用於分配裝置的動作指示器的製作方法

2023-05-30 07:48:51 3

專利名稱：用於分配裝置的動作指示器的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於分配裝置的動作指示器，該分配裝置比如為流體分配裝置或 增壓流體分配裝置，例如增壓可計量的劑量吸入器(在下文中被稱作「pMDIs」)，本發明還 涉及此種動作指示器的部件。
背景技術：
「pMDIs」在吸入裝置領域中是眾所周知的。因此，除pMDI的最基本的要素之外，無 需描述其構造和操作。pMDI包括氣霧劑罐和管狀致動器。該氣霧劑罐包括一增壓罐體，它通常由金屬如鋁製成。在罐體的內部包含有增壓 藥用氣霧劑製劑。在下文中將稱為氣霧劑罐「出口端」處，罐體由一計量閥組件密封地覆蓋。 閥組件包括從氣霧劑罐的出口端伸出的中空的分配件或閥杆。分配件被固定以相對於氣霧 劑罐在延伸位置和按下位置之間滑動，其中分配件在延伸位置由閥組件中的一偏壓機構偏 壓。分配件從延伸位置到按下位置的運動導致可計量劑量的氣霧劑製劑經過分配件 從罐中排出。管狀致動器包括具有開口端的內部通路。氣霧劑罐可以經過開口端滑入內部通路 中，且出口端首先插入內部通路。致動器具有一支架或杆塊，它在氣霧劑罐處於「靜止位置」而容納在致動器中時容 納氣霧劑罐的分配件。該支架具有一通路，該通路具有用於容納分配件的入口端和面向致 動器管嘴的出口端。該支架將分配件靜止夾持在致動器中，由此氣霧劑罐從其靜止位置進 一步進入致動器到一個「致動位置」的降低導致分配件相對於罐從延伸位置移動到按下位 置。因此就將經由支架的內部通路從致動器的管嘴中分配出可計量劑量的氣霧劑製劑。在使用中，需要可計量劑量的藥用氣霧劑製劑的病人將他們的嘴唇放到致動器的 管嘴然後同時吸入並且將氣霧劑罐從靜止位置向致動位置壓下。由病人產生的吸入氣流夾 帶著氣霧劑的藥用組分進入病人的呼吸道。可以設置一管口代替管嘴以在鼻子上使用。對這些pMDIs的改進包括為此提供動作指示器，例如劑量計數器，它們對pMDI的 每個動作遞增以顯示從pMDI分配的劑量的運行總數目或是對每個動作遞減以顯示分配器
6中剩餘的劑量的數目。例如，請參見W096/16686、US-A-4817822和US5482030。在Glaxo Group Limited的編號為W098/56444的PCT專利申請中描述了最近開 發的劑量計數器，其全部內容在此引入作為參考。劑量計數器可固定地固定在氣霧劑罐的 出口端上並且包括一指示氣霧劑罐中剩餘藥物製劑的可計量劑量數目的顯示。病人可以通 過在致動器中設置的一窗口看到劑量計數器的顯示。顯示是由旋轉地固定到公共軸上的多 個指示輪提供的，每個輪均具有從『0』到『9』的數字，它們連續地圍繞著圓周顯示。在劑量計數器固定在氣霧劑罐上之前，顯示輪布置成顯示展示出在氣霧劑罐中可 用的劑量的要求總數，即所謂的「標籤要求」。一旦進行每個動作，在劑量計數器中包括一星 形輪、一驅動器軛和一齒條的分度機構就操作來遞減通過一個或多個指示輪的旋轉由顯示 展示出的數字。當氣霧劑罐與裝接的劑量計數器處於致動器內的靜止位置時，形成於致動器中的 齒條伸入劑量計數器中。當氣霧劑罐從靜止位置移動到致動位置時，這會導致劑量計數器 和齒條之間的相對運動。在該相對運動過程中，齒條與分度機構的軛接合以使它操作，從而 通過旋轉星形輪遞減由顯示展示的數字。由W098/56444中已知的機械劑量計數器的分度機構包括一個空轉耦合以在氣霧 劑罐在致動器的靜止位置和致動位置之間往復移動時補償劑量計數器相對於齒條的超程。同樣在Glaxo Group Limited的PCT申請公開W001/28887中公開了將劑量計數器 裝到氣霧劑罐上的裝置和方法，其全部內容在此引入作為參考。劑量計數器通過一開口環 軸環可固定地固定到氣霧劑罐的出口端。更特別地，劑量計數器外殼的裙部圍繞著氣霧劑 罐罐體上的頸部，並且開口環軸環鍥入裙部和頸部的凹面中間，然後通過超聲焊接到裙部。 這會有效地提供劑量計數器和氣霧劑罐之間的永久連接以防止劑量計數器被篡改。然而，所有這些現有技術裝置都要求按照嚴格的公差製造其部件，這樣它們就能 正確地起作用，否則它們很難進行裝配。因此，它們的製造相對昂貴。另外，它們不適合連 接到當嘗試降低致動器或氣霧劑罐的製造成本時可能出現的使用寬鬆公差製造的罐或致 動器上。由於無需嚴格的製造公差，可能會希望提供製造很便宜的致動器和/或劑量計數 器。還會希望提供簡單並因此裝配便宜的致動器和/或劑量計數器。還會希望提供可以與 多種尺寸的氣霧劑罐一起使用的致動器和/或劑量計數器。還希望提供考慮到寬鬆製造公 差的此類裝置的部件。

發明內容
根據本發明的第一方面，提供了一種動作指示器(比如劑量計數器)的旋轉元件 的軸，其中該軸是由彈簧提供的，該彈簧用於朝向動作指示器中與旋轉元件接合的另一個 元件偏壓旋轉元件。其它元件也可用於使旋轉元件進行旋轉，或是被旋轉元件旋轉。這一偏壓允許兩個元件能夠以寬鬆的公差製造而又能夠正確地一起操作。旋轉元件最好是小齒輪。與小齒輪接合的另一個元件最好是齒條，例如延伸通過劑量計數器的齒條。旋轉元件最好是用於指示與指示器相關裝置的動作的指示輪，比如，用於指示在 分配裝置中剩餘的或從分配裝置中分配的物質劑量數目計數的至少一部分的指示輪。
在軸上最好還有至少兩個旋轉元件，例如在下文將要描述的示例實施例中有三個 旋轉元件。旋轉元件可以分別是個位輪、十位輪和百位輪，其中有用於指示劑量計數的第三 個旋轉元件。另一個元件最好是固定在第二最好平行的軸上的旋轉元件。第二軸最好為多個， 且也由彈簧提供。本發明還提供了軸組件，它包括軸、彈簧軸上的旋轉元件和其它元件。彈簧最好還包括偏壓部段，它連接軸並且向著軸彼此偏置。該部段可以(i)為U 形，(ii)具有大體上平行的側面和(iii)大體上垂直於這兩個軸。本發明還提供了一種動作指示器，它包括鼓子組件，該子組件包括旋轉動作指示 輪、用於沿設定方向旋轉指示輪的擺動棘輪爪和由滑動離合器結構驅動棘爪的擺動機構， 其中滑動離合器結構包括一滑動離合器彈簧，該彈簧在一端與齒條齒輪組件的小齒輪接 合，在第二端與棘輪爪接合。滑動離合器彈簧最好具有大體上為U形的結構。彈簧的開口端最好與小齒輪的軸套接合，並且彈簧的封閉端界定了用於與棘爪上 設置的軸套滑動接合的路徑。棘輪爪最好與固定到指示輪上的棘輪接合。彈性的止回支腿最好與棘輪的齒接合以防止棘輪沿著設定方向之外的方向旋轉， 並且止回支腿騎到齒的上方從而允許沿設定方向旋轉。最好有至少兩個指示輪，它們布置成從一設定數字連續地遞減計數到零，且存在 至少一個十位輪和一個個位輪，其中當指示輪遞減計數到零時，它們被鎖住而不能沿設定 方向進一步旋轉，然後一旦試圖旋轉該機構，滑動離合器彈簧就會滑動。本發明還提供了一殼體，它用於裝接到罐的一閥杆端上從而形成一罐單元，該殼 體包括一具有大體上圓柱形部段的套筒部，該圓柱形部分具有從套筒部的一個頂部向底壁 延伸的大體上圓柱形的內表面，還包括一圍繞罐的頸部固定的軸環，並且軸環的尺寸設計 成在圍繞罐的頸部時能夠穿過套筒部的頂部裝配到套筒部中，在此它將接觸大體上為圓柱 形的內表面的至少一部分，其中大體上為圓柱形的內表面具有一用於支撐軸環以防止軸環 進一步插入套筒部的臺肩，該臺肩與套筒部的頂部和底壁隔離開。在其所有方面，依照本發明，罐單元可以是一增壓罐單元，例如氣霧劑罐單元，比 如在增壓可計量劑量吸入器中使用的罐單元。