一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝的製作方法
2023-05-26 12:46:16
一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種中藥製劑消炎利膽片對原料提取液進行濃縮的生產工藝。該生產工藝利用具有選擇性截留藥物活性組分性能的分離膜，在壓力作用下，對原料提取液進行膜分離濃縮，分離膜的類型包括超濾膜、納濾膜、反滲透膜，分離膜的材質包括纖維素膜、聚碸膜、聚醯胺膜、陶瓷膜等。膜分離濃縮時，提取液濃度為固含量0.1%～16%、操作溫度3℃～80℃、操作壓力0.1MPa～6.0MPa；料液濃度、操作溫度、操作壓力等因素會影響透過液通量，降低料液濃度、提高溫度、提高壓力可提高透過液通量。本發明的生產工藝不需加熱，不發生相變，不會破壞生物活性，可節能降耗、提高藥品質量、提高生產效率，顯著降低生產成本。
【專利說明】一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝
【技術領域】
[0001]本發明屬於中藥製藥【技術領域】，涉及一種中藥製劑消炎利膽片在生產時對原料提取液進行濃縮的新工藝方法。
[0002]
【背景技術】
[0003]中藥製劑消炎利膽片是臨床上常用於治療急性膽囊炎、膽道炎的中成藥；其藥品質量標準收載於《中華人民共和國藥典》2010年版一部，根據該標準中規定的製法，製藥企業進行中藥提取濃縮的常規工藝方法為:穿心蓮和苦木藥材用10~12倍量80%~85%乙醇加熱回流提取二次，每次2小時，提取液回收乙醇並濃縮成浸膏；溪黃草加入12~16倍量飲用水煎煮二次，每次2小時，提取液濃縮至相對密度為1.20~1.25 (55~60°C )，加適量高濃度乙醇，攪勻，靜置，過濾，濾液回收乙醇，並濃縮成浸膏。
[0004]中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的常規工藝方法，中藥醇提取液是採用真空蒸餾或常壓蒸餾設備、以加熱蒸發的方式進行乙醇回收和藥液濃縮，中藥水提取液也是採用雙效或多效濃縮設備、以加熱蒸發的方式進行藥液濃縮。由於原料提取液的濃度通常較低，固含量一般在0.1%~16%之間，因此在後續以加熱蒸發方式進行濃縮的階段能耗非常大；而且由於藥液長時間受熱，會導致藥用有效成分的降解破壞，同時也會出現大量浸膏粘附在罐體內壁和管道內壁的現象，甚至經常有浸膏被燒焦變性的情況；傳統的中藥提取液濃縮方法存在能耗高、收率低、生產耗時較長、溶劑損耗大、提取物質量較低等問題，生產效率低下、藥品質量不穩定、生產成本高 。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在於提供一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝。
[0006]本發明提供一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝，包括下述步驟:
51、原料醇提:將同等份量的穿心蓮與苦木混合併用濃度為80%~85%的乙醇加熱提取兩次，每次提取時間為2小時，對每次提取的提取液過濾後將兩次過濾的濾液合併、濃縮，得到固含量為0.1%~16%的醇提取液，備用；
52、膜分離:選用對藥物活性組分具有選擇截留性能的分離膜對SI中得到的醇提取液進行預濃縮，其中，分離出的透過液為SI中的醇提取液中的乙醇溶液，截留之後的含藥濃縮液再通過減壓蒸餾設備回收剩餘的乙醇後濃縮成稠膏，其中，膜分離時的操作溫度為3°C~80 °C ;操作壓力為0.1MPa~6.0MPa ；
53、原料水提:取與穿心蓮同等份量的溪黃草加水煎煮二次，對每次煎煮得到的煎煮液過濾，並將濾液合併、濃縮，得到固含量為0.1%~16%的水提取液，備用；
54、溪黃草提取液的膜分離:選用對藥物活性組分具有選擇截留性能的分離膜，通過膜分離設備對水提取液進行預濃縮，其中，分離出的透過液為S3中的水提取液中的水，截留之後的含藥濃縮液再轉移到蒸發濃縮設備，濃縮至相對密度為1.20~1.25 (55~60°C)的膏體，加入5~8倍膏體量的濃度60%~70%的乙醇，攪勻，靜置，過濾，濾液回收乙醇,並濃縮成溪黃草浸膏，其中，膜分離的操作溫度為3°C~80°C、操作壓力為0.1MPa~6.0MPa ；
