馬來酸曲美布汀幹混懸劑及其製備方法
2023-05-30 22:36:46
專利名稱：馬來酸曲美布汀幹混懸劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥製劑領域，尤其涉及治療胃腸道疾病的藥物製劑，特別涉及馬來酸曲美布汀幹混懸劑及其製備方法。
背景技術：
馬來酸曲美布汀於70年代中期在日本首先上市，作為胃腸動力紊亂調整劑主治胃腸道紊亂性疾病，如腸易激綜合症，慢性胃炎所致的胃腸道功能紊亂，手術後胃腸道功能紊亂等，至今國外應用已有近四十年時間，國內應用也有近十年時間。藥理研究表明馬來酸曲美布汀通過作用於外周阿片受體、胃腸道平滑肌和影響胃腸肽類的釋放而產生調節胃腸運動和食管下端括約壓作用、誘發消化道系統推進性運動、改善胃排空功能、及對消化道平滑肌的直接作用和末梢性鎮吐作用。一般情況下，功能性消化不良的發病對象主要是中青年人。但在老年人中類似情況也比較普遍，由於這類情況的發生比較複雜，有時獨立存在，有時可能是某些疾病的伴隨症狀，如膽道疾病，也可能是某些疾病臨床表現之一，如糖尿病胃弛緩。因此，當老年人患功能性消化不良時，常常使得醫生顧慮較多，難以果斷地作出診斷，臨床診斷率偏低，結果就使得人們在觀念上形成了 「功能性消化不良是中青年的專利，老年人中很少見。」的誤識。研究表明，功能性消化不良在老年人中發生率可達6% 10%左右，若加上疾病因素的影響，總的發生率也達20%左右，接近中青年人群中的發病率。臨床資料顯示，老年人群中的功能性消化不良主要為傳輸動力障礙型，以胃排空時間延長為基本病理改變。發生機理不僅與老年退行性病變有關，由此引發胃腸蠕動功能減退，還與老年動脈硬化有關。 動脈硬化可使胃腸黏膜微循環障礙，造成局部缺血，以致調節胃腸運動功能的胃動素分泌減少，從而使得胃腸運動的動力不足，胃排空時間的延長，導致老年患者出現腹脹、早飽、曖氣、食欲不振的一系列消化道症狀。老年人一般吞咽能力較差且臨床上的順應性不是很好。另外，馬來酸曲美布汀具有持續的難以忍受的收斂味。目前口服的馬來酸曲美布汀常規片劑，藥物與舌頭接觸的瞬間即產生強烈的麻味及苦味，使人無法繼續服用，因此有必要自、製備一種馬來酸曲美布汀的製劑，既能克服藥物在口服時產生的麻味及苦味，又能克服老年人的吞咽能力較差的特
點ο
發明內容
本發明的目的在於提供一種適合老年人服用，能有效掩蓋馬來酸曲美布汀的不良味道，改善老年人用藥順應性和方便性的馬來酸曲美布汀幹混懸劑。本發明的另一目的在於提供一種馬來酸曲美布汀幹混懸劑的製備方法。為了實現上述發明目的，本發明採用如下技術方案馬來酸曲美布汀幹混懸劑，包括馬來酸曲美布汀顆粒7% 25%、包衣材料 1. 5% 7. 5%、矯味劑60% 85%和助懸劑3% 7% ；所述的馬來酸曲美布汀顆粒為馬來酸曲美布汀晶體顆粒或含馬來酸曲美布汀的藥物顆粒。所述的包衣材料為低粘度羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、 聚丙烯酸樹酯ElOO中的一種或多種混合。所述的矯味劑為蔗糖、甘露醇、甜菊苷、蘋果香精、香蕉香精、鮮奶精中的一種或多種混合。所述的助懸劑為羧甲基纖維素、黃原膠、阿拉伯膠、卡波普、羥丙甲纖維素中的一種或多種混合。本發明還提供了一種馬來酸曲美布汀幹混懸劑的製備方法，該製備方法首先將馬來酸曲美布汀顆粒用包衣材料包衣，然後再與助懸劑、矯味劑混合均勻得到。該製備方法優選首先將馬來酸曲美布汀顆粒置於流化床中，用95%乙醇配置的包衣材料溶液，採用底噴的方式進行包衣，設備參數為風機頻率12 18Hz ；進風溫度 34°C 42°C ；供液4 6rpm ；物料溫度 ；霧化壓力0. 1 0. 2MPa ；包衣結束後繼續在流化床內將顆粒乾燥得到包衣顆粒；再將包衣顆料與矯味劑、助懸劑混合即得。本發明馬來酸曲美布汀幹混懸劑，溶解性好，解決了老年人因吞咽困難服藥順應性差的問題，而且還能有效掩蓋馬來酸曲美布汀的不良味道。
具體實施例方式下面通過下述實施例對本發明做進一步的說明。實施例1:處方馬來酸曲美布汀晶體顆粒400g
聚丙烯酸樹酯ElOOIOOg
甘露醇1077g
蔗糖2153g
黃原膠50g
鮮奶精70g
