一種組合物及其作為祛屑止癢劑的應用的製作方法

2023-06-15 14:28:51

專利名稱：：一種組合物及其作為祛屑止癢劑的應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種組合物及其應用，尤其是特別涉及一種包含碘代丙炔基化合物和節脒化合物的組合物，及其作為祛屑止癢劑的應用。
背景技術：
：根據統計，80%以上的成年人都不同程度受到頭屑的困擾。高於正常水平的糠秕孢子菌是導致頭屑的主要誘因之一。當前市場上祛屑活性成分層出不窮，主要包括酮康唑、甘寶素、吡啶酮乙醇胺鹽(OCTO)和吡啶硫酮鋅(ZPT)等。這些活性成分的祛屑機理主要都是源於所具有的抗孢子菌活性性能。其中酮康唑作用效果最好，但價格昂貴，應用受到限制。吡啶硫酮鋅雖然具有一定祛屑效果，但溶解性差，配方門檻高。而甘寶素價格雖低，使用穩定，但祛屑止癢效果一般。吡啶酮乙醇胺鹽是比較溫和的一類祛屑止癢劑，但配方容易變色且價格較貴。因此，市場要求有價格低、效果好又應用方便的祛屑活性物質來滿足需求。碘代丙炔基化合物作為化妝品中的防腐劑成功使用巳有近20年的歷史，它的抗菌活性來自於其分子中的碘和炔鍵，但其晶體通常在水中溶解度很低，難以方便地分散於水溶液體系。中國專利(公開號CN1775029)公開了含有碘代丙炔基化合物的防腐劑組合物。該類產品在現有文獻中更廣泛提及的應用是作為防腐劑的使用，由於其具有一定的刺激性，一般不作為個人護理品功效成分應用。在現己公開的技術文獻中，並未提及碘代丙炔基化合物作為祛屑止癢劑的應用，更未提及其祛屑止癢性能。苄脒化合物是一類廣譜的水溶性殺菌劑，近年來作為新一代祛屑止癢劑開始應用於祛屑產品，但其價格昂貴，從成本考慮，大大限制了其在祛屑止癢產品中的廣泛應用。
發明內容本發明的目的在於提供一種包含碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物，該組合物具有優良的祛屑止癢性能，能克服在相同條件下單獨使用組合物中的任一組分祛屑效果不明顯的缺點，產生協同增效的祛屑止癢效果；以分散體形式存在的該組合物，還能解決油溶性碘代丙炔基化合物和水溶性苄脒化合物用於同一體系時的困難，提高配方兼容性和使用便利性。本發明的另一目的還在於提供一種所述組合物作為祛屑止癢劑的應用，該組合物能夠提供協同增效的優良祛屑止癢效果，可作為祛屑止癢劑應用於洗髮水、護髮素以及改善頭髮品質的產品中。本發明採用的技術方案是一種組合物，包含具有結構式(I)的碘代丙炔基化合物和具有結構式(II)的節脒化合物其中，R為垸基、滷素、硝基、氨基或烷氧基；n=2~10。所述的碘代丙炔基化合物和苄脒化合物，均可以從市場購得或按公知的方法製備。其中碘代丙炔基化合物包括但不限於，碘代丙炔基乙基氨基丁酸酯、碘代丙炔基甲基氨基丙酸酯、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、碘代丙炔基丙基氨基甲酸酯等。苄脒化合物包括但不限於，羥乙基磺酸雙溴丙脒、羥乙基磺酸丙氧苄脒、羥乙基磺酸丁氧節脒、羥乙磺酸己氧苄脒、羥乙磺酸辛氧苄脒等。所述的組合物中，由碘代丙炔基化合物和苄脒化合物所組成的組合物為活性物，該碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物(即活性物，用HI表示，下同)中，碘代丙炔基化合物和苄脒化合物其復配比例，以重量百分比計，為0.01%:99.99%~99.99%:0.01%之間；更適合的比例是碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的復配比例為1%:99%~99%:1%之間；最佳復配比例為，碘代丙炔基化合物和苄脒化合物比例為5%:95%~95%:5%之間。所述的組合物，為便利與配方配伍並使用，簡化生產工藝，可以製成在室溫下為液態的穩定的分散體，即上述碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物(HI)，加入表面活性劑後，溶於水和/或溶劑中形成均勻分散體。所述組合物的分散體，其組成為碘代丙炔基化合物和苄脒化合物(HI)0.1~30%wt表面活性劑1~70%wt其中，&R2為H、d-C2o脂肪烷基或芳香基，m、n=l~3;水和/或溶劑1~95%wt。