套筒部的頂部最好包括一倒角表面以助於軸環插入套筒部。臺肩最好由大體上為圓柱形的內表面中的環狀臺階形成。臺肩最好由裝接在大體上為圓柱形的內表面上的突緣形成。軸環最好是一開口環軸環。在裝配的罐單元中，軸環最好被焊接到套筒部上。本發明還提供了一種殼體，它用於裝接在罐的一閥杆端上以形成一罐單元，該殼 體包括一用於容納罐的套筒部和用於容納用於罐單元的劑量計數器的計數器組件，其中帽 部和計數器組件可以與套筒部和罐分離而裝配在一起，然後套筒部和帽部連接在一起以形 成殼體。殼體最好還包括一計數器組件，該計數器組件包括一鼓子組件。套筒部最好用於容納一種以上的形式或類型的閥杆端，比如裝配有不同閥的增壓流體罐。套筒部最好包括一頂部，在使用中可以通過該頂部插入罐的一個閥杆端並且從頂 部隔開的一底壁在其上具有一個以上的支撐件，每個支撐件均用於支撐不同形式的閥杆 端，由此可以在套筒部中支撐一種以上不同的閥杆端。支撐件最好是環狀突緣。突緣最好是同心的。該第一支撐件最好在底壁上方具有第一高度，並且該第二支撐件在底壁上方具有 較小的高度。本發明還提供了用於上述殼體的部件，包括一個帽部和至少兩個套筒部，這兩個 套筒部用於不同的閥杆端，其中帽部可以連接到任何一個套筒部上從而為選定閥杆端形成 殼體。本發明還提供了一用於容納罐的閥杆端的套筒部，該套筒部用於容納一種以上形 式的閥杆端。套筒部最好包括一頂部，在使用中能夠通過該頂部插入罐的一個閥杆端並且從頂 部隔開的一底壁在其上具有一個以上的支撐件，每個支撐件均用於支撐不同形式的閥杆 端，由此能夠在套筒部中支撐一種以上不同的閥杆端。支撐件最好是環狀突緣。突緣最好是同心的。第一支撐件最好在底壁上方具有第一高度，並且第二支撐件在底壁上方具有較小 的高度。本發明還提供了一種用於分配包括推進劑和藥物的藥物製劑的醫療製品，包括一外殼；—包含藥物製劑的容器，具有出口件並且用於在外殼內部起作用；和可固定地裝接在容器上的動作指示組件，包括一具有一立柱的主體支架；一用於接合立柱並通過摩擦與一滑動離合器接合的驅動輪；一用於接合滑動離合器的棘輪爪；一用於接合棘輪爪的星形輪；和一個或多個用於接合星形輪的鼓；其中可固定地裝接的容器和動作指示組件能夠作為單個單元可反向地從外殼移 開。最好有三個鼓來用於顯示從000到999的計數。該產品最好還包括一個固定到百 位鼓上用於接觸一個止擋的臂，其中滑動離合器用於在計數達到000時摩擦滑動。該醫療製品最好包括具有數字0、1、2的百位鼓、具有數字0到9的十位鼓和具有 數字0到9的個位鼓。動作指示組件最好包括一個或多個用於可固定地接合一容器頸部的夾持件。外殼最好包括一管嘴。外殼最好包括一用於從容器向管嘴傳送劑量的通道。
容器最好包括一用於分配可計量劑量的計量閥。最好設置一窗口用於顯示與星形輪接合的一個或多個鼓上的數字。動作指示組件最好使用粘合劑、焊接冷縮套筒、熱成型法、卷邊、超聲焊接、0形環 彈性體或開口環軸環固定到容器上。動作指示組件最好永久地固定到容器上。藥物最好從下列組、其鹽及其組合中選取倍氯米松、氟替卡松、氟尼縮松、布地 縮松、羅氟奈德、莫米松、醋酸去炎松、那可汀、舒喘寧、沙美特羅、麻黃鹼、腎上腺素、非諾特 羅、安果、異丙腎上腺素、二羥苯基異丙氨基乙醇、間羥叔丁腎上腺素、tiotropium(噻託溴 銨)、藥薯、苯腎上腺素、苯丙醇胺、吡布特羅、茶丙特羅、羥哌甲苯二酚、新異丙腎上腺素、妥 布特羅、(-)_4_氨基-3，5_ 二氯-a-[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]巳烷基]氨基]苯甲 醇、酯類、溶劑合物。藥物最好是舒喘寧硫酸鹽、沙美特羅xinafoate、氟替卡松丙酸酯、倍氯米松二丙 酸鹽或沙美特羅xinafoate和氟替卡松丙酸酯的組合。藥物也可以是沙美特羅xinafoate 和一種鹽、酯或藥薯的溶劑合物。外殼最好由聚丙烯製成。動作指示組件的一個或多個部件最好由聚丙烯製成。該醫療製品最好還包括一個或多個用於與一個或多個鼓接合的撞齒輪。醫療製品最好包括第一、第二和第三鼓以及第一和第二撞齒輪。本發明還提供了一種病人順應性方法，包括下列行為提供一種如上所述的醫療製品，將藥物製劑給予病人，在動作指示組件上遞減計數在容器中剩餘的可用劑量，並且向病人指示在容器中剩餘的可用劑量的數目。容器最好過量填注裝滿且能夠執行多達40次動作。當計數達到000時，動作指示組件最好鎖定，並且其中剩餘的醫療製品能夠執行 多達40次的後續動作。本發明還提供了一種用於分配包括推進劑和藥物的藥物製劑的醫療製品，包括一外殼；一包含藥物製劑的容器，具有出口件並且用於在外殼內部起作用；和一可固定地裝接在容器上的動作指示組件，包括一具有一立柱的主體支架；一用於驅動滑動離合器組件的組件，該組件用於接合立柱並且摩擦地接合滑動離 合器組件以夾持一棘輪組件；一用於與一星形輪齒合的棘爪，該星形輪用於與滑動離合器組件接合；一用於接合棘爪棘輪組件的星形輪；和一個或多個用於接合星形輪的鼓；其中可固定地裝接的容器和動作指示組件能夠作為單個單元可反向地從外殼移 開。醫療製品最好包括第一、第二和第三鼓。醫療製品最好還包括一用於止擋第一鼓
醫療製品最好還包括用於碰撞鎖住第一和第二鼓的第一組件以及用於碰撞鎖住 第二和第三鼓的第二組件。醫療製品最好還用於指示000到999的計數並且還用於在計數指示為000時鎖住鼓。本發明還提供了一種分配裝置，比如用於分配一種流體的分配裝置，在該分配裝 置上固定有根據本發明的動作指示器或固定有其零件在一個或多個方面與本發明不同的 動作指示器。分配裝置一旦執行每個動作，該動作指示器就將操作以指示裝置的所述動作。 動作指示器的形式最好為劑量計數器，它顯示裝置內物質剩餘待分配的劑量數目的數字計 數或是已經分配的劑量數目的數字計數。裝置一旦動作，數字計數就遞增或遞減，這取決於 計數為剩餘的劑量還是已分配的劑量。分配裝置最好具有一分配或出口端並且動作指示器 固定在該端部上。分配裝置最好是氣霧劑罐，它具有一罐體和位於出口端的一閥組件。該 閥組件可以是一個計量閥組件，如例如在增壓可計量劑量吸入器中使用的計量閥組件。現在將通過實例並參照附圖描述本發明的這些方面和其它方面。


圖1是增壓可計量劑量吸入器(pMDI)的示意透視圖，該可計量劑量吸入器具有一 固定在包含增壓藥用氣霧劑製劑的氣霧劑罐單元的出口端上的劑量計數器模塊。圖2是劑量計數器模塊的分解透視圖。圖3是劑量計數器模塊的另一個分解透視圖，其中劑量計數器的鼓子組件和驅動 輪子組件處於裝配形式中。圖4是劑量計數器模塊的帽部的第一透視圖，其中在帽部中固定有鼓子組件和驅 動輪子組件。圖5是從與圖4相反方向看的帽部的第二透視圖，且離合器彈簧裝配到帽部上。圖6是帽部的另一個透視圖。圖7是鼓子組件的透視前視圖。圖8是pMDI的致動器內部劑量計數器模塊的示意透視圖，顯示了鼓和驅動輪子組 件和形成於致動器內部的齒條，驅動輪子組件通過該齒條被驅動。圖9是驅動輪子組件的示意後視透視圖，顯示了肘杆型空轉耦合，來自驅動輪子 組件的驅動通過它傳送到鼓子組件上。圖10至13是顯示驅動輪子組件驅動鼓子組件的步驟順序的示意圖。圖14A-F是一系列顯示鼓子組件的撞齒輪如何從一個鼓向另一個鼓傳遞旋轉以 遞減由鼓子組件顯示的數字。圖15A-B是顯示撞齒輪的操作的示意圖。圖16A-F是一系列顯示鼓子組件如何達到「鎖定」狀態的視圖，在該狀態下由計數 器顯示的數字不能增大，但是允許氣霧劑罐的繼續動作。圖17A-B是顯示鎖定操作的示意圖。圖18是依照本發明的用於具有大約22毫米直徑的罐單元的殼體的套筒部的透視 圖。
