多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物及其製備方法

2023-06-24 13:01:51

多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物，本發明以不同取代的3-氮取代氧化吲哚與α,β-不飽和二腈，在鹼性催化劑直接催化經Michael加成環合曆程，合成了多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物，該類衍生物包含潛在的生物活性吡咯骨架和螺環氧化吲哚骨架，是潛在的藥物分子中間體或藥物類似物，可以為生物活性篩選提供化合物源，對藥物的篩選和製藥行業具有重要的應用價值。本發明操作簡單易行，原料合成便宜易得，可以在各種有機溶劑中進行，也具有較好的空氣穩定性，適用性廣，對於各種取代基都有很好的兼容性。
【專利說明】多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及化學【技術領域】，尤其是一種多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物及其製備方法。
【背景技術】
[0002]把兩個具有生物活性的分子骨架雜合成一個分子骨架在有機化學和醫藥化學中是極其重要的研究領域。(I)多官能團氧化吲哚廣泛存在天然產物和合成藥物分子中，其中，尤其3-吡咯螺環氧化吲哚因為具有廣泛的生物活性，吸引了許多化學工作者及醫藥化學團隊的廣泛關注，例如，Spirotryprostatins A、B均是從肉湯發酵液裡的麴黴素真菌裡提取出來的，被發現是潛在的治療癌症的藥物；Strychnofoline對於黑素瘤以及Ehrlich腫瘤細胞具有抗有絲分裂的活性；長春鹼是從天然植物中分離的生物鹼，可用於治療絨毛膜上皮癌、淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、聖母細胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經母細胞瘤和惡性黑色素瘤。(2)多取代二氫吡咯屬於重要的含氮雜環，該環也廣泛存在於生物活性的天 然產物生物鹼中，如藥物分子氟康唑、乙醯胺吡咯烷酮和天然產物分子紅古豆鹼、一葉萩鹼等都包含吡咯環。鑑於吡咯骨架和3，3』 -雙取代氧化吲哚骨架化合物具有潛在的生物活性，因此，把潛在的生物活性多官能團取代的二氫吡咯和潛在的生物活性3，3』 -雙取代氧化 吲哚骨架拼接成3-多官能團取代的二氫吡咯螺環氧化吲哚可能會產生一系列結構和活性上有意義的新化合物分子，它們的合成可以為生物活性篩選提供化合物源。

【發明內容】

[0003]本發明的目的是:提供一種多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物及其製備方法，它是一類重要的醫藥中間體和藥物類似物，對藥物篩選和製藥行業具有重要的應用價值，且其合成方法非常經濟簡便。
[0004]本發明是這樣實現的:多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物，該化合物具有如通式(I)所示的結構:
【權利要求】
1.一種多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物，其特徵在於:該化合物具有如通式(I)所示的結構:
2.根據權利要求1所述的多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物，其特徵在於:所述的雜芳環為含N、0或S中的一種或幾種的五到十元環雜芳環基。
3.—種如權利要求1所述的多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物的製備方法，其特徵在於:將α，β-不飽和二腈和3-氮取代氧化吲哚在鹼性催化劑條件下，按摩爾比為4:3的比例在有機溶劑中進行麥可加成反應並環合反應，獲得多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物。
4.根據權利要求3所述的多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物的製備方法，其特徵在於:所述的鹼性催化劑為有機鹼或無機鹼，鹼性催化劑的加入量為氧化吲哚摩爾量的 1-100%。
5.根據權利要求4所述的多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物的製備方法，其特徵在於:所述的有機鹼為DBU、DMAP、DABC0、Et3N、金雞納鹼或金雞納鹼的衍生物；所述的無機鹼為Na2C03。
6.根據權利要求3所述的多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物的製備方法，其特徵在於:所述的有機溶劑為乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙醚、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六環、乙二醇二甲醚、異丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。
7.根據權利要求3所述的多官能團二氫吡咯與螺環氧化吲哚拼接衍生物的製備方法，其特徵在於:α，β -不飽和二腈和3-氮取代氧化吲哚的反應溫度為25-100 oC,反應時間為3-48小時。
【文檔編號】C07D487/10GK103951670SQ201410215397
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年5月21日 優先權日:2014年5月21日
【發明者】劉雄利, 袁偉成, 景德紅, 楊俊 , 周英, 俸婷婷, 餘章彪 申請人:貴州大學