1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備方法及其應用的製作方法

2023-05-30 09:07:36

1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備方法及其應用的製作方法
【專利摘要】1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備方法及其應用，屬於生物化工【技術領域】。本發明將6-溴己酸與氯化亞碸按摩爾比1:1.5混合回流反應，製得化合物6-溴己酸甲酯；將2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉按摩爾比1:1.2在DMF中溶解，加入與2-甲基-4-硝基咪唑等摩爾量的化合物6-溴己酸甲酯製得2-甲基-4-硝基-1-（6-羧基己基）咪唑酯；將酯在氫氧化鈉水溶液中水解製得產物1-羧烷基-4-硝基咪唑。本方法合成步驟簡單有效，經鑑定產物純度很高，可以滿足國內對硝基咪唑類藥物免疫研究的需要。
【專利說明】1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備方法及其應用，屬於生物化工【技術領域】。
【背景技術】
[0002]硝基咪唑類藥物屬於硝基雜環類化合物，具有抗原蟲及抗菌的作用，同時也具有很強的抗厭氧菌的功能，該類化合物進入細胞後，在無氧或少氧環境或較低的氧化還原電位作用下，結構中的硝基會被還原成氨基，這時氨基具有一定的細胞毒作用，對細胞的DNA產生一定的毒害作用，如抑制DNA合成，並使完整的DNA降價，破壞DNA的雙螺旋結構或阻斷其轉錄複製，導致細胞死亡，從而起到迅速殺滅厭氧菌、有效控制感染的作用。
[0003]硝基咪唑類藥物具有致突變致癌作用，許多國家將其列為違禁藥物。在歐盟，羅硝唑，二甲硝咪唑和甲硝唑分別在上世紀九十年代就被禁止用於食用動物。我國國家藥品監督管理局及農業部在第227號公告中規定甲硝唑，二甲硝咪唑及其鹽、酯及製劑禁止在食用動物飼養過程中使用。
[0004]在國內的測定硝基咪唑類殘留的方法中，主要是氣相色譜法、高效液相色譜法、高效薄層色譜法，雖檢測準 確，但設備昂貴，需專業人員，且樣品前處理麻煩，耗時。免疫分析技術作為一種簡單快速特異性強的檢測方法應用越來越多。在做免疫方法時，一個合適的半抗原是很重要的，硝基咪唑類藥物中可以直接跟蛋白進行偶聯的基團很少，本發明在I位反應上一個有5個碳鏈長度且帶有羧基的連接臂，很好的滿足作為半抗原的條件，為應用於硝基咪唑類結構的免疫檢測提供參考。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在於提供一種1-羧烷基-4-硝基咪唑的合成方法。2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑是硝基咪唑類的類似物，類似於把一位氮上基團改成帶羧基的直鏈結構。所製得的化合物可以用在硝基咪唑類化合物免疫分析方法的研究，為抗原的合成提供了一種可能的半抗原。
[0006]本發明的技術方案，1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備方法，其合成路線流程圖如下:
【權利要求】
1.1_羧烷基_4_硝基咪唑的製備方法,其特在於步驟如下: (1)6-溴己酸甲酯的製備:將6-溴己酸溶於甲醇，再按6-溴己酸與氯化亞碸摩爾比.1:1.5混合，40°C回流反應，真空旋幹溶劑甲醇製得化合物6-溴己酸甲酯； (2)2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯的製備:將2-甲基-4-硝基咪唑在DMF中溶解，冰浴下按2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉摩爾比1:1.2加入，在室溫攪拌lh，再加入與2-甲基-4硝基咪唑等摩爾量的步驟(1)製備的6-溴己酸甲酯，過夜反應，萃取製得化合物2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯； (3)1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備:將製得的2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯溶於四氫呋喃，室溫下加入氫氧化鈉水溶液中攪拌至完全反應，旋幹四氫呋喃，所得水溶液經2N鹽酸調pH至6-7，析出棕色固體，過濾，水洗，石油醚洗並除水，自然風乾，得產物.1-羧烷基-4-硝基咪唑。
2.根據權利要求1所述1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備方法，其特在於:步驟(1)中6-溴己酸溶於甲醇後，必須要在冰浴攪拌的過程中，緩慢滴加氯化亞碸，待滴加完全後，再升溫回流。
3.根據權利要求1所述1-羧烷基-4-硝基咪唑的製備方法，其特在於:步驟(2)中， .2-甲基-4-硝基咪唑在DMF中溶解後，在冰浴條件下加入氫化鈉。
4.用權利要求1方法製備的1-羧烷基-4-硝基咪唑的應用，其特徵在於:所述的1-羧烷基-4-硝基咪唑作為半抗原，應用於硝基咪唑類結構化合物的免疫檢測。
【文檔編號】G01N33/53GK104003938SQ201410260784
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月13日 優先權日:2014年6月13日
【發明者】徐麗廣, 胥傳來, 官丹丹, 匡華, 馬偉, 劉麗強, 宋珊珊, 吳曉玲 申請人:無錫傑聖傑康生物科技有限公司, 江南大學