上述組合物的分散體可根據其活性物濃度及使用要求調整其組成，復配成均勻的液態分散體，活性物濃度優選3~20%wt，表面活性劑優選l~50%wt，水和/或溶劑優選30~95%wt。所述的表面活性劑可以選自各種常用表面活性劑，包括但不限於，脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、垸基酚聚氧乙烯醚聚醚等；所述的溶劑可以為丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等。優選溶於水和溶劑中形成所述組合物的分散體。所述的組合物的分散體通過以下具體操作製得將碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物(HI)加入適量的表面活性劑，與水、溶劑等物質混和，通過加熱攪拌，得到該組合物分散體。本發明所提供的組合物具有優異的祛屑止癢性能或效果，活性物(HI)或其分散體可應用在發用產品，如洗髮水、護髮素等產品中。本發明還涉及所述組合物作為祛屑止癢劑的應用。祛屑止癢劑的作用，表現在其對引起頭皮屑異常的糠秕孢子菌的抑制作用。頭髮在使用含有祛屑止癢劑的洗髮水清洗後，殘留在頭髮及頭皮上的碘代丙炔基化合物和節脒化合物組合物HI通過破壞糠秕孢子菌等引起頭皮屑的病菌的細胞蛋白質，從而起到抑制、殺滅細菌的作用，進而發揮其祛屑止癢功效。對於祛屑止癢劑的祛屑止癢功效，測試方法有許多，常採用體外微生物最小抑菌濃度測試和感官評價法，對使用祛屑止癢劑清洗頭髮後的祛屑止癢效果進行評價。糠秕孢子菌最小抑菌濃度測試微生物培養法，採用如表1所示菌種作為測試菌種，以不含任何受試樣品的基礎培養基上對照菌已生長為參照，樣品培養基上測試菌種未生長的最低樣品濃度即為最小抑菌濃度MIC。測試結果見表1。表1樣品最低抑菌濃度MIC(100%活性物HI)tableseeoriginaldocumentpage6tableseeoriginaldocumentpage7一般認為，最小抑菌濃度MIC在2000ppm以下，樣品具有抑制該菌種的效果。一定實驗條件下，樣品的最小抑菌濃度MIC越小，說明該樣品抑制該菌種的能力越強。表l數據表明，碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物(HI)對於引起頭屑的糠秕孢子菌具有直接的抑制作用效果。祛屑止癢性能測試採用人群試用法。試用人群使用含祛屑止癢成分的洗髮水，採用不含任何祛屑止癢成分空白洗髮水作對照進行半頭試驗。通過觀察頭皮屑變化情況，計算頭屑減少的百分比以判定樣品功效。測試結果見表2。表2頭屑減少的百分比％tableseeoriginaldocumentpage7HI即碘代丙炔基化合物和苄脒化合物組成的活性物，包括但不限於，碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯和羥乙磺酸雙溴丙脒組合物，碘代丙炔基乙基氨基丁酸酯和羥乙磺酸己氧苄脒組合物，碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯和羥乙磺酸辛氧苄脒組合物，碘代丙炔基乙基氨基丁酸酯和羥乙磺酸雙溴丙脒組合物等，詳見具體實施方式。使用含有HI的洗髮水，一周後頭屑就呈明顯下降趨勢，正常使用28天時，頭屑下降最多可達到85%。本發明所述的組合物可作為祛屑止癢劑應用於洗髮水、護髮素以及改善頭髮品質的產品中，相對於單獨使用碘代丙炔基化合物或苄脒化合物中的任一種成分，可以達到協同增效的作用。在相同的使用條件及用量下，比碘代丙炔基化合物或苄脒化合物的單一成分，對頭髮表現出極好的祛屑止癢效果，用量很低即可達到需要的祛屑止癢效果，詳見具體實施方式。祛屑止癢劑在頭髮上適量沉積才能發揮最佳性能。應使用合適量的祛屑止癢劑，以滿足不同產品配方的要求。所述的組合物作為祛屑止癢劑用於洗髮產品中，其活性物，即碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物(HI)的用量在0.00120%(w/w，下同)，優選用量為0.00110%，最優選用量為0.0015%。