一種用於止痛消腫的青鵬鼻用製劑及其製備方法

2023-05-29 18:13:21

專利名稱：一種用於止痛消腫的青鵬鼻用製劑及其製備方法
一種用於止痛消腫的青鵬鼻用製劑及其製備方法發明領域
本發明涉及一種青鵬鼻用製劑及其製備方法，特別涉及一種用於止痛消腫的青鵬 鼻用製劑及其製備方法。技術背景
青鵬軟膏是藏族民間醫生根據《藏醫醫決補遺釋難》、《四部醫典》二書記載，結合 實踐經驗組成的經典藏醫藥驗方，處方收載於《衛生部頒藥品標準》95年版藏藥第一冊322 頁。青鵬軟膏的處方為
鐮形棘豆100g，亞大黃50g，鐵棒錘75g，訶子100g，毛訶子100g，餘甘子100g，安 息香35g，寬筋藤150g,麝香25g。
製法以上九味，除麝香另研細粉外，其餘共研成細粉，過篩，加入麝香細粉，混勻， 用8歲童尿、豬油或陳酥油調成軟膏，即得。
功能與主治止痛消腫。用於痛風、溼痺、「岡巴」、「黃水」病等引起的腫痛發燒，皰 疹，瘟癘發燒等。
棘豆為豆科植物鐮形棘豆Oxytropis falcata Bunge和輪葉棘豆0. chiliophylIa Royle的乾燥全草。夏末秋初採挖全草，洗淨泥土，除淨雜抽，曬乾。
亞大黃為植物蓼科藏邊大黃Iiheum emodii Wall.、心葉大黃Iiheum acuminatum Hook. f. et Thorns.、拉薩大黃 Rheum lhasaense A. J. Li et P. K. Hsiao、紅脈大黃 Rheum inopinatum Prain、西藏大黃 Rheum tibeticum Maxim, ex Hook. f.的乾燥根及根蓮。
鐵棒錘為毛莨科植物伏毛鐵棒錘Aconitum flavum Hand. -Mazz.和鐵棒錘 A. pendulumBusch.的乾燥塊根。秋末採挖根，除去鬚根及泥沙，曬乾。
訶子本品為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子 Terminaliachebula Retz. var. tomentella Kurt.白勺〒火#]^_；^$。採收，除去雜質，曬乾。
毛訶子為使君子科植物毗黎勒iTerminalia bi 1 lerica(Gaertn. )Roxb.的乾燥成 熟果實。冬季果實成熟時採收，除去雜質，曬乾。
餘甘子為大戟科植物餘甘子Wiyllanthus emblica L.的乾燥成熟果實。冬季至 次春果實成熟時採收，除去雜質，乾燥。
安息香為安息香科植物白花樹Myrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hart.的 乾燥樹脂。樹幹經自然損傷或於夏、秋二季割裂樹幹，收集流出的樹脂，陰乾。
寬筋藤為防已科植物心葉寬筋藤Tinospora cordifolia(wulld)Miers或寬筋藤 T. sinensis (Lour.) Merr.的乾燥莖。全年可採，砍取地上部分，除去嫩枝及葉，切段，曬乾。
M麝香為鹿科動物林麝Moschus berezovskii Flerov> 馬 M Moschus sifanicusPrzewalski 或原廣 Moschus moschiferus Linnaeus 成熟雄體香囊中的乾燥分 泌物。麝香分為人工麝香和天然麝香，人工麝香是從家麝的香囊中摘取，天然麝香是從野麝 的香囊中摘取。野麝多在冬季至次春獵取，獵獲後，割取香囊，陰乾，習稱「毛殼麝香」；剖開香囊，除去囊殼，習稱「麝香仁」。家麝直接從其香囊中取出麝香仁，陰乾或用乾燥器密閉幹 燥。通常也將人工合成的麝香酮稱作人工麝香，其主要藥理作用與天然麝香基本相同，物理 性狀相似，臨床療效確切，可與天然麝香等同配方使用。
藏族民間醫生根據《四部醫典》、《晶珠本草》記載，結合長期的實踐經驗，以鐮形棘 豆，亞大黃，鐵棒錘，訶子，毛訶子，餘甘子，安息香，寬筋藤，麝香為原料生產的藏藥青鵬軟 膏，以顯著的治療效果受到廣大患者的信任，但是傳統藏藥青鵬軟膏製備工藝是將所有原 藥材細粉混合後調製成軟膏，其工藝繁雜，批生產周期長，生產工藝不穩定；原料及輔料來 源不穩定，不利於工業化生產；部分藥物滲透能力差，生物利用度低，不能完全保證療效，不 宜發揮藥物的療效；另外產品不宜存放，攜帶不便；由於各方面的原因，極大地影響了產品 的療效及推廣。發明內容
本發明目的在於公開一種以傳統藏藥青鵬軟膏的處方為基本方通過改劑型製備 得到的用於止痛消腫的青鵬鼻用製劑，本發明目的還在於公開該青鵬鼻用製劑的製備方 法。
本發明目的是通過如下技術方案實現的。
本發明青鵬鼻用製劑的原料藥組成及用量為
棘豆80-120重量份、亞大黃30-70重量份、鐵棒錘50-100重量份、去核訶子 80-120重量份、毛訶子80-120重量份、餘甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、寬筋藤 130-170重量份、麝香10-40重量份。
本發明青鵬鼻用製劑的原料藥組成及用量優選為
棘豆100重量份、亞大黃50重量份、鐵棒錘75重量份、去核訶子100重量份、毛訶 子100重量份、餘甘子100重量份、安息香35重量份、寬筋藤150重量份、麝香25重量份。
本發明青鵬鼻用製劑的輔料組成及用量為
潛溶劑甘油0-300重量份、丙二醇0-100重量份和乙醇0-120重量份中的一種或 幾種；
緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液500-4500體積份、磷酸鹽緩衝液400-4000體積份、硼 酸鹽緩衝液750-2000體積份和醋酸鹽緩衝液400-3500體積份中的一種或幾種；
PH調節劑氫氧化鈉溶液0-80體積份、碳酸氫鈉溶液0-150體積份、磷酸氫二鈉 溶液0-110體積份和枸櫞酸鈉溶液0-110體積份中的一種或幾種；
穩定劑焦亞硫酸鈉0-90重量份、亞硫酸鈉0-120重量份、亞硫酸氫鈉0_150重量 份、硫代硫酸鈉0-50重量份、抗壞血酸0-200重量份、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na) 0-150 重量份、乙二胺四乙酸0-150重量份、檸檬酸0-90重量份和酒石酸0-70重量份中的一種或 幾種；
等滲調節劑氯化鈉0-220重量份、葡萄糖0-150重量份、甘露醇0_200重量份、山 梨醇0-120重量份和木糖醇0-180重量份中的一種或幾種；
抑菌劑尼泊金類0-40重量份、苯乙醇0-25重量份、苯甲酸鈉0-45重量份和山梨 酸0-50重量份中的一種或幾種。
本發明青鵬鼻用製劑的輔料組成及用量優選為
潛溶劑甘油100-200重量份、丙二醇20-80重量份和乙醇20-100重量份中的一 種或幾種；
緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液1000-4000體積份、磷酸鹽緩衝液800-3500體積份、硼 酸鹽緩衝液1000-1500體積份和醋酸鹽緩衝液800-3000體積份中的一種或幾種；
PH調節劑氫氧化鈉溶液10-60體積份、碳酸氫鈉溶液20-120體積份、磷酸氫二 鈉溶液10-100體積份和枸櫞酸鈉溶液10-100體積份中的一種或幾種；
穩定劑焦亞硫酸鈉10-70重量份、亞硫酸鈉20-100重量份、亞硫酸氫鈉 20-120重量份、硫代硫酸鈉5-40重量份、抗壞血酸20-180重量份、乙二胺四乙酸二鈉 (EDTA-2Na) 20-120重量份、乙二胺四乙酸20-120重量份、檸檬酸10-70重量份和酒石酸 10-50重量份中的一種或幾種；
等滲調節劑氯化鈉20-200重量份、葡萄糖20-120重量份、甘露醇20-180重量 份、山梨醇20-100重量份和木糖醇20-160重量份中的一種或幾種；
抑菌劑尼泊金類5-35重量份、苯乙醇5-20重量份、苯甲酸鈉5_40重量份和山梨 酸5-40重量份中的一種或幾種。
本發明青鵬鼻用製劑的輔料組成及用量優選為
潛溶劑甘油150重量份、丙二醇50重量份和乙醇60重量份中的一種或幾種；
緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液2500體積份、磷酸鹽緩衝液2200體積份、硼酸鹽緩衝 液1375體積份和醋酸鹽緩衝液2000體積份中的一種或幾種；
PH調節劑氫氧化鈉溶液40體積份、碳酸氫鈉溶液75體積份、磷酸氫二鈉溶液55 體積份和枸櫞酸鈉溶液陽體積份中的一種或幾種；
穩定劑焦亞硫酸鈉45重量份、亞硫酸鈉60重量份、亞硫酸氫鈉75重量份、硫代 硫酸鈉25重量份、抗壞血酸100重量份、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)75重量份、乙二胺 四乙酸75重量份、檸檬酸45重量份和酒石酸35重量份中的一種或幾種；
等滲調節劑氯化鈉110重量份、葡萄糖75重量份、甘露醇100重量份、山梨醇60 重量份和木糖醇90重量份中的一種或幾種；
抑菌劑尼泊金類20重量份、苯乙醇12重量份、苯甲酸鈉23重量份和山梨酸25 重量份中的一種或幾種。
本發明青鵬鼻用製劑的輔料組成及用量優選為
潛溶劑甘油50重量份、丙二醇95重量份和乙醇10重量份中的一種或幾種；
緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液4000體積份、磷酸鹽緩衝液500體積份、硼酸鹽緩衝液 1900體積份和醋酸鹽緩衝液500體積份中的一種或幾種；
PH調節劑氫氧化鈉溶液10體積份、碳酸氫鈉溶液145體積份、磷酸氫二鈉溶液 10體積份和枸櫞酸鈉溶液100體積份中的一種或幾種；
穩定劑焦亞硫酸鈉85重量份、亞硫酸鈉10重量份、亞硫酸氫鈉145重量份、硫代 硫酸鈉5重量份、抗壞血酸190重量份、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na) 10重量份、乙二胺四 乙酸145重量份、檸檬酸10重量份和酒石酸65重量份中的一種或幾種；
等滲調節劑氯化鈉10重量份、葡萄糖145重量份、甘露醇10重量份、山梨醇110 重量份和木糖醇10重量份中的一種或幾種；
抑菌劑尼泊金類35重量份、苯乙醇5重量份、苯甲酸鈉40重量份和山梨酸5重量份中的一種或幾種。
本發明青鵬鼻用製劑的輔料組成及用量優選為
潛溶劑甘油250重量份、丙二醇10重量份和乙醇110重量份中的一種或幾種；
緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液600體積份、磷酸鹽緩衝液3900體積份、硼酸鹽緩衝液 850體積份和醋酸鹽緩衝液3400體積份中的一種或幾種；
PH調節劑氫氧化鈉溶液75體積份、碳酸氫鈉溶液10體積份、磷酸氫二鈉溶液 100體積份和枸櫞酸鈉溶液10體積份中的一種或幾種；
