一種包含矯味的中藥製劑及其製備方法
2023-05-26 19:10:36 2
專利名稱：一種包含矯味的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種包含矯味的中藥製劑及其製備方法，該製劑內包糖心片矯味的複方貝杏甘雙層口含片及任何片型的中藥製劑及其製備方法，尤其涉及治療各種咳喘之證的中藥組合藥物及其製劑製備方法。
背景技術：
貝杏甘雙層口含片的處方來源於《聖濟總錄》中的經方貝母丸，煉蜜丸含服。目前市場上止咳化痰類中成藥的劑型尚多，但含服製劑甚少。原處方的提取和製劑的工藝較為落後，方中藥材原粉入藥，煉蜜合而為丸，存在丸粒大，貝母和杏仁特殊苦味難以遮掩，溶出慢，生物利用度等問題。為保持原方的用藥特點，豐富市場現有藥物劑型以及探·討現代掩味技術在改進傳統中藥製劑口感中的應用，我們用本處方開發止咳化痰雙層口含片。雙層口含片不但使用方便，還能夠通過合理的配方和工藝使藥物有效成分提取及保留完全，去除無效成分，改善口味等，而且藥物在口腔內較長時間滯留，可提高咽喉及其周圍組織的藥物濃度，產生局部吸收而發揮療效，從而使藥物更好地發揮作用。因此，本製劑選擇雙層口含片劑型是非常合理的。
發明內容
本發明旨在提供一種中藥製劑苦味遮掩技術及其運用於雙層口含片及任何片型的製備方法。
本發明是根據中國傳統醫藥治療咳嗽方法及現代醫學對所選處方中各藥的現代藥理研究，根據《聖濟總錄》中所載貝母丸衍生而來。本發明所選用的基質輔料是通過大量的實驗證明口感好，毒副作用低，能遮掩藥物特殊氣味，口腔含服時具有改善口腔氣味的特點，本發明所用基質輔料為食品矯味劑，服用口感好、患者易接受的特點。本發明採用的製劑工藝在添加矯味劑的基礎上對藥物的特殊氣味進一步遮掩，改善了臨床順應性。
本發明所採用的貝母為川貝母，為百合科植物川貝母Fritillaria cirrhosa D. Don、暗紫貝母 Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia> 甘肅貝母 Fritillariaprzewalskii Maxim.或梭砂貝母 Fritillaria delavayi Franch.的乾燥鱗莖；
苦杏仁為薔薇科植物山杏Prunusl. var. ansu Maxim.、東北杏Prunus mandshuricaKoehne、西伯利亞杏Prunus sibirica I.或杏Prunus armeniaca I.的乾燥成熟種子.
甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.脹果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra I.的乾燥根或根莖。
本發明是以貝母為君藥的三味藥組方，依據文獻貝母的主要藥效部位為生物鹼和皂苷，前者為親脂性成分，後者為親水性成分，均適宜用醇提，藥典和部頒標準中以貝母為君藥的成方製劑，其中貝母絕大多數採用醇提法。苦杏仁的有效成分為水溶性的糖基苷類化合物，所以適宜用水提，藥典和部頒標準中含苦杏仁的成方製劑，其中杏仁絕大多數固體製劑都是採用水提法。而文獻報導表明貝母生物鹼部位及苦杏仁水溶性部位為其止咳平喘的有效部位，因此貝母採用醇滲漉方法，杏仁採用水提方法。為簡化製備過程，在本發明中甘草不做提取，直接採甘草浸膏粉入處方。
口感問題是決定口含片開發是否成功的一個重要問題。本發明中貝母、杏仁兩味藥都有難以忍受的特殊苦味，單純添加矯味劑未能很好地遮掩，為探索中藥口含片的避味方法，本發明採用添加矯味劑和內包糖心片的雙層口含片技術解決了貝母、杏仁的特殊氣味。因原藥處方經提取濃縮乾燥所得幹浸膏的成型性較好，所以除加入必要的甜味稀釋劑和矯味劑之外無需加入過多的其他填充劑。
