2－(9－蒽基)－2－羰基乙酸乙酯的固相合成方法

2023-05-31 08:39:36

專利名稱：2－(9－蒽基)－2－羰基乙酸乙酯的固相合成方法
技術領域：
本發明屬於 基，只連接碳或氫原子的化合物的製備；此類化合物的螯合物的製備技術領域，具體涉及到縮合的Friedel-Crafts反應。
背景技術：
2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯是一種結構如1式所示的蒽衍生物。
上述化合物主要用於旋光性物質2-(9-蒽基)-2-羥基乙酸乙酯(2式)和2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸(3式)合成的原料。
旋光性化合物2-(9-蒽基)-2-羥基乙酸乙酯和2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸是兩種重要的手性輔助試劑，它們可用於一些手性化合物中不對稱碳原子絕對構型的測定。未知絕對構型的羧酸、醇和胺類化合物中手性碳原子的絕對構型在光學純的2-(9-蒽基)-2-羥基乙酸乙酯或2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸的輔助下，利用核磁共振方法或圓二色譜激子手性法可以得到確定，這是基於這些手性輔助試劑對磁的各向異性和蒽核在紫外光區具有強的吸收所致。在許多手性藥物分子中具有羧基、羥基和氨基官能團，使得該類手性輔助試劑在手性藥物分子和一些其它手性化合物立體構型的表徵方面具有廣泛的應用。
手性化合物中不對稱碳原子絕對構型的確定是立體化學的重要研究內容，也是手性藥物分子必須闡明的問題之一。具有不同立體構型的藥物分子對生物機體所表現出來的生理活性有巨大的差異。對許多手性藥物而言，其生物活性往往只為一種特定絕對構型的對映體所專有，它們的藥理作用是通過與體內生物大分子之間嚴格的手性匹配與分子識別而實現的。手性藥物的對映體在人體內的藥理活性、代謝過程及毒性等方面存在顯著差異。在新藥開發或已有手性藥物的再研究過程中，確定生理活性物質的手性立體結構對於藥品質量檢查和了解不同立體異構體在生物體內的活性差異都具有十分重要的意義。這些都表明合成手性輔助試劑2-(9-蒽基)-2-羥基乙酸乙酯和2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸等化合物的重要性。
對於合成這些手性輔助試劑所必需原料2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的合成，以前的報導很少。R.Riguera於1995年曾發表過關於2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯合成(Journal of Organic Chemistry，1995，60，504-515)，其僅報導了這個化合物是由蒽與草酸一乙酯一醯氯反應得到，但未對具體反應過程和製備方法進行描述。
發明人採用如下所示的Friedel-Crafts醯基化反應進行2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的合成 為了使反應在均相體系中進行，發明人曾考慮用硝基苯等不發生Friedel-Crafts反應的惰性物質作為溶劑在無水條件下來進行反應，但這些物質的共同缺點是對蒽的溶解度較小，使得反應需要較大的反應體積。在所選擇的所有溶劑中二硫化碳對蒽的溶解性能好於其它溶劑。即是以二硫化碳為溶劑進行反應，在反應溫度下溶解1克蒽就需要200mL二硫化碳，目標產物的收率小於10％，並且還有除9-位以外其它位置的醯化產物，使得目標產物的純化比較麻煩。這種製備方法顯然難以適應2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的大量製備，此製備方法的另一弊端是溶劑需要進行乾燥，使得操作更為繁瑣。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於克服上述2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯液相製備方法的缺點，提供一種產率高、產品純度高、生產周期短、環境汙染小、生產成本低、產品易於分離提純的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的無溶劑固相合成方法。
解決上述技術問題所採用的技術方案包括下述步驟
1.乾燥反應箱的預處理將500～700g變色矽膠放入0.25m3的乾燥反應箱內，除去乾燥反應箱內的水分，使乾燥反應箱內的相對溼度為3～8％RH，放入反應物蒽重量1.5倍的氫氧化鈉，以吸收反應過程中產生的氯化氫氣體。
2.固相反應將研缽置於乾燥反應箱內，稱取反應物蒽和草酸一乙酯一醯氯、催化劑無水三氯化鋁、以及助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶1～2∶1～2∶0.1～0.4。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm；以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應1～3小時，研磨到混合物粒徑10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其化學反應方程式如下 3.分離提純將研缽從乾燥反應箱內取出，向研缽中加入7.5倍蒽用量的碎冰使2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物按如下反應進行水解 待冰完全融化後，抽濾分離，濾餅為2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯粗產品；再用蒽用量4.5倍的丙酮對粗產品進行重結晶，得2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯。將產品置於真空乾燥箱內40℃乾燥，稱重，分析產品純度，計算產率。
4.檢驗按2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的質量檢驗標準進行檢驗。
在本發明所用原料配比中，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的優選摩爾比為1∶1～2∶1～1.5∶0.1～0.3，優選研磨反應時間2～3小時。
