治療脂肪肝的中藥複方製劑的製作方法

2023-05-31 02:39:21

專利名稱：治療脂肪肝的中藥複方製劑的製作方法
技術領域：
本發明屬中藥複方製劑領域。
目前，國內外對於脂肪肝尚無理想的特效治療藥物。臨床上常用絞股藍總甙、多烯康、安妥明、樂平脂等，大多作用緩和，療效不顯著，有的藥物長期使用對肝臟有損傷，不宜用於脂肪肝的治療，有的藥物還會產生毒副作用。
殼聚糖是一種有效的降低血膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的藥物，這種作用可能是殼聚糖阻止消化系統吸收TG和TC之故。制首烏具有養肝護肝，補益肝腎的作用，其能減少腸道對膽固醇的吸收，促進膽固醇排洩，其中豐富的植物卵磷脂還能阻止膽固醇在肝內沉積，有益於脂肪肝的治療。丹參具有活血化淤，改善肝臟微循環，增加肝細胞營養和氧的供給，促進肝內脂質的氧化而具有降肝脂的作用。牛膝中含有三萜皂甙水解後產生的齊墩果酸，具有保肝、抗肝脂變作用。澤瀉能抑制外源性TG、TC吸收，抑制肝內TG合成使肝內脂肪含量減少。決明子可降低血TG和TC。由於這些藥物的不同作用產生互補，而使其複方製劑對脂肪肝治療有顯著療效。類似的組方尚未見報導。
本發明所述治療脂肪肝的中藥複方製劑由殼聚糖、制首烏、丹參、牛膝、澤瀉和決明子按30～40％、10～20％、10～20％、10～20％、10～20％、10～20％比例混合，經水煮醇沉後，噴霧乾燥呈細粉狀原料藥，可製成膠囊、片劑等。
用此中藥複方製劑對大鼠進行治療試驗1、大鼠脂肪肝模型的製備1)飼料配製普通飼料+20％豬油+0.5％膽固醇+0.2％膽酸鈉2)模型製備大鼠在餵高脂飲食的當天，先給予40％CCl4菜籽油溶液0.3ml/100g後肢皮下注射，再餵給高脂飼料，大約六周後即形成脂肪肝。
2、試驗方法大鼠形成脂肪肝後，用上述複方製劑0.7g/kg/天給大鼠灌胃，每日一次，連續8周。東寶肝泰作為陽性對照，按臨床成人用量換算成大鼠所用劑量為0.7g/kg/天，給大鼠灌胃，每日一次。
3、試驗結果(1)中藥複方製劑對大鼠肝TG、TC含量影響由

