一種鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑及其製備方法

2023-06-30 06:09:21

一種鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】，涉及一種鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑及其製備方法。本發明涉及的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑用於治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧症、兒童遺尿症。本發明涉及的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑口味較好、製備工藝簡便易行，與目前上市的製劑產品相比，尤其適合老年、兒童患者使用。
【專利說明】一種鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製劑領域，涉及一種鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑及其製備方法，用於治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧症、兒童遺尿症。
【背景技術】[0002]糖尿病是一種體內胰島素相對或絕對不足或靶細胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結構上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質代謝紊亂的一種慢性疾病。其主要特點是高血糖、糖尿，臨床上表現為多飲、多食、多尿和體重減少(即「三多一少」)，可使一些組織或器官發生形態結構改變和功能障礙，並發酮症酸中毒、肢體壞疽、多發性神經炎、失明和腎功能衰竭等。鹽酸二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥物，可通過降低糖尿病患者糖化血紅蛋白和高胰島素血症，增強胰島素敏感性，促進肝臟和周圍組織對糖的利用，從而達到降低血糖之效應。同時，鹽酸二甲雙胍是唯一能夠有效降低糖尿病心血管事件風險的降糖藥，且可降低腸道對糖的吸收，並通過胰島素敏感性而促進脂肪消耗，故而它不會引起患者的體重增加。
[0003]鹽酸甲氯芬酯是一種中樞神經系統興奮劑及腦神經營養藥物，可提高中樞神經系統功能，包括引起覺醒、振奮精神、興奮呼吸、提高神經反射增加自由活動，它能促進蛋白同化作用，在體內可作為合成膽鹼和乙醯膽鹼的原料，進而合成卵磷脂，從而改變中樞神經系統神經遞質含量，使腦內乙醯膽鹼量增高，具有抗缺氧作用，促進腦細胞的氧化還原反應，促進腦能量代謝，改善學習、記憶和認知功能，改善腦血流動力學，促進臨床症狀體徵的恢復。
[0004]鹽酸甲氯芬酯於1957年由法國國家科研中心Thuillier教授人工合成,化學名稱為對氯苯氧乙酸二甲氨苯乙酯鹽酸鹽。國內上世紀60年代起開始生產，產品上市之初，主要用於治療小兒遺尿症，故以商品名遺尿丁問世。由於該藥物臨床療效明顯，毒副作用低微，用藥安全，至今在小兒科仍為治療小兒遺尿症的主要藥物。隨著研究的不斷深入，人們逐漸發現鹽酸甲氯芬酯不但具有腦細胞功能活化劑的作用，而且還具有清除氧自由基和脂褐素、促進機體代謝、保護細胞膜、增加記憶及提高智能等作用，其臨床應用範圍不斷擴大。長期的臨床應用證實了鹽酸甲氯芬酯是安全有效的，老年人長期口服大劑量鹽酸甲氯芬酯3g/d，連續12個月，均未見肝、腎功能、血相、骨髓等有害毒副反應。
[0005]目前國內上市的鹽酸甲氯芬酯製劑的適應症為用於治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧症、兒童遺尿症，劑型以粉針劑為主，還有膠囊及分散片。從目前的臨床應用來看，鹽酸甲氯芬酯多用於老年、兒童及吞咽困難患者，但目前上市的產品劑型中，粉針劑使用不便且價格高昂，膠囊及分散片體積較大不易吞咽，急需使用方便、價格合理的新劑型出現。
[0006]幹混懸劑是指將藥物與適宜輔料製成粉狀物或粒狀物，服用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體製劑。幹混懸劑既有固體製劑的特點，如方便攜帶，運輸方便，穩定性好等，又有液體製劑的優勢，如方便服用，適合於兒童、老人患者。歐美、日本等發達國家已有很多幹混懸劑產品上市，目前國內廠家也開始重視和著手開發此劑型，已經上市的產品有阿奇黴素幹混懸劑、阿莫西林幹混懸劑、布洛芬幹混懸劑、頭孢克洛幹混懸劑等。

