腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑及製備方法及其包裝方法
2023-06-10 18:31:56 2
專利名稱：腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑及製備方法及其包裝方法
技術領域：
一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑製備方法及其包裝工藝。其特徵在於其提供一種 含有腰麻劑量的臨床常用的四種局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑(腰麻專用布比卡因-葡萄糖、左 布比卡因-葡萄糖、羅哌卡因-葡萄糖或丁卡因-葡萄糖凍乾粉針劑，西林瓶或易折安瓿包裝) 的製備方法；溶劑為注射用水3ml (西林瓶或卡式瓶或易折安瓿包裝)；並採用滅菌外包裝成 一個腰麻用藥單位。凍乾粉針劑與相應溶劑也可採取預灌封注射器工藝包裝後再滅菌外包裝 成一個腰麻用藥單位，供臨床腰麻或腰-硬聯合麻醉中使用。
背景技術：
脊椎麻醉神經併發症跟局麻藥劑型、濃度、pH值、比重(相對腦脊液)以及是否含有保
質劑等其它成分的密切相關。目前國產市售局麻藥注射液存在如下缺陷①是注射液劑型穩 定性相對差。為增加注射液劑型的穩定性，多採取用鹽酸調節pH或加入穩定劑的方法。而
局麻藥的低pH值可能是引起脊神經損傷的原因之一，因此國產局麻藥注射液說明書均標註 不建議用於脊麻。②是注射液安瓿外包裝均未採取無菌包裝設計，脊麻實施過程中無菌抽藥 不方便。③非易折安瓿的缺陷是，沙輪鋸後打開時均有增加玻璃微粒掉入局麻藥液中的可能。 ④市售局麻藥最小包裝劑量均不適於脊麻，均需要抽取後另加稀釋液，延長了操作時程，增 加了感染機會。
臨床常用腰麻配方為①0.75%布比卡因2ml(15mg)+10%GS lml(重比重)或直接抽取lml 腦脊液(等比重)稀釋；②0.75%左布比卡因2ml(15mg)+10%GS 1 ml (重比重)或直接抽取1 ml 腦脊液(等比重)稀釋;③0.75 %羅哌卡因2 ml (15 mg)+10% GS 1 ml (重比重)或直接抽取1 ml 腦脊液(等比重)稀釋； 1 %丁卡因lml(10mg)+ 1'0%GS lml+lml麻黃素(30mg)稀釋(重比重)。 這些藥品臨用前抽取時相^t繁瑣；且有時在局麻藥液中加入縮血管藥物腎上腺素或麻黃素之 後的縮血管效應有潛在脊髓前動脈缺血的隱患而增加局麻藥的脊神經毒性。
發明內容
為克服上述腰麻的弊端，本發明提供一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑及製備方 法，採用滅菌包裝工藝將其滅菌包裝在一個無菌包裝袋中以方便麻醉過程中直接打開置於麻 醉穿剌臺上快速抽取使用，最大限度地減少麻醉醫師的工作量，避免抽藥差錯事故的發生和
高溫高壓下氧化分解及雜質產生。
本發明是以如下技術方案實現的 一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑，由相應局
麻藥-葡萄糖溶於注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22 pm微孔濾膜過濾，所得濾 液在無菌條件下再按規格分裝於無菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中，經真空冷凍乾燥得凍乾粉；然後採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤，得到滅 菌腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑；所述的所述的相應局麻藥-葡萄糖為布比卡因-葡萄糖、 或左布比卡因-葡萄糖、或羅哌卡因-葡萄糖、或丁卡因-葡萄糖。
所述腰麻用布比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑，其含鹽酸布比卡因5-15mg、葡萄糖 100-150mg。
所述腰麻用左布比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑，其含鹽酸左布比卡因5-15mg、葡萄糖 100-150mg。 ，
所述腰麻用羅哌卡因-葡萄糖凍乾粉針劑，其含鹽酸羅哌卡因5-15mg、葡萄糖100-150mg。 所述腰麻用丁卡因-葡萄糖凍乾粉針劑，其含鹽酸丁卡因5-10mg、葡萄糖100-150mg。 一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑的製備方法，按處方配比將相應局麻藥-葡萄糖 溶於注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22pm微孔濾膜過濾，將所得濾液在無菌條 件下再按前述藥量規格分裝於無菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中，經真空冷凍乾燥得凍乾粉； 然後採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤，得到滅菌腰 麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑《所述的真空冷凍乾燥方法是①先在-40 °C~ - 60 'C超低 溫下快凍預凍2小時成細小結晶；②再在真空下升溫至-2(TC恆溫升華乾燥12小時；③然後 升溫至20 'C繼續真空乾燥12小時。