本發明的雙層口含片的製備工藝可以採用目前常用的含片製備工藝製備，如溼法制粒壓片法、一步制粒壓片法和直接壓片法，本發明可以採用前述三種方法製備， 但因本發明所用浸膏粉以及甜味稀釋劑木糖醇均有較強的吸溼性，溼法制粒工藝不易控制，所得顆粒流動性差，本發明優選採用一步制粒壓片法和直接壓片法相結合。
本發明的處方由川貝母、杏仁、甘草、矯味劑、填充劑等構成。
本發明藥物組分的用量及其輔料的選擇是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量在下述範圍都有較好的療效
貝母1-6份，苦杏仁1-6份，甘草1-6份，內包糖心片，適量矯味劑、填充劑製備而成。其中糖心片輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、甘露醇、澱粉、預膠化澱粉、糊精、阿斯巴甜、蔗糖、AK糖、麥芽糖、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸。矯味劑輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、甘露醇、阿斯巴甜、蔗糖、AK糖、麥芽糖；填充劑輔料選自下述一種或一種以上輔料澱粉、乳糖、微晶纖維素、糊精。
優選的本發明藥物組分用量及其輔料的選擇為貝母2-4份，苦杏仁2-4份，甘草1-3份；糖心片輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、甘露醇、澱粉、糊精、阿斯巴甜、AK糖、麥芽糖、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。矯味劑輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、阿斯巴甜、AK糖；填充劑輔料選自下述一種或一種以上輔料澱粉、微晶纖維素、糊精。
進一步優選的本發明藥物組分用量及其輔料的選擇為貝母2-3份，苦杏仁2-3份，甘草1-2份；糖心片輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂。矯味劑輔料選自下述一種或一種以上輔料阿斯巴甜、AK糖、山梨醇；填充劑輔料選自下述一種或一種以上輔料澱粉、糊精。
最佳的本法藥物組分用量及其輔料的選擇為貝母2份，苦杏仁2份，甘草I份；糖心片輔料選自下述輔料山梨醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂。矯味劑輔料選自下述輔料阿斯巴甜、AK糖、山梨醇；填充劑輔料選自下述輔料澱粉、糊精。
本法發明中糖心片輔料為山梨醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂，山梨醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂的重量之比為16 : 4 : I : I : I 16 : 4 : I : 0. 05 0.05。
本法發明中矯味劑輔料為阿斯巴甜、AK糖，阿斯巴甜、AK糖的重量之比為5 I 5 0. I0
本法發明中填充劑輔料為澱粉、糊精，澱粉、糊精的重量之比為2 : 5 2 : I。
本法發明中基質輔料與藥物提取浸膏之比為4 I 3.5 : I。
複方貝杏甘雙層口含片的製備方法(I)貝母用70%乙醇滲漉，滲漉液回收乙醇備用，苦杏仁水煎兩次，合併兩次提取液濃縮至適當程度，加入上述貝母濃縮液繼續混合濃縮成相對密度約1.1的稠膏；甘草製成浸膏粉和木糖醇、糊精一起作為底料，以稠浸膏做黏合劑採用頂噴式一步制粒機造粒，整粒，備用。(2)糖心片的製備將處方量山梨醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂混合均勻直接壓製成片。(3)每次先加處方量一半的步驟(I)所制顆粒於下衝孔中，使顆粒面與衝模面平齊，然後放上已經壓制好的糖心，使下衝落到底，再填上處方量另一半的步驟(I)所制顆粒，一壓即得。複方貝杏甘雙層口含片結構示意圖見附圖
