一種治療肝病的藥物組合物及其製備方法

2023-05-30 23:26:31 3

專利名稱：一種治療肝病的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，該中藥組合物具有活血祛瘀，益精養肝、益氣扶正，補腎益精的功能；用於肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌屬瘀血阻絡，肝腎不足證者；症見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈目澀，舌質暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細證見上述表現的藥物製劑，以及該藥物製劑的製備方法。
背景技術：
祖國傳統醫學認為慢性肝病的基本病機是「正衰邪盛」，「溫熱未盡」，關鍵在「血瘀」，在病理上表現為肝纖維化形成。在實驗和臨床上，證實有抗纖維化作用的中藥有丹參、桃仁、冬蟲夏草、漢防己甲素、當歸、黃芪、茯苓、黃根、柴胡、紅花、甘草、苦參、胡蘆素B、雙目靈、澤蘭等。其中，對丹參研究較多。已知丹參等中藥對實驗性肝損害具有以下作用①減輕肝細胞變性壞死，抑制炎症反應，促進肝細胞再生；②減少肝內I、II型膠原，抗星形細胞活化和分泌纖維連接蛋白；③抑制肝細胞脂質過氧化反應，清除具有肝細胞毒性的自由基，誘導細胞色素P450合成，促進細胞外基質降解和吸收；(4)抑制轉化生長因子b(TGFb1)的表達，促進星形細胞凋亡。臨床上應用丹參注射液靜脈滴注，治療慢性HBV感染，發現在肝功能和症狀改善的同時，血清III型前膠原、透明質酸也下降，門靜脈和脾靜脈管經縮少，甚至食管靜脈曲張在部分病例也消失或改善。慢性HBV感染患者肝纖維化機制遠較實驗性肝損害複雜，從中醫辯證來看，除「血瘀」外，尚有「溼熱」、「肝鬱」、「脾虛」、「陰虛」等證混雜其中，單味藥往往難以起到整體治療的效果，而複方中藥在「活血化瘀」的同時，兼顧「祛邪」、「扶正」、「補虛」、「健脾」、「益氣」、「補腎」，往往起到單味中藥所不能起到的作用。
本發明人在傳統中醫理論的指導下，結合近40年的臨床經驗，按照現代中藥製劑技術，研究發明了一種治療肝病的藥物組合物，將其製成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等中藥製劑。臨床治療肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌屬瘀血阻絡，肝腎不足證者；症見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈目澀，舌質暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細證，療效確切，毒副作用小。

發明內容[要解決的問題]本發明的目的之一是提供一種治療肝病的中藥組合物，該中藥組合物具有活血祛瘀，益精養肝、益氣扶正，補腎益精的作用，能有效的治療肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌，且毒副作用小。
本發明的另一目的是提供該中藥組合物的配方和製備方法。現代中醫學認為，肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌是由於外感溼熱邪毒，久之不去，傷及肝脾，使正氣不固，氣血俱虛，氣滯血瘀，經絡受阻，肝失疏洩，脾失健運，腎陽被困，水溼內停，故該病多表現為肝脾腎俱虛，氣血陰陽失和的複雜症狀。而我們發明研製的「扶正軟肝」藥物製劑，具有活血祛瘀，益精養肝、益氣扶正，補腎益精的功效。以治本為主，治標為輔。其中丹參、桃仁活血散瘀，現代藥理研究，為具有活血功能的藥物，可改善微循環障礙，尤其是丹參，可保護受損的肝細胞，促進肝臟排洩，促使肝細胞再生，明顯減少肝內膠原和層粘連蛋白的含量，抑制貯脂細胞轉化為纖維細胞，增強膠原酶活性，促進膠原降解為君藥；人參、絞股藍益氣扶正，固本培元是滋補強壯之佳品，具有增強免疫，提高網狀內皮系統的吞噬功能，為臣藥。松花粉、發酵蟲草菌粉、冬蟲夏草內含胺基酸、嘌呤、多糖，具有補肺益腎增強免疫，提升蛋白，回縮肝脾的作用，能抑制肝臟組織產生外基質而抗肝纖維化；五味子收斂固澀，益氣生津，內含五味子素，聯笨雙酯等，有降低轉氨酶，修復肝細胞膜，解毒的作用，因此本發明中藥組合物的配方1是
丹參 5--30份發酵蟲草菌粉 0--20份桃仁2--10份松花粉2--10份絞股藍0--20份五味子(制) 2--10份冬蟲夏草 0--20份人參 0--20份。
本發明的目的之一是還提供了治療肝病的中藥組合物的配方2是丹參16份 發酵蟲草菌粉 8份桃仁4份松花粉 4份 絞股藍12份 五味子(制) 4份。
本發明的目的之一是還提供了治療肝病的中藥組合物的配方3是丹參16份 發酵蟲草菌粉 8份桃仁4份松花粉 4份 人參 12份 五味子(制) 4份。
本發明的目的之一是還提供了治療肝病的中藥組合物的配方4是丹參16份 冬蟲夏草 8份桃仁4份松花粉 4份 人參 12份 五味子(制) 4份。
本發明的目的之一是還提供了治療肝病的中藥組合物的配方5是丹參16份 冬蟲夏草 8份桃仁4份松花粉 4份 絞股藍12份 五味子(制) 4份。
