持續釋放性農藥粒劑的製作方法
2023-06-24 23:33:51 4
專利名稱：持續釋放性農藥粒劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有普洛那唑(propenazole)(化學名「3-烯丙氧基-1，2-苯並異噻唑-1，1-二氧化物」)作為農藥活性成分且控制該農藥活性成分的溶出(leaching)的持續釋放性出色的新式的農藥粒劑。
背景技術：
以往，對在含有農藥活性成分的農藥粒劑中以藥效持續或藥害減輕為目的控制其活性成分的溶出的方法進行各種研究。例如，在特公平01-5002號公報中舉出用熱塑性樹脂被膜覆蓋含有農藥活性成分的核粒的粒劑；在特公平01-4483號公報中舉出在含有農藥活性成分的核上設置覆蓋層而持續釋放化的粒劑；在特公平02-57047號公報中舉出用不溶於水的低聚物或聚合物覆蓋含有農藥活性成分的核的粒劑；在特開平02-286602號公報中的將水中非崩解性的農藥粒劑的表面浸滲於疏水性油狀液體中而用疏水性微粉覆蓋的粒劑。但是，在這些公報記載的粒劑的製造中，需要在調製核粒劑之後在核粒劑上塗敷覆蓋材料，製造工序複雜，在經濟性方面存在問題。
另外，在特開2002-179505號公報中報導了使用熱塑性材料在蠟模中含有農藥活性成分的覆蓋型持續釋放性農藥粒劑，但在該粒劑的製造方法中，需要加熱狀態下的製造工序，需要特殊設備。
另外，在專利第3045649號公報中報導了通過非晶質二氧化矽使具有50℃以上的熔點的固體狀的農藥活性成分持續釋放的持續釋放性農藥粒劑，但由於其使用價格較高的非晶質二氧化矽，所以在成本方面存在問題，另外，通常已知如果在粒劑中配合定量非晶質二氧化矽則造粒性降低。
另外，在特開平05-117112號公報中，報導了通過在農業用殺蟲劑殺蟲磺中同時含有α-澱粉和氧化鋅的、控制溶出並抑制藥害的農藥粒劑。但是，為了用該農藥粒劑抑制藥害而氧化鋅是必需的，在不含有氧化鋅而只將α-澱粉作為結合劑時，觀察到投放後的初期釋放量多，有依賴藥量的藥害。
發明內容
本發明正是為了解決如上所述的以往技術中的持續釋放性農藥粒劑的問題點的發明。即，本發明的目的在於，提供一種可以不使用特殊製造設備而通過比較簡單的工序進行製造的、且通過對作為農藥活性成分的普洛那唑賦予持續釋放性使藥效持續性出色的、可以減輕或防止藥害的新式的普洛那唑的持續釋放性農藥粒劑。
本發明人等為了解決上述課題進行了潛心研究，結果發現在製造含有普洛那唑的持續釋放性農藥粒劑時，通過使用α-澱粉作為結合劑，從農藥粒劑向水中溶出農藥活性成分需要很長時間。接著，確認了該持續釋放性通過利用作為結合劑而配合的α-澱粉，在水中極長時間地(42天以上)保持非崩解狀態，發現可以簡單且廉價地製造作為目的的持續釋放性農藥粒劑，以至完成本發明。
通常將α-澱粉用作農藥粒劑的結合劑，但本發明人等發現通過用作結合劑的α-澱粉，可以特異性地使普洛那唑持續釋放化。
即，本發明的要旨在於，在製造含有普洛那唑的農藥粒劑時，可以通過使用α-澱粉作為結合劑，簡單且廉價地製造作為目的的持續釋放性農藥粒劑。
通過本發明，可以利用簡便的方法得到持續釋放性農藥粒劑，其中所述的方法是，通過對配合了作為農藥活性成分的普洛那唑和α-澱粉、進而根據需要加入的其它農藥活性成分或輔助劑成分而成的混合物進行混煉，利用通常的擠壓造粒機對其進行造粒之後，利用制粒機進行制粒。在如此得到的持續釋放性農藥粒劑中，普洛那唑的溶出被控制，可以得到藥效持續和藥害減輕的效果。
具體實施例方式
下面對本發明的持續釋放性農藥粒劑進行具體說明。
在本發明中，被用作必須的農藥活性成分的普洛那唑(化學名「3-烯丙氧基-1，2-苯並異噻唑-1，1-二氧化物」)，主要是用於防除稻子或各種蔬菜的病蟲害的農藥，其含有量可以從相對整個製劑為1～60重量％的範圍選擇。
在本發明中使用的α-澱粉，是指急速地使膠凝狀態的澱粉脫水乾燥後的狀態的澱粉。在本發明的普洛那唑持續釋放性農藥粒劑中使用的α-澱粉的含量，相對於整個製劑優選從1～20重量％中選擇。作為α-澱粉的市售品，例如可以舉出アミコ一ルHF、アミコ一ルC、アミコ一ルA、アミコ一ルNo.602、アミコ一ル乳華、ペテロサイズJ(都是日澱化學公司制)、日食アルスタ一、日食アルスタ一H、(都是日本食品加工公司制)、アルフア一スタ一チ(三和澱粉公司制)等。
