HouttuynoidA在製備治療急性痛風藥物中的應用的製作方法

2023-05-26 17:40:11 2

專利名稱：Houttuynoid A在製備治療急性痛風藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及Houttuynoid A在醫學中的新用途,具體地說是涉及Houttuynoid A在製備治療急性痛風藥物中的應用。
背景技術：
痛風(gouty),又稱痛風性關節炎(gouty arthritis),是體內嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現為血中尿酸過多，易於使尿酸鹽(MSU)在關節等組織析出結晶。痛風的急性發作是由於沉積在關節的MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應。西藥在痛風急性發作期選用三種藥秋水仙鹼、非留體抗炎藥和腎上腺皮質激素。秋水仙鹼的作用機制是與中性粒細胞的微管蛋白結合，從而妨礙粒細胞的活動，抑制粒細胞浸潤。非留體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環氧酶(COX)活性而發揮抗炎作用，以及選擇性C0X2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當明顯，如秋水仙鹼的有效劑量與產生腹瀉等胃腸道症狀的劑量相近，非留體抗炎藥在有活動性消化性潰瘍、胃腸道出血情況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴重的粒細胞減少症或再生障礙性貧血。本發明涉及的化合物Houttuynoid A是一個2012年發表(Chen, S. D. et al.,2012. Houttuynoid A—E， Ant1-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with NovelSkeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7)，17724 - 1775.)的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性(Chen, S. D. et al.，2012. Houttuynoid A—E，Ant1-Herpes Simplex Virus Activerlavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14
(7)，17724 - 1775.)，對於本發明涉及的Houttuynoid A在製備治療急性痛風藥物中的用途屬於首次公開，由於骨架類型屬於全新的骨架類型，而且其對於急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用於急性痛風的防治顯然具有顯著的進步。

發明內容
本發明用MSU致人血管內皮細胞(HUVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，並抑制ICAM-1表達，可用於製備治療急性痛風炎症藥物。本發明的目的在於提供Houttuynoid A在醫學中的新用途,具體地說是涉及Houttuynoid A在製備治療急性痛風藥物中的應用。本發明的目的是通過以下的技術方案來實現的現代醫學病理研究說明，痛風性關節炎是MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應，急性痛風產生的本質是中性粒細胞(PMN)-血管內皮細胞(HUVEC)黏連增強、i'erkeltauD R，et al. The murine homolog of the interleukin—8 receptorcxcr-2 isessential for the occurrence of neutropnilic inflammation in air pouch modelof acute urate crystal-1nduced gouty synovitis.Arthritis Rheum, 1998,41(5):900-909. )，HUVEC損傷，其分子生物學基礎在於PMN與HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY, et al.1nterleukin-8 stimulates leukocyte migration acrossamonolayer of cultured rabbit NF_a，IL—l旦，IL—8, and IL-1 rain Monosodium UrateCrystal induced rabbit arthritis. Labinvest, 19998, 78(5) : 559-569.),其中細胞間黏附分子-1 (ICAM-1)與粘附功能關係最密切，是急性痛風炎症的重要指標之ー(張春，唐怡，劉軍，等.痛風靈方對尿酸鈉致大鼠模型關節軟組織ICAM-1表達的影響，重慶醫學，2002，31 (12) :1211-1213.)。因此，針對急性痛風MSU致HUVEC損傷，ICAM-1表達增多的病理特徵，本發明用MSU致HUVEC損傷的體外急性痛風模型(楊妍華，尹蓮，王明豔，等.尿酸鈉誘導HUVEC損傷的急性痛風模型研究，中華中醫藥學刊，2010，28 (3):592-594.)，評價Houttuynoid A抗急性痛風炎症活性。MSU致人血管內皮細胞(HUVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，並抑制ICAM-1表達。所述化合物Houttuynoid A結構如式(I )所示
權利要求
1. Houttuynoid A在製備治療急性痛風藥物中的應用，所述化合物Houttuynoid A結構 如式(I)所示
全文摘要
本發明提供了HouttuynoidA在醫學中的新用途，具體地說是HouttuynoidA在製備治療急性痛風藥物中的應用。經實驗研究結果表明HouttuynoidA對尿酸鹽致人血管內皮細胞損傷的急性痛風模型具有保護作用，並抑制ICAM-1表達，因此，HouttuynoidA可用於製備治療急性痛風炎症藥物。本發明涉及的HouttuynoidA在製備治療急性痛風藥物中的用途屬於首次公開，由於骨架類型屬於全新的骨架類型，而且其對於急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用於急性痛風的防治顯然具有顯著的進步。
文檔編號A61P19/06GK103027920SQ20121047059
公開日2013年4月10日 申請日期2012年11月19日 優先權日2012年11月19日
發明者何曉濤 申請人:何曉濤