一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑的包裝方法，將上述腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍 乾粉針劑採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤；其局麻 藥溶劑為注射用水3ml，滅菌分裝於無菌西林瓶(或易折安瓿)中封口，貼籤。將製備的腰 麻專用布比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑和滅菌注射用水各1瓶(支)合裝在一個醫用滅菌包裝袋 (盒)內構成一個腰麻用藥單位；環氧乙烷或光照消毒，印籤。
一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑的包裝方法，也可將上述製備出的凍乾粉針劑與 相應溶劑採取預灌封注射器工藝包裝將凍乾粉和溶媒在一個注射器裡分隔工藝包裝並滅菌， 用時無菌拆開後只要一推注射器的推桿，溶媒與凍乾粉即配混勻後經腰麻穿刺針直接注射。
由於採用了上述技術方案，本發明的有益效果是真空低溫乾燥技術製備的局麻藥凍幹 粉針劑避免了高溫高壓下氧化分解及雜質產生。其藥物裝量規格設計合理、不會造成腰麻用 藥量的錯誤，便於檢査有效期及收藥核對(外包裝可醒目地標識)，方便腰麻術中無菌開啟取 藥歩速抽取使用。
具體實施例方式
實施實例1處方鹽酸布比卡因 1.5 g
葡萄糖 10 g
注射用水 300 ml
腰麻專用布比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑 100瓶(支)
製備方法稱取鹽酸布比卡因1.5g，葡萄糖10g完全溶於300ml注射用水中，加入活性 炭吸附，脫炭過濾，0.22 urn微孔濾膜過濾；所得濾液在無菌條件下均等分裝於100瓶(支) 無菌西林瓶(或易折安瓿)中，真空冷凍乾燥①先超低溫快凍預凍2小時(-40 °C~ - 60 °C) 成細小結晶，②真空下升溫至-20 'C恆溫升華乾燥12小時，③升溫至20 'C繼續真空乾燥12 小時；④採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤；其局麻 藥溶劑為注射用水3ml，滅菌分裝於100瓶(支)無菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中封 口，貼籤。將製備的腰麻專用布比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑和滅菌注射用水各1瓶(支)合裝 在一個醫用滅菌包裝袋(盒)內構成一個腰麻用藥單位；環氧乙烷或光照消毒，印籤。
實施實例2
處方鹽酸左布比卡因 1.5 g
葡萄糖 10 g
注射用水 300 ml
腰麻專用左布比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑 100瓶(支)
製備方法稱取鹽酸左布比卡因1.5 g，葡萄糖10g完全溶於300 ml注射用水中，加入 活性炭吸附，脫炭過濾，0.22 nm微孔濾膜過濾;所得濾液在無菌條件下均等分裝於100瓶(支) 無菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中，真空冷凍乾燥①先超低溫快凍預凍2小時(-40'C -60 。C)成細小結晶， 真空下升溫至-20 'C恆溫升華千燥12小時，③升溫至20 'C繼續真空 乾燥12小時；(D採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤； 其局麻藥溶劑為注射用水3ml，滅菌分裝於100瓶(支)無菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿) 中封口，貼籤。將製備的腰麻專用左布比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑和滅菌注射用水各1瓶(支) 合裝在一個醫用滅菌包裝袋(盒)內構成一個腰麻用藥單位；環氧乙垸或光照消毒，印籤。
實施實例3
處方鹽酸羅哌卡因 1.5 g
葡萄糖 10 g
注射用水 300 ml腰麻專用羅哌卡因-葡萄糖凍乾粉針劑100瓶(支)
製備方法稱取鹽酸羅哌卡因1.5 g，葡萄糖10 g完全溶於300 ml注射用水中，加入活 性炭吸附，脫炭過濾，0.22pm微孔濾膜過濾；所得濾液在無菌條件下均等分裝於IOO瓶(支) 無菌西林瓶(或易折安瓿)中，真空冷凍乾燥①先超低溫快凍預凍"2小時(-4(TC -60'C) 成細小結晶，②真空下升溫至-2(TC恆溫升華乾燥12小時，③升溫至2(TC繼續真空乾燥12 小時；④採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤；其局麻 藥溶劑為注射用水3ml，滅菌分裝於100瓶(支)無菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中封 口，貼籤。將製備的腰麻專用羅哌卡因-葡萄糖凍乾粉針劑和滅菌注射用水各1瓶(支)合裝 在一個醫用滅菌包裝袋(盒)內構成一個腰麻用藥單位環氧乙烷或光照消毒，印籤。
實施實例4
處方鹽酸丁卡因 lg
葡萄糖 10 g
注射用水 300 ml
腰麻專用丁卡因-葡萄糖凍乾粉針劑 100瓶(支)
製備方法稱取鹽酸丁卡因lg，葡萄糖10g完全溶於300ml注射用水中，加入活性炭吸附， 脫炭過濾，0.22阿微孔濾膜過濾；所得濾液在無菌條件下均等分裝於100瓶(支)無菌西林 瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中，真空冷凍乾燥①先超低溫快凍預凍2小時(-4CTC -6(TC) 成細小結晶，②真空下升溫至-20 'C恆溫升華乾燥12小時，③升溫至20 'C繼續真空乾燥12 小時；④採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤；其局麻 藥溶劑為注射用水3ml，滅菌分裝於100瓶(支)無菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中封-口，貼籤。將製備的腰麻專用丁卡因-葡萄糖凍乾粉針劑和滅菌注射用水各1瓶(支)合裝在 一個醫用滅菌包裝袋(盒)內構成一個腰麻用藥單位；環氧乙嫁或光照消毒，印籤。