穩定劑焦亞硫酸鈉10重量份、亞硫酸鈉110重量份、亞硫酸氫鈉10重量份、硫代 硫酸鈉45重量份、抗壞血酸20重量份、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na) 145重量份、乙二胺 四乙酸10重量份、檸檬酸85重量份和酒石酸10重量份中的一種或幾種；
等滲調節劑氯化鈉110重量份、葡萄糖10重量份、甘露醇190重量份、山梨醇10 重量份和木糖醇170重量份中的一種或幾種；
抑菌劑尼泊金類5重量份、苯乙醇20重量份、苯甲酸鈉5重量份和山梨酸45重 量份中的一種或幾種。
本發明青鵬鼻用製劑的輔料組成及用量優選為
硼砂碳酸鈉緩衝液3200體積份、甘油105重量份、氯化鈉85重量份、檸檬酸45重 量份、碳酸氫鈉溶液60體積份、苯甲酸鈉7. 5重量份；
或磷酸鹽緩衝液2500體積份、丙二醇48重量份、葡萄糖70重量份、焦亞硫酸鈉36 重量份、磷酸氫二鈉溶液陽體積份、尼泊金甲酯9. 5重量份；
或醋酸鹽緩衝液觀50體積份、丙二醇75重量份、山梨醇60重量份、乙二胺四乙酸 二鈉40重量份、枸櫞酸鈉溶液55體積份、苯乙醇6重量份；
或磷酸鹽緩衝液3450體積份、甘油150重量份、木糖醇95重量份、抗壞血酸60重 量份、碳酸氫鈉溶液105體積份、尼泊金乙酯18重量份；
或磷酸鹽緩衝液2230體積份、氯化鈉110重量份、抗壞血酸45重量份、碳酸氫鈉 溶液85體積份、苯甲酸鈉30重量份；
或醋酸鹽緩衝液3000體積份、甘露醇120重量份、乙二胺四乙酸105重量份、磷酸 氫二鈉溶液52體積份、山梨酸25重量份；
或磷酸鹽緩衝液900體積份、氯化鈉65重量份、亞硫酸氫鈉35重量份、碳酸氫鈉 溶液30體積份、尼泊金甲酯12. 5重量份；
或硼砂碳酸鈉緩衝液850體積份、甘露醇50重量份、乙二胺四乙酸二鈉36重量 份、磷酸氫二鈉溶液25體積份、尼泊金丙酯14. 5重量份；
或磷酸鹽緩衝液觀50體積份、甘油125重量份、葡萄糖75重量份、焦亞硫酸鈉40 重量份、氫氧化鈉溶液45體積份、尼泊金甲酯9. 5重量份；
或硼砂碳酸鈉緩衝液1400體積份、甘油180重量份、氯化鈉160重量份、抗壞血酸 150重量份、磷酸氫二鈉溶液50體積份、苯乙醇12. 5重量份；
或醋酸鹽緩衝液950體積份、丙二醇60重量份、山梨醇35重量份、硫代硫酸鈉30 重量份、碳酸氫鈉溶液15體積份、苯甲酸鈉18重量份；
或硼砂碳酸鈉緩衝液2550體積份、葡萄糖35重量份、酒石酸35重量份、氫氧化鈉 溶液30體積份、尼泊金丁酯5. 5重量份；
或硼酸鹽緩衝液1650體積份、木糖醇55重量份、亞硫酸鈉38重量份、枸櫞酸鈉溶 液22體積份、苯乙醇8. 5重量份；
或硼砂碳酸鈉緩衝液810體積份、甘露醇100重量份、乙二胺四乙酸二鈉75重量 份、磷酸氫二鈉溶液觀體積份、尼泊金丙酯4. 5重量份；
或醋酸鹽緩衝液735體積份、甘露醇45重量份、乙二胺四乙酸90重量份、磷酸氫 二鈉溶液40體積份、山梨酸5. 5重量份；
或磷酸鹽緩衝液1050體積份、氯化鈉60重量份、亞硫酸氫鈉18重量份、碳酸氫鈉 溶液18體積份、尼泊金甲酯6. 5重量份；
或硼砂碳酸鈉緩衝液3500體積份、甘油220重量份、葡萄糖62重量份、焦亞硫酸 鈉45重量份、氫氧化鈉溶液32體積份、尼泊金甲酯2. 5重量份；
或磷酸鹽緩衝液1800體積份、乙醇62重量份、葡萄糖42重量份、乙二胺四乙酸20 重量份、枸櫞酸鈉溶液16體積份、尼泊金丙酯5重量份；
或醋酸鹽緩衝液525體積份、丙二醇53重量份、木糖醇25重量份、亞硫酸鈉15重 量份、碳酸氫鈉溶液10體積份、尼泊金甲酯3. 5重量份；
或磷酸鹽緩衝液545體積份、甘油68重量份、葡萄糖30重量份、檸檬酸沈重量份、 氫氧化鈉30體積份、苯甲酸鈉2. 5重量份；
或醋酸鹽緩衝液665體積份、丙二醇37. 5重量份、山梨醇20重量份、硫代硫酸鈉 13重量份、碳酸氫鈉溶液16體積份、苯甲酸鈉3. 5重量份；
或硼砂碳酸鈉緩衝液3800體積份、甘油250重量份、氯化鈉115重量份、抗壞血酸 105重量份、磷酸氫二鈉溶液55體積份、苯乙醇10重量份；
或硼酸鹽緩衝液1400體積份、乙醇45重量份、甘露醇85重量份、亞硫酸氫鈉74 重量份、氫氧化鈉溶液45體積份、山梨酸7. 5重量份；
或醋酸鹽緩衝液1200體積份、乙醇94重量份、氯化鈉52重量份、檸檬酸30重量 份、氫氧化鈉溶液36體積份、尼泊金丙酯8. 5重量份；
或硼砂碳酸鈉緩衝液1950體積份、葡萄糖40重量份、酒石酸25重量份、氫氧化鈉 溶液陽體積份、尼泊金丁酯6重量份；
或硼酸鹽緩衝液980體積份、木糖醇120重量份、亞硫酸鈉85重量份、枸櫞酸鈉溶 液45體積份、苯乙醇5. 0重量份；
或硼砂碳酸鈉緩衝液1200體積份、甘露醇40重量份、乙二胺四乙酸二鈉60重量 份、磷酸氫二鈉溶液25體積份、尼泊金丙酯2. 0重量份。
其中，上述重量份與體積份的關係為g/ml的關係。
本發明青鵬鼻用製劑的製備方法包括如下A和B方法中的一種
A 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑 揀乾淨，粉碎成粒徑為0. 1-150 μ m的藥粉；
③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛 溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 0-7. 0，過濾， 高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑；
B 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除 雜，淨制，混合；
③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的10% -100%，用藥物總重量5-20倍水 煎煮1-4次，每次煎煮0. 5-3小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在65-95°C溫度 下，將提取液成相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的10% -100%，用藥物總重量5-20倍的30-90%乙醇 回流提取1-4次，每次提取0. 5-24小時，收集提取液，濾過，在55-85°C溫度下，將提取液濃 縮成相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的10% -100%，加入藥粉重量0.6-1. 2重量倍 30-90%的乙醇攪拌浸潤0. 5-2小時，裝入滲漉罐中，用5-20重量倍30-90%的乙醇滲漉提 取，收集、合併滲漉液，濾過，在55-85°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1.0-1.5的濃 縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的10% -100%，用5-20重量倍30-90%的乙醇浸漬提 取1-4次，每次浸漬12-M小時，收集、合併浸漬液，濾過，在55-85°C溫度下，將提取液濃縮 成相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；
④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為0. 1-150 μ m的藥粉；
⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉， 混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑 調PH值為6. 0-7. 0，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻 用製劑；
或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝 香細粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑， 攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 0-7. 0，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶 裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑。
本發明青鵬鼻用製劑的製備方法優選包括如下A和B方法中的一種
A 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑 揀乾淨，粉碎成粒徑為0. 1-1 μ m的藥粉；
③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛 溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓 滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑；
B 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除 雜，淨制，混合；
③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的10%，用藥物總重量6倍水煎煮3次，每次煎煮1小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在70°C溫度下，將提取液成相對密度 為1. 25-1. 35的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的10%，用藥物總重量6倍的40%乙醇回流提取 3次，每次提取1小時，收集提取液，濾過，在60°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 25-1. 35的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的10%，加入藥粉重量0. 68重量倍40%的乙醇攪拌 浸潤1小時，裝入滲漉罐中，用6重量倍40%的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在 60°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 25-1. 35的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的10%，用6重量倍40%的乙醇浸漬提取3次， 每次浸漬16小時，收集、合併浸漬液，濾過，在60°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 25-1. 35的濃縮液a ；