所述的組合物也可用於護髮產品中，活性物用量為0.00115%，優選用量0.00110%，最優選用量0.0015%。本發明所述的組合物作為祛屑止癢劑用於洗髮產品或是護髮產品中，可以製成液體產品或是膏狀物。根據產品配方需要，同已知的各種祛屑止癢劑一樣，碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物或其分散體可以溶於水和/或各種有機溶劑中，通過添加各種助劑共同製成產品，如表面活性劑、增稠劑、PH調節劑、防腐劑、柔順劑、芳香劑和/或香料等。本發明所述的包含碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物，能產生協同增效的祛屑止癢作用，具有良好的祛屑止癢性能，且具有良好的配方兼容性，可以作為發用祛屑止癢劑廣泛應用於洗髮產品或是護髮產品的各類配方中。下面結合具體實施方式對本發明進行詳細描述。本發明的保護範圍不受所描述的實施例的限制，而是由權利要求加以限定。在以下實施例中，凡述及組合物或其應用產品的配方，除非另有說明，其單位皆為重量份數。具體實施例方式實施例1碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯和羥乙磺酸雙溴丙脒組合物分散體的製備將5克碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、5克羥乙基磺酸雙溴丙脒、20.0克聚氧乙烯氫化蓖麻油、30克丙二醇，並加入水至100克，加熱6(TC攪拌至完全溶解，繼續攪拌，冷卻至室溫，得到透明液體，低溫下呈乳白色。實施例2碘代丙炔基乙基氨基丁酸酯和羥乙磺酸己氧苄脒組合物分散體的製備將6克碘代丙炔基乙基氨基丁酸酯、3克羥乙磺酸己氧苄脒、16.0克脂肪醇聚氧乙烯醚、30克丙二醇，並加入水至100克，加熱6(TC攪拌至完全溶解，繼續攪拌，冷卻至室溫，得到透明液體，低溫下呈乳白色。碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯和羥乙磺酸辛氧苄脒組合物分散體的製備將5克碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、0.01克羥乙基磺酸雙溴丙脒、3.0克聚氧乙烯氫化蓖麻油、85克丙二醇，並加入水至100克，加熱60'C攪拌至完全溶解，繼續攪拌，冷卻至室溫，得到透明液體，低溫下呈乳白色。實施例4碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯和羥乙磺酸雙溴丙脒組合物分散體的製備將0.2克碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、5克羥乙基磺酸雙溴丙脒、4.0克聚氧乙烯氫化蓖麻油、IO克丙二醇，並加入水至100克，加熱6(TC攪拌至完全溶解，繼續攪拌，冷卻至室溫，得到透明液體，低溫下呈乳白色。實施例5將實施例1製備的組合物分散體作為祛屑止癢劑用於洗髮水中，洗髮水配方如下-A相EDTA4鈉0.05陽離子纖維素(5%)4.0B相十二垸基醚硫酸銨(25%)45.0椰油醯胺丙基甜菜鹼8.0椰油醯胺單乙醇胺2.0Q-10(長烷基鏈陽離子季銨鹽)2.0長垸基鏈咪唑啉季銨鹽1.0乳化矽油2.0C相組合物分散體1.0D相薄荷醇和薄荷醇乳酸酯衍生物0.209防腐劑0.2.香精0.4T士口E嚇H無水檸檬酸0.15氯化鈉適量去離子水至100B相加熱攪拌至85。C溶解後，加入A相攪拌均勻後，冷卻至45-C，依次加入C相、D相，E相，保持攪拌至體系混合均勻，即得成品。實施例6將實施例3製備的組合物分散體作為祛屑止癢劑用於洗髮水中，洗髮水配方如下A相月桂醇醚硫酸酯銨(70%)12.0月桂醇硫酸酯銨(70%)8.0椰油醯胺丙基甜菜鹼(30%)5.0EDTA二鈉0.1去離子水To100B相椰油基單乙醇醯胺1.0乙二醇硬脂酸酯1.十六-十八醇0.4C相聚季銨鹽-10(JR400)0.2聚季銨鹽-10(LR400)0.1水10.0D相組合物分散體3.0乳化矽油(DC-7137)1.5D-泛醇0.5防腐劑0.3香精0.5檸檬酸0.3氯化鈉0.35攪拌下將A相加熱到85'C溶解，再加入B相組分攪拌至溶解；將C相加熱溶解後加入上述組分中，降溫至45'C依次加入D相組分即可。