在本發明所用原料配比中，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的最佳摩爾比為1∶2∶1.5∶0.2，最佳研磨反應時間2.5小時。
本發明建立了2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的無溶劑固相合成方法，與液相合成方法相比，克服了溶劑在使用前後必須進行處理的繁雜過程，簡化了操作步驟，縮短了反應周期，減少了反應副產物的生成，克服了液相反應不能用於該物質大量製備的缺點。在反應物中加入了助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮，使原產率由低於10％提高到92.5％。經過大量的實驗研究，結果表明，本發明具有反應周期短、反應後處理簡單、產品成本低、產率高、產品純度高、對環境汙染小等優點。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明，但本發明不限於這些實施例。
實施例1以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下1.乾燥反應箱的預處理將500～700g變色矽膠放入0.25m3的乾燥反應箱內，除去乾燥反應箱內的水分，使乾燥反應箱內的相對溼度為3～8％RH，放入重量為反應物蒽重量1.5倍的氫氧化鈉，以吸收反應過程中產生的氯化氫氣體。
2.固相反應將研缽置於乾燥反應箱內，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁26.7g、反應物草酸一乙酯一醯氯20.5g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮2.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶2∶1.5∶0.2。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應2.5小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。
3.分離提純將研缽從乾燥反應箱內取出，向反應混合物中加入130g的碎冰使2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物水解，待冰完全融化後，抽濾分離，濾餅為2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯粗產品；再用100ml的丙酮對粗產品進行重結晶，得2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯。將產品置於真空乾燥箱內40℃乾燥，得產品25.6g，產率為92.1％。用薄層色譜法分析產品純度，也可用液相色譜方法分析產品純度。
4.檢驗按2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的質量檢驗標準進行檢驗。
實施例2以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下在本實施例的固相反應步驟2中，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁13.4g、反應物草酸一乙酯一醯氯13.6g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮1.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶1∶1∶0.1。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應3小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其它步驟與實施例1相同。得產品17.6g，產率為63.3％。
實施例3以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下在本實施例的固相反應步驟2中，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁26.7g、反應物草酸一乙酯一醯氯27.3g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮4.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶2∶2∶0.4。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應2小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其它步驟與實施例1相同。得產品25.2g，產率為90.6％。
實施例4以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下
在本實施例的固相反應步驟2中，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁13.4g、反應物草酸一乙酯一醯氯13.6g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮4.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶1∶1∶0.4。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應2小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其它步驟與實施例1相同。得產品20.2g，產率為72.7％。
實施例5以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下在本實施例的固相反應步驟2中，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁26.7g、反應物草酸一乙酯一醯氯13.6g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮1.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶2∶1∶0.1。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應1小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其它步驟與實施例1相同。得產品19.5g，產率為70.1％。
