製備(2,4-二甲基聯苯-3-基)乙酸、其酯及中間體化合物的方法
2023-05-29 19:35:16
專利名稱:製備(2,4-二甲基聯苯-3 -基)乙酸、其酯及中間體化合物的方法
製備(2,4-二甲基聯苯-3-基)乙酸、其酯及中間體化合物
的方法本發明涉及一種使用均相和非均相鈀催化劑製備被取代的和未取代的(2,4_ 二甲基聯苯-3-基)乙酸及其酯的方法,以及中間體4-叔丁基-2,6- 二甲基苯乙酸和4-叔丁基-2,6 二甲基扁桃酸,並涉及其製備方法。聯芳化合物——尤其是聯苯化合物——是重要的中間體,例如在藥物化合物或農用化學品的製備中(參見,例如EP-A-835M3、W02004/065366)。常用於合成聯芳的一種方法是鈴木反應(Suzuki reaction),其中,在均相和非均相鈀催化劑的存在下,碘代或溴代芳香族化合物以及在一些特殊情況下的氯代芳香族化合物與芳基硼酸衍生物發生反應。記載該方法的綜述可見,例如N. Miyaura,A. Suzuki,Chem. Rev.l995,95,2457jPBellina,F.等人,Synthesis 2004,2419。EP-A-1 186 583 教導了載體上的Pd催化劑的使用。所有均相方法均使用昂貴或難以製備的鈀絡合物,或者需要在過量芳基硼酸的存在下進行以獲得較好的收率。這不僅由於損耗了較昂貴的芳基硼酸,而且由於為去除過量
硼酸和由其所形成的副產物--例如脫硼的芳族化合物(deboronated aromatics)和均
偶聯(homocoupling)產物——所需的更複雜的純化和分離過程而增加了所述方法的成本。鈴木反應過程還受所使用的硼酸(boronic acid或borinic acid)的反應性的決定性影響,其中特別是被吸電子取代基鈍化的芳族化合物反應更慢並且可能生成均偶聯產物。然而,該問題在與方法有關的文獻中卻很少提及,因為在大多數情況下該反應是在大大過量的硼酸中進行的,且收率僅取決於滷代芳族化合物的轉化率。在現有技術中記載的該方法的另一缺點是例如滷代芳族化合物的競爭性均偶聯反應,其形成「對稱」聯苯。鑑於上述缺點和問題,為了在工業規模上並使用易得且廉價的原材料進行被取代的和未取代的苯乙酸的選擇性鈴木偶聯,急需一種能夠在工業規模上並以經濟的方式進行的簡化方法。本發明的一個目的是提供一種製備聯芳的新方法,其不具有已知方法的缺點、適於在工業規模上實現且以最佳的催化劑效率、以高收率和純度得到聯芳化合物。現已發現式⑴的被取代的和未取代的(2,4-二甲基聯苯-3-基)乙酸及其酯以令人驚奇地高的收率和同分異構純度通過如下反應獲得1-叔丁基-3,5-二甲基苯和式 (VI)的二羥乙酸或二羥乙酸酯首先反應生成式(V)的4-叔丁基-2,6-二甲基扁桃酸及其酯,然後通過原理上已知的方法將其還原為式(IV)的4-叔丁基-2,6-二甲基苯乙酸及其酯;將其本身通過去除叔丁基基團而轉化為式(III)的化合物,並溴化得到式(II)的化合物,將其通過使用均相和非均相鈀催化而轉化成式(I)的聯苯化合物。本發明的方法可用以下路線示例說明
權利要求
1. 一種製備式(I)化合物的方法,其特徵在於1-叔丁基-3,5-二甲基苯與式(VI)的化合物反應生成式(V)的化合物,隨後將其還原為式(IV)的化合物;將其本身通過去除叔丁基基團而轉化為式(III)的化合物,並溴化得到式(II)的化合物,其在鹼和鈀催化劑的存在下通過使用式(A)的化合物——如果合適在溶劑中——反應而轉化為式(I)的聯苯化合物
2.權利要求1的方法,其中 R代表氫或C1-C6-烷基,R』代表C1-C6-烷基, R」代表氫或R』 CO基團, R2代表氫、滷素或C1-C4-烷基, η代表0、1、2或3。
3.權利要求1的方法,其中 R代表氫或甲基,R』代表C1-C6-烷基, R」代表氫或R』 CO基團, R2代表氫或氟, η代表0、1、2或3。
4.權利要求1的方法,其中 R代表氫,R』代表甲基, R」代表氫或R』 CO基團, R2代表氟, η代表1。
5.一種製備式(IV)化合物的方法,
6.式(V)的化合物
7.一種製備式(III)的化合物的方法,
8.一種製備式(II)化合物的方法,
9.一種製備式(I)化合物的方法,
全文摘要
本發明涉及一種使用均相和非均相鈀催化劑製備式(I)的被取代的及未取代的(2,4-二甲基聯苯-3-基)乙酸及其酯的新方法,涉及中間體產物4-叔丁基2,6-二甲基苯乙酸和4-叔丁基-2,6二甲基扁桃酸,並涉及其製備方法。
文檔編號C07C57/58GK102471215SQ201080030850
公開日2012年5月23日 申請日期2010年6月25日 優先權日2009年7月7日
發明者R·菲舍爾, T·希姆勒, W·A·莫拉迪, W·喬爾格斯, W·林納 申請人:拜爾農作物科學股份公司