一種野菊花泡騰製劑及其製備方法

2023-05-26 02:33:51

專利名稱：一種野菊花泡騰製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物製劑，特別是涉及一種含有野菊花有效成分 的泡騰製劑及其製備方法。 賴絲在臨床中無論是中藥還是西藥，都有許多不同種類的清熱解毒類 藥物。西藥有一些其價格貴，副反應多，且臨床實際效果並不十分理 想。療效相對較為滿意和應用較多的還是以中藥為主。野菊花一直是臨床最常用藥物，具有消腫解毒、疏風清熱、抗感 染、抗病毒之功效，在我國民間藥用歷史悠久，中國藥典也早有收載。現代藥理證明:野菊花具有廣譜抗菌、抗病毒、降壓、增加冠脈血流 量、清除氧自由基等作用，且不良反應少、作用溫和持久，具有較高 的藥用價值。野菊花含有的化學成分包括萜類和揮髮油，主要為單萜類、倍半 萜類及其氧衍生物、三萜類化合物、脂肪族化合物等。另外還含有黃 酮類化合物、綠原酸和山嵛酸甘油酯、棕櫚酸、多糖、"胡蘿蔔素、 蛋白質、胺基酸、嘌呤、膽鹼、水蘇鹼、鞣質、維生素、葉綠素等成 分。野菊花的一種主要活性成分是綠原酸，衛生部藥品標準收錄具有 清熱解毒、抗菌消炎的170種中成藥均含有綠原酸且為主要成分。不同品種和產地的野菊花都含有人體必需的多種微量元素，而且 鈣、鎂、鐵的含量比菊花中的高。野菊花生物活性多樣、清香宜人、 安全可靠，同時藥源廣泛、價格低廉，在藥品、食品、保健品、化妝 品等領域具有廣泛的開發價值。目前國內己生產單方的普通野菊花顆粒，臨床應用證明，野菊花 顆粒對癤瘡腫痛、目赤腫痛、頭痛眩暈治療效果可靠、使用安全，是
同類中成藥中較為理想的藥物，深受消費者的歡迎。但現有的野菊花顆粒製劑僅由野菊花和蔗糖兩種組份製成，沒有 泡騰顆粒劑的生產，其劑型單一，使廣大的患者在臨床選擇上具有較 大局限性。此外，現有普通野菊花顆粒劑的缺點還在於沖泡時間長， 溶解性能差，服用時需用大量水來溶化顆粒，大大降低了患者的依從 性。因此迫切需要研發一種新型藥物製劑，更便於臨床應用。 發明內容本發明的目的就是克服現有技術的不足，提供一種野菊花的新型 藥物製劑，使患者的選擇更加寬泛，隨衝隨用，方便快捷，非常適合 現代生活節奏，更適合臨床應用。本發明的一個目的是提供一種野菊花泡騰製劑。 本發明的另一個目的是提供所述野菊花泡騰製劑的製備方法。 本發明人經過大量的研究和反覆試驗，開發出快速溶解、療效優 異、工藝簡便、成本低廉的野菊花泡騰製劑及其製備方法。本發明的野菊花泡騰製劑含有下列組分野菊花50 10000g填充劑如乳糖20 100g崩解劑如羧甲澱粉鈉100 150g崩解劑如低取代羥丙纖維素50 80g潤滑劑(如聚乙二醇)200~350g酸10 50g鹼5 60g矯味劑如甜蜜素10 30g無水乙醇適量本發明進一步涉及上述製劑的製備方法。在該方法的研製開發 中，進行了處方中輔料的篩選工作，確定選用成型好的輔料，其中所 述的酸選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、稀礦酸(如 鹽酸)、水溶性胺基酸、酸式鹽類(枸椽酸氫二鉀、酒石酸氫鉀、富馬酸鈉等)；其中所述的鹼選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等；該製劑中可使用的填充劑選自澱粉、糖粉、糊精、 乳糖、微晶纖維素、甘露醇；所述的崩解劑選自羧甲澱粉鈉、低取 代羥丙纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉；所述的 潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇; 所述的矯味劑選自甜蜜素、蔗糖、甜菊苷、阿司帕坦、木糖醇。按 此處方、工藝試製的樣品經檢驗符合質量標準的要求。本處方中酸和鹼的用量比為0. 6: 1 1: 1. 2，優選的配比為0. 8: 1 1: 1，最優選的配比為0.86: 1。本發明的野菊花泡騰製劑中優選野菊花的用量為500 8000g， 更優選是1500 5000g，最優選是2500 4500g，例如是3000g。崩解劑，如羧甲基澱粉鈉的用量優選為120 140g，更優選是 125 135g。此外，崩解劑如低取代羥丙基纖維素的用量優選是55 75g，更優選60 70g，最優選62.5 65g。本發明泡騰製劑中可以採用酸，其中酸的用量優選15 45g，更 優選15 40g，最優選20 30g，例如25g。