實施例6以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下在本實施例的固相反應步驟2中，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁26.7g、反應物草酸一乙酯一醯氯27.3g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮1.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶2∶2∶0.1。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應2小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其它步驟與實施例1相同。得產品23.8g，產率為85.6％。
實施例7以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下在本實施例的固相反應步驟2中，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁13.4g、反應物草酸一乙酯一醯氯27.3g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮4.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶1∶2∶0.4。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應3小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其它步驟與實施例1相同。得產品25.3g，產率為91.0％。
實施例8以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下在本實施例的固相反應步驟2中，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁13.4g、反應物草酸一乙酯一醯氯27.3g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮1.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶1∶2∶0.1。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應1.5小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其它步驟與實施例1相同。得產品19.6g，產率為70.5％。
實施例9以反應原料蒽投料量為0.1摩爾製備2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為例，所用的原料及其製備方法如下在本實施例的固相反應步驟2中，稱取反應物蒽17.8g、催化劑無水三氯化鋁26.7g、反應物草酸一乙酯一醯氯13.6g和助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮4.0g，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶2∶1∶0.4。先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm，以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應2.5小時，研磨到反應混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體。其它步驟與實施例1相同。得產品24.4g，產率為87.7％。
為了確定本發明最佳的工藝步驟，發明人在反應原料蒽投料量為0.1摩爾的情況下，進行了大量的實驗室研究試驗，各種試驗情況如下實驗藥品蒽，化學純，北京化工廠生產；草酸一乙酯一醯氯，自製；無水三氯化鋁，分析純，上海實驗試劑有限公司生產；1-甲基-2-吡咯烷酮，化學純，中國醫藥集團上海化學試劑公司供應。
實驗儀器乾燥反應箱；精密溫溼度計，由福建福安市廣源機電有限公司生產；超導傅立葉數位化核磁共振儀(300MHz)，由瑞士Bruker公司生產；UV-1型三用紫外分析儀，由上海顧村電光儀器廠生產；WRS-1B型數字熔點儀，由上海精密科學儀器有限公司生產；傅立葉變換紅外光譜儀，由德國Bruker公司生產。
1.助催化劑的選擇本發明的助催化劑為結構式如下的吡咯烷酮類化合物，其中R可以為甲基、乙基、辛基、十二烷基、羥乙基。

在常溫常壓下，反應2小時，取蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-R-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶2∶1.5∶0.2時，進行了不同的助催化劑對反應產率的影響實驗。
實驗結果見表1。
表1 不同的助催化劑對反應產率的影響

結果表明在相同的反應條件下，參加反應的各物質摩爾比相同，當R為甲基時，反應產率為90.3％。因此本發明優選的助催化劑為1-甲基-2-吡咯烷酮，又稱N-甲基-2-吡咯烷酮。以下的實驗研究均以1-甲基-2-吡咯烷酮為助催化劑進行條件優化。
2.反應物配比的選擇在常溫常壓下，反應時間2小時，進行了化學反應原料蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比對反應產率的影響實驗。
實驗結果見表2。
表2 化學反應物摩爾比對反應產率的影響

結果表明常溫常壓下，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比低於1∶1∶1∶0.1時，產率低於62.8％；蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶2∶1.5∶0.2時，產率為90.3％；在此基礎上增加無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮的用量，產率未得到明顯的提高。本發明中所採用的化學反應原料蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比範圍為1∶1～2∶1～2∶0.1～0.4。