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圖19是圖18中套筒部沿箭頭A方向看時的端視圖。圖20是圖18中套筒部沿箭頭B方向看時的端視圖。圖21是殼體零件沿圖19中線B的剖面圖。圖22和23是一個pMDI的剖面圖，該pMDI具有插入致動器中的罐單元，圖22中 的罐具有第一種配置的閥，圖23中的罐具有第二種不同配置的閥。
具體實施例方式圖1顯示了增壓可計量劑量吸入器或pMDI 1。pMDI 1包括大體上為L形的管狀 致動器3。致動器3設置有開口貫穿通道或內部通路5，它從上開口或開口端7延伸到管嘴 9中的下開口(未顯示)。致動器還包括觀察窗11。pMDI 1還包括氣霧劑罐單元15，它包括氣霧劑罐17，氣霧劑罐以虛象顯示並且具 有如上面的「背景技術」部分所述的標準構造，並且劑量計數器模塊19固定在罐17的出口 端上。氣霧劑罐17包含增壓藥用氣霧劑製劑，例如在液化氣推進劑中懸浮或溶解的治療 劑，推進劑通常是 hydrofluoroalkane (HFA)推進劑，例如 HFA_134a 或 HFA-227。如同由上面的「背景技術」部分理解的那樣，氣霧劑罐單元15用於在氣霧劑罐單 元15反轉即劑量計數器模塊19在前端時通過上開口 7滑入致動器3的通路5中，這樣它 就首先插入致動器3中。氣霧劑罐單元15沿著通路5滑動到靜止位置，在該位置伸入劑量計數器模塊19 中的氣霧劑罐17的分配件(未顯示)與通道5內的支架(未顯示)接合，這樣分配件就靜 止地夾持在致動器3中。氣霧劑罐單元15進一步降低到通路5中會導致分配件壓入氣霧 劑罐17中，然後從氣霧劑罐17中分配出來可計量劑量的藥用氣霧劑製劑。因此劑量就通 過管嘴9從致動器3中排出。為了氣霧劑罐單元15在致動器3內的正確的角取向，通路5界定了一縱向內部路 徑部21來容納劑量計數器模塊19的外圓周表面上的互補凸起23。該凸起與劑量計數器模 塊的顯示窗口 25相符。致動器3的窗口 11位於縱向路徑部21的壁上以確保凸起23上的 顯示窗口 25與致動器3的窗口 11對齊。因此當氣霧劑罐單元15固定在致動器3中時，病 人就可以查看劑量計數器窗口 25中的顯示。參見圖1和2，劑量計數器模塊19具有中空的外殼30，該外殼由塑料材料製成，例 如由聚丙烯(PP)製成。如圖2所示，外殼30由帽部31和套筒部33組成。帽部31具有多 個從帽部31的圓周向上(沿反轉定向)伸出的立柱35。它們是為延伸通過套筒部33中的 定位孔(未顯示)而提供的。隨後立柱35連接或固定到套筒部33的內表面上，例如通過 焊接，諸如超聲焊接。這就確保帽部31永久地連接到套筒部33上。帽和套筒部31、33均包括劑量計數器模塊19的凸起23的元件。當帽和套筒部 31、33配合在一起時，窗口 25夾持在形成於凸起23的那些元件中的路徑39內。該窗口可 以使用透明塑料材料製成，例如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，諸如有機玻璃(RTM)。如圖2至圖6所示，帽部31具有大體上為U形的橫截面。當劑量計數器模塊19 固定到氣霧劑罐17的出口端上時，氣霧劑罐17的分配件(未顯示)就容納在U形帽部31 的凹切口 41中。此外，當氣霧劑罐單元15滑動到致動器3中以進入其靜止位置時，支架就 容納在切口 41中以與分配件接合。換句話說，劑量計數器模塊19的帽部31圍繞著支架布置。參見W098/56444，並且特別參見其圖1，它更充分地公開了分配件和支架。轉向圖2，當劑量計數器模塊19裝配好時，它通過開口環軸環43固定到氣霧劑罐 17的出口端，開口環軸環43可以由例如PP製成，它固定到氣霧劑罐17罐體上的頸部，然後 在通過超聲焊接進行焊接之前鍥入頸部和外殼30的套筒部33的內圓周表面45之間，在前 面的W0-A-0128887中對此進行了更詳細的描述。劑量計數器模塊19的外殼30容納了一機械劑量計數機構，下面就將描述其細節。如圖4所示，外殼30的帽部31夾持了計數機構的鼓子組件 (drumsub-assembly) 500另外參見圖2，鼓子組件50包括軸彈簧51，軸彈簧具有上軸53、平 行於上軸53延伸的下軸55以及朝向垂直於上軸和下軸53、55的U形連接器部段57。軸彈 簧51由金屬製成，比如由不鏽彈簧鋼製成。連接器部段57可以操作以將上軸和下軸53、55 偏置到一個關閉位置，即向著彼此偏壓。鼓子組件50還包括一組三個指示輪59、61、63，它們用於同軸地固定在上軸53上 以在上面旋轉。指示輪59、61、63是由塑料材料比如乙縮醛製成的，理想地通過注射模塑法 製成。每個指示輪59、61、63設置有中心孔60、62、64，從而使它們滑動到軸彈簧51的上軸 53上。每個指示輪59、61、63均具有在輪59、61、63的輪緣65、67、69上按照順序在 圓周上布置的數字，其應用方式如同樣給予GlaxoGroup Limi ted的國際專利申請公布 W0-A-0108733 中所述。每個指示輪59、61、63在上軸53上的旋轉位置確定了通過劑量計數器模塊19的 窗口 25在其輪緣65、67、69上顯示的數字。指示輪59、61、63共同在窗口 25中顯示了三個 數字，該數字標識了在氣霧劑罐17中剩餘的藥用氣霧劑製劑的可計量劑量的數目。因此， 在開始，即在使用之前，指示輪59、61、63布置在上軸53上，這樣在窗口 25中顯示的三個數 字就與氣霧劑罐17中可用的可計量劑量的標籤要求相對應。如果將右邊的指示輪59 (例如圖7中所示)稱作「個位輪」，將中央的指示輪61稱 作「十位輪」並且將左邊的指示輪63稱作「百位輪」是很方便的，因為在其上顯示的數字對 應於在窗口 25中顯示的劑量計數的個位、十位和百位。可以理解，使用三個指示輪59、61、63可以使計數器模塊19能夠與填充了一百以 上可計量劑量的藥用氣霧劑製劑的氣霧劑罐一起使用。如將要理解的那樣，指示輪的數目 可以依據氣霧劑罐17中可計量劑量的數目而增大或減小。例如，如果「標籤要求」小於百 位可計量劑量，那麼僅使用兩個指示輪就非常便利。當然，仍然可以使用三個指示輪。在該實施例中，個位輪59和十位輪61均包括在其上等角度地連續布置的數字『 0， 到『9』，而百位輪63僅包括在其上連續布置的數字『0』到『2』，不過個位輪和十位輪59、61 上的數字均具有相同的數字間角度間隔(36° )。當然，百位輪63上的系列數字也可以依 據所需的「起始計數」而增大或減小。如圖2和圖5所示，個位輪59在其右側具有棘輪71，棘輪71在其圓周73上設置 有齒74。棘輪71支撐在軸72的端部上(參見圖7和14B)。現在參見圖7、14F和15A，個 位輪59的左側設置有軸套75，軸套75隻設置了兩個齒(「兔」齒77)。如圖2所示，十位輪61和百位輪63在右側均具有帶齒圓周83、85的軸套79、81。 圖7顯示了帶齒圓周83、85具有齒87、89，齒87、89的尖端與相關指示輪61、63的輪緣67、69齊平。如圖7和圖14F所示，十位輪61還在其左側設置了軸套91，軸套91還在其外圓 周95上設置了兔齒93。如在圖7和14F以及圖4中所示，百位輪63具有一軸套97，軸套97具有一外圓周 99，外圓周99設置有沿徑向伸出的部段101，部段101與百位輪63的輪緣69齊平。