。
16.權利要求15的組合物，其特徵在於該有機UV掩蔽劑選自二苯甲醯基甲烷衍生物，肉桂酸衍生物，鄰氨基苯甲酸酯；水楊酸衍生物；樟腦衍生物；二苯甲酮衍生物；β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物；苯並三唑衍生物；苯亞甲基丙二酸酯衍生物；苯並咪唑衍生物；咪唑啉類；二吲哚基衍生物；p-氨基苯甲酸(PABA)衍生物；亞甲基二(羥基苯基)-苯並三唑衍生物；掩蔽聚合物和掩蔽矽氧烷；從α-烷基苯乙烯衍生的二聚體和4，4-二芳基丁二烯。
17.權利要求16的組合物，其特徵在於有機UV掩蔽劑選自下述化合物—水楊酸乙基己酯，—氰雙苯丙烯酸辛酯，—苯基苯並咪唑磺酸，—4-甲基苯亞甲基樟腦，—Benzimidazilate，—Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic，—二苯酮-3，—二苯酮-4，—二苯酮-5，—亞甲基二-苯並三唑基四甲基丁基酚，—Drometrizole Trisiloxane—以及它們的混合物。
18.前述任一項權利要求的組合物，其特徵在於它還可以含有珍珠母以及塗層的或未塗層的金屬氧化物的顏料或納米顏料。
19.權利要求1 8的組合物，其特徵在於所說的顏料或納米顏料選自可以是被塗層的或未被塗層的二氧化鈦，氧化鋅，氧化鐵，氧化鋯，或者二氧化鈰以及它們的混合物。
20.前述任一項權利要求的組合物，其特徵在於它還含有至少一種助劑，選自脂肪物質，有機溶劑，乳化劑，離子或非離子增稠劑，軟化劑，抗氧化劑，自由基清除劑，遮光劑，穩定劑，潤膚劑，矽氧烷，α-羥基酸，消沫劑，潤溼劑，維生素，驅蟲劑，香料，防腐劑，表面活性劑，抗炎劑，P物質拮抗劑，填充劑，聚合物，推進劑，酸化劑或鹼化劑，和色料
21.前述任一項權利要求的組合物，其特徵在於它是一種用於保護人表皮的組合物或防日曬的組合物，並且它可以呈如下形式非離子型起泡的分散體，乳劑，特別是油包水或水包油型乳劑，乳膏，三重乳劑(W/O/W或O/W/O)，乳，凝膠或乳膏-凝膠，懸浮體，分散體，粉末，固體管，摩絲或噴霧。
22.權利要求1至20中任一項的組合物，其特徵在於它是睫毛，眉毛或皮膚的化妝品組合物並且它可以呈固體或糊狀，無水的或含水的形式，或者呈乳劑，懸浮體或分散體的形式。
23.權利要求1至20中任一項的組合物，其特徵是它是用於保護頭髮抗紫外線的組合物並且它呈洗髮劑，洗劑，凝膠，乳劑或非離子起泡的分散體的形式。
24.前述任一項的權利要求的組合物在或者為了製備用於保護皮膚和/或唇部和/或覆蓋物抗紫外線輻射，特別是日光輻射的化妝品及皮膚學組合物中的用途。
25.化妝處理過程，其特徵在於其包含施用權利要求1至21中任一項的組合物到皮膚和/或唇部和/或覆蓋物上。
26.在含有1，3，5-三嗪衍生物的防日曬的組合物中使用下式的至少一種N-醯基胺基酸酯
R′1(Co)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n是等於0，1或2的整數，R』1表示直鏈的或支鏈的C5至C21烷基或鏈烯基，R』2表示氫原子或C1至C3的烷基，R』3表示選自氫原子，甲基，乙基或者直鏈的或支鏈的C3至C4的烷基鏈的基團，R』4表示直鏈的或支鏈的C1至C10的烷基或直鏈的或支鏈的C2至C10的鏈烯基或甾醇殘基，以改善該組合物的日光防護係數的用途。
全文摘要
本發明涉及一種組合物，其特徵是它含有至少一種1，3，5－三嗪衍生物和至少一種N－醯基胺基酸酯；還涉及它在製造為了抵抗紫外線輻射，特別是日光輻射的保護皮膚和/或唇部的組合物和/或覆蓋物，特別是化妝品及皮膚學組合物中的用途。本發明也涉及包含化妝品組合物的應用的化妝處理過程和至少一種N－醯基胺基酸酯在含有1，3，5－三嗪衍生物的防日曬作用組合物中使用以改進此組合物的日光防護係數的用途。
文檔編號A61K8/00GK1394592SQ0212444
公開日2003年2月5日 申請日期2002年6月26日 優先權日2001年6月26日
發明者迪迪埃·康多 申請人:歐萊雅