羧甲基纖維素鈉150g製備工藝將馬來酸曲美布汀晶體顆粒置於流化床內，用95%乙醇配置7%的聚丙烯酸樹酯ElOO溶液，採用底噴方式進行包衣，設備參數控制為風機頻率15Hz ；進風溫度38°C ；供液5rpm ；物料溫度30°C ；霧化壓力0. 15MPa ；若發生粘連情況時，應停止，必要時取出顆粒，選擇40目的篩網去粘連部分，然後繼續包衣，直至包衣材料用盡，包衣材料用盡後，繼續在流化床內將顆粒乾燥30分鐘得到包衣顆粒；將蔗糖粉碎過50目篩，與羧甲基纖維素鈉、甘露醇混合均勻後，以50%乙醇溶液做溼潤劑制粒，於60°C烘至乾燥失重小於2% 得到混懸顆粒；將包衣顆粒、混懸顆粒、黃原膠及鮮奶精於混合機中混合均勻後分裝得到馬來酸曲美布汀幹混懸劑。本實施例製得的馬來酸曲美布汀幹混懸劑，能有效的掩蓋馬來酸曲美布汀原料的不良味道，提高患者的順應性，而且該製劑溶解性好，服用方便，解決了老年患者吞咽困難的問題。實施例2 處方馬來酸曲美布汀粉末 400g
甘露醇400g
羧甲基纖維素鈉3g
聚丙烯酸樹酯ElOO200g
蔗糖1903g
黃原膠50g
鮮奶精70g
羧甲基纖維素鈉150g
製備工藝將馬來酸S曲美布汀與甘露醇混合均勻後，用1.5%的羧甲基纖維素鈉
水溶液進行制軟材，過對目篩制溼顆粒，於50°C乾燥至乾燥失重小於3%後，用30目篩整粒即得馬來酸曲美布汀顆粒；將馬來酸曲美布汀顆粒置於流化床內，用95%乙醇配置的的聚丙烯酸樹酯ElOO溶液，採用底噴方式進行包衣，設備參數控制為風機頻率18Hz ； 進風溫度42°C ；供液4rpm ；物料溫度；霧化壓力0. 2MPa ；若發生粘連情況時，應停止， 必要時取出顆粒，選擇沈目的篩網去粘連部分，然後繼續包衣，直至包衣材料用盡，包衣材料用盡後，繼續在流化床內將顆粒乾燥30分鐘得到包衣顆粒；將蔗糖粉碎過50目篩，與羧甲基纖維素鈉、甘露醇混合均勻後，以50%乙醇溶液做溼潤劑制粒，於60°C烘至乾燥失重小於2%得到混懸顆粒；將包衣顆粒、混懸顆粒、黃原膠及鮮奶精於混合機中混合均勻後分裝得到馬來酸曲美布汀幹混懸劑。
權利要求
1.馬來酸曲美布汀幹混懸劑，其特徵在於包括馬來酸曲美布汀顆粒7% 25%、包衣材料1. 5% 7. 5%、矯味劑60% 85%和助懸劑3% 7% ；所述的馬來酸曲美布汀顆粒為馬來酸曲美布汀晶體顆粒或含馬來酸曲美布汀的藥物顆粒。
2.根據權利要求1所述的馬來酸曲美布汀幹混懸劑，其特徵在於所述的包衣材料為低粘度羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚丙烯酸樹酯ElOO中的一種或多種混合。
3.根據權利要求1所述的馬來酸曲美布汀幹混懸劑，其特徵在於所述的矯味劑為蔗糖、甘露醇、甜菊苷、蘋果香精、香蕉香精、鮮奶精中的一種或多種混合。
4.根據權利要求1所述的馬來酸曲美布汀幹混懸劑，其特徵在於所述的助懸劑為羧甲基纖維素、黃原膠、阿拉伯膠、卡波普、羥丙甲纖維素中的一種或多種混合。
5.根據權利要求1 4所述的馬來酸曲美布汀幹混懸劑的製備方法，其特徵在於首先將馬來酸曲美布汀顆粒用包衣材料包衣，然後再與助懸劑、矯味劑混合均勻得到。
6.根據權利要求5所述的馬來酸曲美布汀幹混懸劑的製備方法，其特徵在於首先將馬來酸曲美布汀顆粒置於流化床中，用95%乙醇配置的包衣材料溶液，採用底噴的方式進行包衣，設備參數為風機頻率12 18Hz ；進風溫度;34°C 42°C ；供液4 6rpm ；物料溫度 35°C ；霧化壓力0. 1 0. 2MPa ；包衣結束後繼續在流化床內將顆粒乾燥得到包衣顆粒；再將包衣顆粒與矯味劑、助懸劑混合即得。
全文摘要
本發明涉及馬來酸曲美布汀幹混懸劑，包括馬來酸曲美布汀顆粒7％～25％、包衣材料1.5％～7.5％、矯味劑60％～85％和助懸劑3％～7％；所述的馬來酸曲美布汀顆粒為馬來酸曲美布汀晶體顆粒或含馬來酸曲美布汀的藥物顆粒。本發明馬來酸曲美布汀幹混懸劑，能有效的掩蓋馬來酸曲美布汀原料的不良味道，提高患者的順應性，而且該製劑溶解性好，服用方便，解決了老年患者吞咽困難的問題。
文檔編號A61K31/24GK102188389SQ20101012692
公開日2011年9月21日 申請日期2010年3月18日 優先權日2010年3月18日
發明者劉華, 劉海, 朱旭雷, 範敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 浙江瑞達藥業有限公司, 海南普利製藥有限公司