④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為0. 1-1 μ m的藥粉；
⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉， 混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑 調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用制 劑；
或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝 香細粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑， 攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封 口，即得本發明青鵬鼻用製劑。
本發明青鵬鼻用製劑的製備方法優選包括如下A和B方法中的一種
A 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑 揀乾淨，粉碎成粒徑為1-10 μ m的藥粉；
③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛 溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓 滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑；
B 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除 雜，淨制，混合；
③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的20 %，用藥物總重量8倍水煎煮2次，每 次煎2小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在75°C溫度下，將提取液成相對密度為 1. 35-1. 45的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的20%，用藥物總重量8倍的50%乙醇回流提取 2次，每次提取2小時，收集提取液，濾過，在65°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 35-1. 45的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的20 %，加入藥粉重量0. 9重量倍50 %的乙醇攪拌浸潤1. 5小時，裝入滲漉罐中，用8重量倍50 %的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在 65°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 35-1. 45的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的20%，用8重量倍50%的乙醇浸漬提取2次， 每次浸漬18小時，收集、合併浸漬液，濾過，在65°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 35-1. 45的濃縮液a ；
④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為1-10 μ m的藥粉；
⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉， 混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑 調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用制 劑；
或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝 香細粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑， 攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封 口，即得本發明青鵬鼻用製劑。
本發明青鵬鼻用製劑的製備方法優選包括如下A和B方法中的一種
A 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑 揀乾淨，粉碎成粒徑為10-40 μ m的藥粉；
③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛 溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓 滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑；
B 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除 雜，淨制，混合；
③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的50%，用藥物總重量10倍水煎煮2次， 每次煎煮1. 5小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在80°C溫度下，將提取液成相對 密度為1. 15-1. 25的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的50%，用藥物總重量10倍的60%乙醇回流提取 2次，每次提取1. 5小時，收集提取液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 15-1. 25的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的50 %，加入藥粉重量1重量倍60 %的乙醇攪拌浸 潤0. 5小時，裝入滲漉罐中，用10重量倍60%的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在 70°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的50%，用10重量倍60%的乙醇浸漬提取2次， 每次浸漬20小時，收集、合併浸漬液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 15-1. 25的濃縮液a ；
④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為10-40 μ m的藥粉；
⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉， 混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑 調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用制 劑；
或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝 香細粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑， 攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封 口，即得本發明青鵬鼻用製劑。
本發明青鵬鼻用製劑的製備方法優選包括如下A和B方法中的一種
A 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑 揀乾淨，粉碎成粒徑為40-60 μ m的藥粉；
③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛 溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓 滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑；
B 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除 雜，淨制，混合；
③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的60%，用藥物總重量15倍水煎煮1次， 每次煎煮3小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在85°C溫度下，將提取液成相對密 度為1. 05-1. 15的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的60%，用藥物總重量15倍的75%乙醇回流提取 1次，每次提取M小時，收集提取液，濾過，在75°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 05-1. 15的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的60%，加入藥粉重量0. 8重量倍75%的乙醇攪拌 浸潤1小時，裝入滲漉罐中，用15重量倍75%的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在 75°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的60%，用15重量倍75%的乙醇浸漬提取1次， 每次浸漬M小時，收集、合併浸漬液，濾過，在75°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 05-1. 15的濃縮液a ；
④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為40-60 μ m的藥粉；
⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉， 混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑 調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用制 劑；