本發明還提供了此治療肝病的中藥組合物藥物製劑片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、灑劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑藥物製劑的製備方法製備方法1根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，丹參、桃仁、絞股藍或人參，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；取發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草、五味子，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時，第二次1小時，合併回流液，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏，取上述三種幹膏加適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
製備方法2根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；取發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草、絞股藍或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時，第二次1小時，合併回流液，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏，取上述三種幹膏加適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
製備方法3根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草粉碎成細粉，備用；取絞股藍或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時，第二次1小時，合併回流液，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；藥渣與丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏；取上述三種幹膏加發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草細粉及適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
製備方法4根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草與絞股藍或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時，第二次1小時，合併回流液，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；藥渣與丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏；取上述三種幹膏加適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
製備方法5根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草與絞股藍或人參粉碎成細粉，備用；丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏；取上述二種幹膏加細粉再加適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
(四)具體實施方法實施例一實施例1製備此藥物製劑片劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如澱粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、二氧化矽、氫氧化鋁、乙醇，混勻，製成中國藥典片劑項下的各種片劑，分裝，即得。
實施例2製備此藥物製劑膠囊劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如澱粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、二氧化矽、氫氧化鋁、乙醇，混勻，製成顆粒，再製成中國藥典膠囊劑項下各種膠囊，即得。
實施例3製備此藥物製劑顆粒劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如澱粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉，混勻，製成顆粒，分裝，即得。
實施例4製備此藥物製劑丸劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如蜂蜜、水、澱粉、糊精、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、二氧化矽、氫氧化鋁，混勻，製成球型或類球型的蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸和微丸，分裝，即得。
實施例5製備此藥物製劑散劑的方法第一步同製備方法1-5第二步直接分裝或加入適量的輔料如澱粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、二氧化矽、氫氧化鋁、乙醇，混勻，分裝，即得。
實施例6製備此藥物製劑合劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如蔗糖、蜂蜜、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、水、乙醇，防腐劑，混勻，分裝，即得。