所用的鹼例如是碳酸氫 鈉、碳酸鈉，鹼的用量優選是10 50g，更優選20~40g，最優選25 35g，例如29g， 34g。本發明的野菊花泡騰製劑的製備方法包括下列步驟1.取野菊花加水浸漬3小時，煎煮3次，第一、二次每次1小時;第三次0.5小時；合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (80 'C)的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時， 濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25 (80'C)的清膏，減 壓乾燥成幹浸膏(60 80。C);
2. 將野菊花浸膏粉碎成細粉後，與適量輔料混合，用無水乙醇制 粒，或分別制粒，於50'C 80'C進行乾燥，即得。
3. 分別制粒的方法為將酸、鹼分別進行制粒，再乾燥，混勻，即可。本品的製劑方法採用製藥領域中常規的製備手段，本領域技術人 員能夠根據本領域的專業知識進行制粒。在本製劑進行質量研究時，考慮到野菊花在本製劑中屬於君藥， 並且全處方只有這一味藥材，故決定對野菊花進行硏究。以野菊花的 綠原酸為含量測定指標，並採用HPLC法進行量化考核。方法學考察 結果表明，使用該法測定本品的含量線性關係良好，重現性、精密度 及回收率高，證明了該法測定本品含量具有可行性。三批小試及三批 中試樣品均符合規定。按擬訂方法對三批小試樣品及三批中試樣品中的綠原酸進行含 量測定，結果均在2.30mg/袋以上，參照藥典的標準制定方法，故將 含量限度標示為本品每袋含綠原酸不得少於2. 30mg。含量測定的方法是通過線性試驗、穩定性試驗、精密度試驗、回 收率試驗等進行考察，證明該方法用來測定含量，方法可行，質量可 控，符合藥典規定。在穩定性研究中，三批中試樣品按市售包裝，於溫度25'C土2'C、 相對溼度60%±10%條件下己進行了 12個月的試驗，結果表明，各項 檢測指標均符合既定的質量標準及藥典規定。說明在此包裝條件下， 製劑穩定。
具體實施方式
以下實施例是為了進一步舉例描述本發明，而不是以任何方式限 制本發明。實施例l:
1. 取野菊花3000g加水浸漬3小時，煎煮3次，第一、二次每次 l小時；第三次0.5小時；合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (80。C)的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量達60%，靜置 24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25 (80'C)的 清膏，減壓乾燥成幹浸膏(60 8(TC);2. 將野菊花浸裔粉碎成細粉後，與乳糖50g、羧甲澱粉鈉125g、 低取代羥丙纖維素62. 5g、聚乙二醇250g、甜蜜素25g、酒石酸25g、 碳酸氫鈉29g混合，用無水乙醇適量制粒，於50'C 80'C進行乾燥， 即得。實施例2:1.取野菊花50g加水浸漬3小時，煎煮3次，第一、二次每次l小時；第三次0.5小時；合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (80'C)的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量達60%,靜置 24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25 (80°C)的 清膏，減壓乾燥成幹浸膏(60 80'C);.2.將野菊花浸膏粉碎成細粉後，與乳糖20g、羧甲澱粉鈉135g、 低取代羥丙纖維素55g、硬脂酸鎂200g、甜蜜素25g、檸檬酸50g、 碳酸鈉60g混合，用無水乙醇適量制粒，於50'C 80'C進行乾燥， 即得。實施例3:1. 按照實施例1製備野菊花浸膏，其中野菊花的用量為9800g，2. 將上述野菊花浸膏粉的半數與100g羧甲澱粉鈉、10g酒石酸、 350滑石粉混合，用無水乙醇制軟材，於50'C左右烘乾3. 將剩餘的野菊花浸膏粉與8g碳酸氫鈉、65g低取代羥丙纖維素、