實施例7含有碘代丙炔基化合物和苄脒類化合物復配物的洗髮水，配方同實施例5，不同之處在於以實施例2中製備的組合物替代HI分散體。實施例8含有碘代丙炔基化合物和苄脒類化合物復配物的洗髮水，配方同實施例6，不同之處在於以實施例4中製備的組合物替代HI分散體。實施例9將實施例1製備的組合物作為祛屑止癢劑用於護髮素中，十六烷基三甲基氯化胺3.0長烷基鏈咪唑啉季銨鹽0.8水分散性鍔梨油衍生物0.5C16醇6.0陽離子瓜爾膠0.3D-泛醇0.5組合物分散體0.5防腐劑0.3香精0.3去離子水至100實施例10將實施例3製備的組合物作為祛屑止癢劑用於護髮素中，配方如下:11十八烷基三甲基氯化胺2.5長烷基鏈咪唑啉季銨鹽0.8水分散性鱷梨油衍生物0.5C16醇6.0陽離子瓜爾膠0.3D-泛醇0.5組合物分散體0.8防腐劑0.3香精0.3去離子水至100實施例11含有碘代丙炔基化合物和苄脒類化合物復配物護髮素，配方同實施例9，不同之處在於以實施例2製備的組合物替代HI分散體。實施例12含有碘代丙炔基化合物和苄脒類化合物復配物護髮素，配方同實施例10，不同之處在於以實施例4製備的組合物替代HI分散體。實施例13祛屑效果評價實驗將實施例5的洗髮水讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降80%。將實施例5洗髮水中HI用相同用量的碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯(活性物)替代配製洗髮水，讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降20%。將實施例5洗髮水中HI用相同用量的羥乙磺酸雙溴丙脒(活性物)替代配製洗髮水，讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降32%。實施例14祛屑效果評價實驗將實施例6的洗髮水讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降75%。12將實施例6洗髮水中HI用相同用量的碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯(活性物)替代配製洗髮水，讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降18%。將實施例6洗髮水中HI用相同用量的羥乙磺酸辛氧苄脒(活性物)替代配製洗髮水，讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降26%。實施例15將實施例9中的護髮素讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降84%。將實施例9護髮素中HI用相同用量的碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯(活性物)替代配製洗髮水，讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降20%。將實施例9護髮素中HI用相同用量的羥乙磺酸雙溴丙脒(活性物)替代配製洗髮水，讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降28%。實施例16將實施例10中的護髮素讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降75%。將實施例10護髮素中HI用相同用量的碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯(活性物)替代配製洗髮水，讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降14%。將實施例IO護髮素中HI用相同用量的羥乙磺酸辛氧苄脒(活性物)替代配製洗髮水，讓試用人群(30例)試用一個月，頭屑下降22%。