或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝 香細粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封 口，即得本發明青鵬鼻用製劑。
本發明青鵬鼻用製劑的製備方法優選包括如下A和B方法中的一種
A 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑 揀乾淨，粉碎成粒徑為60-90 μ m的藥粉；
③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛 溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓 滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑；
B 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除 雜，淨制，混合；
③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的90%，用藥物總重量18倍水煎煮4次， 每次煎煮0. 5小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在90°C溫度下，將提取液成相對 密度為1. 15-1. 25的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的90%，用藥物總重量18倍的80%乙醇回流提取 4次，每次提取0. 5小時，收集提取液，濾過，在80°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 15-1. 25的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的90 %，加入藥粉重量0. 6重量倍80 %的乙醇攪拌浸 潤1. 5小時，裝入滲漉罐中，用18重量倍80%的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在 80°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥總量的90%，用18重量倍80%的乙醇浸漬提取4次， 每次浸漬12小時，收集、合併浸漬液，濾過，在80°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為 1. 15-1. 25的濃縮液a ；
④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為60-90 μ m的藥粉；
⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉， 混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑 調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用制 劑；
或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝 香細粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑， 攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封 口，即得本發明青鵬鼻用製劑。
本發明青鵬鼻用製劑的製備方法優選包括如下A和B方法中的一種
A 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑21揀乾淨，粉碎成粒徑為90-150 μ m的藥粉；
③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛 溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓 滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑；
B 方法
①將麝香研磨成細粉；
②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除 雜，淨制，混合；
③稱取上述步驟②得到的混合藥物，用藥物總重量10倍水煎煮3次，每次煎 煮2小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在80°C溫度下，將提取液成相對密度為 1. 05-1. 15的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥，分別用藥物總重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次， 每次分別提取90、60、30分鐘，收集、合併提取液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃縮成相 對密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥，加入藥粉重量1. 0倍的60%乙醇攪拌浸潤1小時，裝入滲 漉罐中，用10重量倍的60%乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在70°C溫度下，將提取 液濃縮成相對密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；
或稱取上述混合原料藥，用10重量倍的60%乙醇浸漬提取3次，每次浸漬18小 時，收集、合併浸漬液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 05-1. 15的濃縮 液a ；
④將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝 劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾， 高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬鼻用製劑；
或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝 香細粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH 調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得本發明青鵬 鼻用製劑。
本發明青鵬鼻用製劑與現有技術青鵬軟膏相比具有以下特點
1、本發明採用部分藥材提取部分藥材超微的製備方法，既有效地保留藥材中有效 成分，又大大提高了生藥成分的含量，提高了生物利用度，使療效更佳。
2、本發明選用的輔料成型性好，從而使得產品的滲透性好，吸收更好，起效更快。
3、本發明青鵬鼻用製劑具有給藥方便，持續時間長，過敏率低，便於使用和攜帶， 不汙染衣物等優點。
4、本發明採用鼻黏膜給藥系統，吸收快，起效迅速，而且無任何刺激作用及不良氣 味。
下面實驗例和實施例用於進一步說明但不限於本發明。
實驗例1本發明青鵬鼻用製劑抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹的實驗研究
1、試藥、動物及儀器與試劑
(1)試藥
傳統青鵬軟膏西藏奇正藏藥股份有限公司提供；
青鵬軟膏1 製備方法①將棘豆100g、亞大黃50g、鐵棒錘75g、去核訶子100g、毛 訶子100g、餘甘子100g、安息香35g、寬筋藤150g進行淨制，粉碎，混合均勻，備用；②稱取 上述混合原料藥總量的50%，用2. 13kg的水，於85°C下煎煮3次，每次煎2小時，分別收 集提取液和揮髮油；濾過，濃縮提取液至相對密度為1. 0 1. 5的濃縮液；將揮髮油加入到 濃縮液中；③將上述剩餘的混合原料藥粉碎成100 μ m的藥粉，與上述含揮髮油的濃縮液混 合，得混合液a ；將混合液a加入到50重量倍的水中，攪拌均勻，得到混合液b ；④將混合液 b與液體石蠟及聚山梨酯-80以2 1 1的重量比混合，乳化，得乳化膏；⑤將25g的麝香 加入到375克的水中研磨，過150目篩後，加入到上述乳化膏中攪拌均勻，即得青鵬膏劑；
青鵬軟膏2 製備方法①將棘豆13. 5g、亞大黃6. 5g、鐵棒錘10. 5g、去核訶子 13. 5g、毛訶子13. 5g、餘甘子13. 5g、安息香4. 5g、寬筋藤20. 5g進行淨制，粉碎，混合均勻， 備用；②稱取混合藥粉總重量的50%，用50%的乙醇回流提取1次，提取1. 5小時，加醇量 為藥材總重量的20倍，溫度50°C，收集提取液；濾過，濃縮成比重為1. 0的濃縮液，備用；③ 將剩餘藥粉(50% )粉碎成0. 01 200 μ m的藥粉後、與濃縮藥液、45g十八醇、200g水混 合，攪拌均勻，得到藥液與水相的混合液，升溫至75°C備用；④取IOOg羊毛脂，升溫至75°C 時加入③中所得混合液，攪拌均勻，在保持真空壓力為0. 09MPa的條件下置於均質機內快 速攪拌20分鐘，待溫度降至30°C，加入麝香3. 5g攪拌均勻後即製成軟膏；
青鵬軟膏3 製備方法①將麝香3. 4g研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、 去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香、寬筋藤挑揀乾淨，取棘豆13. 6g、亞大黃6. Sg、鐵棒錘 10. 2g、去核訶子13. 6g、毛訶子13. 6g、餘甘子13. 6g、安息香4. 7g、寬筋藤20. 4g混合後超 微粉碎成粒徑為0. 01-0. 1 μ m微粉；③用聚山梨酯_8042g、液體石蠟16. Sg、丙三醇2g、水 50g混合製成軟膏基質；④將工藝①和②藥粉與軟膏基質混合，製成軟膏，出料，分裝即得；
本發明青鵬鼻用製劑根據本發明說明書中實施例2製備而成。
本發明青鵬鼻用製劑藥理活性評價時設高、低劑量樣品，傳統青鵬軟膏、青鵬軟膏 1、青鵬軟膏2、青鵬軟膏3藥理活性評價時只設高劑量樣品。
(2)動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20士2g，由蘭州生物製品研究所動物中心提 供，合格證號醫動字第08-015。
(3)儀器與試劑萬分之一電子分析天平，北京賽多利斯天平有限公司；微量進樣 器，上海醫用雷射儀器廠；秒表，深圳時代創智數碼技術有限責任公司；Iml注射器；打孔器 (8mm)；普通電子天平，上海海康電子儀器廠；醋酸地塞米松片，浙江仙琚製藥股份有限公 司，批號=080914 ；二甲苯，西安化學試劑廠，批號:010922.