本發明的持續釋放性農藥粒劑，除了含有普洛那唑以外，根據需要進而還可以含有其它農藥活性成分1種或其以上。作為這樣的農藥活性成分，可以是殺菌劑、殺蟲劑、除草劑以及植物成長調整劑等任意的農藥活性成分。除了普洛那唑以外的農藥活性成分的含量，應該是通過使用普洛那唑以外的農藥活性成分達到目的且不損壞在本發明中作為目的的持續釋放性的範圍，可以在從整個製劑中除去普洛那唑和α-澱粉之後的範圍內任意選擇。
作為成為這樣的農藥活性成分的化合物，例如可以舉出如下的化合物，但並不限定於此。
作為殺菌劑，可以舉出1，3-二噻茂烷、樂喹酮(pyroquilon)、三環唑(tricyclazole)、環丙醯菌胺(carpropamid)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、氰菌胺(fenoxanil)、春雷黴素(kasugamycin)、喹菌酮(oxolinic acid)、鏈黴素、嘧菌腙(ferimzone)、フサライド、嘧菌酯(azoxystrobin)、苯氧菌胺(metominostrobin)、オリザストロビン、噻氟菌胺(thifluzamide)、呋吡菌胺(furammetpyr)、氟醯胺(flutolanil)、戊菌隆(pencycuron)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、矽氟唑(simeconazole)、惡咪唑(oxpoconazole)、チアジニル、活化酯(acibenzolar)-S-甲基等。
作為殺蟲劑，可以舉出嗒蟎靈(pyridaben)、吡蟲啉(imidacloprid)、噻蟲啉(thiacloprid)、啶蟲脒(acetamiprid)、噻蟲胺(clothiamidin)、噻蟲嗪(thiamethoxam)、呋蟲胺(dinotefuran)、烯啶蟲胺(nitenpyram)、氟蟲腈(fipronil)、エチプロ一ル、醚菊酯(etofenprox)、殺螟丹(cartap)、噻嗪酮(buprofezin)、甲氧蟲醯肼(methoxyfenozide)、丙硫克百威(benfuracarb)、丁硫克百威(carbosulfan)、殺蟲磺(bensultap)、氨氟樂靈(marathon)、殺螟硫磷(fenitrothion)、BPMC、スピノシン、氟矽菊酯(silafluofen)等。
作為除草劑，可以舉出苯噻醯草胺(mefenacet)、殺草隆(dymron)、滅草松(bentazone)、撲草淨(prometryn)、苄嘧磺隆(bensulfuron-methyl)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron-ehtyl)、唑吡嘧磺隆(imazosulfuron)、氰氟草酯(cyhalofop-butyl)、惡嗪草酮(oxaziclomefone)、四唑醯草胺(fentrazamide)、氯甲醯草胺(clomeprop)、莎稗磷(anilofos)、雙環磺草酮(benzobicylon)、唑草胺(cafenstrole)、環戊惡草酮(pentoxazone)、茚草酮(indanofan)、DCMU、利谷隆(linuron)、氟樂靈(trifluralin)等。
另外，在本發明的持續釋放性農藥粒劑中，除了上述成分以外，可以適當、自由地配合一般用於製劑化而通常添加的其它輔助劑成分，例如載體、α-澱粉以外的結合劑、穩定化劑、潤滑劑、表面活性劑等一種，根據需要還可以添加兩種以上。
對可以配合到本發明的持續釋放性農藥粒劑中的載體沒有特別限定，例如可以舉出粘土、膨潤土、碳酸鈣、硅藻土、沸石、蛭石、酸性白土、浮石、白炭黑(親水性矽土、疏水性矽土)、氧化鈦等。
在本發明的持續釋放性農藥粒劑中，可以組合使用α-澱粉以外的結合劑一種以上。對與α-澱粉組合使用的結合劑沒有特別限定，例如可以舉出聚乙烯醇、糊精、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、藻酸鈉、木質磺酸鈣等。α-澱粉以外的結合劑的含量，是通過使用α-澱粉以外的結合劑達到目的且不損壞在本發明中作為目的的持續釋放性的範圍，相對於整個製劑可以從0.1重量％以上、優選0.1～20重量％的範圍進行選擇。