參見圖2，鼓子組件50還包括一組兩個撞齒輪103、105，它們具有軸向孔107、109， 軸向孔107、109可以使撞齒輪103、105同軸地固定在軸彈簧51的下軸55上以在上面旋轉。 例如，如圖7所示，每個撞齒輪103、105均具有一帶齒的輪部111、113，一與相關的帶齒輪 部111、113平行布置但是由此軸向偏移的盤部115、117，以及一軸向布置的中空軸部119、 121，軸部119、121連接相關的帶齒輪和盤部111、113 :115、117。撞齒輪是由塑料材料比如 乙縮醛製成的，並且理想地是通過注射模塑法製成的。撞齒輪103、105的盤部115、117的作用是將撞齒輪和指示輪正確地定位到帽部31 中。特別地，盤部115、117 —方面通過個位輪和百位輪59、63外表面的重疊，另一方面通過 帽部31 (未顯示)中的表面特徵的重疊而禁止指示輪和撞齒輪在軸彈簧51上的軸向間隙。 所以，一旦位於外殼30中，指示輪59、61、63或撞齒輪103、105都不能在彈簧軸51上向外 在軸向移動。圖7中還顯示了，撞齒輪103、105的帶齒輪部111、113被分成兩個軸向部段，右側 部段123、125和左側部段127、129。右側部段123、125提供的齒的數目(4個齒)小於左側 部段127、129提供的齒的數目。如將從圖7中理解的那樣，當指示輪59、61、63和撞齒輪103、105分別固定在上軸 和下軸53、55上時，個位輪和十位輪59、61的輪緣65、67就旋轉地支撐在撞齒輪103、105 的帶齒輪部111、113的右側部段123、125內的鄰接齒中。此外，十位輪61和百位輪63上 的齒87、89與撞齒輪103、105的帶齒輪部111、113的左側部段127、129的齒接合。如將從圖7中進一步了解的那樣，例如，軸彈簧51中的內偏壓力確保指示輪59、 61、63和撞齒輪103、105朝著彼此被偏壓，這樣其內接合的圓周表面就彼此在內部接合。換 句話說，上軸和下軸53、55需要逆著偏壓力的動作分開以容納指示輪59、61、63和撞齒輪 103、105。因此，在鼓子組件50的裝配狀態中，上軸和下軸53、55被間隔開一個距離，該距 離大於它們在軸彈簧51的靜止或返回狀態中的間隔。因此，上軸和下軸53、55分別將指示 輪59、61、63和撞齒輪103、105朝向彼此推動。因此導致指示輪59、61、63和撞齒輪103、 105之間形成良好的連接。在劑量計數器模塊19的外殼30的帽部31中還安裝有計數機構的驅動輪子組件 150。參見圖2至圖6，驅動輪子組件150包括一個驅動輪151，驅動輪151具有一小齒輪 153，小齒輪153具有由一系列齒157界定的外圓周155。驅動輪151還包括一從小齒輪153 的左側軸向延伸的軸套159 (比如圖2中所示)。軸向通道或通路161延伸通過小齒輪153 和軸套159。驅動輪151是劑量計數器模塊19中的塑料零件，該塑料零件由例如乙縮醛通過比 如注射模塑法製成。驅動輪子組件150還包括由金屬例如不鏽鋼製成的驅動輪支撐彈簧 163。驅動輪支撐彈簧163界定了軸部165，軸部165插入驅動輪151的軸向通路161中以 旋轉地支撐驅動輪151。驅動輪子組件150還包括最好由金屬例如不鏽彈簧鋼製成的滑動離合器彈簧167。離合器彈簧167大體上為一個U形結構，它具有由U形管連接器部段173連接的一對 大體上平行的臂部169、171。連接器部段173偏壓臂部169、171以使它們靠近，從而使得 臂部169、171夾緊到驅動輪151的軸套159上，例如，如圖9所示。更特別地，離合器彈簧 167的臂部169之一在鄰接其自由端處形成一曲線部175，該曲線部與軸套159的外圓周表 面177在尺寸和形狀上互補。因此，當驅動輪151在驅動輪支撐彈簧163的軸部165上旋轉時，離合器彈簧隨之 一起旋轉。然而，如果使用驅動輪151逆著離合器彈簧167的旋轉向它施加一個足夠大的 力時，離合器彈簧167就會在軸套159上滑動。因此，驅動輪151的旋轉將不傳送到滑動離 合器彈簧167上。圖2顯示了劑量計數機構還包括一旋轉塑料棘爪200 (比如由乙縮醛製成)，它具 有一在其尖端具有一棘爪齒203的棘爪臂201、一形狀設計得可以旋轉地固定在個位輪59 的軸72上的C形轂205和一軸套207，軸套207從旋轉棘爪200的右側軸向延伸並且用於 滑動地容納在離合器彈簧167的臂部169、171之間界定的路徑174中。棘爪可以通過注射 模塑法製成。計數機構的裝配狀態顯示於圖7中，並且其在劑量計數器模塊19的外殼30的帽 部31中的配置顯示於圖4-6中。現在將描述計數機構顯示所剩餘藥用氣霧劑製劑的可計 量劑量數目的操作。當氣霧劑罐單元15在致動器3中處於其靜止位置時，劑量計數器模塊19中的計 數機構就處於圖8、9和10A-B中所示的狀態。更特別地，從致動器3的底面向上伸出的齒 條13延伸通過劑量計數器模塊19的外殼30的帽部31中的孔20，這樣齒條13上的一組齒 14就與驅動輪151的小齒輪153的齒157接合。有鑑於此，驅動輪支撐彈簧163朝窗口 25 偏壓驅動輪151。齒條13與小齒輪153的相互作用使驅動輪151逆著驅動輪支撐彈簧163 偏壓力移動。這就導致小齒輪的齒157靠著齒條齒14偏壓，從而確保其中良好的接合。在氣霧劑罐單元15位於致動器3中的靜止位置處，旋轉棘爪200具有相對於棘輪 71的角取向，這會導致棘爪齒203在一個棘輪齒74之後接合。如果此前未使用氣霧劑罐單元15，則指示輪59、61、63布置在軸彈簧51的上軸53 上，這樣其上的數字標記就排隊以在致動器3的窗口 25中顯示在氣霧劑罐17中可用可計 量劑量的起始數字以用於分配。該起始數字對應於在氣霧劑罐17的標籤上聲稱的可計量 劑量的數目，比如「標籤要求」。作為實例，可計量劑量的起始數字可以是『 160』，如圖15A所 示。然而，標籤要求不需要與可用劑量的實際數字匹配，因為氣霧劑罐通常會略微過量填注 以慮及在例如存儲過程中的損失。這還提供了當計數器到達零時在緊急情況下供使用者使 用的儲備劑量。當病人希望分配一個可計量劑量的氣霧劑製劑時，該病人將他們的嘴唇放在致動 器3的管嘴9上，然後同時吸入並且將氣霧劑罐單元15壓入致動器3中。在圖11A-B中顯 示了氣霧劑罐單元15進入致動器3的下行程的開始。作為比較，圖10A-B顯示了靜止不動 的計數機構。下行程導致劑量計數器模塊19沿著箭頭A的方向相對於致動器3的齒條13向下 移動。該相對運動導致齒條13的齒14通過它與小齒輪153的相互作用來沿著箭頭B的方 向旋轉驅動輪151。驅動輪151的旋轉導致固定在軸套159上的離合器彈簧167與其一起旋轉。這反過來又會導致旋轉棘爪200在個位輪59的軸72上沿著箭頭C的方向旋轉，該 方向與驅動輪151的旋轉方向B相反。如從圖11A中理解的那樣，棘爪200沿著箭頭C的方向的旋轉是通過離合器彈簧 167中界定的導軌路徑174中的棘爪200的軸套207的定位而實現的。如將從圖11A中進一步理解的那樣，棘爪200在個位輪59上沿著箭頭C方向的旋 轉導致棘爪臂201從後面脫離它在靜止位置時接合的棘輪齒74的後表面，並且滑動到下一 個鄰接棘輪齒74的前側表面上。氣霧劑罐單元15在致動器3中的進一步降低導致其閥打開，並且供使用中可計量 劑量的藥用氣霧劑製劑從管嘴9中基本上排入病人的呼吸道。如圖12A所示，棘爪200在 個位輪59上的旋轉會繼續直至棘爪齒203落到下一個鄰接棘輪齒74的後側表面後面。從 這裡，應當理解，棘爪臂201是一彈性臂，由此其在自由端的棘爪齒203在下行程中從一個 棘輪齒74的尖端下落到下一個鄰接棘輪齒的前側表面上。由於在劑量計數器模塊19的外殼30的帽部31中的一固定棘爪或彈性止回支腿 18在個位輪59的棘輪71的棘輪齒74的一個後側表面後面接合，所以棘爪200在個位輪 59上的旋轉不會傳遞。將圖12A與圖11A進行比較就會發現，驅動輪151的小齒輪153的旋轉能夠通過 棘爪200的軸套207能夠滑到由離合器彈簧167界定的導軌路徑174中的能力而轉換為棘 爪200在個位輪59上的反向旋轉。換句話說，在驅動輪151和棘爪200之間有一個「肘杆」
