一種用於治療禽大腸桿菌病的中藥顆粒劑的製作方法

2023-05-30 15:49:11

專利名稱：：一種用於治療禽大腸桿菌病的中藥顆粒劑的製作方法
技術領域：
：本發明屬於獸藥領域，特別是涉及一種用於治療禽大腸桿菌病的中藥顆粒布j。技術背景禽致病性大腸桿菌的耐藥性及其廣泛且迅速的傳播，使禽大腸桿菌病上升為危害養禽業最棘手的疾病之一。由於腸道微生物抗原和抗原決定簇複雜，免疫機制存在差異，從菌苗角度防治該病尚未取得突破性進展，故化學藥物仍是防治本病的主要手段。而抗菌藥的濫用和大量亞治療量的預防、飼料添加用藥及無節制地延長用藥時間，均導致了大腸桿菌耐藥性的產生、傳播，同時造成了藥物殘留而危害人畜健康及公共衛生的可能。大腸桿菌病中醫也稱為"腸黃"，是雞的常見病之一，本病的病機為溼熱蘊結於大腸，導致氣血受阻，傳導失職。使溼熱毒邪作用於大腸而產生腸內生黃，見有腹痛、瀉痢，後則水瀉。溼熱之邪與血搏結，使腸絡受阻。見糞中有膿血混雜、其味腥臭。熱盛傷津，故口渴貪飲之徵象。治則以清熱燥溼，涼血解毒。我國傳統中草藥在清熱燥溼，涼血解毒方面的優秀經典組方很多。近年來，國內學者從現代藥理學角度對中藥的抗菌機理進行了研究，為中草藥的合理使用提供了現代理論基礎。目前臨床上使用的中藥製劑多為散劑，存在給藥不便，又因雞的消化道短，不能消化木質纖維素，而引起的藥物吸收差，用量大等缺點。
發明內容基於上述情況，本發明旨在提供一種用於治療禽大腸桿菌病的複方中藥顆粒劑。本發明的目的是這樣實現的一種用於治療禽大腸桿菌病的複方中藥製劑，其特徵在於:黃連3-5份，黃柏3-5份，金銀花4-6份，菊花3-5份，白頭翁3-5份，蒼朮3-5份，石榴皮3-5份，蒲公英3-5份，地榆3-5份，板藍根3-5份，穿心蓮4-6份，茯苓2-3份，五倍子3-5份。優選為黃連4份，黃柏4份，金銀花4.5份，菊花4份，白頭翁4份，蒼朮4份，石榴皮4份，蒲公英4份，地榆4份，板藍根4份，穿心蓮4.5份，茯苓2.5份，五倍子4份。一種用於治療禽大腸桿菌病的複方中藥製劑，其特徵在於所述的複方中藥製劑的劑型為顆粒劑。根據中獸醫辯證論治，大腸桿菌病可視為疫毒內侵，肺胃熱盛，血瘀氣滯，治宜清熱解毒，活血散瘀。方中黃連、黃柏、金銀花清熱解毒，涼血消腫為主，蒲公英、菊花、板藍根、白頭翁、穿心蓮清熱解毒、涼血止痢、消腫止痛，石榴皮、蒼朮澀腸、燥溼止痢為輔藥，地榆、五倍子收斂止血為佐藥，茯苓滲溼健脾為使藥。黃柏清溼熱、虛火為佐藥。各藥合用共達清熱解毒、涼血清火止痢的功效。本發明採用行業通用的方法製得將十三味藥材，加水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓薄膜蒸發，濃縮至相對密度為1.29-1.31(65°C)的清膏。加輔料適量制粒，溼粒乾燥整形，分裝，即得。下面以具體實驗說明本發明的餘果l材料與方法1.1試驗藥物供試藥品為本發明藥物，主要成分為黃連、黃柏、金銀花、菊花、白頭翁、蒼朮、石榴皮、蒲公英、地榆、板藍根、穿心蓮、茯誇、五倍子，推薦劑量為0.5g/L飲水；對照藥品2%諾氟沙星可溶性粉，鹽酸諾氟沙星購自浙江某藥廠，批號030107。1.2試驗動物430隻AA混合肉雛，購自南京某養雞公司，運至禽舍內籠養，常規管理，餵給全價飼料至14日齡，經檢查沒有發生大腸桿菌病，即可示為試驗用雞。其中80隻用來做預試驗，將其餘350隻試驗用健康雞分成7組，其中l、2、3組分別為攻毒本發明藥物高、中、低治療組，4組為諾氟沙星可溶性粉對照組，5組為陰性對照組(攻毒未治疔對照組)，6組為陽性對照組(不攻毒不治療的健康對照組)，安全對照組(按照IO倍本發明藥物推薦劑量使用於健康試驗雞隻)。