作為可以配合到本發明的持續釋放性農藥粒劑中的穩定化劑，例如可以舉出酚系抗氧化劑、胺系抗氧化劑、磷系抗氧化劑、離子性抗氧化劑、環氧化大豆油、環氧化亞麻仁油、乙二醇等。
作為可以在本發明的持續釋放性農藥粒劑中配合的潤滑劑，例如可以舉出滑石、硬脂酸鈣、流體石蠟、聚乙二醇等。
另外，作為可以在本發明的持續釋放性農藥粒劑中配合的表面活性劑，可以舉出一般常用的非離子性表面活性劑、陰離子性表面活性劑、陽離子性表面活性劑以及兩性表面活性劑等。
例如，作為非離子性表面活性劑，可以舉出聚氧化乙烯烷基芳基醚、聚氧化乙烯烷基酯、聚氧化乙烯亞烷基芳基苯基醚、聚氧化乙烯亞烷基二醇等。
作為陰離子性表面活性劑，有木質磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、琥珀酸二烷基磺酸酯、聚氧化乙烯烷基芳基醚硫酸酯、烷基萘磺酸鹽、聚氧化乙烯苯乙烯基苯基醚硫酸酯等。
作為陽離子性表面活性劑，有烷基胺鹽酸鹽、烷基季銨鹽、聚烷基乙烯基吡啶鎓鹽等。
作為兩性表面活性劑，有N-月桂基苯胺、烷基甜菜鹼、卵磷脂等。
對本發明的持續釋放性農藥粒劑的製造方法沒有特別限定，可以使用通常製造農藥粒劑的方法。特別是作為農藥粒劑的製造方法，可以用簡單而且廉價的擠壓造粒法容易地製造。例如，可以用至少具有下面的工序A～B的方法簡單地製造。
工序A一起混合普洛那唑和α-澱粉、進而還有根據需要加入的其它農藥活性成分或輔助劑成分，向該混合物中加入適量的水進行混煉。
工序B向擠壓造粒機中加入該混煉物進行造粒，接著用制粒機進行制粒，然後乾燥、篩過，成為本發明的持續釋放性農藥粒劑。本發明的持續釋放性農藥粒劑的粒徑可以根據其目的用途適當選擇，而最好設成0.3mm～1.7mm的範圍、優選設成0.5mm～1.5mm的範圍。
實施例下面，顯示本發明的實施例、試驗例，進-步具體說明本發明，但本發明不被限定於這些例子。另外，在下面的實施例中，「份」全部表示重量份。
實施例1混合含有普洛那唑原體(製造出處明治制果株式會社)26.1份、未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)、硬脂酸鈣1.0份(和光純藥公司制)、粘土66.9份(トドロキクレイ；トドロキ產業公司制)的粉末，得到粉末混合物100份。向其中添加適量的水，用小型捏合機(PNV-1IT型；入江商會社制)進行混煉。用小型擠壓造粒機(ド一ムグランModeDG-L1型；不二パウダル公司制)對得到的混煉物進行造粒，用制粒機(マルメライザ一Q-230型；不二パウダル公司制)進行制粒之後，乾燥、篩過，得到實施例1的粒劑。
實施例2除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為未變性α-玉米澱粉6.0份(アミコ一ルC；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到實施例2的粒劑。
實施例3除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為羥基丙基交聯α-澱粉6.0份(アミコ一ルA；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到實施例3的粒劑。
實施例4除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為變性α-澱粉6.0份(アミコ一ルNo.602；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到實施例4的粒劑。
實施例5除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為親油基導入α-澱粉6.0份(アミコ一ル乳華；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到實施例5的粒劑。
實施例6除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為陽離子醚化α-澱粉6.0份(ペテロサイズJ；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到實施例6的粒劑。