權利要求1、一種組合物，包含具有結構式(I)的碘代丙炔基化合物和具有結構式(II)的苄脒化合物其中，R1、R2為H、C1-C20脂肪烷基或芳香基，m、n＝1～3；其中，R為烷基、滷素、硝基、氨基或烷氧基；n＝2～10。2、根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於所述的碘代丙炔基化合物選自碘代丙炔基乙基氨基丁酸酯、碘代丙炔基甲基氨基丙酸酯、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯或碘代丙炔基丙基氨基甲酸酯；所述的苄脒化合物選自羥乙基磺酸雙溴丙脒、羥乙基磺酸丙氧節脒、羥乙基磺酸丁氧苄脒、羥乙磺酸己氧苄脒或羥乙磺酸辛氧節脒。3、根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於所述的碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的配比，以重量百分比計，為0.01%:99.99%~99.99%:0.01%之間。4、根據權利要求3所述的組合物，其特徵在於所述的碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的配比，以重量百分比計，為1%:99%~99%:1%之間。5、根據權利要求4所述的組合物，其特徵在於所述的碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的配比，以重量百分比計，為5%:95%~95%:5%之間。6、根據權利要求l、2或3所述的組合物，其特徵在於該組合物的組成如下碘代丙炔基化合物和苄脒化合物0.1~30%wt表面活性劑1~70%wt水和/或溶劑1~95%wt。7、根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於該組合物的組成如下碘代丙炔基化合物和苄脒化合物3~20%wt表面活性劑1~50%wt水和/或溶劑30~95%wt。8、根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於所述的表面活性劑為脂肪醇聚氧乙烯醚、其中，&R2為H、d-C2o脂肪垸基或芳香基，m、n=l~3;聚氧乙烯氫化蓖麻油或垸基酚聚氧乙烯醚聚醚。9、根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於所述的溶劑為丙二醇、丁二醇或聚乙二醇。10、根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於所述的組合物通過以下步驟製備，將碘代丙炔基化合物和苄脒化合物加入適量的表面活性劑，與水和/或溶劑混和，加熱攪拌，得到該組合物的均勻分散體。11、權利要求l所述組合物作為祛屑止癢劑的應用。12、根據權利要求11所述的組合物作為祛屑止癢劑的應用，其特徵在於所述的組合物作為祛屑止癢劑用於洗髮產品中，其中碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物的重量百分比用量在0.00120%。13、根據權利要求11所述的組合物作為祛屑止癢劑的應用，其特徵在於所述的組合物作為祛屑止癢劑用於護髮產品中，其中碘代丙炔基化合物和苄脒化合物的組合物的重量百分比用量在0.00110°/o。全文摘要本發明公開了一種包含碘代丙炔基化合物(I)和苄脒化合物(II)的組合物及其作為祛屑止癢劑的應用。所述的組合物具有優異的祛屑止癢性能，其中碘代丙炔基化合物(I)和苄脒化合物(II)的最佳重量比在5％∶95％～95％∶5％之間。該組合物可以形成室溫下為液態的穩定的均勻分散體，可方便與配方配伍，簡化生產工藝。所述組合物作為祛屑止癢劑可應用於發用產品中，最佳用量是0.001～5％。該組合物對引起頭皮屑的糠秕孢子菌有很好的抑制殺滅作用，具有協同增效的祛屑效果。文檔編號A61K8/30GK101485618SQ20081023618公開日2009年7月22日申請日期2008年11月25日優先權日2008年11月25日發明者史魯秋,李華山,薛虹宇申請人:南京中獅化學品有限公司