型耦合。同樣如圖12A所示，當齒條13導致小齒輪153將驅動輪151旋轉一個預定角度時， 棘爪200壓靠從劑量計數器模塊19的外殼30的套筒部33向下延伸的止端221。這會防止 棘爪200在個位輪59上過轉並且防止棘爪齒203在氣霧劑罐單元15的下行程上轉過一個 以上的棘輪齒74。< 一旦棘爪200靠在止端221上，氣霧劑罐單元15在致動器3中的繼續 降低(比如，為打開閥)就由離合器彈簧167在驅動輪151的軸套159上的滑動(是離合 器彈簧167僅由摩擦力在其上夾持的結果)容納。S卩，一旦棘爪200壓靠在止端221上，驅 動輪151就可自由地繼續旋轉，且該旋轉由於驅動輪151相對於離合器彈簧167的旋轉而 沒有傳送到棘爪200，即存在一個空轉耦合。一旦氣霧劑罐單元15被壓到其下行程的底部，並且可計量劑量的藥用氣霧劑制 劑被釋放，病人就會釋放或減少氣霧劑罐單元15上向下的壓力，因此氣霧劑罐17的閥組件 中的偏壓機構就將氣霧劑罐單元15朝其靜止位置向回偏壓。在圖13A-B中示意性地顯示 了氣霧劑罐單元15在致動器3中的返回行程。如圖所示，當氣霧劑罐單元15向上沿箭頭D方向平移時，齒條13與小齒輪153的 接合就導致驅動輪151沿相反的方向(箭頭E)旋轉。驅動輪151和棘爪200之間的肘杆 耦合就導致棘爪200沿相反方向(箭頭F)旋轉。棘爪200沿箭頭F方向的旋轉就導致棘 爪臂201通過棘爪齒203與棘輪齒74的後側表面的接合而沿著相同的方向拉動個位輪59， 其中它在氣霧劑罐單元15在致動器3中的下行程落到棘輪齒74的後側表面上。有鑑於 此，固定棘爪18是彈性形成的，這樣它就能夠彎曲繞過一個棘輪齒74，然後下落到齒74的 後面，從而防止個位輪59在氣霧劑罐單元15於致動器3中返回行程的結束時的反向旋轉。如圖9所示，一旦齒條13導致驅動輪151旋轉一個預定角度程度，棘爪200就壓靠另一個止端66，這次止端是由外殼30的帽部31提供的。這會防止棘爪200導致一個以 上的棘輪齒74在氣霧劑罐單元15的返回行程上經過固定棘爪18。如果在該階段，氣霧劑 罐單元的返回行程未完成，即未達到靜止位置，驅動輪151就能夠自由地繼續沿著箭頭E的 方向(通過齒條13與小齒輪153的接合)相對於滑動離合器彈簧167旋轉。個位輪59沿著箭頭F的方向旋轉的結果將導致它在窗口 25中顯示的數字標記逐 個減少，從而向病人指示在氣霧劑罐17中現在剩餘較小數量的可計量劑量。因此，一旦完成氣霧劑罐單元15的每個動作周期，個位輪59就會旋轉地轉位，轉 位的角度數量足以使窗口 25中顯示的上一個個位數字被序列中的下一個個位數字推動和 替換，而該數字小於上一個數字。< 應該牢記，個位輪59上的數字標記是在其圓周上等角度 地隔開的，因此，一旦完成氣霧劑罐單元15的每個動作周期，個位輪59就轉位36°。因此， 應該理解，棘輪71上棘輪齒74的數目對應於個位輪59上數字標記的數目，即10。還可以 理解，在個位輪59的每個完整的迴轉之後，在窗口 25中會顯示同樣的個位數字。當個位輪59被棘爪棘輪機構旋轉地轉位時，個位輪59的兔齒77將在個位輪59在 上軸53中的每個迴轉內相同的點上與右側撞齒輪103的帶齒輪部111的左側部段127接 合。如圖15A所示，兔齒77布置在個位輪59上，這樣它與右側撞齒輪103的帶齒輪部111 的左側部段127的接合就與由個位輪59在窗口 25中顯示的數字『0』 一致。氣霧劑罐單元 15的下一個動作周期會導致兔齒77通過它與右側撞齒輪103的帶齒輪部111的左側部段 127的接合而向撞齒輪103傳遞一個旋轉力。通過個位輪59的兔齒77給予右側撞齒輪103 的旋轉通過帶齒輪部111的左側部段127與十位輪61的齒87的接合而傳送到十位輪61 上。其最終結果是由個位輪59和十位輪61顯示的數字標記同時減一。在圖15A-B所示的 情形中，結果是將在窗口 25中顯示的數字從『160』減小到『159』。這還顯示於圖14A-F中。在個位輪59的旋轉轉位通過右側撞齒輪103向十位輪61傳遞過程中，右側撞齒 輪103的帶齒輪部111的右側部段123容納在凹槽78 (圖15A)中，該凹槽形成於個位輪59 的輪緣65中，且與兔齒77的耳部之間的間隙共同延伸。當十位輪61由個位輪59通過右側撞齒輪103在個位輪59的周轉(當『0』遞減 到『9』時)遞增地驅動時，十位輪61上的兔齒93就朝著與左側撞齒輪105接合推動，特別 是朝著其帶齒輪部113的左側部段129推動。如前所述，當十位輪61成角度地放置，這樣 它就在窗口 25中顯示數字『0』(在該點上，個位輪59還在窗口 25中顯示數字『0』)，兔齒 93就放置得鄰接左側撞齒輪105的帶齒輪部113的左側部段129的一個齒。氣霧劑罐單元 15的下一個動作周期的結果是導致由個位輪59和右側撞齒輪103的協作而給予十位輪61 的旋轉或運動以同樣的方式傳遞到百位輪63上。這會導致由百位輪63在窗口 25中顯示 的數字標記減一，由此由鼓子組件50在窗口中顯示的全部數字就從因子為一百的數字上 減一，比如從『100，變為『99，。如將從圖8和14A-F中理解的那樣，當十位輪61通過左側撞齒輪105驅動百位輪 63時，左側撞齒輪105的帶齒輪部113的右側部段125就容納在十位輪61的輪緣67中的 凹槽94內，凹槽94與兔齒93的耳部之間的空間共同延伸。除了如上所述的計數機構的特徵之外，計數機構還包括一個「鎖定」結構，它將鼓 子組件50鎖住，在每個指示輪59、61、63均成角度地布置在軸彈簧51的上軸53上時防止 它被驅動，這樣顯示示數為『000』。然而，鎖定結構不會防止氣霧劑罐單元15被啟動從而分