圖1、2可見，大鼠服用治療藥物後，肝勻漿TG、TC含量均明顯下降，與模型組相比差異顯著。東寶肝泰對照組治療效果明顯不如治療組。
(2)中藥複方製劑對大鼠血谷丙轉氨酶(ALT)活性的影響由圖3可見，模型組大鼠血清ALT活性較正常對照組顯著增高，而治療組血清ALT活性較模型組下降近50％，說明治療藥物對大鼠肝損傷有明顯保護作用。東寶肝泰組降ALT活性效果不如治療組。
(3)病理學檢查①肉眼觀察模型組大鼠肝臟明顯增大，色變黃，觸之有油膩感，切面呈花斑狀。藥物治療組大鼠肝臟顏色較紅潤，質地接近正常肝組織。
②光鏡檢查正常對照組大鼠肝臟光鏡下顯示無異常，在蘇丹IV染色中僅見個別肝細胞中有極少量細小脂滴散布於細胞核周圍，肝竇清晰可見，肝索排列整齊(圖5、6)。模型組大鼠肝臟出現中到重度瀰漫性脂肪變性，脂變肝細胞增大，肝竇受壓變窄甚至消失，肝索排列紊亂，有的尚可見肝細胞水腫、點片狀壞死及炎細胞浸潤等表現。在石蠟切片中，脂肪被酒精、二甲苯等溶劑所溶解，表現為空泡狀(圖7)；在冰凍切片、蘇丹IV染色中脂滴則被染成橘紅色(圖8)。模型組大鼠肝脂變程度最嚴重，治療組脂變明顯減輕，表現為脂變肝細胞數目明顯減少，僅見少數細小脂滴散在分布於肝小葉周邊細胞內，幾乎完全接近於正常肝組織病理標本(圖9、10)。東寶肝泰組(圖11)與模型組(圖7、8)相比，脂變程度有改善，但效果不如治療組。
③圖像分析利用蘇丹IV染色的病理切片在計算機彩色圖像分析系統上進行絕對與相對面積的測定，結果如圖4所示正常組僅個別細胞內有少量細小脂滴，而模型組脂變面積大大增加，治療組脂變面積基本接近於正常肝組織。東寶肝泰組效果不如治療組。
(4)中藥複方製劑對大鼠血清及肝臟脂肪酸(FFA)的影響
由圖12、13可見模型組大鼠血清及肝臟FFA含量明顯增加，與正常組相比有顯著差異。治療組血清與肝臟的FFA水平明顯下降，與模型組相比差異顯著。東寶肝泰組治療效果明顯不如治療組。
(5)中藥複方製劑對大鼠血清內毒素含量的影響由圖14可見脂肪肝模型組大鼠血清內毒素較正常組含量顯著升高，而治療組血清內毒素含量明顯下降，與模型組相比有顯著性差異。東寶肝泰組內毒素含量有所下降，但與模型組相比差異無顯著性。
(6)中藥複方製劑對大鼠血清腫瘤壞死因子(TNF)含量的影響由圖15可見模型組大鼠血清TNF濃度較正常組明顯升高，可達正常組的15倍左右。治療組大鼠血TNF含量明顯下降至接近正常水平，與模型組相比有顯著性差異。東寶肝泰組TNF含量有所下降，但效果不如藥物治療組。
圖2中藥複方製劑對大鼠肝TC的影響。C正常對照組；M脂肪肝模型組；T治療組；D東寶肝泰對照組。與正常對照組相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
圖3中藥複方製劑對大鼠血清ALT的影響。C正常對照組；M脂肪肝模型組；T治療組；D東寶肝泰對照組。與正常對照組相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
圖4中藥複方製劑對大鼠肝脂變面積的影響。C正常對照組；M脂肪肝模型組；T治療組；D東寶肝泰對照組。與正常對照組相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
圖5正常組大鼠肝無異常，肝竇清晰可見，肝索排列整齊。
(HE×660)圖6正常組大鼠肝臟，在蘇丹IV染色中僅可見個別肝細胞中有極少量細小脂滴散布於細胞核周圍。(蘇丹IV×660)圖7模型組大鼠肝臟出現程度不等的瀰漫性脂變，表現為大小不等的空泡。(HE×330)圖8模型組大鼠肝臟在蘇丹IV染色中有大量被染為橘紅色的脂滴，小葉周圍最嚴重。(蘇丹IV×330)圖9治療組肝臟結構接近正常。(HE×660)圖10治療組脂變程度輕，接近正常對照組。(蘇丹IV×660)
圖11東寶肝泰對照組，脂變程度有改善，但效果不如治療組。
(蘇丹IV×660)圖12中藥複方製劑對大鼠血清FFA的影響。C正常對照組；M脂肪肝模型組；T治療組；D東寶肝泰對照組。與正常對照組相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
圖13中藥複方製劑對大鼠肝FFA的影響。C正常對照組；M脂肪肝模型組；T治療組；D東寶肝泰對照組。與正常對照組相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
圖14中藥複方製劑對大鼠血清內毒素的影響。C正常對照組；M脂肪肝模型組；T治療組；D東寶肝泰對照組。與正常對照組相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
圖15中藥複方製劑對大鼠血清TNF的影響。C正常對照組；M脂肪肝模型組；T治療組；D東寶肝泰對照組。與正常對照組相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001 ；與模型組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
權利要求
1.一種治療脂肪肝的中藥複方製劑，其特徵在於該複方製劑由殼聚糖、制首烏、丹參、牛膝、澤瀉和決明子六種中藥按30～40％、10～20％、10～20％、10～20％、10～20％、10～20％比例混合，經水煮醇沉，噴霧乾燥而成。
全文摘要
本發明屬中藥複方製劑技術領域。本發明所述治療脂肪肝的中藥複方製劑由殼聚糖、制首烏、丹參、牛膝、澤瀉、決明子六種中藥按一定比例混合而成。本發明所述中藥製劑對治療脂肪肝與現有藥物相比,有顯著的療效。
文檔編號A61K31/722GK1343514SQ01127118
公開日2002年4月10日 申請日期2001年8月17日 優先權日2001年8月17日
發明者吳翠貞, 王瑞雲, 戚曉紅 申請人:南京醫科大學