實施例7製備此藥物製劑軟膠囊劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如植物油、甘油、蜂蠟壓制或滴制，分裝，即得。
實施例8製備此藥物製劑滴丸劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如聚乙二醇、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、乙醇，混勻，滴入冷凝液液體石蠟或二甲基矽油中，收縮冷凝，除去冷凝液，分裝，即得。
實施例9製備此藥物製劑膏劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如澱粉、糊精、蔗糖、蜂蜜、纖維素、防腐劑、乙醇，混勻，分裝，即得。
實施例10製備此藥物製劑軟膏劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、動物油、單硬脂酸甘油脂、高級脂肪醇、聚乙二醇、澱粉甘油、甘油明膠、羧甲基纖維素鈉和乳化劑等，混勻，分裝，即得。
實施例11製備此藥物製劑貼膏劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如橡膠膏常用溶劑為汽油、正己烷，常用基質有橡膠、熱可塑性橡膠、松香、松香衍生物、凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、氧化鋅。巴布膏劑常用基質有聚丙烯酸鈉、羥甲基纖維素鈉、明膠、甘油、微粉矽膠。貼劑常用基質有乙烯-醋酸乙烯共聚物、矽橡膠和聚乙二醇。貼膏劑常用的被襯材料有棉布、無紡布紙；常用的蓋襯材料有防粘紙、塑料薄膜、鋁箔-聚乙烯符合膜、硬質紗布。
實施例12製備此藥物製劑茶劑的方法第一步同製備方法1-5第二步加入適量的輔料如茶葉、澱粉、糊精、蔗糖、蜂蜜、 纖維素、防腐劑、乙醇，混勻，分裝，即得。
實施例二發明人自2002年10月--2005年8月期間，對本發明藥物製劑之一「扶正軟肝膠囊」治療慢性肝炎、肝纖維化、肝癌的臨床療效及其安全性進行考察。考察方法為多中心、隨機、雙盲、平行對照的方法，入選年齡18～65歲的慢性B型肝炎肝纖維化患者。試驗藥(扶正軟肝膠囊)和對照藥(鱉甲軟肝膠囊)，均為每次5粒，3次/d口服；療程24周。療程結束後進行12周的隨訪。觀測指標(1)於治療第0、24周觀察肝組織病理學、HBV標誌物，第0、12、24周檢測肝纖維化血清指標(HA、LN、P-III-P、IV-C)、B超肝脾檢查，第0、6、12、18、24周觀察肝功能(隨訪期評價肝功能、血清肝纖維化指標)。(2)安全性指標治療前、後檢測血、尿常規，腎功能，心電圖。結果(1)受試者入組情況及人口學資料試驗組110例，對照組106例，兩組病例人口學特徵、生命體徵、病程、藥物過敏史、既往治療史、肝功能、纖維化血清學指標、肝組織病理學(試驗組99例，對照組96例)、HBV標誌物、腎功能等各項指標比較，無顯著差異。(2)肝組織病理學治療前後作活檢肝組織學觀察93例，試驗組50例和對照組43例治療前纖維化分期(S)均值分別為2.33和2.11。試驗組治療後S均值為1.80，較治療前顯著下降。對照組治療後S均值為2.14，與治療前比較無顯著改善。試驗組活檢肝組織纖維化分期判斷的逆轉率(降低1期以上)為52％，對照組23.3％，兩組間差異顯著P＜0.01)。試驗組有較好地改善肝組織炎症活動度的作用，無論是炎症活動度均值，還是炎症積分，試驗組治療前後均顯著下降，且優於對照組(P＜0.05)。(3)纖維化血清學指標變化試驗組治療12周、24周時HA、LN、P-III-P、IV-C含量較治療前均顯著下降；治療第12、24周HA、P-III-P、IV-C含量與治療前的差值均顯著大於對照組(P＜0.01或P＜0.05)；治療後4項指標中有2項較治療前基線值下降≥30％為顯效，試驗組為72.7％，對照組為27.4％(P＜0.01)。(4)肝功能變化兩組治療後血清Alb、ALT、AST、GGT、ALP均有顯著改善(P＜0.05)；與對照組比較，試驗組GGT改善顯著(P＜0.05)；白蛋白含量較治療前升高顯著(P＜0.05)；血清ALT改善有效率試驗組為72.7％、對照組59.4％(P＜0.05)。(5)治療前後血液、尿液常規，腎功能及心電圖等均未發現有臨床意義的變化。停藥12周後試驗組和對照組的血清學纖維化指標和ALT穩定率比較無顯著性差異(P＞0.05)。
結論「扶正軟肝膠囊」較好地減輕慢性肝炎患者的肝纖維化，療效優於對照藥和「鱉甲軟肝」膠囊；無明顯不良反應。「扶正軟肝膠囊」是治療肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌安全、有效的藥物。
典型病例劉某，女，54歲，2003年3月初診。患者10年來經常胃脘脹滿，大便偏溏，有脅下隱痛。2002年檢查肝功，轉氨酶200-300單位左右，A/G比值接近平值，血小板10萬/立方毫米以下，診斷為慢性肝炎。一直服用中西藥物，但肝功損害未恢復正常。於2003年3月來診。就診時，症狀同前，脈沉細而濡，舌淡潤，苔薄白。檢查肝功轉氨酶256單位，A/G3.0/2.8，血小板8.6萬/立方毫米，診斷為慢性肝炎。中醫辨證為病在肝脾，證屬脾虛肝乘，氣滯血瘀，囑其服用「扶正軟肝膠囊」，一日3次，一次5粒。服藥10天後，患者自覺症狀明顯好轉，一個月後複查肝功，各項指標均有好轉，治療3個月後複查肝功恢復正常，以後多次複查肝功，均在正常範圍，患者多次複查肝功均在正常範圍，並恢復工作，療效鞏固。