17配一定劑量的在氣霧劑罐17中仍然剩餘的藥用氣霧劑製劑。在這方面，作為慣例，為安全 起見，藥用氣霧劑罐是過量填注的(與標籤要求相比)。例如，對於救生藥物，例如支氣管擴 張劑，病人在使用標籤要求的可計量劑量後仍能夠使用氣霧劑罐單元15是非常必要的。例如，現在參見圖4、16A和17A，百位輪63支撐著一栓釘98，當百位輪63以一定 的角度取向以在窗口 25中顯示『0』時，栓釘98壓靠在劑量計數器模塊19的外殼30的帽 部31中設置的止擋42上。栓釘98與止擋42的這一壓靠可以防止百位輪63在棘爪棘輪 驅動機構的作用下的進一步旋轉。此外，左側撞齒輪105由於與鎖住的百位輪63的相互接 合而被鎖住，從而不能進一步旋轉。所以，一旦百位輪63通過栓釘98與止擋42的壓靠而 被鎖住，十位輪61就能夠在通過兔齒93與左側撞齒輪105的接合被鎖住而不能進一步旋 轉之前在上軸53上完成另一個迴轉。十位輪的鎖住還會導致右側撞齒輪103由於其與十 位輪61的齒接合而被鎖住，從而不能進一步旋轉。如將被理解的那樣，當十位輪61也在窗 口 25中顯示『0』時，它會被鎖住。一旦十位輪61被鎖定，個位輪59就只能再完成一個迴轉以在窗口 25中顯示一個 『0』。然後個位輪59反過來又會由於它的兔齒77與右側撞齒輪103的相互接合而被鎖定。 參見圖16A-F。如果病人希望在鼓子組件50被鎖定之後使用氣霧劑罐單元15，仍能夠通過離合 器彈簧167在驅動輪151的軸套159上的滑動完成該動作周期。換句話說，通過滑動離合 器167將驅動系統從鼓子組件50上斷開。這也示意性地顯示於圖17B中。現在參見圖18至21，其中顯示了一個優選的套筒部33。這套筒部33與圖1至3 中所示的套筒部一樣，用於裝接在一帽部31(見圖5)上以形成用於劑量計數器模塊19的 殼體。它具有四個用於容納帽部31上的立柱35的孔131、132、133、134。兩個孔131、132 是圓柱形的，用於容納圓柱形立柱35。另外兩個孔大體上是圓柱形但是帶有一個扁平部分 (即大體上為D形)，用於容納帽部31上相應形狀的立柱35。兩個非圓柱形孔133、134相對地旋轉，這樣即使立柱35對稱布置，帽部31也只能 沿著一個朝向裝配。可以設置不同形狀的孔，並且需要設置不同形狀的立柱35，例如如圖4中所示的 立柱(只有一個立柱是非圓柱形的)或如圖3所示的立柱(該立柱35具有一個正方形部 段，且在其端部具有鉤夾37)。在套筒部33還設置了兩個從其底部137延伸的立柱135。這些立柱135接合到在 帽部31中設置的孔136中(見圖5)。套筒部33上的立柱135比帽部31上的立柱35較短。套筒部33大體上為圓柱形。然而，在底部137中，模製有一個基模，它具有一個大 體上為U形的結構以與由凹切口 41界定的帽部31的U形結構匹配(比如，參見圖4)。該 U形基模還界定了用於裝配罐的閥杆27 (參見圖22和圖23)和支架或杆塊13 (如上面參照 現有技術所述)的位置。它還界定了如上所述的凸起23的一部分(凸起23容納窗口 25)。基模從套筒部33的底部137向上延伸到一個底壁139。在使用中，罐17的出口端 可以靠著該底壁139的上側(或者在其上提供的支撐上)靜止，如下面將參照圖22和23 所描述的那樣。然而，模製在其下側與帽部31結合提供了一個空腔，分度或計數機構例如 鼓子組件50可以裝配到該空腔中。參見圖22和圖23。
18
套筒部33的圓柱形部140可以接受一種以上樣式的罐17，在該實施例中為不同樣 式的閥組件。作為實例，圖22顯示了一個裝配有第一種類型閥組件250的罐17。圖23顯 示了裝配有第二種不同類型的閥組件300的罐17 ( S卩，罐體可以相同，但是閥組件不同)。 如將要看到的那樣，閥250、300具有不同形狀的閥杆端29 (或套圈)。在第一閥組件250中 有一個鄰接閥杆27的小鼻部49。然而，第二閥組件300的鼻部49在軸向上就長的多。此 外，閥組件250、300從相關的罐體中伸出不同的距離D1、D2，即閥組件250、300具有不同的 厚度。所以，閥杆27在外側與外殼以不同的距離Dl、D2隔開。這些差異的結果是罐17能夠不同地放置在套筒部33中。然而，非常重要的一點 是每個閥杆27的尖端都置於一個相對於劑量計數器模塊19的基準面比如底壁139公共的 或大體上公共的位置上。換句話說，當裝配到各個氣霧劑罐17中時，每個閥杆27的尖端在 劑量計數器模塊19的空間位置都必須一樣，或大體上一樣。以另外一種方式表達，即閥杆 27必須以與劑量計數器模塊19的基準面相距相同或大體上相同的距離間隔開。為此，底壁139的上側可以具有兩個不同尺寸的同心支撐件或突緣141、142。第一 突緣141包括一個從底壁139向上延伸的環(見圖20)。它有適當的高度以在使用中支撐 第一閥組件250，如圖22中箭頭143所示。第二突緣142包括一個從底壁139向上延伸的 較小的環。它與第一突緣141同心。然而，它向上延伸一個較小的程度。它用於在使用中 支撐第二閥組件300，如圖23中箭頭144所示。底壁139還在其中心包括一個孔145，該孔與兩個環同心。孔145允許17的閥杆 27延伸通過底壁139，這樣它就可以插入支架或杆塊333中。如圖22和23所示，突緣141、142分別支撐套筒部33內的第一和第二閥組件250、 300，這樣閥杆27就穿過孔45延伸相同的距離，或延伸大體上相同的距離。這樣，包含不同閥組件250、300的氣霧劑罐單元15的致動器3的靜止位置就相 同，或大體上相同。這是因為閥杆尖端在各個劑量計數器模塊19中的空間位置相同。套筒部33還包括一個開口環軸環43，如前所述，它用於有助於經由環狀的頸部47 將套筒部33連接到罐17上。套筒部33的圓柱形部140的壁147具有一個內壁表面，該內 壁表面具有一個用於在其上支承軸環43的臺階或臺肩146。圖3中將它顯示為單獨製造的 突緣，且它裝接在內壁表面上。臺肩146有助於正確地定位軸環43以將它固定或焊接到套 筒部33，從而將罐17以正確的插入深度固定到套筒部33中。壁147的頂部138被倒角，同樣有助於軸環43和罐17插入套筒部33中。上述部件都可以很容易地製造並且可以使用自動裝置裝配。因此它們提供了比現 有技術成本效率更合算的解決方案。雖然上面參照附圖描述的pMDI 1顯示為用於口部吸入，但是管嘴9也可以替換為 管口以插入病人的鼻孔，即用於鼻內應用。在氣霧劑罐17中包含的治療劑可以用於治療輕微的、中等的或嚴重的急性或慢 性症狀，或用於預防性治療。治療劑最好用於治療呼吸道疾病，比如哮喘、慢性阻塞性肺原 性病原(C0PD)，儘管也可以用於其它治療指示，例如治療鼻炎。因此，可以從下列藥品中選取適當的治療劑或藥物例如從止痛劑，比如可待 因、二氫嗎啡、麥角胺、芬太奴或嗎啡中；心絞痛製劑，比如地爾硫卓；抗變應性劑，比如 Cr0m0glyCate(色甘油)(例如作為鈉鹽)、甲哌噻庚酮或奈多羅米(例如作為鈉鹽)；抗感染劑，比如頭孢菌素、青黴素、鏈黴素、硫胺類藥劑、四環素和戊雙脒；抗組胺劑，比如噻吡二 胺；抗炎劑，比如倍氯米松(比如作為二丙酸鹽酯)、氟替卡松(比如作為丙酸酯酯)、氟尼 縮松、布地縮松、羅氟奈德、莫米松(比如作為糖酸鹽酯)、環索奈德、醋酸去炎松(比如作 為丙酮化合物)、6 a ,9a -difluoro-ll 旦-hydroxy-16 a -methyl-3-oxo_17 a -propionyl oxy_androsta_l、4_diene_17 旦-carbothioic acid S_(2_oxo_tetrahydro_furan_3_yl) ester 或6 a ,9 a -Difluoro-17a [ (2-furanylcarbonyl)oxy]-11^ -hydroxy-16a -methyl -3-oxo-androstal-l、4-diene_17 旦-carbothioic acid S-f luoromethyl ester ；鎮咳藥， 比如noscaping ；支氣管擴張劑，比如舒喘寧(比如作為游離鹼或硫酸鹽)、沙美特羅(比 如作為xinafoate)、麻黃素、腎上腺素、非諾特羅(比如作為溴化氫物)、安果(比如作為延 胡索酸鹽)、isoprenealine、二輕苯基異丙氨基乙醇、苯腎上腺素、pheylpropanolamine、 吡布特羅(比如作為乙酸基)、茶丙特羅(比如作為氫氯化物)、羥哌甲苯二酚、間羥叔丁 