1.3大腸肝菌人工感染劑量的確定1.3.1菌種雞大腸埃希氏菌標準菌株(078血清型)由南京農業大學動物醫學院提供1.3.2試驗菌液的製備將標準凍幹菌O78加0.5ml肉湯溶解後接種於麥康凱瓊脂上，分離單個菌落。挑取直徑1-2mm光滑、圓形、紅色菌落2-3個接種於2ml普通肉湯，37'C培養18h。肉湯培養物接種雞復壯後，從死雞肝臟中分離大腸桿菌，按上述方法重新接種。革蘭氏染色鏡檢無雜菌生長後，作為試驗菌液。用平板稀釋法進行活菌計數約為6xl09CFU/ml。1.3.3攻毒劑量的確定(預試驗)80隻健康雞，分為4組，每組20隻，3組為感染組，1組為對照組。感染組又分高劑量組(每隻雞接種1.2億菌)、中劑量組(每隻雞接種0.9億菌)和低劑量組(每隻雞接種0.6億菌);對照組肌注0.5ml生理鹽水。根據發病、病變和致死情況，最後確定1.2億雞源性大腸桿菌078標準株為試驗攻毒量。1.4試驗方法除陽性對照組和安全對照組外，每隻雞肌肉注射1.2億大腸桿菌。攻毒後4小時，雛雞表現精神不振、停食、縮頸、閉眼、伏地不動及反應遲鈍等症狀。用細菌學檢査法確診為大腸桿菌病，此後馬上用藥，連續使用五天，觀察治療效果。表1試驗分組及藥物處理tableseeoriginaldocumentpage41.5療效判定標準1.5.1死亡在試驗期間出現雞大腸桿菌病的典型症狀並死亡，屍體剖檢有典型的病變特徵，並從肝、脾及心分離培養出雞大腸埃希氏菌，判定為感染該菌而死亡。根據死亡雞數計算各組的死亡率。1.5.2治癒在試驗期間經內服給藥後雞精神狀態、食慾恢復正常，不再出現排稀糞等臨床症狀，均屬治癒。根據治癒雞佔試驗雞數的比率計算治癒率。1.5.3有效經內服給藥後，完全治癒的雞和沒有死亡但有臨床症狀表現者，均為有效；試驗結束時，每組存活的雞數佔試驗雞數的百分率為有效率。1.5.4增重根據試驗開始及試驗結束時每隻雞的體重，計算每隻雞的增重量，然後據此計算每組試驗雞的平均增重。相對增重率是按各用藥治療組與健康對照組的增重之比計算，其中健康對照組雞增重率設為100%。1.6數據的分析和處理用生物統計進行數據的顯著性檢驗，其中死亡率、有效率及治癒率用卡方檢驗；增重採用t檢驗。2試驗結果各實驗組對雞大腸桿菌病的療效見表2表2各藥物對雞大腸桿菌病的療效比較死亡率(y。)治癒率(％)有效率平均增重相對增重率組別(%)(g)(%)陽性對照組o—一281.6100陰性對照組900——本發明藥物高劑量組108090262.593.2本發明藥物中劑量組167884261.692.9本發明藥物低劑量組326868203.072.1諾氟沙星可溶性粉組306870214.076.0安全對照組0279.399.22.1死亡率各用藥組相比較，本發明藥物高、中劑量組死亡率較低，分別為10%、16%。統計學分析表明，本發明藥物高、中劑量組死亡率極顯著低於陰性對照組(感染對照組)的死亡率(p<0.01)。2.2治癒率與有效率本發明藥物高、中劑量組治癒率較高，均超過75%。上述二組的有效率也較高，均超過80%。本發明藥物低劑量組、諾氟沙星可溶性粉組的治癒率、有效率相對較低。2.3增重率本發明藥物高、中劑量組的增重率與陰性對照組相比較差異極顯著(p〈0.01)。本發明藥物低劑量組、諾氟沙星可溶性粉組增重均顯著低於本發明藥物高、中劑量組對照組(p<0.05)。由上述實驗可以看出，本發明藥物的有效率、治癒率、增重率均顯著高於對照藥物。本發明的有益效果本發明方劑具有清熱解毒，補脾開胃，養血止痢的功效。