2、實驗方法選取健康KM種小鼠80隻，隨機分為8組，每組10隻，I組為模型組， II組為陽性組(地塞米松6mg/kg/d)，III組為傳統青鵬軟膏組(0. 6g (生藥)/kg/d)，IV組 為青鵬軟膏1組(0. 6g(生藥)/kg/d)，V組為青鵬軟膏2組(0. 6g(生藥)/kg/d)，VI組青 鵬軟膏3組(0. 6g(生藥)/kg/d)，VII組為本發明青鵬鼻用製劑低劑量組(0. 15g(生藥)/ kg/d)，VIII組為本發明青鵬鼻用製劑高劑量組(0. 6g(生藥)/kg/d)。實驗前各組連續經 皮給藥六天，模型對照組給予等體積的純化水，末次給藥後30min，用溫水將右耳擦洗乾淨， 用微量進樣器吸取0. 03ml/只二甲苯在小鼠右耳兩面均勻塗抹進行致炎作用，左耳作為對 照，滴加致炎劑30min後動物頸椎脫白處死，沿耳輪廓剪下左右耳廓，在雙耳同一相應部位衝下耳片，用分析天平稱重，以兩耳片重量差為腫脹程度指標，比較各 組間差異，並求出抑腫率，結果見表1。
腫脹度(mg)=右耳重量-左耳重量
抑腫率(％)=(模型對照組腫脹度-給藥組腫脹度)/模型對照組腫脹 度 X 100%
表1不同青鵬製劑對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抑制作用(χ士s，n = 10)組別 動物數(只) 劑量(nig (生藥量)/kg)耳腫脹度 耳抑腫率(%)(I )1018.40±3.31(II)10610. 00± 2 . 05245 . 65(III)1060013. 80±2.442· 325.01
(IV)1060012.80± 3 . 2223 0 . 43(V)1060012.00±3.27234.78(VI)1060013.30±3.23227.72 (VH)1015014.50 + 3.31121.20 (Vffl)1060010. 90±2. 772· 340.76
注各給藥組與模型對照組比較=1P < 0. 05,2P < 0. 01，傳統青鵬軟膏組、青鵬軟 膏1組、青鵬軟膏2組、青鵬軟膏3組及本發明青鵬鼻用製劑低劑量組分別與本發明青鵬鼻 用製劑高劑量組相比較=3P < 0. 05，4P < 0. 01。
3、統計學分析各組小鼠耳廓腫脹度用均數士標準差(X士S)表示，採用SPSS10. 0統計軟體進行數據處理。進行單因素方差分析，方差具有齊性時用LSD檢驗，方差不齊用 Dunnett' s T3檢驗進行各組間比較，P < 0. 05，P < 0. 01表示差異有顯著性。
4、實驗結果如表1顯示傳統青鵬軟膏、青鵬軟膏1組、青鵬軟膏2組、青鵬軟膏 3組和本發明青鵬鼻用製劑均能抑制二甲苯致小鼠耳廓的腫脹，具有一定的抗炎作用。傳統 青鵬軟膏、青鵬軟膏1組、2組、3組、本發明青鵬鼻用製劑低、高劑量組的抑腫率為25. 01%、 30. 43%,34. 78%,27. 72%,21. 20%和40. 76%，耳廓腫脹度同模型對照組比較均有顯著性 差異(P < 0. 05,P < 0. 01)；在傳統青鵬軟膏、青鵬軟膏1組、青鵬軟膏2組、青鵬軟膏3組 中，其中青鵬軟膏2組效果最好，青鵬軟膏1組、青鵬軟膏3組次之，傳統青鵬軟膏最差；本 發明青鵬鼻用製劑高劑量組與傳統青鵬軟膏組耳廓腫脹度相比較，本發明青鵬鼻用製劑較 好且二者有顯著性差異(P 0.05)；本發明青鵬 鼻用製劑低劑量組和高劑量組耳廓腫脹度相比較有顯著性差異(P < 0. 05)，隨著本發明青 鵬鼻用製劑給藥量的增加，抗炎效果越好。總之，本發明青鵬鼻用製劑抗小鼠耳廓腫脹效果 好於傳統青鵬軟膏、青鵬軟膏1組、青鵬軟膏2組、青鵬軟膏3組且其抗炎效果有劑量依賴 性。
實驗例2本發明青鵬鼻用製劑抑制棉球誘導大鼠肉芽組織增生的實驗研究
1、試藥、動物及儀器與試劑
(1)試藥
傳統青鵬軟膏西藏奇正藏藥股份有限公司提供；24
青鵬軟膏1、2和3均按同上述實驗例1中所述方法製備而成；
本發明青鵬鼻用製劑根據本發明說明書中實施例10製備而成。
本發明青鵬鼻用製劑藥理活性評價時設高、低劑量樣品，傳統青鵬軟膏、青鵬軟膏 1、青鵬軟膏2、青鵬軟膏3藥理活性評價時只設高劑量樣品。
(2)動物=Wister大鼠，雄性，體重140 士 10g，由甘肅中醫學院實驗動物中心提供， 合格證號SCXK (甘)2008-013。
(3)儀器與試劑電子天平，上海海康電子儀器廠；注射器；手術剪刀；手術鑷子； 電動剃毛器等；塞來昔布，輝瑞製藥有限公司，批號BK080089 ；醫用乙醚、醫用酒精。
2、實驗方法取健康Wister大鼠，雄性，體重140 士 10g，80隻，隨機分為8組，每組 10隻，I組為模型對照組，II組為陽性組(塞來昔布20mg/kg/d)，III組為傳統青鵬軟膏組 (0. 48g (生藥)/kg/d)，IV組為青鵬軟膏1組(0. 48g(生藥)/kg/d)，V組為青鵬軟膏2組 (0. 48g (生藥)/kg/d)，VI組青鵬軟膏3組(0. 48g (生藥)/kg/d)，VII組為本發明青鵬鼻用 製劑低劑量組(0. 12g(生藥)/kg/d)，VIII組為本發明青鵬鼻用製劑高劑量組(0. 48g(生 藥)/kg/d)。各組大鼠利用乙醚淺麻醉，在無菌條件下將棉球(每個重30mg士0. 5mg，高壓滅 菌後每個棉球加氨苄西林lmg/0. lmL，50°C烘乾)分別植入大鼠兩側腹股溝皮下，手術當天 開始給藥，主要採取經皮給藥的方法，模型組給予生理鹽水、陽性給藥組、試藥組分別給於 塞來昔布、傳統青鵬軟膏、青鵬軟膏1、青鵬軟膏2、青鵬軟膏3及本發明青鵬鼻用製劑低、高 劑量，各組以同樣方式連續給藥7d。第8d頸椎脫白致死，取出棉球，置60°C烤箱放置12h， 稱重，減去原棉球重量，即為肉芽腫淨重。肉芽腫淨重用mg(肉芽腫)/100g(體重)表示， 計算肉芽腫抑制率，結果見表2
肉芽腫抑制率=(模型組肉芽腫淨重-藥物組肉芽腫淨重)/模型組肉芽腫淨 重 X 100%
表2不同青鵬製劑抑制棉球誘導大鼠肉芽組織增生的實驗研究(X士S，η = 10)
權利要求
1.一種用於止痛消腫的青鵬鼻用製劑，該鼻用製劑的原料藥組成及用量為棘豆 80-120重量份、亞大黃30-70重量份、鐵棒錘50-100重量份、去核訶子80-120重量份、毛訶 子80-120重量份、餘甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、寬筋藤130-170重量份、麝 香10-40重量份；其特徵在於該鼻用製劑的輔料組成及用量為潛溶劑甘油0-300重量份、丙二醇0-100重量份和乙醇0-120重量份中的一種或幾種；緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液500-4500體積份、磷酸鹽緩衝液400-4000體積份、硼酸鹽 緩衝液750-2000體積份和醋酸鹽緩衝液400-3500體積份中的一種或幾種；PH調節劑氫氧化鈉溶液0-80體積份、碳酸氫鈉溶液0-150體積份、磷酸氫二鈉溶液 0-110體積份和枸櫞酸鈉溶液0-110體積份中的一種或幾種；穩定劑焦亞硫酸鈉0-90重量份、亞硫酸鈉0-120重量份、亞硫酸氫鈉0-150重量份、 硫代硫酸鈉0-50重量份、抗壞血酸0-200重量份、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)0-150重 量份、乙二胺四乙酸0-150重量份、檸檬酸0-90重量份和酒石酸0-70重量份中的一種或幾 種；等滲調節劑氯化鈉0-220重量份、葡萄糖0-150重量份、甘露醇0-200重量份、山梨醇 0-120重量份和木糖醇0-180重量份中的一種或幾種；抑菌劑尼泊金類0-40重量份、苯乙醇0-25重量份、苯甲酸鈉0-45重量份和山梨酸 0-50重量份中的一種或幾種。
2.如權利要求1所述的鼻用製劑，其特徵在於該鼻用製劑的輔料及用量為潛溶劑甘油100-200重量份、丙二醇20-80重量份和乙醇20-100重量份中的一種或 幾種；緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液1000-4000體積份、磷酸鹽緩衝液800-3500體積份、硼酸鹽 緩衝液1000-1500體積份和醋酸鹽緩衝液800-3000體積份中的一種或幾種；PH調節劑氫氧化鈉溶液10-60體積份、碳酸氫鈉溶液20-120體積份、磷酸氫二鈉溶 液10-100體積份和枸櫞酸鈉溶液10-100體積份中的一種或幾種；穩定劑焦亞硫酸鈉10-70重量份、亞硫酸鈉20-100重量份、亞硫酸氫鈉20-120 重量份、硫代硫酸鈉5-40重量份、抗壞血酸20-180重量份、乙二胺四乙酸二鈉 (EDTA-2Na) 20-120重量份、乙二胺四乙酸20-120重量份、檸檬酸10-70重量份和酒石酸 10-50重量份中的一種或幾種；等滲調節劑氯化鈉20-200重量份、葡萄糖20-120重量份、甘露醇20-180重量份、山 梨醇20-100重量份和木糖醇20-160重量份中的一種或幾種；抑菌劑尼泊金類5-35重量份、苯乙醇5-20重量份、苯甲酸鈉5-40重量份和山梨酸 5-40重量份中的一種或幾種。
3.如權利要求1所述的鼻用製劑，其特徵在於該鼻用製劑的輔料及用量為 潛溶劑甘油150重量份、丙二醇50重量份和乙醇60重量份中的一種或幾種； 緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液2500體積份、磷酸鹽緩衝液2200體積份、硼酸鹽緩衝液1375體積份和醋酸鹽緩衝液2000體積份中的一種或幾種；PH調節劑氫氧化鈉溶液40體積份、碳酸氫鈉溶液75體積份、磷酸氫二鈉溶液55體 積份和枸櫞酸鈉溶液陽體積份中的一種或幾種；穩定劑焦亞硫酸鈉45重量份、亞硫酸鈉60重量份、亞硫酸氫鈉75重量份、硫代硫酸 鈉25重量份、抗壞血酸100重量份、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)75重量份、乙二胺四乙 酸75重量份、檸檬酸45重量份和酒石酸35重量份中的一種或幾種；等滲調節劑氯化鈉110重量份、葡萄糖75重量份、甘露醇100重量份、山梨醇60重量 份和木糖醇90重量份中的一種或幾種；抑菌劑尼泊金類20重量份、苯乙醇12重量份、苯甲酸鈉23重量份和山梨酸25重量 份中的一種或幾種。