腎上腺素(比如作為硫酸鹽)、新異丙腎上腺素、妥布特羅或4-hydroXy-7[2-[[2-[[3-(2 -phenylethoxy)propyl]sulfonyl]ethyl]amino]ethyl-2(3H) benzo-thiazolone ；PDE4 抑 製劑，t匕如 cilomilast of roflumilast ；白色對抗肌，t匕如 montelukast、pranlukast 禾口 zafirlukast ； [adenosine 2 a agonists, t匕如 2R, 3R, 4S, 5R] ~2~[ (lS-hydroxymethyl-2-phenyl-ethylamino)-purin-9-yl](2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)-tetrahydro-furan-3，4-diol(比如作為馬來酸鹽)]；[a4 integrininhibitors，比如(2S)-3-[4-({[4_(amin ocarbonyl) -1-piperidinyl] carbonyl} oxy) phenyl]-2-[ ((2S) 一4_methyl_2_ {[2- (2-ethy lphenoxy) acetyl]amino}pentanoyl) amino]propanoic acid(例如作為自由酸或鉀鹽)]， 利尿劑，比如氨氯吡脒；抗膽鹼能劑，比如藥薯(比如作為溴化物)、tiotropium(噻託溴 銨)、阿託品或氧託品；激素，比如可的松、氫化可的松或氫化潑尼松；黃嘌呤，比如氨茶鹼、 茶鹼膽鹼、膽茶鹼、賴氨酸茶鹼或茶鹼；治療蛋白質andpeptides，比如胰島素或抗胰島素。 對於本領域的普通技術人員而言，很顯然，可以在適當的地方將藥物以鹽的形式(比如，作 為鹼金屬或胺鹽或作為酸添加鹽)或作為酯(比如低烷基酯)或作為溶劑合物(比如水合 物)以優化藥物的活性和/或穩定性和/或將藥物在推進劑的溶解度降至最低。藥物最好是用於治療發炎病症或諸如哮喘和鼻炎之類疾病的抗炎混合物。藥物最好在一種hydrofluoroalkane推進劑比如HFA_134a或HFA-227或其組合 中配製。藥物最好是抗炎的類固醇，例如皮質類固醇，例如氟替卡松，比如作為丙酸酯酯， 或長效0促效藥(LABA)，例如沙美特羅，比如作為xinafoate鹽，或其組合。優選藥物為沙美特羅、柳丁氨醇、舒喘寧、氟替卡松和倍氯米松和鹽、酯或 其溶劑合物，例如氟替卡松丙酸酯、舒喘寧硫酸鹽、沙美特羅xinafoate和倍氯米松 diproprionate。藥物也可以是具有抗炎性質的糖皮質激素混合物。一種適當的糖皮質激素混合 物具有如下化學名稱6 a，9 a -Difluoro-17 a -(l-oxopropoxy)-ll & -hydroxy-16 a -met hyl_3_oxo_and:rosta_l、4_diene_17 旦—carbothioic acid S-f luoromethyl ester(氣替 卡松propionate)。另一個適當的糖皮質激素混合物具有如下化學名稱6 a，9 a-diflu oro-17 a -[ (2-furanylcarbonyl) oxy]-11 旦-hydroxy-16 a _methyl_3_oxo_and:rosta_l、 4-diene-17 0-carbothioic acid S-f luoromethyl ester。另一個適當的糖皮質激素混合物具有如下化學名稱:6a ,9a -Difluoro-11 3 -hydroxy-16 a -methyl-17 a -[(4-methy 1-1,3-thiazole-5-carbonyl)oxy]_3_oxo_and:rosta_l、4_diene_17 旦-carbothioic acid S-fluoromethyl ester。其它適當的抗炎混合物包括NSAIDs，比如PDE4抑制劑、白色對抗肌、iNOS抑制劑、 類胰蛋白酶和彈性蛋白酶抑制劑、betalintegrinantagonists和腺苷2a促效藥。藥物也可以組合提交。作為一個實例，可以將柳丁氨醇(比如作為硫酸鹽的自由 基)或沙美特羅(比如作為xinafoate鹽)與抗炎類固醇例如倍氯米松(比如作為酯，最 好為二丙酸鹽)或氟替卡松(比如作為酯，最好為丙酸酯)結合起來提供。本發明的動作指示器並不限於如參照附圖在實施例中描述的那樣與氣霧劑容器 一起使用，而是可以與其它類型的分配裝置一起使用。此外，分配裝置不需要一定用於分配 藥物。上面僅僅作為實例對本發明進行了描述。然而，可以在由此處所附權利要求所界 定的本發明的範圍之內對細節進行改進。為了避免疑問，在此對參數或特性等使用的詞彙，諸如「大體上」、「基本上」、「大 約」等意味著包括絕對參數或特性以及由此的非間接偏差。
2權利要求
一種動作指示器的旋轉元件的軸，其中該軸是由彈簧提供的，該彈簧在使用中用於朝向該動作指示器的與該旋轉元件接合的另一個元件偏壓該旋轉元件。
2.如權利要求1所述的軸，其特徵在於，該旋轉元件是一小齒輪。
3.如權利要求2所述的軸，其特徵在於，與該小齒輪接合的另一個元件是一齒條。
4.如權利要求1所述的軸，其特徵在於，該旋轉元件是用於指示與指示器相關的裝置 的動作的指示輪。
5.如權利要求4所述的軸，其特徵在於，在同一個軸上至少有兩個旋轉元件。
6.如權利要求4或5所述的軸，其特徵在於，另一個元件是安裝在第二軸上的旋轉元 件，第二軸可選擇地由彈簧提供。
7.一種包括權利要求1-6中任一項所述的軸、在該軸上的該旋轉元件或每個旋轉元 件、和另一個元件的組件。
8.如權利要求6所述的軸，其特徵在於，該彈簧包括第二軸和一連接兩個軸以偏壓在 一起的偏壓部段。
9.一種用於裝接到罐的閥杆端以形成罐單元的殼體，該殼體包括一套筒部，該套筒部 具有一大體上為圓柱形的部段，該部段具有一從套筒部的頂部向底壁延伸的大體上圓柱形 的內表面，還具有一圍繞著罐的頸部固定的軸環，該軸環的尺寸確定成便於當圍繞罐頸部 時能夠通過套筒部的頂部裝配到套筒部中，在此它至少與大體上圓柱形內表面的一部分接 觸，其中，大體上為圓柱形的內表面具有一用於支承軸環以防止軸環進一步插入套筒部中 的臺肩，該臺肩與套筒部的頂部和底壁隔離開。
10.如權利要求9所述的殼體，其特徵在於，該套筒部的頂部包括一倒角表面以助於軸 環插入套筒部中。
11.如權利要求9或權利要求10所述的殼體，其特徵在於，臺肩由大體上為圓柱形的內 表面中的環狀臺階形成。
12.如權利要求9或權利要求10所述的殼體，其特徵在於，臺肩由裝接在大體上為圓柱 形的內表面中的突緣形成。
13.如權利要求9至12中任一項所述的殼體，其特徵在於，軸環是一開口環軸環。
14.如權利要求9至13中任一項所述的殼體，其特徵在於，該軸環在裝配的罐單元中是 焊接到套筒部上的。
15.一種用於裝接在罐的閥杆端上以形成罐單元的殼體，該殼體包括一用於容納罐的 套筒部和一用以容納用於罐單元的劑量計數器的計數器組件的帽部，其中，該帽部和該計 數器組件可以與套筒部和罐分離地裝配在一起，隨後該套筒部和該帽部連接在一起以形成 殼體。
16.如權利要求15所述的殼體，還包括一計數器組件，該計數器組件包括鼓子組件。
17.如權利要求15或16所述的殼體，還依照權利要求15至20中的任何一項。