S5、片劑製備:將S2和S4中的兩種稠膏合併、混勻、乾燥，製成顆粒、乾燥，壓製成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0007]其中，S2中，醇提取液置於第一原料罐中經管道通過第一換熱器、第一保安過濾器以及設有分離膜的第一膜組件，透過液儲存在第一透過液儲罐中，含藥濃縮液則儲存在第一濃縮液儲存罐中。
[0008]其中，S4中，水提取液置於第二原料罐中並經管道通過第二換熱器、第二保安過濾器以及設有分離膜的第二膜組件，透過液儲存在第二透過液儲罐中，含藥濃縮液則儲存在第二濃縮液儲存罐中。
[0009]其中，步驟S2和步驟S4中分離膜選自超濾膜或納濾膜或反滲透膜；所述分離膜的材質選自纖維素膜或聚碸膜或聚醯胺膜或陶瓷膜。鑑於消炎利膽片原料提取液採用膜分離是出於濃縮的目的，選擇分離膜規格時，該膜就需要同時具有較大的透過液通量和對原料提取液中藥用成分的較高截留率，因此，透過液通量和藥用物質成分的截留率是越大越好。根據相關研究文獻記載的消炎利膽片藥用物質成分的分子量和市售各類納濾、反滲透商品膜的型號性能，並考慮到藥品註冊法規和藥品GMP認證對中藥濃縮工序的要求，經測試透過液通量及考察膜截留率，最後確定應選用規格為截留分子量> 200的納濾膜或反滲透膜(對二價及多價鹽的截留率均需> 90%)。[0010]本發明技術方案中，在中藥提取液濃縮過程選用對藥物活性組分具有選擇性截留性能的分離膜，利用分離膜的篩分分離性能，在壓力作用下，溶劑透過分離膜，中藥的活性組分則被截留，從而達到濃縮的目的。膜分離濃縮時，提取液濃度為固含量0.1%~16%、操作溫度為3°C~80°C、操作壓力為0.1MPa~6.0MPa ;透過液通量受料液濃度、操作溫度、操作壓力等因素的影響，降低料液濃度、提高溫度、提高壓力可以提高透過液通量。
[0011]本發明技術方案中，由於膜分離濃縮的過程是一種物理過程，無任何化學反應，不需加熱，不發生相變，不會破壞生物活性，不改變被分離物的性狀；膜濃縮後的濃液可很快進入到收膏階段，因此，能最大程度地減少藥物活性組分被高溫降解破壞、提高藥品質量。
[0012]本發明技術方案中，由於膜分離濃縮是利用分離膜的篩分分離性能，在壓力作用下完成中藥提取液的預濃縮，膜分離濃縮後可去除掉提取液中50%~80%的溶媒，膜分離過程中不使用蒸汽，只需消耗電能，經測算，在能耗成本方面，膜法僅佔傳統蒸發方法直接蒸汽成本的約1/5，因此，本發明的工藝可以極大地節約能耗，減小鍋爐的供汽負荷，減少排汙；同時還能提高收率、減少溶媒損耗，縮短濃縮時間、提高生產效率，可顯著降低生產成本，在經濟上具有較大優越性。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0013]圖1為膜分離濃縮原理示意圖；
圖2為S2的膜分離濃縮裝置流程圖；
圖3為S4的膜分離濃縮裝置流程圖。【具體實施方式】
[0014]參見圖1、圖2以及圖3，本發明的工藝方法是用於中藥製劑消炎利膽片的生產製備，在原料提取液的濃縮階段，原料提取液通過膜分離裝置進行預濃縮，即可去除掉大部分溶媒，膜分離濃縮後的濃液(需再通過真空濃縮器)很快就能進入收膏階段並完成產品製備。在以上描述的
【發明內容】
裡，步驟S2和步驟S4中，醇提取液以及水提取液分別對應設有一個原料罐、換熱器、保安過濾器、設有分離膜的膜組件、透過液儲罐以及濃縮液儲存罐；醇提取液和水提取液各自儲存到對應的原料罐後經管道依次通過對應的換熱器、保安過濾器以及設有分離膜的膜組件，並將透過液儲存在對應的透過液儲罐中，含藥濃縮液則儲存在濃縮液儲存罐中。其中，透過液儲罐內的物料可以回用，用於膜組件需要清洗的時候，通過保安過濾器進入膜組件進行清洗。
[0015]關於膜的選擇:
鑑於消炎利膽片原料提取液採用膜分離是出於濃縮的目的，選擇分離膜規格時，該膜就需要同時具有較大的透過液通量和對原料提取液中藥用成分的較高截留率，因此，透過液通量和藥用物質成分的截留率是越大越好。根據相關研究文獻記載的消炎利膽片藥用物質成分的分子量和市售各類納濾、反滲透商品膜的型號性能，並考慮到藥品註冊法規和藥品GMP認證對中藥濃縮工序的要求，經測試透過液通量及考察膜截留率，最後確定應選用規格為截留分子量> 200的納濾膜或反滲透膜(對二價及多價鹽的截留率均需> 90%)。