3.化學反應時間的選擇在常溫常壓下，取蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶2∶1.5∶0.2時，進行了化學反應時間對反應產率的影響實驗。
實驗結果見表3。
表3 化學反應時間對反應產率的影響

結果表明在相同的反應條件下，參加反應的各物質摩爾比相同，隨著反應時間的延長，反應產率增加；研磨反應時間少於1小時，產率較低；研磨反應時間超過2.5小時後，產率增加不明顯。本發明中所採用的研磨反應時間範圍為1～3小時，最佳研磨反應時間為2.5小時。
為了驗證本發明的有益效果，發明人採用本發明實施例1製備的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯進行了測試，各種試驗情況如下1.用超導傅立葉數位化核磁共振儀測試化學反應產物的結構用超導傅立葉數位化核磁共振儀測試反應產物的結構，測試結果如下1H NMR(300MHz，(CD3)2CO)δ(ppm)1.30(t，3H)，4.37(q，2H)，7.61(m，2H)，7.67(m，2H)，7.99(m，2H)，8.19(m，2H)，8.79(t，1H)。
13C NMR(300MHz，(CD3)2CO)δ(ppm)14.3，63.5，124.8，126.8，129.1，130.0，130.1，131.2，131.9，132.1，162.8，193.1。
2.用傅立葉變換紅外光譜儀測試化學反應產物的結構用傅立葉變換紅外光譜儀測試反應產物的結構，測試結果如下IR(KBr)3051，2948，2301，1725，1600，1451，1400，1302，1250，1100cm-1。
3.產品性質鑑定2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯為棕黃色固體，用WRS-1B型數字熔點儀測得熔點為83.8-84.7℃，可溶於丙酮等有機溶劑。採用矽膠薄層色譜法對所合成的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯進行產品純度分析。以薄層層析矽膠GF254作固定相，以甲苯或氯仿作展開劑的情況下，2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的比移值分別為0.51或0.62；2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯在薄層色譜板上於可見光下觀察為一亮黃色斑點，在波長為254nm的UV-1型三用紫外分析儀下觀察為一暗斑。
權利要求
1.一種2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的固相合成方法，其特徵在於它包括下述步驟(1)乾燥反應箱的預處理將500～700g變色矽膠放入0.25m3的乾燥反應箱內，控制乾燥反應箱內的相對溼度為3～8％RH，放入反應物蒽重量1.5倍的氫氧化鈉；(2)固相反應將研缽置於乾燥反應箱內，稱取反應物蒽和草酸一乙酯一醯氯、催化劑無水三氯化鋁、以及助催化劑1-甲基-2-吡咯烷酮，蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶1～2∶1～2∶0.1～0.4；先將蒽和無水三氯化鋁置於研缽內進行研磨，研磨均勻，研磨到粒徑為10～20μm；以每分鐘3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一醯氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，邊滴加邊研磨，研磨反應1～3小時，研磨到混合物粒徑為10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物和氯化氫氣體，其化學反應方程式如下 (3)分離提純將研缽從乾燥反應箱內取出，向反應混合物中加入7.5倍蒽用量的碎冰使2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯與三氯化鋁的絡合物水解，待冰完全融化後，抽濾分離，濾餅為2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯粗產品；再用蒽用量4.5倍的丙酮對粗產品進行重結晶，得2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯；將產品置於真空乾燥箱內40℃乾燥，稱重，分析產品純度，計算產率；(4)檢驗按2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的質量檢驗標準進行檢驗。
2.按照權利要求1所述的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的固相合成方法，其特徵在於在原料配比中，其中蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩爾比為1∶1～2∶1～1.5∶0.1～0.3，其中研磨反應2～3小時。
3.按照權利要求1所述的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的固相合成方法，其特徵在於在原料配比中，其中蒽與無水三氯化鋁、草酸一乙酯一醯氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的最佳摩爾比為1∶2∶1.5∶0.2，最佳研磨反應時間2.5小時。
全文摘要
一種2－(9－蒽基)－2－羰基乙酸乙酯的固相合成方法，包括乾燥反應箱的預處理、固相反應、分離提純、檢驗步驟。本發明與液相合成方法相比，克服了溶劑在使用前後必須進行處理的繁雜過程，簡化了操作步驟，縮短了反應周期，減少了反應副產物的生成，克服了液相反應不能用於該物質大量製備的缺點。在反應物中加入了助催化劑1－甲基－2－比咯烷酮，使產率由原來低於10％提高到92.5％。經過大量的實驗研究，結果表明，本發明具有反應周期短、反應後處理簡單、產品成本低、產率高、產品純度高、對環境汙染小等優點。
文檔編號C07C69/73GK1762968SQ20051009635
公開日2006年4月26日 申請日期2005年11月16日 優先權日2005年11月16日
發明者李寶林, 王稠雯, 李錦 , 杜麗麗, 晏妮 申請人:陝西師範大學