【發明內容】

[0007]本發明的目的之一在於提供一種口味較好、製備工藝簡便的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，解決目前缺乏適宜老年及兒童患者使用的鹽酸甲氯芬酯製劑的問題。
[0008]本發明涉及的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑包含以下組分:鹽酸甲氯芬酯、助懸劑、稀釋劑、甜味劑、調味劑及香精。
[0009]所述鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑規格為IOOmg/袋。
[0010]所述稀釋劑選自微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、澱粉、預膠化澱粉中的一種或其混合物；優選甘露醇及預膠化澱粉。
[0011]所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一種或其混合物；優
選三氯蔗糖。
[0012]所述穩定劑選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、山梨酸中的一種或其混合物；優選枸櫞酸。
[0013]所述助懸劑選自阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓊脂、黃原膠、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、葡聚糖中的一種或其混合物；優選黃原膠及羥丙甲基纖維素E-15。
[0014]所述香精選自桔子香精、草莓香精、檸檬香精、藍莓香精、菠蘿香精中的一種或其混合物；優選檸檬香精。
[0015]本發明的另外一個目的是提供一種鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑的製備方法。本發明提供的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑的製備方法如下:
[0016]將鹽酸甲氯芬酯、助懸劑、稀釋劑、甜味劑、穩定劑及香精分別過100目篩，混合均勻後即得幹混懸劑。
[0017]本發明所涉及的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑具有如下優勢:(I) 口味較好，使用方便，患者用藥依從性高，尤其適合老年及兒童患者使用。(2)製備工藝簡便易行，製造成本低廉。
【具體實施方式】
[0018]本發明通過以下實施例作進一步闡述，但本發明的範圍並不限於這些實施例。所以，在本發明的方法前提下，對本發明的簡單改進均屬本發明要求保護的範圍。
[0019]實施例1
[0020]每袋含鹽酸甲氯芬酯lOOmg，其處方為:
[0021]成分名稱重量(g)
鹽酸甲氯芬酯10
黃原膠3
甘露醇28
三氯蔗糖I
預膠化澱粉58
製成100袋
[0022]製備工藝如下:稱取鹽酸甲氯芬酯、黃原膠、甘露醇、三氯蔗糖、預膠化澱粉，分別過100目篩，混合均勻後即得幹混懸劑。
[0023]評價:稱取Ig鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，加入20ml熱水攪拌分散後，觀察其混懸狀態，2小時後有部分沉下去了，沉降比不合格，口味苦。
[0024]實施例2
[0025]每袋含鹽酸甲氯芬酯lOOmg，其處方為:
[0026]
成分名稱重量(g)
鹽酸甲氯芬酯10
黃原膠3
甘露醇28
三氯蔗糖I
預膠化澱粉53
羥丙甲基纖維素鈉E-155
製成100袋
[0027]製備工藝如下:稱取鹽酸甲氯芬酯、黃原膠、甘露醇、三氯蔗糖、預膠化澱粉、羥丙甲基纖維素鈉E-15，分別過100目篩，混合均勻後即得幹混懸劑。
[0028]評價:稱取Ig鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，加入20ml熱水攪拌分散後，觀察其混懸狀態,2小時後混懸狀較好,沉降比合格，但口味苦。
[0029]實施例3
[0030]每袋含鹽酸甲氯芬酯lOOmg，其處方為:
[0031]成分名稱重量(g)
鹽酸甲氯芬酯10
黃原膠3
甘露醇26
三氯蔗糖1
預膠化澱粉58
羥丙甲基纖維素鈉E-152
製成100袋
[0032]製備工藝如下:稱取鹽酸甲氯芬酯、黃原膠、甘露醇、三氯蔗糖、預膠化澱粉、羥丙甲基纖維素鈉E-15，分別過100目篩，混合均勻後即得幹混懸劑。
[0033]評價:稱取Ig鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，加入20ml熱水攪拌分散後，觀察其混懸狀態,2小時後混懸狀較好,沉降比合格，口味仍有點苦。
[0034]實施例4
[0035]每袋含鹽酸甲氯芬酯lOOmg，其處方為:
[0036]
成分名稱重量(g)
鹽酸甲氯芬酯10
黃原膠3
甘露醇26
三氯蔗糖I
預膠化澱粉53
羥丙甲基纖維素鈉E-152
枸櫞酸3
檸檬香精2
製成100袋
[0037]製備工藝如下:稱取鹽酸甲氯芬酯、黃原膠、甘露醇、三氯蔗糖、預膠化澱粉、羥丙甲基纖維素E-15、枸櫞酸、檸檬香精，分別過100目篩，混合均勻後即得幹混懸劑。
[0038]評價:稱取Ig鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，加入20ml熱水攪拌分散後，觀察混懸狀態，2小時後混懸狀較好，沉降比合格，口味有改善。
[0039]實施例5
[0040]每袋含鹽酸甲氯芬酯lOOmg，其處方為:
[0041]成分名稱重量(g)
鹽酸甲氯芬酯10
黃原膠3
甘露醇26
三氯蔗糖I
預膠化澱粉51
羥丙甲基纖維素鈉E-152
枸櫞酸5
檸檬香精2
製成100袋
[0042]製備工藝如下:稱取鹽酸甲氯芬酯、黃原膠、甘露醇、三氯蔗糖、預膠化澱粉、羥丙甲基纖維素E-15、枸櫞酸、檸檬香精，分別過100目篩，混合均勻後即得幹混懸劑。
[0043]評價:稱取Ig鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，加入20ml熱水攪拌分散後，觀察混懸狀態，2小時後混懸狀較好，沉降比 合格，口味較好。
【權利要求】
1.一種鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，其特徵在於包含以下組分:鹽酸甲氯芬酯、助懸劑、稀釋劑、甜味劑、穩定劑及香精。
2.根據權利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，其特徵在於其規格為lOOmg。
3.根據權利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，其特徵在於所述稀釋劑選自微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、澱粉、預膠化澱粉中的一種或其混合物；優選甘露醇及預膠化澱粉。
4. 根據權利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，其特徵在於所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一種或其混合物；優選三氯蔗糖。
5.根據權利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，其特徵在於所述穩定劑選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、山梨酸中的一種或其混合物；優選枸櫞酸。
6.根據權利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，其特徵在於所述助懸劑選自阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓊脂、黃原膠、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、葡聚糖中的一種或其混合物；優選黃原膠及羥丙甲基纖維素E-15。
7.根據權利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，其特徵在於所述香精選自桔子香精、草莓香精、檸檬香精、藍莓香精、菠蘿香精中的一種或其混合物；優選檸檬香精。
8.根據權利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯幹混懸劑，其特徵在於其製備方法如下: 將鹽酸甲氯芬酯、助懸劑、稀釋劑、甜味劑、穩定劑及香精分別過100目篩，混合均勻後即得幹混懸劑。
【文檔編號】A61K31/221GK103479580SQ201310446010
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月26日 優先權日:2013年9月26日
【發明者】趙偉, 王紅霞, 王偉平, 李化淋 申請人:天津市聚星康華醫藥科技有限公司