[0016]純水透過通量及膜截留率測定實驗:因消炎利膽片藥用物質成分中最小的分子量也遠大於200，硫酸鎂MgSO4的分子量是120，故可用硫酸鎂作為標準物質來測定膜的截留率；純水和0.2%MgS04溶液的透過通量如表1，從表1可以看出，純水的通量隨著操作壓力的升高而增大；再對0.2%硫酸鎂溶液和加壓30分鐘後過膜的透過液分別取樣，測定各自電導率，按以下公式計算截留率M(%)，結果見表2，表明膜截留率符合要求，分離膜完好無洩漏。
[0017]M=(1-D2ZD1) X 100%
式中:D2為透過液的電導率，us/cm ；
D1為過膜前硫酸鎂溶液的電導率，us/cm。
[0018]表1:
【權利要求】
1.一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝，其特徵在於，該工藝方法包括下述步驟: 51、原料醇提:將同等份量的穿心蓮與苦木混合併用濃度為80%~85%的乙醇加熱提取兩次，每次提取時間為2小時，對每次提取的提取液過濾後將兩次過濾的濾液合併、濃縮，得到固含量為0.1%~16%的醇提取液，備用； 52、膜分離:選用對藥物活性組分具有選擇截留性能的分離膜對SI中得到的醇提取液進行預濃縮，其中，分離出的透過液為SI中的醇提取液中的乙醇溶液，截留之後的含藥濃縮液再通過減壓蒸餾設備回收剩餘的乙醇後濃縮成稠膏，其中，膜分離時的操作溫度為3°C~80 °C ;操作壓力為0.1MPa~6.0MPa ； 53、原料水提:取與穿心蓮同等份量的溪黃草加水煎煮二次，對每次煎煮得到的煎煮液過濾，並將濾液合併、濃縮，得到固含量為0.1%~16%的水提取液，備用； 54、溪黃草提取液的膜分離:選用對藥物活性組分具有選擇截留性能的分離膜，通過膜分離設備對水提取液進行預濃縮，其中，分離出的透過液為S3中的水提取液中的水，截留之後的含藥濃縮液再轉移到蒸發濃縮設備，濃縮至相對密度為1.20~1.25 (55~60°C)的膏體，加入5~8倍膏體量的濃度60%~70%的乙醇，攪勻，靜置，過濾，濾液回收乙醇,並濃縮成溪黃草浸膏，其中，膜分離的操作溫度為3°C~80°C、操作壓力為0.1MPa~6.0MPa ； 55、片劑製備:將S2和S4中的兩種稠膏合併、混勻、乾燥，製成顆粒、乾燥，壓製成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
2.根據權利要求1所述的一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝，其特徵在於，S2中，醇提取液置於第一原料罐中經管道通過第一換熱器、第一保安過濾器以及設有分離膜的第一膜組件，透過液儲存在第一透過液儲罐中，含藥濃縮液則儲存在第一濃縮液儲存罐中。
3.根據權利要求1所述的一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝，其特徵在於，S4中，水提取液置於第二原料罐中並經管道通過第二換熱器、第二保安過濾器以及設有分離膜的第二膜組件，透過液儲存在第二透過液儲罐中，含藥濃縮液則儲存在第二濃縮液儲存罐中。
4.根據權利要求2或3所述的一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝，其特徵在於，步驟S2和步驟S4中分離膜的種類選自超濾膜或納濾膜或反滲透膜，分離膜的規格為截留分子量> 200ο
5.根據權利要求4所述的一種中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝，其特徵在於，步驟S2和步驟S4中，所述分離膜的材質選自纖維素膜或聚碸膜或聚醯胺膜或陶瓷膜。
6.根據權利要求5所述的中藥製劑消炎利膽片原料提取液濃縮的生產工藝，其特徵在於SI中的醇提取液濃度為固含量為0.8%, S2中採用的是反滲透膜中的低壓反滲透分離膜，操作溫度為36°C、操作壓力為2.6MPa, S3中的水提取液濃度為固含量1.1%，S4中採用的是DL系列的納濾分離膜，操作溫度為36°C、操作壓力為2.0Mpa0
【文檔編號】A61K9/30GK103655649SQ201310692048
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月10日 優先權日:2013年12月10日
【發明者】歐先濤, 李驍翾 申請人:廣東萬年青製藥有限公司