18.如權利要求15、16或17所述的殼體，其特徵在於，套筒部用於容納一種以上形式的 閥杆端。
19.如權利要求18所述的殼體，其特徵在於，該套筒部包括一頂部，在使用中罐的閥杆 端穿過該頂部插入，並且與頂部隔開的底壁在其上具有一個以上的支撐件，每個支撐件均 用於支撐不同形式的閥杆端，由此可在套筒部中支撐一種以上的閥杆端。
20.如權利要求19所述的殼體，其特徵在於，支撐件為環狀突緣。
21.如權利要求20所述的殼體，其特徵在於，突緣是同心的。
22.如權利要求19至21中任一項所述的殼體，其特徵在於，第一支撐件在底壁上方具 有第一高度並且第二支撐件在底壁上方具有較小的高度。
23.一種用於如權利要求9至22中任一項所述殼體的部件，其包括帽部和至少兩個套 筒部，這兩個套筒部用於不同形式的閥杆端，其中，帽部可連接到任何一個套筒部上以形成 用於所選閥杆端的殼體。
24.一種用於容納罐的閥杆端的套筒部，該套筒部用於容納一種以上形式的閥杆端。
25.如權利要求24所述的套筒部，其特徵在於，該套筒部包括一頂部，在使用中罐的閥 杆端穿過該頂部插入，並且與頂部隔開的底壁在其上具有一個以上的支撐件，每個支撐件 均用於支撐不同形式的閥杆端，由此可在套筒部中支撐一種以上形式的閥杆端。
26.如權利要求25所述的套筒部，其特徵在於，該支撐件為環狀突緣。
27.如權利要求26所述的套筒部，其特徵在於，該突緣是同心的。
28.如權利要求25至27中任一項所述的套筒部，其特徵在於，所述第一支撐件在底壁 上方具有第一高度並且所述第二支撐件在底壁上方具有較小的高度。
29.一種用於分配包括推進劑和藥物的藥物製劑的醫療製品，其包括夕卜殼；包含藥物製劑的容器，該容器具有出口件，並且用於在該外殼內進行動作；和可固定地裝接在容器上的動作指示組件，其包括具有一立柱的主體支架；用於與該立柱接合併且摩擦地與滑動離合器接合的驅動輪；用於與該滑動離合器接合的棘輪爪；用於與該棘輪爪接合的星形輪；和一個或多個用於與該星形輪接合的鼓；其中，可固定地裝接的該容器和該動作指示組件可以作為單個單元從外殼可逆地拆卸。
30.如權利要求29所述的醫療製品，其特徵在於，其包括三個用於顯示000到999的計 數的鼓，並且還包括一固定到百位鼓上以接觸一止擋的臂，其中，該滑動離合器用於在計數 到達000時摩擦滑動。
31.如權利要求所述29的醫療製品，其特徵在於，其包括具有數字0、1、2的百位鼓、具 有數字0至9的十位鼓和具有數字0至9的個位鼓。
32.如權利要求29、30或31所述的醫療製品，其特徵在於，該動作指示組件包括一個或 多個用於可固定地與該容器頸部接合的夾持件。
33.如權利要求29至32中任一項所述的醫療製品，其特徵在於，該外殼包括一管嘴。
34.如權利要求33所述的醫療製品，其特徵在於，該外殼包括一用於從容器向管嘴傳 遞劑量的通道。
35.如權利要求29至34中任一項所述的醫療製品，其特徵在於，該容器包括一用於分 配可計量劑量的計量閥。
36.如權利要求29至35中任一項所述的醫療製品，還包括一用於顯示與星形輪接合的一個或多個鼓上數字的窗口。
37.如權利要求29至36中任一項所述的醫療製品，其特徵在於，動作指示組件由粘合 齊U、焊接冷縮套筒、加熱成型法、卷邊、超聲焊接、O形環彈性體、或開口環軸環固定到容器 上。
38.如權利要求29至37中任一項所述的醫療製品，其特徵在於，動作指示組件永久地 固定到容器上。
39.如權利要求29至38中任一項所述的醫療製品，其特徵在於，藥物從下列組、其鹽 及其組合中選取倍氯米松、氟替卡松、氟尼縮松、布地縮松、羅氟奈德、莫米松、醋酸去炎 松、那可汀、舒喘寧、沙美特羅、麻黃鹼、腎上腺素、非諾特羅、安果、異丙腎上腺素、二羥苯 基異丙氨基乙醇、間羥叔丁腎上腺素、tiotropium(噻託溴銨)、藥薯、苯腎上腺素、苯丙醇 胺、吡布特羅、茶丙特羅、羥哌甲苯二酚、新異丙腎上腺素、妥布特羅、(_)-4-氨基-3，5-二 氯-α_[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]巳烷基]氨基]苯甲醇、其酯類、溶劑合物和鹽、及 其組合物。
40.如權利要求39所述的醫療製品，其特徵在於，藥物是舒喘寧硫酸鹽。
41.如權利要求39所述的醫療製品，其特徵在於，藥物是沙美特羅xinafoate。
42.如權利要求39所述的醫療製品，其特徵在於，藥物是氟替卡松丙酸酯。
43.如權利要求39所述的醫療製品，其特徵在於，藥物是倍氯米松二丙酸鹽。
44.如權利要求39所述的醫療製品，其特徵在於，藥物是沙美特羅xinafoate和氟替卡 松丙酸酯的組合。
45.如權利要求39所述的醫療製品，其特徵在於，藥物是沙美特羅xinafoate和一種 鹽、酯或藥薯的溶劑合物。
46.如權利要求29至45中任一項所述的醫療製品，其特徵在於，外殼由聚丙烯製成。
47.如權利要求29至46中任一項所述的醫療製品，其特徵在於，動作指示組件的一個 或多個部件由聚丙烯製成。
48.如權利要求29至47中任一項所述的醫療製品，還包括用於顯示與一個或多個鼓接 合的一個或多個撞齒輪。
49.如權利要求48所述的醫療製品，包括第一、第二和第三鼓以及第一和第二撞齒輪。
50.一種病人順應性方法，包括下列行為提供如權利要求35至55中任一項所述的醫 療製品、將藥物製劑給予病人、在動作指示組件上遞減計數在容器中剩餘的可用劑量並且 向病人指示在容器中剩餘的可用劑量的數目。
51.如權利要求50所述的方法，其特徵在於，容器被過量填注且能夠執行多達40次動作。
52.如權利要求50所述的方法，其特徵在於，當計數達到000時，動作指示組件鎖定，並 且其中剩餘的醫療製品能夠執行多達40次的後續動作。
53.一種用於分配包括推進劑和藥物的藥物製劑的醫療製品，其包括夕卜殼；包含藥物製劑的容器，該容器具有出口件並且用於在外殼內進行動作；和可固定地裝接在容器上的動作指示組件，其包括具有立柱的主體支架；用於驅動滑動離合器組件的組件，該組件用於與立柱接合併且摩擦地與滑動離合器組 件接合以夾持一棘輪組件；用於與星形輪齒合的棘爪，該星形輪用於與滑動離合器組件接合； 用於與棘爪棘輪組件接合的星形輪；和 一個或多個用於與星形輪接合的鼓；其中，可固定地裝接的容器和動作指示組件可以作為單個單元從外殼可逆地拆卸。
54.如權利要求53所述的醫療製品，包括第一、第二和第三鼓，並且還包括一用於止擋 第一鼓的組件。
55.如權利要求53或54所述的醫療製品，還包括用於碰撞鎖住第一和第二鼓的第一組 件以及用於碰撞鎖住第二和第三鼓的第二組件。
56.如權利要求53、54或55所述的醫療製品，還用於指示OOO到999的計數並且還用 於在計數指示為000時鎖住鼓。
全文摘要
一種動作指示器(19)，其包括鼓子組件(50)，該子組件包括旋轉動作指示輪(59)、用於沿設定方向旋轉指示輪的擺動棘輪爪(200)和由滑動離合器結構驅動棘爪的擺動機構，其中滑動離合器結構包括一個滑動離合器彈簧(167)，該彈簧在一端處與齒條齒輪組件的小齒輪(153)接合，在第二端處與棘輪爪接合。
文檔編號A61K9/12GK101853424SQ20091026594
公開日2010年10月6日 申請日期2003年6月19日 優先權日2002年6月21日
發明者J·W·戈德弗裡, P·J·布蘭德, P·K·蘭德, S·G·邦尼 申請人:葛蘭素集團有限公司