郭某，男，52歲，2003年5月初診。患者三年來肝功損害，確診肝炎。轉氨酶長期持續在500單位以上，百治不效。就診時，肝區疼痛，疲乏無力，大便偏幹，小便黃赤，舌紅苔黃，脈細數，查轉氨酶5 00單位以上。中醫辨證為肝腎陰虛，氣滯血瘀。先服用「扶正軟肝膠囊」，一日3次，一次5粒。服藥一個月後症狀好轉，但轉氨酶無變化，三個月後複查肝功，轉為正常。後連續服用此方6個月，每月複查肝功，均在正常範圍，遂囑停藥觀察。兩年來，患者定期複查肝功，均在正常範圍。在此期間，患者兩次出國工作，頗為勞累，但肝功始終正常，肝炎治癒，療效鞏固。
簡某，男，46歲。2004年11月24日就診。自覺全身疲倦乏力，有脅肋隱隱作痛，初未介意。2004年3月前體檢時發現轉氨酶升高(84)，表面抗原陽性(1∶64).隨後又作″兩對半″，HBsAg陽性、抗HBe陽性，抗HBc陽性。曾服肝泰樂、肝達康、益肝靈和複方樹舌片等藥半年，病情時輕時重。複診見有脅肋隱隱作疼，脘腹脹滿，納差，體倦乏力，小便微黃，舌質淡紅，苔薄黃，脈沉細稍數.遂服用「扶正軟肝膠囊」，一日3次，一次5粒。服藥10天後，飲食略有增加，服藥一個月後症狀好轉，飲食明顯增加，有脅肋疼痛減輕，繼續服用。連續服藥3個月，做肝功能檢查轉氨酶正常(20u)，HBs Ag陰性(1∶8)，「兩對半」僅有抗H Be陽性，餘項皆為陰性，繼續服用近2個月，肝功檢查均正常，「兩對半」各項皆為陰性。隨訪半年，身體健康，複查「兩對半」3次諸項皆為陰性。
趙某，女，57歲，2003年12月初診。10年前患肝炎經治療而愈。今年上半年開始，時感頭暈乏力，脘腹脹滿，食後更甚，有脅不舒，大便幹秘，口燥、面色少華，舌偏嫩紅、苔少、脈弦細，經檢查，A/G倒置，B超提示肝硬化伴少量散水、脾腫大2cm。證屬肝陰不足，血絡瘀阻，治擬育陰養肝，化瘀腹結，遂服用「扶正軟肝膠囊」，一日3次，一次5粒。服藥10天後，飲食略有增加，服藥一個月後症狀好轉，飲食明顯增加，有脅肋疼痛減輕，繼續服用。連續服藥3個月，做肝功能檢查轉氨酶正常(20u)，HBs Ag陰性(1∶8)，「兩對半」僅有抗HBe陽性，餘項皆為陰性，繼續服用近2個月，肝功檢查均正常，面色好轉，血常規基本正常，A/G正常，B超提示肝內光點較密，無腹水佔位，脾肋下1.2cm。隨訪，除偶有便幹均正常。
張某，男，41歲，2002年11月初診。患者自1998年以來，經常出現肝區疼痛，並伴低熱(37.5～38℃)肝功檢查正常。2000年在某醫院作肝穿刺，疑診肝炎。2002年2月「感冒」發熱，肝區疼痛卒然加重，呈針刺樣痛。經檢查診為肝癌，住院治療，經多方處理，低熱、肝區疼痛始終未能得到改善，全身情況亦日趨惡化，遂於2002年1 1月來診，診時，肝區疼痛、低熱(37.5℃)、胃脹、納差、便溏、形瘦、面色青暗、神疲氣短、脈沉細弦數、舌質青赤、有瘀斑、苔薄白。肝臟觸診肋下5公分，質硬，表面不光滑，觸痛。服用「扶正軟肝膠囊」，一日3次，一次5粒，用藥後2周，自覺症狀即逐日減輕。以後連用半年左右，諸證消失。實驗檢查甲胎球(一)，轉肽酶、乳酸脫氫酶等均轉正常出院。出院後繼續來門診複診，一年後停藥並恢復工作，現仍健在。
劉某，男，32歲，2003年8月初診。兩年來患者肝區疼痛，疲乏無力，在外院多次檢查轉氨酶均在500單位以上，麝濁10單位以上，麝絮(+～++)，診斷遷移性肝炎。長期服用西藥保肝藥物及中藥清熱利溼解毒劑，症狀及實驗室檢查均無明顯改善。來診時，肝區疼痛，疲乏無力，納谷尚可，口乾渴欲飲水，睡眠不實多惡夢，大便偏幹，小便偏黃，脈弦細滑數，舌質紅，苔薄白中心黃而偏幹。實驗室檢查轉氨酶500單位以上，麝濁10單位，麝絮(++)，診斷遷延性肝炎。中醫辨證為肝腎陰虛，氣滯血瘀，溼熱內蘊。服用「扶正軟肝膠囊」，一日3次，一次5粒，連續服藥3個月，做肝功能檢查。一月後複診，上述症狀已基本消失，複查轉氨酶220單位，麝濁8單位，麝絮(一)。再服「扶正軟肝膠囊」一個月，一月後複查轉氨酶、麝絮均轉正常，麝濁6單位。「扶正軟肝膠囊」，一月後再查，轉氨酶，麝濁、麝絮均轉正常。以後繼續服用本方至半年後停藥。服藥期間，每月複查肝功，均在正常範圍，無明顯自覺症狀，肝炎已愈療效鞏固。
權利要求
1.一種具有活血祛瘀，益精養肝、益氣扶正，補腎益精的功能；用於B型肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌屬瘀血阻絡，肝腎不足證者；症見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈目澀，舌質暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細的中藥組合物，其配方1是丹參5--30份發酵蟲草菌粉0--20份 桃仁2--10份松花粉2--10份 絞股藍0--20份 五味子(制)2--10份冬蟲夏草0--20份人參0--20份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的配方2是丹參16份 發酵蟲草菌粉8份桃仁4份松花粉4份絞股藍12份 五味子(制)4份。
3.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的配方3是丹參16份 發酵蟲草菌粉8份桃仁4份松花粉4份人參12份 五味子(制)4份。
4.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的配方4是丹參16份 冬蟲夏草8份桃仁4份松花粉4份人參12份 五味子(制)4份。
5.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的配方5是丹參16份 冬蟲夏草8份桃仁4份松花粉4份絞股藍12份 五味子(制)4份。