4.如權利要求1所述的鼻用製劑，其特徵在於該鼻用製劑的輔料及用量為 潛溶劑甘油50重量份、丙二醇95重量份和乙醇10重量份中的一種或幾種； 緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液4000體積份、磷酸鹽緩衝液500體積份、硼酸鹽緩衝液1900體積份和醋酸鹽緩衝液500體積份中的一種或幾種；PH調節劑氫氧化鈉溶液10體積份、碳酸氫鈉溶液145體積份、磷酸氫二鈉溶液10體 積份和枸櫞酸鈉溶液100體積份中的一種或幾種；穩定劑焦亞硫酸鈉85重量份、亞硫酸鈉10重量份、亞硫酸氫鈉145重量份、硫代硫酸 鈉5重量份、抗壞血酸190重量份、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na) 10重量份、乙二胺四乙酸 145重量份、檸檬酸10重量份和酒石酸65重量份中的一種或幾種；等滲調節劑氯化鈉10重量份、葡萄糖145重量份、甘露醇10重量份、山梨醇110重量 份和木糖醇10重量份中的一種或幾種；抑菌劑尼泊金類35重量份、苯乙醇5重量份、苯甲酸鈉40重量份和山梨酸5重量份 中的一種或幾種。
5.如權利要求1所述的鼻用製劑，其特徵在於該鼻用製劑的輔料及用量為 潛溶劑甘油250重量份、丙二醇10重量份和乙醇110重量份中的一種或幾種； 緩衝劑硼砂碳酸鈉緩衝液600體積份、磷酸鹽緩衝液3900體積份、硼酸鹽緩衝液850體積份和醋酸鹽緩衝液3400體積份中的一種或幾種；PH調節劑氫氧化鈉溶液75體積份、碳酸氫鈉溶液10體積份、磷酸氫二鈉溶液100體 積份和枸櫞酸鈉溶液10體積份中的一種或幾種；穩定劑焦亞硫酸鈉10重量份、亞硫酸鈉110重量份、亞硫酸氫鈉10重量份、硫代硫酸 鈉45重量份、抗壞血酸20重量份、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na) 145重量份、乙二胺四乙 酸10重量份、檸檬酸85重量份和酒石酸10重量份中的一種或幾種；等滲調節劑氯化鈉110重量份、葡萄糖10重量份、甘露醇190重量份、山梨醇10重量 份和木糖醇170重量份中的一種或幾種；抑菌劑尼泊金類5重量份、苯乙醇20重量份、苯甲酸鈉5重量份和山梨酸45重量份 中的一種或幾種。
6.如權利要求1所述的鼻用製劑，其特徵在於該鼻用製劑的輔料及用量為硼砂碳酸鈉緩衝液3200體積份、甘油105重量份、氯化鈉85重量份、檸檬酸45重量份、 碳酸氫鈉溶液60體積份、苯甲酸鈉7. 5重量份；或磷酸鹽緩衝液2500體積份、丙二醇48重量份、葡萄糖70重量份、焦亞硫酸鈉36重 量份、磷酸氫二鈉溶液陽體積份、尼泊金甲酯9. 5重量份；或醋酸鹽緩衝液觀50體積份、丙二醇75重量份、山梨醇60重量份、乙二胺四乙酸二鈉40重量份、枸櫞酸鈉溶液55體積份、苯乙醇6重量份；或磷酸鹽緩衝液；3450體積份、甘油150重量份、木糖醇95重量份、抗壞血酸60重量份、 碳酸氫鈉溶液105體積份、尼泊金乙酯18重量份；或磷酸鹽緩衝液2230體積份、氯化鈉110重量份、抗壞血酸45重量份、碳酸氫鈉溶液 85體積份、苯甲酸鈉30重量份；或醋酸鹽緩衝液3000體積份、甘露醇120重量份、乙二胺四乙酸105重量份、磷酸氫二 鈉溶液52體積份、山梨酸25重量份；或磷酸鹽緩衝液900體積份、氯化鈉65重量份、亞硫酸氫鈉35重量份、碳酸氫鈉溶液 30體積份、尼泊金甲酯12. 5重量份；或硼砂碳酸鈉緩衝液850體積份、甘露醇50重量份、乙二胺四乙酸二鈉36重量份、磷 酸氫二鈉溶液25體積份、尼泊金丙酯14. 5重量份；或磷酸鹽緩衝液觀50體積份、甘油125重量份、葡萄糖75重量份、焦亞硫酸鈉40重量 份、氫氧化鈉溶液45體積份、尼泊金甲酯9. 5重量份；或硼砂碳酸鈉緩衝液1400體積份、甘油180重量份、氯化鈉160重量份、抗壞血酸150 重量份、磷酸氫二鈉溶液50體積份、苯乙醇12. 5重量份；或醋酸鹽緩衝液950體積份、丙二醇60重量份、山梨醇35重量份、硫代硫酸鈉30重量 份、碳酸氫鈉溶液15體積份、苯甲酸鈉18重量份；或硼砂碳酸鈉緩衝液2550體積份、葡萄糖35重量份、酒石酸35重量份、氫氧化鈉溶液 30體積份、尼泊金丁酯5. 5重量份；或硼酸鹽緩衝液1650體積份、木糖醇55重量份、亞硫酸鈉38重量份、枸櫞酸鈉溶液22 體積份、苯乙醇8. 5重量份；或硼砂碳酸鈉緩衝液810體積份、甘露醇100重量份、乙二胺四乙酸二鈉75重量份、磷 酸氫二鈉溶液觀體積份、尼泊金丙酯4. 5重量份；或醋酸鹽緩衝液735體積份、甘露醇45重量份、乙二胺四乙酸90重量份、磷酸氫二鈉 溶液40體積份、山梨酸5. 5重量份；或磷酸鹽緩衝液1050體積份、氯化鈉60重量份、亞硫酸氫鈉18重量份、碳酸氫鈉溶液 18體積份、尼泊金甲酯6. 5重量份；或硼砂碳酸鈉緩衝液3500體積份、甘油220重量份、葡萄糖62重量份、焦亞硫酸鈉45 重量份、氫氧化鈉溶液32體積份、尼泊金甲酯2. 5重量份；或磷酸鹽緩衝液1800體積份、乙醇62重量份、葡萄糖42重量份、乙二胺四乙酸20重 量份、枸櫞酸鈉溶液16體積份、尼泊金丙酯5重量份；或醋酸鹽緩衝液525體積份、丙二醇53重量份、木糖醇25重量份、亞硫酸鈉15重量份、 碳酸氫鈉溶液10體積份、尼泊金甲酯3. 5重量份；或磷酸鹽緩衝液545體積份、甘油68重量份、葡萄糖30重量份、檸檬酸沈重量份、氫 氧化鈉30體積份、苯甲酸鈉2. 5重量份；或醋酸鹽緩衝液665體積份、丙二醇37. 5重量份、山梨醇20重量份、硫代硫酸鈉13重 量份、碳酸氫鈉溶液16體積份、苯甲酸鈉3. 5重量份；或硼砂碳酸鈉緩衝液3800體積份、甘油250重量份、氯化鈉115重量份、抗壞血酸105 重量份、磷酸氫二鈉溶液陽體積份、苯乙醇10重量份；4或硼酸鹽緩衝液1400體積份、乙醇45重量份、甘露醇85重量份、亞硫酸氫鈉74重量 份、氫氧化鈉溶液45體積份、山梨酸7. 5重量份；或醋酸鹽緩衝液1200體積份、乙醇94重量份、氯化鈉52重量份、檸檬酸30重量份、氫 氧化鈉溶液36體積份、尼泊金丙酯8. 5重量份；或硼砂碳酸鈉緩衝液1950體積份、葡萄糖40重量份、酒石酸25重量份、氫氧化鈉溶液 55體積份、尼泊金丁酯6重量份；或硼酸鹽緩衝液980體積份、木糖醇120重量份、亞硫酸鈉85重量份、枸櫞酸鈉溶液45 體積份、苯乙醇5.0重量份；或硼砂碳酸鈉緩衝液1200體積份、甘露醇40重量份、乙二胺四乙酸二鈉60重量份、磷 酸氫二鈉溶液25體積份、尼泊金丙酯2. 0重量份。
7.如權利要求1-6任一所述的鼻用製劑，其特徵在於該鼻用製劑的原料藥組成及用量為棘豆100重量份、亞大黃50重量份、鐵棒錘75重量份、去核訶子100重量份、毛訶子 100重量份、餘甘子100重量份、安息香35重量份、寬筋藤150重量份、麝香25重量份。
8.如權利要求1-7任一所述的鼻用製劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下A和 B方法中的一種A方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑揀幹 淨，粉碎成粒徑為0. 1-150 μ m的藥粉；③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、 等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 0-7. 0，過濾，高壓滅 菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；B方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除雜，淨 制，混合；③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的10%-100%，用藥物總重量5-20倍水煎煮 1-4次，每次煎煮0. 5-3小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在65-95°C溫度下，將 提取液成相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的10% -100%，用藥物總重量5-20倍的30-90%乙醇回流 提取1-4次，每次提取0. 5-24小時，收集提取液，濾過，在55-85°C溫度下，將提取液濃縮成 相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的10% -100%，加入藥粉重量0. 6-1. 2重量倍30-90%的 乙醇攪拌浸潤0. 5-2小時，裝入滲漉罐中，用5-20重量倍30-90%的乙醇滲漉提取，收集、合 並滲漉液，濾過，在溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的10% -100%，用5-20重量倍30-90%的乙醇浸漬提取 1-4次，每次浸漬12-M小時，收集、合併浸漬液，濾過，在55-85°C溫度下，將提取液濃縮成 相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為0.1-150 μ m的藥粉；⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉，混合 均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH 值為6. 0-7. 0，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝香細 粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌 均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 0-7. 0，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封 口，即得鼻用製劑。