權利要求
1、一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑，其特徵是由相應局麻藥-葡萄糖溶於注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22μm微孔濾膜過濾，所得濾液在無菌條件下再按規格分裝於無菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中，經真空冷凍乾燥得凍乾粉；然後採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤，得到滅菌腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑；所述的相應局麻藥-葡萄糖為布比卡因-葡萄糖、或左布比卡因-葡萄糖、或羅哌卡因-葡萄糖、或丁卡因-葡萄糖。
2、 根據權利要求1所述的腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑，其特徵是腰麻用布比 卡因-葡萄糖凍乾粉針劑，其含鹽酸布比卡因5-15mg、葡萄糖100-150mg。
3、 根據權利要求1所述的腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑，其特徵是腰麻用左布 比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑，其含鹽酸左布比卡因5-15mg、葡萄糖100-150mg。
4、 根據權利要求1所述的腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑，其特徵是腰麻用羅哌 卡因-葡萄糖凍乾粉針劑含鹽酸羅哌卡因5-15mg、葡萄糖100-150mg。
5、 根據權利要求1所述的腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑，其特徵是腰麻用丁卡 因-葡萄糖凍乾粉針劑含鹽酸丁卡因5-10mg、葡萄糖100-150mg。
6、 一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑的製備方法，其特徵是按處方配比將相應 局麻藥-葡萄糖溶於注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22 pm微孔濾膜過濾，將所 得濾液在無菌條件下再按前述藥量規格分裝於無菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中，經真空冷 凍乾燥得凍乾粉；然後採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口 ， 貼籤，得到滅菌腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑；所述的真空冷凍乾燥方法是①先在-40 °C~ - 60 。C超低溫下快凍預凍2小時成細小結晶；(D再在真空下升溫至-20 'C恆溫升華乾燥 12小時；③然後升溫至20 "繼續真空乾燥12小時。
7、 一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑的包裝方法，其特徵是將上述腰麻專用局麻 藥-葡萄糖凍乾粉採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤； 其局麻藥溶劑為注射用水3ml，滅菌分裝於無菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中封口，貼籤； 將製備的腰麻專用布比卡因-葡萄糖凍乾粉針劑和滅菌注射用水各1瓶合裝在一個醫用滅菌包 裝袋或盒內構成一個腰麻用藥單位；環氧乙垸或光照消毒，印籤。
8、 一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑的包裝方法，其特徵是凍乾粉針劑與相應 溶劑採取預灌封注射器工藝包裝即將凍乾粉和溶媒在一個注射器裡分隔包裝並滅菌，用時 無菌拆開後只要一推注射器的推桿，溶媒與凍乾粉即配混勻後經腰麻穿刺針直接注射。
全文摘要
本發明公開了一種腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑及製備方法及其包裝方法。由相應局麻藥-葡萄糖溶於注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22μm微孔濾膜過濾，所得濾液在無菌條件下再按規格分裝於無菌西林瓶或易折安瓿中，經真空冷凍乾燥得凍乾粉；然後採用塑膠鋁蓋西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工藝將安瓿封口，貼籤，得滅菌腰麻專用局麻藥-葡萄糖凍乾粉針劑；凍乾粉針劑與相應溶劑採取預灌封注射器工藝包裝後再滅菌外包裝成一個腰麻用藥單位。優點是最大限度地減少麻醉醫師的工作量，避免抽藥差錯事故的發生和高溫高壓下氧化分解及雜質產生。
文檔編號A61K9/19GK101596168SQ200910032189
公開日2009年12月9日 申請日期2009年7月10日 優先權日2009年7月10日
發明者曾因明, 魯顯福 申請人:曾因明;魯顯福