適量的甜蜜素混合，用無水乙醇制軟材，於50'C左右烘乾 4.將兩種顆粒混合，整粒，即得。根據藥典的相關溶解性能試驗中，本發明的野菊花泡騰顆粒製劑 300mg只需用30ml水不需攪拌即可在300秒內全部溶解，普通顆粒 製劑需要150ml水，並且不斷攪拌下，需要300秒溶解且殘留20% 的顆粒殘渣。現有野菊花顆粒製劑由333克野菊花和960克蔗糖製成1000個 顆粒製劑，而本發明的顆粒製劑可以由3000克和約600克泡騰輔料 製成，由此可見相同質量的製劑中本發明含有數倍(約7 10倍)於普 通顆粒製劑的野菊花活性組分，從而降低了患者所需的藥物服用量， 提高了療效。此外，由於本發明的泡騰製劑溶解性能良好和用量減少， 更加便於患者服用和攜帶。
權利要求
1.一種製備野菊花泡騰製劑的方法，該方法包括以下步驟1)取野菊花加水浸漬3小時，煎煮3次，第一、二次每次1小時；第三次0.5小時；合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15(80℃)的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25(80℃)的清膏，減壓乾燥成幹浸膏(60～80℃)；2)將野菊花幹浸膏粉碎成細粉後，與適量輔料混合，用無水乙醇制粒，或分步制粒，於50℃～80℃進行乾燥，即得；3)分步制粒的方法為將酸、鹼分別進行制粒，再乾燥，混勻。其中酸和鹼的用量比為0.6∶1～1∶1.2。
2. 權利要求1所述的方法，其中所述酸與鹼的用量配比為0. 8: 1 1: 1:所述的酸選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、稀礦酸、水溶性胺基酸、酸式鹽的一種或多種；其中所述的鹼選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、 碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣的一種或多種；該製劑中可使用的填充劑選自 澱粉、糖粉、糊精、乳糖、.微晶纖維素、甘露醇；所述的崩解劑選自羧 甲澱粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素 鈉；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、氫化植物油、聚 乙二醇。
3. 權利要求2所述的方法，其中所述酸與鹼的用量配比為0.86: 1。
4. 由權利要求1 3任一項所述方法製備的野菊花泡騰製劑。
5. 權利要求4所述的野菊花泡騰製劑，其中野菊花的用量為2500 4500g， 羧甲基澱粉鈉的用量為125 135g，低取代羥丙基纖維素的用量是62.5 65g，酸的用量為20 30g，鹼的用量是25 35g。
6. —種野菊花泡騰製劑:野菊花50 10000g乳糖20 100g崩解劑150 230g聚乙二醇200 350g酒石酸10 50g碳酸氫鈉5 60g甜蜜素10 30g無水乙醇適量.
7. 權利要求6的泡騰製劑，其中野菊花的用量為2500 4500g，羧甲基澱 粉鈉的用量為125 135g，低取代羥丙基纖維素的用量是62.5 65g，酸 的用量為20 30g，鹼的用量是25 35g，所述的酸選自檸檬酸、酒石酸、 富馬酸、己二酸、蘋果酸、稀礦酸、水溶性胺基酸、酸式鹽的一種或多種; 其中所述的鹼選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣的一 種或多種。
8. 權利要求6或7任一項所述的泡騰製劑，其中野菊花的用量為3000g， 酒石酸的用量為25g，碳酸氫鈉的用量為29g，羧甲基澱粉鈉的用量為125g， 聚乙二醇為250g。
9. 權利要求6或7任一項所述的野菊花泡騰製劑，其中鹼為碳酸氫鈉或碳 酸鈉，所述的酸為酒石酸或檸檬酸，其中該製劑為泡騰顆粒製劑。
10. 權利要求6或7任一項所述的野菊花泡騰製劑，其中野菊花的用量為 3000g，酒石酸的用量為25g，碳酸氫鈉的用量為29g，羧甲基澱粉鈉的用 量為125g,聚乙二醇為250g。
全文摘要
本發明涉及野菊花泡騰製劑及其製備方法，該製劑的生產方法簡單方便、成本低廉。該製劑快速溶解、療效良好、工藝簡單、成本低廉。
文檔編號A61P31/04GK101125130SQ20061010964
公開日2008年2月20日 申請日期2006年8月14日 優先權日2006年8月14日
發明者於文佔, 崔亞靜, 方賢羅, 曹相林, 解玉紅 申請人:北京四環科寶製藥有限公司