I與圖2。圖I是複方貝杏甘雙層口含片剖面結構示意圖；圖2是複方貝杏甘雙層口含片立體結構示意圖。圖中I—處方顆粒劑；II-片心-糖心。
本發明的優點在於利用內包糖心片的方法改善了貝母、杏仁兩味藥難以忍受的特殊苦味，緩解了因口含片在口腔中滯留時間長導致的貝母、杏仁餘苦的難受程度，提高了病患的適應性和依從性。複方貝杏甘含片相較原方延長了藥物在口腔中的滯留時間，增加了局部血藥濃度，能更好地發揮療效。
以下是若干實驗例；
預試驗表明，原藥處方經提取濃縮乾燥所得幹浸膏的成型性較好，所以除加入必要的 甜味稀釋劑和矯味劑之外無需加入過多的其他填充劑，於是試驗設計了如下處方模式
表I貝杏甘雙層口含片的處方模式
輔料類別浸膏粉甜味稀釋劑填充劑矯味劑
用量(份)10155適量
I輔料篩選
醇類輔料如木糖醇、山梨醇、甘露醇等是一種良好的甜味稀釋劑，因其在溶解過程中吸收熱量，因此在口腔中有清涼感；且體內代謝不受胰島素的影響，從而避免血糖升高，適於作糖尿病患者的甜味劑；因此採用醇類輔料作主稀釋劑。澱粉和糊精是兩種使用較普遍的填充劑，價格低廉，兩者配合使用能在保證一定硬度的情況下，得到光潔美觀的片劑，可以用來作次填充劑。阿斯巴甜是目前市場上普遍使用的食品藥品甜味劑，它是一種二肽化合物，難溶於水。可完全被人體吸收代謝，無毒無害，安全可靠，口味純正清涼爽口酷似蔗糖，甜度為蔗糖的200倍，熱量僅為蔗糖的1/200，常食不產生齲齒，不影響血糖，不引起肥胖、高血壓、冠心病；AK糖(安賽蜜)也是一種無熱的高甜度甜味劑，甜度約是蔗糖的200倍，以其美味、低熱、穩定、易於溶解等優良品質，特別適合改善食品藥品的口味和穩定性，食用安全，無毒副作用。與蔗糖、阿斯巴甜等甜味劑復配使用，協同增效效果顯著；可以用這兩種高甜度甜味劑作矯味劑。
I.I矯味劑用量及配比的篩選
在固定其他條件的情況下，改變兩種矯味劑的配比，以篩選出阿斯巴甜和AK糖同時使用的最佳配比。資料顯示這兩種微量甜味劑的甜度大小相似，經過預實驗發現，當這兩種甜味劑單獨使用時，最佳用量均為6 % (相對浸膏粉)，但單獨使用沒有復配使用的口感好，根據上述情況，把矯味劑的總用量固定為6%，用五個不同的比例做了五個不同的處方，處方組成見表2。口感評價如下
表2矯味劑用量及配比篩選處方
權利要求
1.一種包含矯味的中藥製劑及其製備方法，其特徵在於包含矯味的中藥製劑複方貝杏甘雙層口含片及任何一種片型，複方貝杏甘雙層口含片是在普通口含片的基礎上利用了內包糖心片、外層壓上浸膏粉與適量矯味劑、填充劑所制顆粒，製備而成，其中貝母1-6份，苦杏仁1-6份，甘草1-6份；糖心片輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、甘露醇、澱粉、預膠化澱粉、糊精、阿斯巴甜、蔗糖、AK糖、麥芽糖、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸；矯味劑輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、甘露醇、阿斯巴甜、蔗糖、AK糖、麥芽糖；填充劑輔料選自下述一種或一種以上輔料澱粉、乳糖、微晶纖維素、糊精。
2.如權利要求I所述的包含矯味的中藥製劑，其特徵在於它是在普通口含片的基礎上利用了內包糖心片、外層壓上浸膏粉與適量矯味劑、填充劑所制顆粒，製備而成；其中貝母2-4份，苦杏仁2-4份，甘草1-3份；糖心片輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、甘露醇、澱粉、糊精、阿斯巴甜、AK糖、麥芽糖、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂；矯味劑輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、阿斯巴甜、AK糖；填充劑輔料選自下述一種或一種以上輔料澱粉、微晶纖維素、糊精。