9.如權利要求8所述的鼻用製劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下A和B方法 中的一種A方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑揀幹 淨，粉碎成粒徑為0. 1-1 μ m的藥粉；③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、 等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌， 所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；B方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除雜，淨 制，混合；③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的10%，用藥物總重量6倍水煎煮3次，每次 煎煮1小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在70°C溫度下，將提取液成相對密度為 1. 25-1. 35的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的10%，用藥物總重量6倍的40%乙醇回流提取3次，每 次提取1小時，收集提取液，濾過，在60°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 25-1. 35的 濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的10%，加入藥粉重量0. 68重量倍40%的乙醇攪拌浸潤 1小時，裝入滲漉罐中，用6重量倍40%的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在60°C溫 度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 25-1. 35的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的10%，用6重量倍40%的乙醇浸漬提取3次，每次浸漬 16小時，收集、合併浸漬液，濾過，在60°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 25-1. 35的 濃縮液a ；④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為0.1-1 μ m的藥粉；⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉，混合 均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH 值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝香細 粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即 得鼻用製劑。
10.如權利要求8所述的鼻用製劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下A和B方法 中的一種A方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑揀幹 淨，粉碎成粒徑為1-10 μ m的藥粉；③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、 等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌， 所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；B方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除雜，淨 制，混合；③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的20%，用藥物總重量8倍水煎煮2次，每次 煎2小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在75°C溫度下，將提取液成相對密度為 1. 35-1. 45的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的20%，用藥物總重量8倍的50%乙醇回流提取2次，每 次提取2小時，收集提取液，濾過，在65°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 35-1. 45的 濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的20%，加入藥粉重量0. 9重量倍50%的乙醇攪拌浸潤 1. 5小時，裝入滲漉罐中，用8重量倍50%的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在65°C 溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 35-1. 45的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的20%，用8重量倍50%的乙醇浸漬提取2次，每次浸漬 18小時，收集、合併浸漬液，濾過，在65°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 35-1. 45的 濃縮液a ；④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為1-10μ m的藥粉；⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉，混合 均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH 值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝香細 粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌 均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即 得鼻用製劑。
11.如權利要求8所述的鼻用製劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下A和B方法 中的一種A方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑揀幹 淨，粉碎成粒徑為10-40 μ m的藥粉；③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、 等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌， 所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；B方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除雜，淨 制，混合；③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的50%，用藥物總重量10倍水煎煮2次，每次 煎煮1. 5小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在80°C溫度下，將提取液成相對密度 為1. 15-1. 25的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的50%，用藥物總重量10倍的60%乙醇回流提取2次，每 次提取1. 5小時，收集提取液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 15-1. 25 的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的50%，加入藥粉重量1重量倍60%的乙醇攪拌浸潤0. 5 小時，裝入滲漉罐中，用10重量倍60%的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在70°C溫 度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的50 %，用10重量倍60 %的乙醇浸漬提取2次，每次浸漬 20小時，收集、合併浸漬液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的 濃縮液a ；④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為10-40μ m的藥粉；⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉，混合 均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH 值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝香細 粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌 均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即 得鼻用製劑。
