吉莫斯特的用途的製作方法

2023-05-26 02:15:16 4

專利名稱：吉莫斯特的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種吉莫斯特的新用途。
本發明所述的吉莫斯特抗腫瘤作用是指吉莫斯特直接作用於腫瘤細胞起到的抗 腫瘤作用，不包括吉莫斯特作為生化調節劑，即吉莫斯特為肝臟二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可 競爭性地抑制5-FU的分解，使5-FU在血漿和腫瘤組織中更長時間地保持穩定的血藥濃度 使其保持抗腫瘤活性。
背景技術：
吉莫斯特，又名吉美嘧啶、⑶HP，化學名5-氯-2，4- 二羥基吡啶，英文名 Gimeracil，分子式C5H4C1N02，分子量145. 55 CAS :103766-25-2 ；吉莫斯特是複方替加 氟膠囊中的一種成分，該藥由日本大鵬藥品工業株式會社研製，由替加氟、吉莫斯特和氧嗓 酸鉀3種成分組成該藥在日本獲準用於胃癌和頭頸部癌的治療。替加氟為5-氟脲嘧啶 (5-FU)的前體藥物，服用後在體內轉化為5 — FU而發揮抗腫瘤作用。5 — FU為胃腸道等 多種腫瘤的首選藥物，臨床應用40多年，但具有體內半衰期短、毒副反應大的缺陷；此本品 中加人了吉莫斯特為生化調節劑，吉莫斯特為肝臟二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可競爭性地抑 制5-FU的分解，使5-FU在血漿和腫瘤組織中更長時間地保持穩定的血藥濃度。綜上所述， 傳統醫藥學認為，吉莫斯特本身不具有抗腫瘤活性，只是作為抗腫瘤藥物中的輔助成分。發明內容
我們在臨床研究中，意外的發現吉莫斯特具有抗腫瘤活性，這種活性在單獨使用 時才能體現，吉莫斯特抗腫瘤作用非常優秀，可以作為抗腫瘤藥物進行開發。
本發明通過下述方案實現的。
吉莫斯特在製備抗腫瘤作用藥物中的應用。
本發明所述的吉莫斯特抗腫瘤作用是指吉莫斯特直接作用於腫瘤細胞起到的抗 腫瘤作用，不包括吉莫斯特作為生化調節劑，即吉莫斯特為肝臟二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可 競爭性地抑制5-FU的分解，使5-FU在血漿和腫瘤組織中更長時間地保持穩定的血藥濃度 使其保持抗腫瘤活性。
其中吉莫斯特製備成單位劑量的藥物。
其中單位劑量為l_500mg。
其中單位劑量為10_200mg。
其中藥物為口服製劑或注射製劑。
MTT還原法檢測製劑抗腫瘤活性試驗
實驗材料
MTT 用0. 02mol/L的磷酸鹽緩衝液(PBQ溶解MTT終濃度2. 5mg/ml，過濾除菌， 分裝後5 °C避光保存。
MTT裂解液的配製80g十二烷基磺酸鈉溶解在200ml的N_N_ 二甲基甲酞胺中，水浴加熱助溶，加入200ml蒸餾水，用80%乙酸與IN鹽酸(1 1)混合調pH至4. 7。
細胞株選用人正常細胞株，人肝癌細胞株、人大細胞肺癌細胞株、人胰腺癌細胞 株、人腎癌細胞株、人腸癌細胞株。
實驗方法單細胞懸液接種於96孔板(用RPM-1640基礎培養基將細胞稀釋至 30000/ml，每孔加入200 μ 1稀釋好的細胞)，37°C、5%二氧化碳飽和溼度下培養M小時； 每組四個平行樣；去除培養基，取新配製培養基按系列濃度製備抗癌藥物(本申請製劑)溶 液，每孔20 μ 1，培養48小時；每孔加入2mg/ml的ΜΤΤ20μ 1，孵育4小時；吸出孔內培養液 (儘量完全)，加入DMSO液(150 μ 1/孔)，振蕩10分鐘，使結晶物充分溶解；酶標儀檢測各 孔OD值，(檢測波長560nm)；繪製細胞活力曲線圖，求出IC50值。實驗結果如表1所示
表1細胞毒性實驗結果
權利要求
1.吉莫斯特在製備抗腫瘤作用藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其中吉莫斯特製備成單位劑量的藥物。
3.根據權利要求2所述的應用，其中單位劑量為l-500mg。
4.根據權利要求2所述的應用，其中單位劑量為10-200mg。
5.根據權利要求2所述的應用，其中藥物為口服製劑或注射製劑。
全文摘要
本發明公開了一種吉莫斯特的新用途，其特徵在于吉莫斯特在製備抗腫瘤作用藥物中的應用；其中吉莫斯特製備成單位劑量的藥物；其中單位劑量為1-500mg。藥理實驗表明，吉莫斯特具有很好的抗腫瘤活性。
文檔編號A61K31/44GK102028685SQ20091009339
公開日2011年4月27日 申請日期2009年9月29日 優先權日2009年9月29日
發明者安曉雪, 王愛民 申請人:北京卓越同創藥物研究院