6.根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，丹參、桃仁、絞股藍或人參，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；取發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草、五味子，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時，第二次1小時，合併回流液，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏，取上述三種幹膏加適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
7.根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；取發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草、絞股藍或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時，第二次1小時，合併回流液，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏，取上述三種幹膏加適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
8.根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草粉碎成細粉，備用；取絞股藍或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時，第二次1小時，合併回流液，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；藥渣與丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏；取上述三種幹膏加發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草細粉及適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
9.根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草與絞股藍或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時，第二次1小時，合併回流液，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；藥渣與丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏；取上述三種幹膏加適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
10.根據權利要求2--5所述的中藥組合物，其特徵在於所說的中藥組合物的製備方法之一是以上六味，發酵蟲草菌粉或冬蟲夏草與絞股藍或人參粉碎成細粉，備用；丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時，第二次1--2小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉澱，濾過，濾液濃縮，減壓乾燥成幹膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時，第二次2小時，合併浸出液，濃縮，減壓乾燥成幹膏；取上述二種幹膏加細粉再加適量輔料，混勻，按照中藥製劑通則的規定，製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、幹混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、塗劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
全文摘要
本發明涉及一種中藥組合物，該中藥組合物具有活血祛瘀，益精養肝、益氣扶正，補腎益精的功能；用於肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌屬瘀血阻絡，肝腎不足證者；症見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈目澀，舌質暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細。本發明涉及此中藥組合物的配方以及該藥物製劑的製備方法。該藥物製劑是由丹參、發酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍、五味子(制)、冬蟲夏草、人參八味藥中的八味或六味或七味藥組成，並且採用水提或者醇提取等工藝，依據中藥製劑通則，製成了治療肝病的中藥組合物藥物製劑片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、等劑型。
文檔編號A61P35/00GK1883582SQ20061008739
公開日2006年12月27日 申請日期2006年6月13日 優先權日2006年6月13日
發明者吳方忠 申請人:吳方忠