一種治療膚癢製劑中紅花含量的檢測方法及測定標準的製作方法
2023-05-31 03:59:16
專利名稱：一種治療膚癢製劑中紅花含量的檢測方法及測定標準的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品的檢測方法，特別是涉及一種測定治療膚癢製劑中紅花含量的方法及測定標準。
背景技術：
隨著社會經濟發展的加快，交往的日益頻繁，人們日常生活緊張勞累，導致皮膚瘙癢性皮膚病的發病率呈上升的趨勢，溼疹、蕁麻疹等症狀成為困擾人們日常生活的一個比較常見的問題。我公司研製開發的膚癢膠囊順應了市場的需求，與顆粒劑相比工藝簡單、成本降低、易於儲存、服用方便、穩定性好等特點，上市後必將受到廣大患者的歡迎。
現在已經上市銷售的膚癢衝劑，是已有國家標準的同類品種，由於衝劑具有不易貯藏，口感及氣味不好，患者不易接受等缺點。本公司研製的膚癢膠囊具有提高藥物穩定性，掩蓋藥物味道，起效快，便於服用，便於攜帶等優點，更適合於廣大的人群使用。
本產品組分有蒼耳子(炒、去刺)、地膚子、川芎、紅花、白英。其功效為祛風活血，除溼止癢。用於皮膚搔癢症，溼疹，蕁麻疹等搔癢性皮膚病。
現已有標準的膚癢衝劑中沒有含量測定的方法，僅有2個薄層鑑別，不能很好的達到監測和檢驗產品質量的目的。因此質量控制手段很不完善，不能真實地反映藥品的質量。
發明內容
本發明的目的在於提供一種檢測治療膚癢製劑中紅花含量的方法，通過本方法可以檢測出膚癢製劑中紅花的含量，因此能夠很好的監測和檢驗產品的質量，使得膚癢製劑的質量穩定可控。
本發明的另一個目的就是提供一種檢測治療膚癢製劑中紅花含量的新的標準。
本發明的目的是通過如下技術方案實現的一種治療膚癢製劑中紅花含量的檢測方法，該方法中含有如下山奈素的含量測定方法用高效液相色譜法測定用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇0.4％磷酸溶液的體積比為40-60∶35-55為流動相；檢測波長為367nm；理論板數按山奈素峰計算應不低於3000；對照品溶液的製備精密稱取山奈素對照品適量，加甲醇或不同濃度的甲醇、無水乙醇或不同濃度的乙醇製成每1ml含2.25μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取過三號篩的本品粉末1.0g，精密稱定，精密加入甲醇或不同濃度的甲醇、無水乙醇或不同濃度的乙醇15-40ml，稱定重量，加熱回流20-40分鐘或超聲處理20-40分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇或不同濃度的甲醇、無水乙醇或不同濃度的乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10-25ml，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液(15→37)2-10ml，搖勻，置水浴中加熱水解20-40min，立即冷卻，轉移至25ml量瓶中，用甲醇或不同濃度的甲醇、無水乙醇或不同濃度的乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定結果分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10-30μl，注入液相色譜儀，測定，即得；檢測標準為每單位劑量膚癢膠囊製劑中含紅花以山奈素(C15H10O6)計，不得少於0.045mg。
所述的流動相為甲醇∶0.4％磷酸溶液的體積比為52∶48。
所述的膚癢製劑為膚癢膠囊，山奈素(C15H10O6)的含量測定方法具體為在供試品溶液的製備時，定容體積為25ml，加熱回流30min或超聲處理30分鐘，量取續濾液15ml，所加的鹽酸溶液為濃度為(15→37)的溶液5ml，水解時間為30min；溶劑為甲醇或96％乙醇；在對照品溶液的製備時，所用的溶劑為甲醇；所吸取的對照品溶液與供試品溶液各20μl。
所述的膚癢製劑包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液體製劑、 針劑、外用貼膏劑、凝膠劑、膜劑、氣霧劑、搽劑、酊劑。
本發明的優點效果如下紅花的主要化學成分為山奈素，以此檢測紅花的含量和監測生產過程中有效成分的損失，可以真正做到可控和產品的療效，使得產品的質量得到保證。
圖1為膚癢膠囊線性關係圖。
具體實施例方式
以下通過具體的實施例進一步說明本發明，但本發明的保護範圍不受實施例所限制。
實施例1山奈素含量測定方法的研究(1)儀器與試藥高效液相色譜儀日本島津LC-10Avp；LC-10Avp泵；SPD-10Avp可見紫外檢測器；浙大N2000色譜工作站；AS3120A超聲提取器；METTLER AB135-S十萬分之一電子天平(瑞士)。