結合禽類生'殖道短，不能消化木質纖維的特殊生理結構，將藥物製成可溶性顆粒劑，在詞用飲水中迅速溶解，患雞通過飲水吸收後，能夠達到迅速起效的目的。具體實施方式實施例l:黃連3份，黃柏3份，金銀花4份，菊花3份，白頭翁3份，蒼朮3份，石榴皮3份，蒲公英3份，地榆3份，板藍根3份，穿心蓮4份，茯苓2份，五倍子3份。加水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓薄膜蒸發，濃縮至相對密度為1.29-1.31(65°C)的清膏。加輔料適量制粒，溼粒乾燥整形，分裝，即得。主用於治療腸炎型及敗血型大腸桿菌病。適用於禽心包炎、肝周炎、腹膜炎、雛雞卵黃吸收不良等症。混飲，家禽每2升水中加本品1.0克，一日二次，自由飲用，連用3-5天，重症加倍量使用。實施例2:黃連5份，黃柏5份，金銀花6份，菊花5份，白頭翁5份，蒼朮5份，石榴皮5份，蒲公英5份，地榆5份，板藍根5份，穿心蓮6份，茯苓3份，五倍子5份。加水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓薄膜蒸發，濃縮至相對密度為1.29~1.31(65°C)的清膏。加輔料適量制粒，溼粒乾燥整形，分裝，即得。主用於治療腸炎型及敗血型大腸桿菌病。適用於禽心包炎、肝周炎、腹膜炎、雛雞卵黃吸收不良等症。混飲，家禽每2升水中加本品1.0克，一日二次，自由飲用，連用3-5天，重症加倍量使用。實施例3:黃連4份，黃柏4份，金銀花4.5份，菊花4份，白頭翁4份，蒼朮4份，石榴皮4份，蒲公英4份，地榆4份，板藍根4份，穿心蓮4.5份，茯苓2.5份，五倍子4份。加水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓薄膜蒸發，濃縮至相對密度為1.29~1.31(65°C)的清膏。加輔料適量制粒，溼粒乾燥整形，分裝，即得。主用於治療腸炎型及敗血型大腸桿菌病。適用於禽心包炎、肝周炎、腹膜炎、雛雞卵黃吸收不良等症。混飲，家禽每2升水中加本品l.O克，一日二次，自由飲用，連用3-5天，重症加倍量使用。權利要求1.一種用於治療禽大腸桿菌病的中藥複方製劑，其特徵在於黃連3-5份，黃柏3-5份，金銀花4-6份，菊花3-5份，白頭翁3-5份，蒼朮3-5份，石榴皮3-5份，蒲公英3-5份，地榆3-5份，板藍根3-5份，穿心蓮4-6份，茯苓2-3份，五倍子3-5份。2、根據權利要求1所述的一種用於治療禽大腸桿菌病的中藥複方製劑，其特徵在於本發明優選處方為黃連4份，黃柏4份，金銀花4.5份，菊花4份，白頭翁4份，蒼朮4份，石榴皮4份，蒲公英4份，地榆4份，板藍根4份，穿心蓮4.5份，茯苓2.5份，五倍子4份。3、根據權利要求1所述的一種用於治療禽大腸桿菌病的中藥複方製劑，其特徵在於所述的複方中藥製劑的劑型為顆粒劑。全文摘要本發明涉及一種用於治療禽大腸桿菌病的中藥複方顆粒劑，包括黃連，黃柏，金銀花，菊花，白頭翁，蒼朮，石榴皮，蒲公英，地榆，板藍根，穿心蓮，茯苓，五倍子十三味藥。主用於治療腸炎型及敗血型大腸桿菌病。適用於禽心包炎、肝周炎、腹膜炎、雛雞卵黃吸收不良等症。本發明方劑具有清熱解毒，補脾開胃，養血止痢的功效。結合禽類生殖道短，不能消化木質纖維的特殊生理結構，將藥物製成可溶性顆粒劑，在飼用飲水中迅速溶解，患雞通過飲水吸收後，能夠達到迅速起效的目的。文檔編號A61K36/756GK101209306SQ200610130528公開日2008年7月2日申請日期2006年12月25日優先權日2006年12月25日發明者李旭東,蘇建東,鮑恩東申請人:天津市潤拓生物技術有限公司