12.如權利要求8所述的鼻用製劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下A和B方法 中的一種A方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑揀幹 淨，粉碎成粒徑為40-60 μ m的藥粉；③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、 等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌， 所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；B方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除雜，淨 制，混合；③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的60%，用藥物總重量15倍水煎煮1次，每次 煎煮3小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在85°C溫度下，將提取液成相對密度為 1. 05-1. 15的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的60%，用藥物總重量15倍的75%乙醇回流提取1次，每 次提取M小時，收集提取液，濾過，在75°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 05-1. 15 的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的60%，加入藥粉重量0. 8重量倍75%的乙醇攪拌浸潤1 小時，裝入滲漉罐中，用15重量倍75%的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在75°C溫 度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的60%，用15重量倍75%的乙醇浸漬提取1次，每次浸漬 24小時，收集、合併浸漬液，濾過，在75°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 05-1. 15的 濃縮液a ；④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為40-60μ m的藥粉；⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉，混合 均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH 值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝香細 粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌 均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即 得鼻用製劑。
13.如權利要求8所述的鼻用製劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下A和B方法 中的一種A方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑揀幹 淨，粉碎成粒徑為60-90 μ m的藥粉；③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、 等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌， 所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；B方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除雜，淨 制，混合；③稱取上述步驟②得到的混合藥物總量的90%，用藥物總重量18倍水煎煮4次，每次 煎煮0. 5小時，分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在90°C溫度下，將提取液成相對密度 為1. 15-1. 25的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的90%，用藥物總重量18倍的80%乙醇回流提取4次，每 次提取0. 5小時，收集提取液，濾過，在80°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 15-1. 25 的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的90%，加入藥粉重量0. 6重量倍80%的乙醇攪拌浸潤 1. 5小時，裝入滲漉罐中，用18重量倍80 %的乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在 80°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥總量的90 %，用18重量倍80 %的乙醇浸漬提取4次，每次浸漬 12小時，收集、合併浸漬液，濾過，在80°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的 濃縮液a ；④將剩餘混合藥物粉碎成粒徑為60-90μ m的藥粉；⑤將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉、步驟④得到的藥粉，混合 均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH 值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝香細 粉、步驟④得到的藥粉，混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌 均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即 得鼻用製劑。
14.如權利要求8所述的鼻用製劑的製備方法，其特徵在於該方法包括如下A和B方法 中的一種A方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥挑揀幹 淨，粉碎成粒徑為90-150 μ m的藥粉；③將上述步驟②得到的藥粉與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛溶劑、 等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌， 所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；B方法①將麝香研磨成細粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、餘甘子、安息香和寬筋藤原料藥除雜，淨 制，混合；③稱取上述步驟②得到的混合藥物，用藥物總重量10倍水煎煮3次，每次煎煮2小時， 分別收集、合併提取液和揮髮油，濾過，在80°C溫度下，將提取液成相對密度為1.05-1. 15 的濃縮液，將揮髮油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥，分別用藥物總重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次，每次 分別提取90、60、30分鐘，收集、合併提取液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃縮成相對密 度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥，加入藥粉重量1. 0倍的60%乙醇攪拌浸潤1小時，裝入滲漉罐 中，用10重量倍的60%乙醇滲漉提取，收集、合併滲漉液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃 縮成相對密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；或稱取上述混合原料藥，用10重量倍的60%乙醇浸漬提取3次，每次浸漬18小時，收 集、合併浸漬液，濾過，在70°C溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ； ④將上述步驟③得到的濃縮液a與步驟①得到的麝香細粉混合均勻，加入緩衝劑、潛 溶劑、等滲調節劑、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓 滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑；或將上述步驟③得到的濃縮液a噴霧乾燥後得提取物乾粉，再與步驟①得到的麝香細 粉，混合均勻，加入緩衝齊IJ、潛溶齊U、等滲調節齊U、穩定劑和抑菌劑，攪拌均勻，再加入PH調 節劑調PH值為6. 5，過濾，高壓滅菌，所得液體在無菌條件下瓶裝封口，即得鼻用製劑。
15.如權利要求1-6任一所述的鼻用製劑在製備用於止痛消腫藥物中的應用。
16.如權利要求7所述的鼻用製劑在製備用於止痛消腫藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種以傳統藏藥青鵬軟膏的處方為基本方，通過改劑型製備得到的用於止痛消腫的青鵬鼻用製劑及其製備方法。本發明青鵬鼻用製劑採用部分藥材提取部分藥材超微的製備方法，既有效地保留藥材中有效成分，又大大提高了生藥成分的含量，提高了生物利用度，使療效更佳。本發明選用的輔料成型性好，從而使得產品的滲透性好，吸收更好，起效更快。本發明青鵬鼻用製劑具有給藥方便，持續時間長，過敏率低，便於使用和攜帶，不汙染衣物等優點。本發明採用鼻黏膜給藥系統，吸收快，起效迅速，而且無任何刺激作用及不良氣味。藥效實驗表明，本發明藥物組合物鼻用製劑具有顯著的止痛消腫的作用。
文檔編號A61K36/714GK102038763SQ20101061196
公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月29日 優先權日2010年12月29日
發明者盧伍黨, 張國霞, 張櫻山, 陳麗娟 申請人:西藏奇正藏藥股份有限公司