山奈素對照品批號110861-200302購自中國藥品生物製品檢定所。
甲醇為色譜純，水為二次蒸餾水，其它試劑均為分析純。待測藥物樣品為膚癢膠囊(批號20050901瀋陽明華製藥有限公司)(2)色譜條件色譜柱DiamonsilTMC185μ(250×4.6mm)色譜柱；流動相甲醇-0.4％磷酸溶液(52∶48)為流動相；檢測波長為367nm。理論板數按山奈素峰計算應不低於3000。
(3)溶劑的選擇山奈素易溶於甲醇和乙醇中，且本方法的流動相含有甲醇組份，因此，選擇甲醇作為樣品溶劑。
(4)方法的專屬性考察按處方配製不含有紅花的陰性對照製劑，按供試品溶液製備方法製成陰性對照溶液。精密吸取對照品溶液、供試品溶液和陰性對照液各20μl，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測試，繪製液相色譜圖。由圖可見，在與山奈素對照品色譜峰相應的位置上，供試品溶液有相同保留時間的色譜峰，而陰性液在此位置上無色譜峰。
(5)標準曲線的繪製及線性範圍考察對照品溶液製備精密量取對照品山奈素適量，按照含量測定項下方法，製成0.90μg/ml(40％)、1.35μg/ml(60％)、1.80μg/ml(80％)、2.25μg/ml(100％)、3.375μg/ml(150％)、4.50μg/ml(200％)的溶液，分別進樣20μl，記錄色譜圖，並繪製標準曲線，考察線性關係(見圖1及表1)。
表1 膚癢膠囊線性關係考察結果
其線性關係方程為y＝5214.1x+329.27 R2＝0.999結果表明本法的線性關係良好。
(6)精密度試驗以本品的同一批(批號20050901)樣品，按照含量測定的方法，配製成供試品溶液，連續進樣6次，結果如下表2表2 膚癢膠囊精密度考察結果
由於RSD＜2％說明在該條件下精密度良好。
(9)重複性試驗取五份同一批號的本品(批號20050901)，分別按含量測定項下方法測定，結果見表3。
表3 重複性考察結果
結果表明，本方法的重複性較好。
(10)穩定性試驗按含量測定的方法配製同一批樣品溶液，分別於0、2、4、6、8小時取樣測定，其結果如下表4表4 膚癢膠囊溶液穩定性考察結果
由於RSD＜2％，說明在該條件下穩定性良好。
(11)方法準確度試驗本品的回收率測定採用加樣回收的方法，即在已知含量的樣品溶液中加入精密稱定的已知重量的對照品，經過相同的處理過程後，配製成相應濃度的溶液，依照含量測定項下方法進行測定。其測定結果如表5表5 膚癢膠囊加樣回收率測定結果
RSD值＜2％，表明本法的準確度良好。
實施例2膚癢膠囊中山奈素的含量測定按照上述含量測定方法操作，分別測定三批膚癢膠囊樣品，結果見表6。
表6 3批樣品中山奈素含量測定結果
三批膚癢膠囊樣品測定結果表明，三批樣品中山奈素的實測結果均高於0.045mg。參考原劑型中對含量限度的規定，根據本品的多批小試樣品、三批中試樣品及最終送檢樣品的含量實測結果，亦將本膠囊的含量限度定為每粒含紅花以山奈素計不得小於0.045mg。
實施例3含有如下山奈素的含量測定方法用高效液相色譜法測定用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇∶0.4％磷酸溶液的體積比為52∶48為流動相；檢測波長為367nm；理論板數按山奈素峰計算應不低於3000。
對照品溶液的製備精密稱取山奈素對照品適量，加甲醇製成每1ml含2.25μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備取過三號篩的本品粉末約1.0g，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液15ml，置平底燒瓶中，加濃度為(15→37)的鹽酸溶液5ml，搖勻，置水浴中加熱水解30min，立即冷卻，轉移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。
測定結果分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。檢測標準為每單位劑量膚癢膠囊製劑中含紅花以山奈素(C15H10O6)計，不得少於0.045mg。
實施例4所述的流動相為甲醇∶0.4％磷酸溶液的體積比為40∶35，其餘同實施例3。
實施例5
所述的流動相為甲醇∶0.4％磷酸溶液的體積比為60∶55，其餘同實施例3。
實施例6在供試品溶液的製備時，精密加入的溶解樣品的溶劑體積為20ml，加熱回流20min或超聲處理20分鐘，量取續濾液10ml，所加的鹽酸溶液(15→37)為4ml，水解時間為20min；溶劑為96％乙醇；所吸取的對照品溶液與供試品溶液各30μl，其餘同實施例3。