3.如權利要求2所述的包含矯味的中藥製劑，其特徵在於它是在普通口含片的基礎上利用了內包糖心片、外層壓上浸膏粉與適量矯味劑、填充劑所制顆粒，製備而成；其中貝母2-3份，苦杏仁2-3份，甘草1-2份；糖心片輔料選自下述一種或一種以上輔料山梨醇、木糖醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂； 矯味劑輔料選自下述一種或一種以上輔料阿斯巴甜、AK糖、山梨醇；填充劑輔料選自下述一種或一種以上輔料澱粉、糊精。
4.如權利要求3所述的包含矯味的中藥製劑，其特徵在於它是在普通口含片的基礎上利用了內包糖心片、外層壓上浸膏粉與適量矯味劑、填充劑所制顆粒，製備而成； 其中貝母2份，苦杏仁2份，甘草I份；糖心片輔料選自下述輔料山梨醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂； 矯味劑輔料選自下述輔料阿斯巴甜、AK糖、山梨醇；填充劑輔料選自下述輔料澱粉、糊精。
5.如權利要求4所述的包含矯味的中藥製劑，其特徵在於糖心片輔料為山梨醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂，山梨醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂的重量之比為16:4:1:1:1 16:4:1:0. 05:0. 05。
6.如權利要求4所述的包含矯味的中藥製劑，其特徵在於矯味劑輔料為阿斯巴甜、AK糖，阿斯巴甜、AK糖的重量之比為5:廣5:0. I。
7.如權利要求4所述的包含矯味的中藥製劑，其特徵在於填充劑輔料為澱粉、糊精，澱粉、糊精的重量之比為2:5 2: I。
8.如權利要求1、2、3或4所述的包含矯味的中藥製劑，其特徵在於基質輔料與藥物提取浸膏之比為4:1 3. 5:1。
9.如權利要求1、2、3或4所述的包含矯味的中藥製劑製備方法，其特徵在於它是採取如下步驟 步驟一取處方量山梨醇、澱粉、阿斯巴甜、AK糖、硬脂酸鎂製備成糖心片； 步驟二 取處方量藥物浸膏粉、山梨醇、阿斯巴甜、AK糖、適量薄荷醇製備成顆粒；步驟三取步驟二所制顆粒，將處方量分成兩份，其中一份處方顆粒填於下衝孔中，使顆粒面與衝模面平齊，然後放上已經壓制好的糖心，使下衝落到底，再填上另一份處方顆粒，一壓即得。
10.如權利要求9所述的包含矯味的中藥製劑，其特徵在於步驟二種藥物浸膏是按如下方法得到貝母粗粉，浸潰48-72小時，用6-8倍量70%乙醇以lml/min的速度滲漉提取，減壓濃縮成浸膏；苦杏仁以水為溶媒，飲片直接入煎，100°C後下，8-10倍量水，煎煮2次，每次O. 5-lh，提取液合併濃縮成浸膏；甘草不做提取，直接採甘草浸膏粉入藥。
全文摘要
本發明涉及一種包含矯味的中藥製劑及其製備方法該包含矯味的中藥製劑複方貝杏甘雙層口含片是將貝母、杏仁用滲漉或水提的方法獲得醇溶性成分和水溶性成分，濃縮乾燥，獲得浸膏粉；甘草直接購買市售甘草浸膏粉入藥。將浸膏粉與適量矯味劑壓製成雙層口含片及任何一種片型。該製劑的優點在於利用內包糖心片的方法改善了貝母、杏仁兩味藥難以忍受的特殊苦味，緩解了因口含片在口腔中滯留時間長導致的貝母、杏仁餘苦的難受程度，提高了病患的適應性和依從性。複方貝杏甘雙層口含片相較原方延長了藥物在口腔中的滯留時間，增加了局部藥物濃度，能更好地發揮療效。
文檔編號A61K47/36GK102793839SQ20111014002
公開日2012年11月28日 申請日期2011年5月27日 優先權日2011年5月27日
發明者劉紅寧, 朱衛豐, 陳麗華, 顏冬梅, 管詠梅, 王森, 吳德智, 衣文嬌, 劉麗麗 申請人:江西中醫學院