比較例1除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為酶變性糊精(低粘度型)6.0份(アミコ一レNo.3-L；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到比較例1的粒劑。
比較例2除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為酶變性糊精6.0份(アミコ一ルNo.6-L；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到比較例2的粒劑。
比較例3除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為羥基烷基化澱粉(低粘度型)6.0份(パイオスタ一チLT；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到比較例3的粒劑。
比較例4除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為羥基烷基化澱粉(低粘度型)6.0份(ペノンJE-66；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到比較例4的粒劑。
比較例5除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為糊精6.0份(デキストリンND-S；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到比較例5的粒劑。
比較例5除了將實施例1的未變性α-馬鈴薯澱粉6.0份(アミコ一ルHF；日澱化學公司制)換為羥基烷基化澱粉(高粘度型)6.0份(パイオスタ一チH；日澱化學公司制)以外，進行與實施例1相同的過程，得到比較例6的粒劑。
將各實施例和比較例的配方顯示於表1-1和表1-2中。
表1-1配方
表1-2配方
試驗例1向900ml密閉容器中加入供試粒劑100mg和無離子水800ml，靜置於25℃恆溫器中。1、3、7、14、21天之後，從容器的中央部分取出。此時，在將容器內的溶液平穩地振蕩至變得均勻之後，取出溶出液2ml。利用高速液體色譜法測量溶出液中的普洛那唑量，算出溶出率。將其結果顯示於表2。
表2水中溶出率和外觀變化
如表2所示，在實施例1～6中得到的本發明的持續釋放性農藥粒劑，其水中溶出率在1天後不到4％、3天後不到10％，與比較例1～6相比為低值。另一方面，在配方中不含α-澱粉的市售粒劑A(崩解型粒劑、商品名「オリゼメ一ト粒劑」)1天後顯示出高溶出率。另外，實施例1～6的初期溶出率與在配方中不含α-澱粉的水稻育苗箱處理用市售粒劑B(非崩解型粒劑、商品名「Dr.オリゼ箱粒劑」)相同。進而，在配方中含有α-澱粉的實施例1～6，即使在42後也幾乎沒有觀察到在水中的崩解、細分化等外觀變化。從上述可知，通過配合α-澱粉作為結合劑，可以實用性地使普洛那唑持續釋放化。
權利要求
1.一種持續釋放性農藥粒劑，其特徵在於，含有普洛那唑和α-澱粉。
2.根據權利要求1所述的持續釋放性農藥粒劑，其特徵在於，進一步含有其它農藥活性成分。
3.根據權利要求2所述的持續釋放性農藥粒劑，其特徵在於，其它農藥活性成分是從殺菌劑、殺蟲劑、除草劑以及植物成長調整劑中選擇的。
4.根據權利要求1所述的持續釋放性農藥粒劑，其特徵在於，含有α-澱粉1～20重量％。
全文摘要
本發明提供一種持續釋放性農藥粒劑，是混合由普洛那唑和α-澱粉、進而根據需要加入的其它農藥活性成分或輔助劑成分構成的混合物，將其加入擠壓造粒機中進行造粒，然後利用制粒機進行制粒，從而製造成。由此，本發明可以提供一種可以更好地農藥活性成分的迅速溶出並在長時間內顯示藥效的持續釋放性農藥粒劑。
文檔編號A01N25/10GK1770981SQ200480009508
公開日2006年5月10日 申請日期2004年2月27日 優先權日2003年4月9日
發明者藪崎光之, 櫻井慎司, 友田善久 申請人:明治制果株式會社