實施例7在供試品溶液的製備時，精密加入的溶解樣品的溶劑體積為30ml，加熱回流40min或超聲處理40分鐘，量取續濾液20ml，所加的鹽酸溶液(15→37)為8ml，水解時間為40min；溶劑為96％乙醇；定容體積為50ml，所吸取的對照品溶液與供試品溶液各20μl，其餘同實施例3。
實施例8所述的流動相為甲醇∶0.4％磷酸溶液的體積比為55∶45；在供試品溶液的製備時，精密加入的溶解樣品的溶劑體積為15ml，超聲處理30分鐘，量取續濾液10ml，所加的鹽酸溶液(15→37)為3ml，水解時間為25min；所吸取的對照品溶液與供試品溶液各25μl，其餘同實施例3。
實施例9所述的流動相為甲醇∶0.4％磷酸溶液的體積比為45∶40；在供試品溶液的製備時，精密加入的溶解樣品的溶劑體積為40ml，加熱回流35min，量取續濾液20ml，所加的鹽酸溶液(15→37)10ml，水解時間為35min；溶劑為96％乙醇；定容體積為50ml，所吸取的對照品溶液與供試品溶液各15μl，其餘同實施例3。
權利要求
1.一種治療膚癢製劑中紅花含量的檢測方法，其特徵在於該方法中含有如下山奈素的含量測定方法用高效液相色譜法測定用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇∶0.4％磷酸溶液的體積比為40-60∶35-55為流動相；檢測波長為367nm；理論板數按山奈素峰計算應不低於3000；對照品溶液的製備精密稱取山奈素對照品適量，加甲醇或不同濃度的甲醇、無水乙醇或不同濃度的乙醇製成每1ml含2.25μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取過三號篩的本品粉末1.0g，精密稱定，精密加入甲醇或不同濃度的甲醇、無水乙醇或不同濃度的乙醇15-40ml，稱定重量，加熱回流20-40分鐘或超聲處理20-40分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇或不同濃度的甲醇、無水乙醇或不同濃度的乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10-25ml，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液(15→37)2-10ml，搖勻，置水浴中加熱水解20-40min，立即冷卻，轉移至25ml量瓶中，用甲醇或不同濃度的甲醇、無水乙醇或不同濃度的乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定結果分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10-30μl，注入液相色譜儀，測定，即得；檢測標準為每單位劑量膚癢膠囊製劑中含紅花以山奈素(C15H10O6)計，不得少於0.045mg。
2.根據權利要求1所述的一種治療膚癢製劑中紅花含量的檢測方法，其特徵在於所述的流動相為甲醇∶0.4％磷酸溶液的體積比為52∶48。
3.根據權利要求1所述的一種治療膚癢製劑中紅花含量的檢測方法，其特徵在於所述的膚癢製劑為膚癢膠囊，山奈素(C15H10O6)的含量測定方法具體為在供試品溶液的製備時，定容體積為25ml，加熱回流30min或超聲處理30分鐘，量取續濾液15ml，所加的鹽酸溶液為濃度為(15→37)的溶液5ml，水解時間為30min；溶劑為甲醇或96％乙醇；在對照品溶液的製備時，所用的溶劑為甲醇；所吸取的對照品溶液與供試品溶液各20μl。
4.根據權利要求1所述的一種治療膚癢製劑中紅花含量的檢測方法，其特徵在於所述的膚癢製劑包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液體製劑、針劑、外用貼膏劑、凝膠劑、膜劑、氣霧劑、搽劑、酊劑。
全文摘要
本發明涉及一種測定治療膚癢製劑中紅花含量的方法及測定標準。本發明用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇∶磷酸溶液的體積比為40－60∶35－55為流動相；檢測波長為367nm；理論板數按山奈素峰計算應不低於3000；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10－30μl，注入液相色譜儀，測定，即得；檢測標準為每單位劑量膚癢膠囊製劑中含紅花以山奈素(C
文檔編號G01N30/02GK1899457SQ20061004716
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月7日 優先權日2006年7月7日
發明者王偉 申請人:王偉